光敏剂抗癌活性研究论文

肿瘤治疗中，放射增敏一直是一个受人关注的研究课题。但进展不够理想，目前常用的放射增敏剂如Nitromidazole等的肿瘤选择性和肿瘤特异性都不高，对机体也有一定的毒性作用。肿瘤中存在的乏氧细胞群，是影响放射治疗效果的重要原因之一。 光动力治疗（Photodynamic Therapy, PDT）是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内，使之在一定时间后较多地在肿瘤内积聚，此时以特定波长的光照射肿瘤部位，在组织内氧的参与下，引起光化学反应，产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基，攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子，最终使肿瘤细胞死亡，达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质，其四吡咯大环吸收600-800nm 红光，引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏，获得很有意义的进展。1955年，Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪60年代，他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著，但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用，增大剂量时则反而呈现放射保护作用。Kostron等报告，大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物（Hematoporphyrin derivative, HpD）-放射治疗后，与对照组相比较，肿瘤生长减慢40%。近年来研究获得新的进展，现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物，在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂，有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射，通过检测细胞生长曲线、肿瘤最大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间，表明疗效优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明，人体对Gd-Tex的耐受性甚好，肿瘤治疗的疗效得到提高。由于Gd是一种深绿色的物质，每天重复应用Gd-Tex（5mg/kg），88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常（olive skin discoloration）。Gd-Tex无光敏作用，故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉，经胆和粪便排出，若每天应用较高的剂量，可引起恶心、呕吐（44%的病人）和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。Photofrin IISchwartz等虽早在1955年就有HpD放射增敏的报道，但后续的文献报道不多。有体外实验结果表明，3种细胞系即放射抗拒的高分化人膀胱癌细胞系RT-4，放射抗拒的胶质细胞瘤细胞系U 373以及放射敏感的结肠癌细胞系HT-29，加用或不加用photofrin 1ug/ml后，以0-8 Gy的X线照射，解剖镜下计数集落形成。结果见放射抗拒的细胞系RT-4和U 373的集落形成都有减少，而放射敏感的HT-29细胞系则无明显差异。有报道动物实验比较Photofrin 与多种其他卟啉的放射增敏效应（Photofrin II、Hp、ZnTPS、chlorin e6、ZnPC、5-ALA、及Pp IX）。裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞形成肿瘤后，注射各种卟啉光敏剂10mg/kg后24小时或ALA注射后2小时，照射X线5Gy或15Gy。每天测定肿瘤直径和大小，结果显示，Photofrin 10mg/kg加放射线5Gy的肿瘤生长明显减慢，空白对照肿瘤的倍增时间为天，Photofrin加放射照射5Gy组则为天，而单纯照射X线5Gy、单纯用Photofrin 10mg/kg的肿瘤生长几乎都不受影响，提示Photofrin 有明显的放射增敏效应。除Photofrin II外，其他几种卟啉都不显示放射增敏作用。另一项动物实验给小鼠皮下接种Lewis肉瘤，Photofrin 注射5mg/kg或，24小时后作X线3Gy照射。每天连续测定肿瘤直径。结果表明，单独注射Photofrin以及单独用3Gy照射的小鼠肿瘤生长速率均无明显变化，Photofrin 5mg/kg加放射线的小鼠，6天后肿瘤体积仅为对照组肿瘤体积的一半。也说明Photofrin具有放射增敏作用。临床研究一项初步的临床研究，包括72岁女、66岁男和80岁男共3名患者。前2例是局部侵犯的进展期膀胱癌，属于T4期，肿瘤已侵及结肠壁和骶骨，泌尿科判定为不可切除，但未发现远处转移。后1例66岁男性患者为骨盆底复发的膀胱癌，曾作过回肠转路（conduit），泌尿科也判定为不可切除的复发肿瘤。采用3D适形放疗（每天2次，每次）照射骨盆和淋巴结；对肿瘤则用14Gy (每天2次，每次)。首次放疗照射前，参照PDT的用药剂量静脉注射Photofrin II 1mg/kg。治疗结束后MR影像显示该女性病人的肿瘤体积缩小了40%，66岁男性病人的肿瘤体积缩小30%～35%。80岁男性病例的肿瘤体积未见明显变化。考虑到这种肿瘤是高度放射抗拒的，认为获得肿瘤体积的这种显著缩小是高度显著性的。治疗结束后对3名病例作了重新分期，其中2例改判定为可切除。