人类生殖杂志

你有没有察觉身边的双胞胎变多了？

本周五，世界主要生殖医学杂志《人类生殖》（Human Reproduction）上发表了第一份全面的全球概览，得出的结论是人类双胞胎的 出生数量 比以往任何时候都多。

同时，在过去的40年里，全球范围内双胞胎的 出生率 上升幅度也是 历史 最大。

研究显示，自20世纪80年代以来，全球的双胞胎出生率增加了 三分之一 ，从每1,000个新生儿中的 个 双胞胎增加到每1,000个新生儿中的 12个 双胞胎。

这意味着全球每年约有 160万对 双胞胎出生，每出生 42个 孩子中就有一个是双胞胎。

在北美，这一比率攀升得更高，以至于2010年至2015年间，所有出生的婴儿中，有是双胞胎。

“对于整个世界来说，双胞胎的绝对数量和相对数量都达到了前所未有的峰值。” 研究人员在研究报告中写道。

但我们不禁要问，为什么会出现这种现象呢？

其实，原因也很好解释，主要是“得益”于 医学辅助生殖（MAR） 的普及。

在过去的几十年，借助体外受精（IVF）技术来提高生育双胞胎或多胞胎的几率已经不是什么秘密了。

20世纪70年代，体外受精技术开始在较富裕的国家出现，并在20世纪80年代和90年代蔓延到亚洲和拉丁美洲的新兴经济体，2000年后到达南亚和非洲较繁荣的地区。

选择体外受精后，待孕母亲子宫内通常会被植入多个受精胚胎，以提高成功怀孕的几率。

同时，其他旨在提高生育率的技术，如 卵巢刺激 或 人工授精 ，也很可能起到了一定的作用。

除了技术要素外，双胞胎增多的另一个原因是过去几十年来在许多国家都出现的 生育延迟 。

在像美国这样收入较高的国家，女性一般都是大龄生育，而研究发现年龄越高自然生育双胞胎的几率越大，且这一几率在 35至39岁 时达到高峰。

“双胞胎的增加并不令我们感到惊讶！”英国生育协会主席、曼彻斯特圣玛丽医院（St Mary’s Hospital）的妇科医生顾问Raj Mathur说， “因为辅助生殖技术越来越普及，也因为女性在生第一个孩子时年龄稍大，这两件事都会增加生育双胞胎的概率。”

Raj Mathur

然而，研究人员也强调，生育双胞胎的概率也已经临近了高峰，日后可能不太会再出现大幅跃升，特别是在欧洲和北美等高收入国家，因为产妇越来越强调单胎妊娠的重要性。

“大多数双胞胎宝宝是绝对没有问题的，但毫无疑问双胞胎怀孕会给母亲和宝宝带来更大的风险，所以当我们能避免的时候就应该避免。”Raj Mathur说，“我们现在遵循的原则可以简单概括为‘一次一个’。”

事实上，数据也证明英国等西欧国家的双胞胎出生率已经低于2010年和2015年了。

自20世纪80年代以来，英国的双胞胎率上升了约62%，最高曾经达到20%。但从2007年人类受精和胚胎学管理局（HFEA）发起减少多胎生育运动以来，双胞胎率有所下降，现在是10%左右。

为了掌握足够的数据，本研究的第一作者、英国牛津大学的Christiaan Monden教授和他的同事、法国巴黎自然 历史 博物馆的Gilles Pison教授和荷兰Radboud大学的Jeroen Smits教授，从 165个 国家收集了2010-2015年的双胞胎出生率信息，覆盖了世界上99%的人口。

对于其中的 112个 国家，他们进一步获得了1980-1985年期间的双胞胎出生率信息。

他们发现，许多欧洲国家、北美和亚洲的双胞胎出生率都有大幅提高。 其中，北美洲上升了71%、欧洲上升了60%、亚洲上升了32%。

在112个有这两个时期数据的国家中，74%的国家的双胞胎出生率增加了10%以上，只有7个国家的下降幅度超过10%。

“这种趋势真的非常惊人！” Christiaan Monden教授说，“现今世界上双胞胎的相对数量和绝对数量比20世纪中期以来的任何时候都要高，而且这很可能是一个 历史 新高。”

Monden教授说，“现在世界上大约80%的双胞胎都出生在亚洲和非洲。在1980-2015这段时期，非洲的双胞胎出生率最高，但着时间的推移没有显著增加。同期，欧洲、北美和大洋洲国家正在迅速赶上。”

