病毒致病与免疫机制研究论文

从动物开始爆发的武汉不明肺炎，被确认是一种新型的冠状病毒，而2003年引起台湾73人死亡，和平医院及周围街道、邻近大楼管制封锁的SARS，就是一种冠状病毒，而且也是从「动物传人」开始，让人害怕SARS重演。专研冠状病毒台大兽医学系副教授陈慧文则说，人类对动物病原体的抵抗力本来就较差，最好是一开始就不要有接触。

第一点：动物传人，人类没有太多免疫力

「 动物的病原体本来就多，很多都是人类没有接触过的，所以人体的抵抗力就会比较差。 」陈慧文说，即使是同一类型的病毒，彼此之间也会有些微的差异，这也是冠状病毒非常难杀死的原因。

第二点：冠状病毒突变能力特别好

而冠状病毒同时是RNA病毒，是特别容易突变的病毒，感染越多人，传播速度就会越快、变异性越高 ，即使在同一种族里面传播，也会有突变性，更不用说是动物传到人的病毒。陈慧文说，「当然突变不一定是变得更厉害，也可能变得更弱，但对人类来说都是一个新的病毒感染，如果不幸突变成厉害的病毒，就危险了。」

第三点：免疫力越强，可能越容易死亡

另外一个值得注意的是，虽然都叫冠状病毒，但病毒的基因不同，结果就不同，有些可能传染力比较好，有些症状比较严重；而且有些病毒，还可能会引起全身的免疫反应，结果造成 「免疫力越强、死得越快」。

「这叫做免疫致病性，病毒会让免疫力活化，反过来让免疫系统攻击我们自己，比如MERS，就会引起全身性的发炎，甚至攻击肾脏，导致肾衰竭而死。」陈慧文说，所以在治疗上，必须先充分了解这个病毒是什么，才不会想着提升患者免疫力，却让人死得更快。

冠状病毒小档案

名称：冠状病毒coronavirus。

外型：长得像王冠，所以称为冠状病毒。

症状：是一种以感染呼吸道为主的病毒。

种类：于RNA病毒，是非常容易突变的一种病毒，适应能力非常强。

数量：已知的冠状病毒就有几十种，目前知道会传人的只有6种，最有名的就是严重急性呼吸道症候群（SARS）和中东呼吸症候群冠状病毒感染症（MERS）； 但还有许多是未知的。

而冠状病毒这么可怕，就让人担心到底有没有可能变SARS。台大流行病学与预防医学研究所特聘教授陈为坚则说，从流行病学的角度来看，无论现在最需要注意的，就是预防病毒再次散播， 「因为传染的人、动物越多，越可能变得更致命。」

虽然现在只提到动物传人，但看起来是有微弱人传人的可能性，「因为资料都还没公布，所以我不确定这个病毒的真正状况，但感觉这个病毒可以说是一种动物的流感，但对动物来说没有特别严重，只是人跟动物的生态是分开的，这种生态圈交杂的状况，很容易让病毒突变。」陈为坚说。

所以陈为坚认为，感染的人现在无论有没有严重症状，都要先隔离，等到确定病毒会造成的症状、严重程度、如何治疗，才有下一步的预防措施可以处理。 「现在只能尽量减少去武汉的机会，也不要接触野生动物，或是生食肉品。」

而陈慧文说，其实台湾对冠状病毒的研究很多，只要中国大陆愿意公布基因序列，手边就有资料可以用最快的速度研发药物、疫苗，「希望资料可以赶快送过来，我们才能知道怎么去做后续的处理。」

【陈慧文副教授小档案】

现职：台湾大学兽医学院兽医学系副教授 专长：抗病毒药物与疫苗之研发，病毒之致病与免疫机制，传染病流行病学，微生物诊断方法开发

【陈为坚特聘教授小档案】

现职：台湾大学流行病学与预防医学研究所公共卫生学系特聘教授 专长：遗传学、流行病学、精神疾病、临床医学

两型HTLV均可通过其表面包膜糖蛋白与易感细胞的CD4分子结合而感染，受染细胞可发生转化而恶变，其机制尚不十分清楚。目前研究表明，逆转录病毒诱导癌症发生的机制主要有三种：①病毒通过激活宿主细胞癌基因（C-onc）诱发癌变。HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ既无目前已知的病毒癌基因（V-onc），也不会在其基因组插入宿主细胞时活化与其相邻的细胞癌基因。因此不会通过此种机制使细胞癌变，这与Rous鸡肉瘤病毒、禽类白血病病毒和鼠白血病病毒等RNA肿瘤病毒不同。已经发现诸如Rous鸡肉瘤病毒等动物逆转录病毒的癌基因（V-onc）达25种以上，而在人逆转录病毒中无一发现。②插入突变。即逆转录病毒插入特定的细胞基因组部位，引起细胞基因的异常表达，致使细胞的生长失控，此类细胞基因称为原癌基因（proto-oncogenes）。由此机制导致的人类肿瘤尚无报道。③HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ所导致的T淋巴细胞白血病系第三种机制，是一多阶段演变过程，在此过程中，病毒首先与CD4+细胞结合并活化受染细胞，细胞膜上表达IL-2受体，进而经病毒的逆转录酶作用形成病毒DNA，并整合于宿主细胞染色体形成前病毒。在病毒tax基因产物的作用下，CD4+细胞IL-2及其受体的基因异常表达，使受染细胞大量增殖。带有前病毒的宿主细胞可因病毒DNA整合部位的多样性，转化成不同的细胞克隆，并在细胞继续增殖过程中，某一克隆的某一细胞DNA发生突变而演变成白血病细胞，进而形成白血病细胞克隆。由HTLV感染CD4+细胞到白血病细胞克隆的形成大约需要3～6周的时间。HTLV-Ⅰ可经输血、注射或性接触等传播，也可通过胎盘、产道或哺乳等途径垂直传播。HTLV-Ⅰ导致的成人T淋巴细胞白血病，在加勒比海地区、南美东北部、日本西南部以及非洲的某些地区呈地方性流行。我国也在部分沿海地区发现少数病例。HTLV-Ⅰ感染通常是无症状的，但受染者发展为成人T淋巴细胞白血病的几率为1/20，CD4+T细胞的恶性增生可呈急性或慢性，出现淋巴细胞数异常升高、淋巴结病、肝脾肿大的临床表现，也可见斑点、丘疹样小结和剥脱性皮炎等皮肤损伤。强直性下肢轻瘫是HTLV-Ⅰ感染相关的第二类综合征，系慢性进行性神经系统紊乱，表现为两侧下肢无力、麻木、背痛，也可出现膀胱刺激症状。在某些人群，HTLV-Ⅱ的感染率较高，如注射药物使用者等。