论文肺部结节临床研究

肺结节是一种多种、多器官的肉芽肿性疾病，简单点说，就是肺部长了一个小肿块。这是一个影像学的概念，肺结节是不属于正常的肺部组织里面的一块阴影。肺结节也有区别，主要是根据结节的大小来区分，一般来说，直径小于3厘米的被叫做结节，再小一点，被叫做小结节，若是小于3毫米的，就更小了，称之为微小结节，如果大于3厘米，就是肿块了。引起肺结节的原因比较复杂，可能跟以下几个因素相关：长期吸烟的人，肺部会受到大量烟毒的侵害，肺部受损，长结节的几率比较高。由于胸部的受侵略非常高，所以胸部曾受过外伤，或者内部出现某种炎症，使得肺内部淤血了，患有肺病，也比较容易中招。对于有肺癌家族史的人来说，也可能是高危人群。提到肺癌了，很多人肯定就会担心，害怕肺结节最后会变成肺癌，那么担心有必要吗？大多数情况下，肺结节是良性的，但也有少部分结节可能会癌变，临床上也确实有部分肺癌患者，刚开始有肺结节。如何判断肺结节是良性还是恶性？一般来说，结节大小没超过8毫米，边界清晰的，是良性结节。如果是持续存在的唇膜玻璃养结节，即便边界也清除，多半是恶性；大于8毫米甚至1厘米的，结节边缘有分叶或毛刺，癌变的可能性也比较大；或者的体积比较小，但逐渐越长越大，还会引起疼痛或其他不适，也要警惕恶变。很多人发现自己有肺结节一般都是在体检时无疑查出来的，如果确定是恶性结节，或者恶性风险比较大，结节符合以上几种情况，可能要考虑及时切除，以免留下更大的隐患。

肺结节(孤立性肺结节)通常是指肺内直径≤3.0cm、单发的、圆形或类圆形的结节性病变。直径>3.0cm病变叫肿块，恶性率高达90%以上。肺结节可以是肺癌，也可以是肺良性肿瘤如错构瘤，肺炎症性假瘤，肺转移瘤，硬化性血管瘤等。肺结节的分类依据直径大小大致分为：微小结节(3.0～5.0mm)，小结节(5.0～10.0mm)，结节(10.0～30.0mm);根据CT上的密度分为：实性结节，部分实性(混合磨玻璃密度)结节和非实性(完全磨玻璃密度)结节。肺结节的良恶性与结节的大小及患者的年龄密切相关。肺结节多见于中老年人，通常没有症状表现如咳嗽、咳痰及胸痛等。肺结节在CT影像上显示为圆形或类圆形的病灶，要通过对结节的大小，结节的内部征象，结节瘤体本身征象，结节的瘤旁征象，结节的生长速度等进行分析判断。所以对肺结节做出明确的诊断是目前临床研究的重点、难点、热点。临床上对肺结节的处理程序是，①发现肺结节;②定位诊断;③定性诊断;④外科手术。 一般认为下列征象提示良性结节可能性大：3个月、6个月甚至一年随访结节大小无改变甚或有缩小者;结节内有钙化灶或呈现爆玉米花样改变者;CT动态增强扫描结节增强峰值低或主要表现环形强化者;结节边缘光滑;有卫星征。若出现下列征象则高度提示恶性结节：短期(3-6个月)内随访结节增大或增多;结节内密度不均匀;有空泡征或充气支气管征者;CT动态增强值达20-60Hu;出现深分叶征、棘突征、毛刺征或支气管血管集束征等。对于恶性肺结节需要手术切除;良性肺结节可以不处理;难以鉴别的则需要随访观察。

先抛出结论：

本文主要参考美国NLST研究，对研究人群之外的结论外推应当慎重。

#缘起：

在知乎上看到一个帖子，说的是题主家里人发现肝上长了结节，随访一年发现进展成了胆管细胞癌。现在题主母亲又发现了肺部结节，医生仍旧建议随访。于是有疑问：为什么在患者强烈表示治疗意愿时，医生仍然只建议随访而不积极治疗呢？笔者对肺癌筛查一直抱有兴趣，借此机会给出自己的看法，希望能够解决类似的疑惑

本文将基于临床证据（Evidence）给出意见。

引子：

I will prescribe regimens for the good of my patients according to my ability and my judgment and never do harm to anyone.——Hippocrates：The Oath of Medicine

我将尽自己的学识和判断，遵守为病家谋利益的信条，并且绝不给任何人带来伤害。——希波克拉底誓言

Part I 体检发现的肺部结节是否是恶性?