“除南美洲外，各地双胞胎分娩的绝对数量都在增加。在北美和非洲，数量增加了80%以上，在非洲，这种增加几乎完全是伴随着人口增长而出现的。”Monden教授说。

非洲的双胞胎率如此之高，是因为在非洲出生的异卵双胞胎（通过两个不同的卵子孕育出的双胞胎）数量很多。 这很可能是由于非洲人口与其他地区人口之间的遗传差异造成的。

事实上，双胞胎比率的增加大部分也是由于异卵双胞胎增多，而同卵双胞胎（来自同一个卵子的双胞胎）的比率变化不大。

在全球范围内，同卵双胞胎的比率一直稳定在每1,000次分娩出现4次。

Smits教授认为，这项研究具有重要意义，特别是对中低收入国家双胞胎出生率的增长具有重要意义。

“因为双胞胎的婴儿死亡率一直在下降，特别是与80年代初出生的双胞胎相比，2010-2015年期间出生的双胞胎中会有更多的人长至成年。”Smits教授说到。

“根据我们之前的研究，这样的案例每年约有二三十万，” Smits教授说，“虽然现在很多西方富裕国家的双胞胎出生率已经接近了撒哈拉以南的非洲，但存活几率却相差甚远。”

这一点很重要，因为双胞胎分娩与婴儿和儿童较高的死亡率以及母亲和儿童在怀孕期间、分娩期间和分娩后的更多并发症有关。

“现在的重点是单胎妊娠，因为这更安全，” Monden教授说。“双胞胎在出生时有更多的并发症，更多的是早产，而且出生体重较低，死胎率较高。”

目前还不清楚未来全球双胞胎生育率会发生什么，“我们可能会看到整体生育率降低、孕妇生育年龄增大和更多的医学辅助生殖的组合。”Pison教授说，“前者会导致出现较低的双胞胎率，后两者会导致出现较高的双胞胎率。这些不同驱动因素的叠加效果尚不确定。”

不过，随着各地生育诊所已经开始更多地依靠 单胚胎移植 进行试管婴儿和其他技术，未来我们看到因试管婴儿而出生的双胞胎数量将会减少。

二甲双胍可以促进细胞吃糖，降低细胞对胰岛素的需求，从而间接地缓解高胰岛素血症和高雄激素血症。

的确，这都是事实，但还不是事情的全部真相罢了。

我想告诉你的是，二甲双胍只是多囊卵巢综合征的二线治疗手段，生活方式干预（例如饮食、运动）才是一线治疗手段。运动就像是改善各类 健康 问题的万金油，没有人知道确切的科学原理，但它就是有效。

现在问题来了，既然二甲双胍和运动都有助于促进 健康 ，为什么我们不将这两种伟大的疗法结合起来呢？

谁不想啊？

但遗憾的是， 二甲双胍会抵消运动对 健康 的好处，一加一反而小于一。

AMPK即单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶，一种负责调节能量代谢和血糖平衡的关键分子。

二甲双胍和运动均可独立激活AMPK，从而改善血糖和胰岛素敏感性。

奇怪的是，发表在《糖尿病护理》杂志的研究发现， 糖尿病前期者单独使用二甲双胍或运动可以令骨骼肌胰岛素敏感性分别提高55%和90%，而当两者结合时，效果仅剩30%[1]。

另一项针对胰岛素抵抗者的研究还表明， 单独运动可以使骨骼肌的AMPK活性提高300%，但是联合二甲双胍治疗时，AMPK的活性 只 提高了30%[2]。

之所以会这样，是因为二甲双胍和运动的工作原理是彼此对立的[3]。

有氧运动通过激发活性氧来促进线粒体呼吸，提高AMPK的活性，改善葡萄糖耐量和心肺适应性。

二甲双胍通过抑制线粒体呼吸来实现“抗衰老”，它减少了活性氧的形成，保护了线粒体。

简单地说，运动诱导的活性氧和二甲双胍都是激活AMPK的信号，但活性氧激活AMPK的能力大于二甲双胍。由于二甲双胍会抑制活性氧的形成，所以它和运动一起进行时，会抵消运动的好处。

