h7n9论文研究

H7N9型禽流感是一种新型禽流感，于2013年3月底在上海和安徽两地率先发现。

H7N9型禽流感是一种新型禽流感，于2013年3月底在上海和安徽两地率先发现。H7N9型禽流感是全球首次发现的新亚型流感病毒，尚未纳入我国法定报告传染病监测报告系统，并且至2013年4月初尚未有疫苗推出。被该病毒感染均在早期出现发热等症状，至2013年4月尚未证实此类病毒是否具有人传染人的特性。2013年4月经调查，H7N9禽流感病毒基因来自于东亚地区野鸟和中国上海、浙江、江苏鸡群的基因重配。截至2015年01月25日 ，全国已确诊133人，37人死亡，76人痊愈。病例分布于北京、上海、江苏、浙江、安徽、山东、河南、台湾、福建、东莞、汕尾等流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。其中，甲型流感依据流感病毒特征可分为HxNx共135种亚型。2临床表现诊疗方案指出，人感染H7N9禽流感潜伏期一般为7天以内。患者一般表现为流感样症状，如发热，咳嗽，少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情发展迅速，表现为重症肺炎，体温大多持续在39 以上，出现呼吸困难，可伴有咳血痰；可快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损伤等。[5] 3传播周期国家卫生和计划生育委员会日前在其官方网站公布人感染H7N9禽流感诊疗方案。方案指出，根据流感的潜伏期及现有H7N9禽流感病毒感染病例的调查结果，潜伏期一般为7天以内。以下是全文：人感染H7N9禽流感诊疗方案(2013年第1版)人感染H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病。自2013年2月以来，上海市、安徽省、江苏省先后发生不明原因重症肺炎病例，其中确诊人感染H7N9禽流感3例，2例死亡。3例均为散发病例，尚未发现3例病例间有流行病学关联。一、病原学禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。禽甲型流感病毒颗粒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性不同，目前可分为16个H亚型(H1～H16)和9个N亚型(N1～N9)。禽甲型流感病毒除感染禽外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。可感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3，此次报道的为人感染H7N9禽流感病毒。该病毒为新型重配病毒，其内部基因来自于H9N2禽流感病毒。禽流感病毒普遍对热敏感，对低温抵抗力较强，65℃加热30分钟或煮沸(100℃)2分钟以上可灭活。病毒在较低温度粪便中可存活1周，在4℃水中可存活1个月，对酸性环境有一定抵抗力，在pH4.0的条件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。二、流行病学(一)传染源。目前尚不明确，根据以往经验及本次病例流行病学调查，推测可能为携带H7N9禽流感病毒的禽类及其分泌物或排泄物。(二)传播途径。经呼吸道传播，也可通过密切接触感染的禽类分泌物或排泄物等被感染，直接接触病毒也可被感染。现尚无人与人之间传播的确切证据。(三)易感人群。目前尚无确切证据显示人类对H7N9禽流感病毒易感。现有确诊病例多为成人。(四)高危人群。现阶段主要是从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者，以及在发病前1周内接触过禽类者。三、临床表现(一)一般表现。患者一般表现为流感样症状，如发热，咳嗽，少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情发展迅速，表现为重症肺炎，体温大多持续在39℃以上，出现呼吸困难，可伴有咯血痰；可快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损伤等。(二)实验室检查。1.血常规。