我们看看关于肺癌筛查领域迄今样本最大的研究——NLST研究的相关数据。

NLST，即「美国国家肺癌筛查研究」(National Lung Screening Trial) ，研究针对肺癌高危患者，进行3年低剂量CT和胸部X光筛查。

研究共纳入53 454人，其中CT筛查组26 722人，筛查中阳性发现（结节直径≥4mm或怀疑肺癌）的比例为24.2%，意即每4个人就有1人会有阳性发现。

——那么在这24.2%的人群中，有多少是肺癌呢？

509名患者通过手术确诊为肺癌，109名通过非手术性的创伤性检查（比如穿刺活检）确诊，另还有31名患者通过非创伤性的检查（比如CT、PET/CT）确诊。总计649名患者最终确诊为肺癌，占所有CT检查有结节患者数目的10%左右。

如果把所有3年检查的次数均加起来，共有17 702次检查时可发现阳性结节，确诊肺癌的比例就更加低了。

Part II 发现结节以后怎么办？

上一段中我们知道，在高危人群*中，CT下的发现结节有10%可能是恶性的。有人会觉得这个几率仍然很高，非常担心，咱把它切了不就拉倒了么？高危人群这个限制很重要，对于非高危人群，研究结论外推应谨慎。

Lightly, caressingly, Marie Antoinette picked up the crown as a gift. She was still too young to know that life never gives anything for nothing, and that a price always exacted for what fate bestows. She did not think she would have to pay a price.——Stefan Zweig, Marie Antoinette: The Portrait of an Average Woman

她那时候还太年轻，不知道所有命运赠予的礼物，早已暗中标好了价格。——茨威格

我们当然愿意为了治疗肺癌付出一些代价，比如手术创伤、化疗副反应、经济负担等，但假若是为了良性疾病呢？——更何况，这个「疾病」可能没有给你带来任何不适。我们来看看进一步检查的代价——并发症（如伤口感染、肺炎、脓胸、血胸等）。

先看手术：在通过手术检查的673例患者，发生并发症的几率为28.4%，严重并发症的几率为14.4%。手术后60天内共有7名患者死亡，死亡率为1%。

再看手术以外的创伤性检查（穿刺取检或气管镜）：共有402名患者进行了手术以外的创伤性检查，发生并发症的几率为8.0%，其中9名患者在操作后60天内死亡。

这些术后并发症、甚至围术期死亡的几率，意味着这些操作、检查并不是我们想当然的那样轻松自在，实际上，NLST研究中，就有2名手术患者、4名接受支气管镜检查的患者病理并不是肺癌——却死于检查后并发症。

这样的结果，你是否又可以接受？

并发症如影随形，跟误差一样，是无法完全避免的。或许你认为你的主刀医生技艺更加高超——但其实这事不太好说，万一相反呢？而且，患者本身情况也是术后并发症的影响因素。

如何解决这个矛盾？

答案很简单：提高术前诊断的准确率——降低无效创伤嘛。

如果所有CT下有结节的患者都去面临1%的检查死亡率，我们当然不能接受，因为那样会导致过多的本不必要的创伤（first, do not harm）。但医生结合临床症状、疾病史、CT上的特征，是可以对结节的良恶性做出倾向判断的。良性可能性大的，我们继续观察；恶性可能性大的，我们就取个病理（手术或穿刺）；模棱两可的，定期再复查一下看看变化。

在NLST的研究人群中，通过医生们的判断，共有673名患者接受了手术，最终有509名患者确诊为肺癌，术后病理为恶性的比例为76%；气管镜和穿刺患者402名，共有109名患者确诊肺癌，阳性率为27%。剩下的将近5400名患者，虽然CT上发现有结节，但通过非手术的方式即可给出诊断，从某种意义上来说，医生的存在使得超过80%的患者可以免除不必要的创伤性检查。

所以， 发现结节以后怎么办？最直接有效的办法：咨询您的经治医生。*如何判断结节良恶性不属于本文讨论范畴，个人认为也不属于科普内容。

Part III CT筛查广告时间

既然引用了NLST的研究结果，说说这个研究好了。

研究在美国33个中心共纳入肺癌高危人群* 53 454人，随机分配至CT筛查组和胸片筛查组，每组均筛查3年。结论：阳性发现率：CT组24.2%，胸片组6.9%（意即：CT能比胸片发现更多的结节）。与X光筛查相比，CT筛查组的肺癌相关死亡率降低20%。CT筛查组的晚期肺癌人数更少。另外，根据纳入15万人的PLCO研究结果，X光筛查并不能降低肺癌的死亡率。

*肺癌高危人群：55-74岁，至少30包·年的吸烟量；如果已戒烟，戒烟时间不超过15年。吸烟量的计算：平均每天吸烟量（包）×吸烟时间（年）=吸烟量（包·年）

Part IV 筛查是否能发现所有肿瘤？

很遗憾的是，并不能。通过阳性筛查，CT组发现了649例肺癌，然而还有44例在阴性的筛查结果之后仍然发展成为了肺癌，此外367名最终诊断为肺癌的患者错过了筛查，或者为筛查期过了以后发展为肺癌。筛查时间及推荐不属于本文讨论范围。