有趣的是，从预防糖尿病的角度，运动比二甲双胍效果更好，而且没有所谓的叠加效果。

一项涉及3000多人名为美国糖尿病预防计划的研究显示（包括每周进行150分钟的中等强度运动）， 改变生活方式或口服二甲双胍分别阻止了58%和31%的人从糖尿病前期发展到2型糖尿病[4,NEJM]。

对于多囊女性，生活方式干预和二甲双胍的疗效是相等的，而且额外服用二甲双胍没有带来更多的好处。

例如发表在《人类生殖》杂志的研究发现，143名肥胖型多囊女性在6个月里分别接受生活方式干预或生活方式干预联合二甲双胍治疗，结果显示， 生活方式干预可以减轻体重并增加月经频率，但搭配二甲双胍未能提供额外益处，而且月经改善率不显著地低于纯生活方式干预组（ vs ）[5] 。

另一项发表在《生育和不孕》杂志的研究也指出， 在改善生活方式的基础上添加二甲双胍，不会进一步提高排卵率或降低雄激素水平[6] 。

这些研究都应证了刚才的理论，即二甲双胍会抑制线粒体呼吸，抵消细胞的应激适应机制，减少运动后带来的生理功能改善。

肌醇也被用于改善胰岛素抵抗，不一样的是，肌醇的作用原理是支持胰岛素的信号传输，而非激活AMPK或抑制线粒体呼吸，所以肌醇跟生活方式可以很好地相结合。

有研究对比了肌醇联合生活方式干预和单纯生活方式干预的效果，结果显示联合治疗可以进一步改善排卵率和月经周期[7]。

凡是能扑灭活性氧的物质，理论上都会抵消运动的好处，所以我通常不建议补充太多直接抗氧化剂，例如β-胡萝卜素、维生素E。

但NAC有点特别，它本身的抗氧化作用很弱，更多地是支持细胞自行合成谷胱甘肽，维持身体氧化还原的平衡。

有研究发现，运动员补充直接抗氧化剂后运动能力和最大摄氧量下降，而补充NAC似乎没有影响，甚至会促进身体恢复。

有的人吃二甲双胍不是为了降血糖，而是为了抗衰老，这种情况显然是本末倒置了，因为单独运动的效果会更好。即便要吃二甲双胍，也建议把它安排在休息日而不是锻炼日。

有的多囊患者还没发展到糖尿病，仅仅是胰岛素抵抗或糖耐量受损，这种情况的一线治疗依然是生活方式干预（包括运动），额外添加二甲双胍并未显示出更大的改善。

总之，从预防糖尿病的角度，生活方式干预的效果比二甲双胍更好[4]。

当然，如果说你真的不想改变饮食，也懒得去锻炼身体，那么二甲双胍是很好的创可贴。

最后，对于已经确诊糖尿病的人，运动似乎没有削弱二甲双胍的降糖效果，所以你依然可以遵医嘱吃药、坚持 体育 锻炼，但为了提高各自的有效性，建议和运动错开时间，不要在运动前后2小时服用二甲双胍。

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参考文献：

[1] Malin SK, Gerber R, Chipkin SR, Braun B. Independent and combined effects of exercise training and metformin on insulin sensitivity in inpiduals with prediabetes. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):131-6. doi: . Epub 2011 Oct 31.

[2] Sharoff CG, Hagobian TA, Malin SK, Chipkin SR, Yu H, Hirshman MF, Goodyear LJ, Braun B. Combining short-term metformin treatment and one bout of exercise does not increase insulin action in insulin-resistant inpiduals. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Apr;298(4):E815-23. doi: . Epub 2010 Jan 13.

[3] Konopka AR, Laurin JL, Schoenberg HM, Reid JJ, Castor WM, Wolff CA, Musci RV, Safairad OD, Linden MA, Biela LM, Bailey SM, Hamilton KL, Miller BF. Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Aging Cell. 2019 Feb;18(1):e12880.

[4] Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403.

[5] Tang T, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):80-9.

[6] Ladson G, Dodson WC, Sweet SD, Archibong AE, Kunselman AR, Demers LM, Williams NI, Coney P, Legro RS. The effects of metformin with lifestyle therapy in polycystic ovary syndrome: a randomized double-blind study. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):.

[7] Le Donne M, Metro D, Alibrandi A, Papa M, Benvenga S. Effects of three treatment modalities (diet, myoinositol or myoinositol associated with D-chiro-inositol) on clinical and body composition outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Mar;23(5):2293-2301.