白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低。2.血生化检查。多有肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高，C反应蛋白升高，肌红蛋白可升高。3.病原学检测。(1)核酸检测。对患者呼吸道标本(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)采用real time PCR(或RT-PCR)检测到H7N9禽流感病毒核酸。(2)病毒分离。从患者呼吸道标本中分离H7N9禽流感病毒。(三)胸部影像学检查。发生肺炎的患者肺内出现片状影像。重症患者病变进展迅速，呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像，可合并少量胸腔积液。发生ARDS时，病变分布广泛。(四)预后。人感染H7N9禽流感重症患者预后差。影响预后的因素可能包括患者年龄、基础疾病、合并症等。四、诊断与鉴别诊断(一)诊断。根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出人感染H7N9禽流感的诊断。在流行病学史不详的情况下，根据临床表现、辅助检查和实验室检测结果，特别是从患者呼吸道分泌物标本中分离出H7N9禽流感病毒，或H7N9禽流感病毒核酸检测阳性，可以诊断。1.流行病学史。发病前1周内与禽类及其分泌物、排泄物等有接触史。2.诊断标准。(1)疑似病例：符合上述临床症状及血常规、生化及胸部影像学特征，甲型流感病毒通用引物阳性并排除了季节性流感，可以有流行病学接触史。(2)确诊病例：符合疑似病例诊断标准，并且呼吸道分泌物标本中分离出H7N9禽流感病毒或H7N9禽流感病毒核酸检测阳性。重症病例：肺炎合并呼吸功能衰竭或其他器官功能衰竭者为重症病例。(二)鉴别诊断。应注意与人感染高致病性H5N1禽流感、季节性流感(含甲型H1N1流感)、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎(SARS)、新型冠状病毒肺炎、腺病毒肺炎、衣原体肺炎、支原体肺炎等疾病进行鉴别诊断。鉴别诊断主要依靠病原学检查。[5] 4病毒基因基因来源2013年4月初，中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室对H7N9禽流感病毒进行基因溯源研究显示，H7N9禽流感病毒基因来自于东亚地区野鸟和中国上海、浙江、江苏鸡群的基因重配。而病毒自身基因变异可能是H7N9型禽流感病毒感染人并导致高死亡率的原因。研究结果初步显示，H7N9禽流感病毒暂未发现在猪群中的进化痕迹，暗示了猪在这次病毒基因重配中未发挥中间宿主的作用。研究人员表示，该研究室病毒片段的重配研究结果显示，H7N9禽流感病毒的8个基因片段中，H7片段与浙江鸭群中分离的禽流感病毒相似，浙江鸭群中的病毒往上追溯，与东亚地区野鸟中分离的禽流感病毒基因相似；N9片段与东亚地区野鸟中分离的禽流感病毒相似。其余6个基因片段与H9N2禽流感病毒相似。据病毒基因组比对和亲缘分析显示，H9N2禽流感病毒来源于中国上海、浙江、江苏等地的鸡群。基因重配的发生地很有可能在中国的长三角地区，过程可能是亚欧大陆迁徙的野鸟（携带病毒）在自然迁徙过程中（经由韩国等东亚地区）和中国长三角地区的鸭群、鸡群携带的禽流感病毒进行基因重配而产生。[6] 基因序列科学家们说，一种此前从未在人体内发现的致命禽流感病毒的基因序列数据显示，这一病毒已经发生某些可能使之更易在人类中大流行的变异。2013年4月3日，迄今没有证据显示，H7N9禽流感病毒正在人际间传播，也存在以下可能性：这种病毒可能会逐渐销声匿迹，不会完全变异为一种人流感。就在中国宣布已确诊多例H7N9禽流感病例数天后，全球各地多家实验室的流感专家开始研究从病人体内分离出来的样本的DNA序列数据，以评估发生大流行的可能性。世界上最顶尖的流感专家之一、荷兰伊拉斯谟医疗中心的阿布·奥斯特豪斯说，序列显示已发生了某些足以让政府进入戒备状态、对动物和人群加强监控的基因变异。[7] 5感染情况最新疫情截至2013年5月6日16时，全国已确诊131人，37人死亡，76人痊愈，分布于北京(2例)、上海(33例，死亡13例)、江苏(27例、死亡8例)、浙江(46例、死亡7例)、安徽(4例，死亡2例)、山东(2例)、河南(4例)、江西(5例、死亡1例)、福建(5例)、湖南（2例）、台湾（1例）共11省市。