Part Final

脱离剂量谈毒性，都是耍流氓。——果壳

临床上的诊疗决策，你看到的，是最终的决定，而没看到的，是背后的研究支撑和临床经验。随着诊断手段的不断进步，扁鹊老人家所说「上医治未病」的理想已经可以成为现实，但与之而来的就是要对发现的早期病变进行甄别。

安吉丽娜·朱莉选择了双侧乳腺预防性切除（以及之后的卵巢和输卵管）是因为其携带BRCA1基因，乳腺癌和卵巢癌的发病风险分别为87%和50%。医生在发现肺部结节建议你手术时可能是因为你的结节为恶性的几率可能高达76%（NLST的33家中心整体数据），而建议你观察的时候是因为判断你的结节良性可能性高，不需要去冒那1%术后死亡率的风险。如果引入经济指标和目前医疗环境的话，问题可能就更加复杂了呢。

End

主要参考文献：NLST研究原文：肺癌筛查综述：另附：NCI官网NLST研究页面：

关于本公众号

@李浙民：北京大学肿瘤医院胃肠中心 医师。内容多与医疗专业相关，夹杂科普若干。俱为原创，更新极慢，大胆关注。

肺结节是临床上常见的问题，患病后会给患者带来极大的痛苦。肺结节在早期通常不会引起明显的症状，北京四惠西区医院肿瘤科专家钱彦方主任说也不会对生命造成很大的威胁。但如果早期不及时接受治疗，可能会使肺结节恶变，严重危及生命。那么肺结节是怎么形成的呢？引起肺部结节的原因主要有两个方面：一、炎症性改变也就是说像结核、真菌感染、普通的炎症等感染引起，肺组织在炎症刺激后，一般呈现斑片状的高密度影，经过相关的治疗或者是自身的免疫功能的抵抗。痊愈了以后所留下来的炎性肉芽肿、疤痕、淋巴结增生，这些就可能表现为肺结节。二、空气污染、厨房油烟、二手烟等现在的空气污染比较严重，有些地区容易出现雾霾天气，空气中的PM2.5含量严重超出正常的含量。我们的肺是不能完全过滤这些灰尘和颗粒的，有些可能会吸到肺里，这些物质在肺内沉积，形成肺结节。厨房油烟中，含有一种被称为苯并芘的致癌物，在进入人体的呼吸道之后，会对支气管造成刺激，造成分泌物变多，出现不停地咳嗽。香烟烟雾可以分为主流烟和支流烟，主流烟是指从香烟过滤嘴端吸出的烟雾，支流烟是烟草闷烧产生的烟雾。研究表明，支流烟中的一氧化碳、尼古丁、焦油等有害物质的含量是主流烟的几倍到几十倍，这意味着二手烟的危害可能比一手烟还要大。中医治疗肺结节可通过针灸、按摩以及服用中药等方法进行治疗。1.针灸：患者出现肺结节疾病时，可在医生的指导下选择肺俞、中府、尺泽、列缺等穴位进行针刺治疗，能够促进血液循环，对于缓解肺结节有一定的效果。2.中药，中药治疗应先辨证，再处方用药，如因瘀血内结导致的肺结节的患者，可以选择活血化瘀(促进血液运行，消除体内瘀血)的中药物进行治疗，如血府逐瘀汤等；如果是正虚瘀阻的患者，可以用八珍汤合化积丸等。北京四惠西区医院肿瘤科专家钱彦方主任说患者在用药期间注意谨遵医嘱，不能吃辛辣刺激的食物，还应注意不能吸烟，防止加重对肺部影响导致结节增大。患者前往医院，根据医生的辨证进行治疗，以免耽误病情。如何预防肺部结节 预防肺部结节做好哪方面。一般情况下，肺结节可以从戒烟、运动、定期体检等方面来预防。1.戒烟：日常生活中建议把烟戒掉，且也要避免生活中二手烟的刺激。2.运动：积极锻炼，保持身体健康。每日锻炼一小时，可选择跑步、太极、跳绳、跳操等。3.定期体检：建议每年定期体检，及早发现肺部疾病，在医生指导下积极进行治疗。另外，建议雾霾天气外出应戴好防护口罩，尽量避免工作中与粉尘等物质的接触，做好防护。如出现不适感要及时去医院就诊，避免耽误病情。北京四惠西区医院肿瘤科钱彦方主任说面对肺结节，有人觉得小问题不值一提，也有人日夜担忧睡不好觉。其实，在查出肺结节后，医生大多会针对肺结节的病情给出治疗、复查的建议。一些微小结节或者良性结节，并不需要太过紧张。日常生活多保护肺部、规律的健康生活习惯、一个稳定的情绪，都能帮助人体保护好肺部。必要时可以遵循医生的建议，定期回到医院随访，观察结节的变化。