[8-9] 中国国家卫生和计划生育委员会2013年3月31日通报，上海市和安徽省、江苏省截至4月16日感染人数南京发现4例人感染H7N9禽流感病例，其中该省滁州市确诊1例人感染H7N9禽流感病例，病情危重，正在积极抢救中。世界卫生组织1日在瑞士日内瓦通报，中国出现3例人感染H7N9禽流感确诊病例。该组织称将与中国政府部门保持联系，及时公布疫情发展的最新情况。[10] [11] 接报后，国家卫生和计划生育委员会高度重视，立即派出专家组赶赴当地指导协助全力开展临床救治和疫情应急处置工作；研究落实各项疫情处置措施；组织专家开展风险评估，研判疫情形势。上海、安徽、江苏三省市卫生部门正按照我委要求，继续落实患者临床救治、密切接触者追踪和医学观察、疫情监测等应急处置措施。截至2013年4月1日，3例病例的88名密切接触者均未发现异常情况。[11] H7N9禽流感[12]根据江苏省卫生厅4月2日通报，江苏确诊4例人感染H7N9禽流感病例，均在全力抢救中。[13] 最新通报的4个病例全部来自于江苏。截至2日晚，北京、广东、湖南、重庆、海南等地对外发布消息称，尚未发现人感染H7N9禽流感病例。[14] 针对新发现的4个病例，江苏方面成立人感染H7N9禽流感防治工作领导小组及人感染H7N9禽流感疫情预防控制专家组、医疗救治专家组，强化疫情防控。同时，江苏还指定了16家三级甲等医院作为江苏省的定点收治医院。[14] 目前，未发现上述4例病例间存在流行病学关联。此前，国家卫生和计划生育委员会3月31日通报，上海市和安徽省共发现3例人感染H7N9禽流感病例。[15] [16] 根据浙江省卫生厅4月3日通报，浙江省发现3例人感染H7N9禽流感病例 2人死亡[17] 根据上海市卫生和计划生育委员会4月4日的通报，截至21时，上海共确诊6例人感染H7N9禽流感病例，死亡4例，另外2例正在救治，其中一例是幼托儿童，病情轻微，正在康复中。[18] 浙江省卫生厅4月5日通报，浙江省湖州市一例人感染H7N9禽流感患者因抢救无效死亡。截至目前，该患者的密切接触者55人均未发现临床异常表现。至此，浙江共确诊人感染H7N9禽流感病例3例，死亡2例。患者张某，男，64岁，湖州人，农民。[19] 截至2013年4月7日17时，上海市新确诊2例人感染H7N9禽流感病例，均在救治中。患者沈某，男，59岁，安徽人。患者李某，男，67岁，上海人。两病例密切接触者目前均未发现异常。截至目前，上海共发现10例人感染H7N9禽流感确诊病例，其中死亡4例。截止到2013年4月7日17时，全国共发现20例人感染H7N9禽流感确诊病例，死亡6例。上海10例，其中死亡4 h7n9传播途径(19张)例；江苏6例；安徽1例；浙江3例，其中死亡2例。[20] 截至2013年4月8日17时，全国共报告24例确诊病例，其中死亡7人。病例分布于上海（11例，死亡5例）、江苏（8例）、安徽（2例）、浙江（3例，死亡2例）4省市的17个地市级区域。确诊病例间未发现流行病学联系，所有病例的密切接触者均已采取医学观察措施，未发现异常情况。目前病例处于散发状态，尚未发现人传人。[21] 2013年4月9日下午，江苏省1例人感染H7N9禽流感确诊病例经抢救无效后死亡。 患者沈某，男，83岁，苏州市吴江区人。3月20日发病，在苏州市某医院救治。4月2日被确诊为人感染H7N9禽流感病例。省专家组多次组织会诊，指导临床救治工作。4月9日下午，经全力抢救无效后死亡。[22] 截至2013年4月16日20时，全国共报告77例人感染H7N9禽流感确诊病例，其中死亡16人。病例分布于北京（1例）、上海（30例，死亡11例）、江苏（20例，死亡2例）、浙江（21例，死亡2例）、安徽（3例，死亡1例）、河南（2例）共6个省市。[23] 截至2013年4月18日，全国共报告83例人感染H7N9禽流感确诊病例，其中5人已治愈出院、死亡17人，其余60人正在各定点医疗单位接受救治。[24] 截至2013年4月21日，全国共报告102例确诊病例，其中死亡20人，12人康复，其余70人正在各定点医疗单位接受救治。[2] 6发病症状发热、咳嗽等急性呼吸道感染症状，尤其是会出现高热、呼吸困难。10例确诊病例主要表现：典型的病毒性肺炎，起病急，病程早期均有发热（38℃以上）、咳嗽等呼吸道感染症状。起病5-7天出现呼吸困难等重症肺炎相关表现，并进行性加重，部分病例可迅速发展为急性呼吸窘迫综合症并死亡。国家卫生和计划生育委员会对此次疫情高度重视，接到重症不明原因肺炎疫情报告后，立即向上海、安徽和江苏派出专家工作组，指导当地开展患者的救治和调查工 作，召开多部门会商会，对疫情性质进行分析研判，并安排部署了相关调查、防控和应对准备工作。中国疾控中心接到病例报告和送检标本后，及时开展了疫情风险研判和实验室检测研究，明确了相关病原学诊断。[25] 7诊疗方案2013年4月3日发布中国国家卫生和计划生育委员会2013年4月3日印发人感染H7N9禽流感诊疗方案、防控方案及医院感染预防与控制技术指南。根据人感染H7N9禽流感诊疗方案（2013年第1版）[26] ，人感染H7N9禽流感传染源目前尚不明确，根据以往经验及本次病例流行病学调查，推测可能为携带H7N9禽流感病毒的禽类及其分泌物或排泄物。传播途径为经呼吸道传播，也可通过密切接触感染的禽类分泌物或排泄物等被感染，直接接触病毒也可被感染。现尚无人与人之间传播的确切证据。现阶段高危人群主要是从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者，以及在发病前1周内接触过禽类者。 诊疗方案指出，人感染H7N9禽流感潜伏期一般为7天以内。患者一般表现为流感样症状，如发热，咳嗽，少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情发展迅速，表现为重症肺炎，体温大多持续在39℃以上，出现呼吸困难，可伴有咯血痰；可快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损伤等。[5] 2013年4月10日发布中国官方2013年4月10日晚再次发布人感染H7N9禽流感诊疗方案，该方案说，自2013年2月以来，上海、安徽、江苏、浙江先后发生不明原因重症肺炎病例，其中确诊人感染H7N9禽流感33例，9例死亡。均为散发病例。此次发布的方案中，在“流行病学”一栏，官方删去了前一版出现的“易感人群。目前尚无确切证据显示人类对H7N9禽流感病毒易感。现有确诊病例均为成人”的内容。对于各方高度关注的病毒传染源问题，方案表示，目前已经在禽类及其分泌物或排泄物分离出H7N9禽流感病毒，与人感染H7N9禽流感病毒高度同源。传染源可能为携带H7N9禽流感病毒的禽类。现尚无人际传播的确切证据。[27] 8防控方案根据诊疗方案，对临床诊断和确诊患者应进行隔离治疗。对症治疗可吸氧、应用解热药、止咳祛痰药等，并应尽早应用抗流感病毒药物。同时印发的人感染H7N9禽流感疫情防控方案（第一版）明确，同时具备4项条件的病例为监测病例：发热（腋下体温≥38℃）；具有肺炎的影像学特征；发病早期白细胞总数降低或正常，或淋巴细胞分类计数减少；不能从临床或实验室角度诊断为常见病原所致肺炎。 防控方案要求，各级各类医疗机构发现符合监测定义的病例后，须于24小时内进行网络直报。各级各类医疗机构发现人感染H7N9禽流感疑似病例、确诊病例后，应当于2小时内进行网络直报。国家卫生和计划生育委员会当日还下发通知，要求各地加强人感染H7N9禽流感疫情防控工作，实行人感染H7N9禽流感病例个案报告制度。自4月4日起，在已报告确诊病例的省份启动疫情信息日报告制度。通知要求，一旦发现病例，要及时报告，并加强密切接触者追踪管理、疫情溯源、流行病学调查和实验室检测等工作。2013年4月5日，北京市中医管理局公布人感染H7N9禽流感中医药预防方案，并建议高危人群必要时，可采用“中药代茶饮”进行预防。北京市中医局表示，中医药预防的高危人群包括：从事禽类宰杀、贩运、烹饪的人员及其他与禽类及禽产品密切接触的人群；儿童、高龄老人、有慢性基础疾病等免疫力较低的人群。“中药代茶饮”处方一：适合3至12岁儿童，组成是芦根10g、连翘3g，每日1剂，开水浸泡。处方二：适合成人，组成是白茅根5g、藿香3g、菊花3g、北沙参5g，每日1剂，开水浸泡。高龄体弱，慢性病气虚人群可加用玉屏风散。[28] 9高危人群2013年4月10日，中国官方明确在发病前一周内接触过禽类者为感染H7N9禽流感病毒高危人群，例如从事禽类养殖、贩运、销售、宰杀、加工业等人员。[27] 浙江省和上海市分别新增1例和4例人感染H7N9禽流感确诊病例，其中，浙江省感染的是一位湖州市吴兴区的农民，上海4名患者有2名抢救无效死亡，死者之一生前曾运送过鸡鸭等活禽，另有一例是幼托儿童，病情轻微，正在康复中。经过多方努力，查找病毒来源的工作终于有了眉目，农业部昨天通报国家禽流感参考实验室从上海市松江区沪淮农副产品批发市场的鸽子中检测出了H7N9禽流感病毒，毒株与H7N9禽流感病毒人体内分离出的毒株高度同源。中国疾控中心卫生应急中心主任冯子健：从病例分布情况来看，是在华东地区存在病毒，但是具体是什么样的暴露引起的感染还在紧张调查和研究中。病毒的生物学上是禽源，从病毒序列和基因组来看是禽源。[41] 19死亡病例特点男性多，吸烟的男性多，就现有的资料做了一个统计，包括死亡的6例确诊病例，再把上海父子感染肺炎去世的患者也算进，死亡患者8人，7名是男性。为什么男性患者死亡比较多？我们分析，病毒因为“嗜好”肺部细胞，通过分析患者的生活史，吸烟是个关键词，其中一例吸烟20年，一例达38年。吸烟的病人，肺功能不好的病人，可能容易感染病毒，受到“攻击”。这次感染，有非常奇怪的现象，早期病人好像没什么感觉，但是到了7到11天病情突然加重，大部分病人出现呼吸衰竭的状况，因为它主要的发病部位是肺部，导致肺部肺泡结合氧的能力差了，引起整个心肺能力衰竭，最终发展成多脏器功能的衰竭。[42] 20与普通流感区别流感流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。最常见的流感起病突然，畏寒、寒战，高热，体温可达39～40℃，伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕等。如无并发症，多于发病3～4天后症状好转，但咳嗽、体力恢复常需1～2周。轻症者如普通感冒，症状轻，2～3天可恢复。禽流感禽流感主要是指禽中流行的由流感病毒引起的感染性疾病。禽流感病毒可分为高致病性禽流感病毒、低致病性禽流感病毒和无致病性禽流感病毒。高致病性禽流感病毒目前只发现H5和H7两种亚型。由于种属屏障，禽流感病毒只在偶然的情况可以感染人，既往确认感染人的禽流感病毒有H5N1、H9N2、H7N2、H7N3、H7N7、H5N2、H10N7，症状表现各不相同，可以表现为呼吸道症状、结膜炎、甚至死亡。人感染高致病性H5N1禽流感病毒后常表现为高热等呼吸道症状，往往很快发展成肺炎，甚至急性呼吸窘迫综合症和全身器官衰竭，甚至死亡。H7N9禽流感流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。H7N9禽流感病毒属于甲型流感病毒，其中“H”是指流感病毒血凝素蛋白（HA），可分为1-16种亚型，“N”是指病毒神经氨酸酶蛋白（NA），可分为1-9种亚型，HA不同亚型可以与NA的不同亚型相互组合形成不同的流感病毒。21发展可能性简介2013年4月26日，一项关于H7N9禽流感的重大研究25日在世界著名医学期刊《柳叶刀》的官方网站在线发表。这篇由中国科学家团队完成的研究论文首次在国际上警示，H7N9病毒正在向适合感染哺乳动物方向发展，这使病毒更容易感染到人。这一研究成果首次对外公布了一例感染患者和一例受感染禽类的全序列基因。并在全球首次报告，发现H7N9的重症感染者会出现类似SARS病毒感染的细胞因子风暴。研究团队在对病毒基因组研究后发现，病毒的H7基因中发生氨基酸位点发生变异，这使得病毒更容易从禽类感染到人。论文还指出：如果PB2基因的627和701氨基酸位点同时发生变异，将会导致有效的人传人。目前研究团队已发现了701位点的变异。研究还首次发现，H7N9病毒主要存在于下呼吸道，在患者的痰和下呼吸道灌洗液中表现出长时间的高阳性率，但在鼻咽拭子的病毒检测中，阳性的检出率和持续时间都较短。[43] 否认院士否认“H7N9病毒基因再移1位将致人传人”中国工程院院士李兰娟2013年4月27日明确否认说过H7N9病毒基因变异将导致“人传人”。至于会不会发生病毒的人传人，她表示不能肯定也不能否认，还需要进一步研究和监测。”李兰娟称，如果两个基因同时变异将会发生更加有效的传播，而这种传染目前只是针对禽传人，她明确否认说过“人传人”。至于会不会发生病毒的人传人，不能肯定也不能否认，还需要进一步研究和监测

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