女病人的肿瘤得以完全切除（R0切除），切除的肿瘤中见为纤维组织、坏死组织及肿瘤组织，10个月时随访作CT、MR和科检查，发现腹部和骨转移，但无局部复发。1名男性患者拒绝手术，随访中未见远处转移，局部肿瘤体积未见变化。第三例病人治疗后4个月死于肿瘤远处转移，治疗后3个月随访时局部肿瘤体积无改变。上述研究表明，适当条件下Photofrin可作为放射增敏剂，即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀胱癌，也能显示放射增敏的效果。Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程，将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3，也就是说，Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。有研究表明，Gd-Tex在体内和体外都显示放射增敏作用，但对其放射增敏的效能尚有争议。目前的其他商品光敏剂无放射增敏作用。此外，近来有人研究将Tirapazamine、RSR 13、经聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）处理过的牛血红蛋白作为临床上乏氧肿瘤细胞的放射增敏剂。Photofrin放射增敏的作用机理还不很清楚，大致有几种学说：①已知X线与水作用可以生成羟自由基，是一种强细胞毒性的分子。Photofrin可能与羟自由基起作用，从而增强放疗破坏肿瘤细胞的作用。Gd-Tex在受到一定剂量的放射线照射后也可增加羟自由基浓度，增强破坏细胞的作用。②在放射治疗中，电离辐射引起细胞的亚致死性损伤，可能转为致死性的损伤，也可能得到修复。Photofrin加放射线可能阻碍细胞的修复机制，从而增强疗效。③有研究表明，Photofrin中某些寡聚成分在生物环境中强烈聚合，形成类似于假胶微粒（pseudomicellar）结构，这些寡聚体因较强的疏水性而较易在肿瘤细胞内积聚，有助于提高放疗的疗效。Photofrin`的放射增敏作用具有重要意义：①Photofrin已经FDA批准临床应用，从而不必再作长时间和昂贵的毒理研究。②Photofrin对肿瘤有一定的选择性，而对人体毒性低微。皮肤副反应可用避光来解决。③Photofrin可以兼顾光动力治疗和放射治疗，是一独特之处。目前，还有研究关注Photofrin放射增敏治疗中各种参数对于调节肿瘤反应的影响，包括放射总剂量、注射Photofrin与照射的间隔时间、Photofrin的剂量等。也有研究特别着重Photofrin对肿瘤放射增敏起作用的最低剂量。体外与体内研究发现 Photofrin对于缺氧的肿瘤组织有放射增敏作用，而缺氧是某些肿瘤放疗失败的重要原因。有人提出，今后也可能将2种和或几种放射增敏剂同时应用，例如Photofrin作为肿瘤特异性/选择性放射增敏剂，同时用Tirapazamine等物质以增强缺氧细胞的敏感性，或同时用RSR 13增强肿瘤细胞的氧合作用，以增强对肿瘤的控制效果。将Photofrin与钆或与某些锰化合物如manganese-dipiryddoxyl-5’diphosphate（Mn-DPDP）等已知的放射反差增强剂结合应用，可能将诊断与治疗结合起来。有人建议将顺磁金属—卟啉兼用于反差增强和放射增敏。综上所述，可见光敏剂作为放射增敏剂的研究已经获得了可观的进展，显示了很好的苗头，有望为今后提高肿瘤放射治疗的疗效开辟一条新的途径，很值得重视和关注，希望通过深入研究，阐明各种重要问题，获得实际应用

他参加了中国第一个抗肿瘤药物的研制。中华人民共和国成立前，中国的制药工业十分落后，临床所需的大部分药物均需进口。中华人民共和国建立后，为了解决人民大众用药的需要，着重发展了抗生素、解热镇痛药、维生素、地方病治疗药物等一些用量大、临床又急需的药品，改变了旧中国原料药必须依靠进口的落后面貌。随着中国人民生活条件的改善及医药卫生事业的发展，心血管疾病及恶性肿瘤等逐渐上升为影响人民健康的主要疾病，抗癌药物的研究也逐渐受到党和国家的重视。在60年代初期，研制成功的N-甲酰溶肉瘤素(N-甲)是中国科技工作者依靠自己的力量研制成功的第一个抗癌新药，韩锐参加了该药的药理研究工作。当时，韩锐担任了药物研究所肿瘤组组长，负责建立研究抗肿瘤药的药理方法。他注意吸取中国外经验，先后从国外引进了各种供肿瘤研究的纯种动物、肿瘤模型、瘤细胞株等，组织起了一支初具规模的肿瘤药理研究队伍，完成了N-甲的药理研究。该药是在已知药苯丙氨酸氮芥(溶肉瘤索)的基础上发展起来的。与原药相比，N-甲的毒性较低，抗瘤谱较广，临床研究证明它对男性精原细胞瘤有突出的疗效，病人经治疗后的5年存活率达71%，有的病人至今已存活20多年，并保留了生殖能力。该药对淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤等也有较好的疗效。此药至今仍是临床上治疗精原细胞瘤的首选药物，已被收入中国卫生部和国家医药管理局颁发的《国家基本药物》。第八届和第九届国际肿瘤大会都收入了他的有关论文。美国著名学者李振翩教授在他的《中华人民共和国新开发的抗癌药物》一文中对此项研究给予很高评价。此项成果获1978年全国科学大会奖。1962年，韩锐在《生理科学进展》上发表了题为“肿瘤化学治疗的生化基础及寻找新药的途径”的长篇论文，系统地介绍了瘤细胞与正常细胞的生化差异以及这些差异对创制新化学治疗药物的意义。他在当时指出，“由于核酸在蛋白质合成、遗传、变异上起决定性作用，推测瘤细胞的最本质的特征在于其核酸结构之异常。风行的几种肿瘤病因学说(变异学说、病毒学说等)都可在核酸的基础上统一起来这一事实，也有利于说明核酸在肿瘤发生上的重要作用。”1963年，韩锐在中国科学院上海生化所王德宝教授指导下从事核酸生化研究。这一阶段的工作和学习，使他对肿瘤的病因与核酸的关系以及病因研究对化疗的意义有了更深刻的认识。他在1963年发表的《肿瘤化学治疗研究的新动向》一文中指出，“肿瘤化学治疗的任务不只是消灭瘤细胞本身，更重要的是设法消除由病毒带来的致死性信息。”现已阐明，有些致癌基因就是以病毒为媒介进入细胞而使细胞癌变的。国际上广泛开展的癌分化诱导疗法等正是基于这种“消除致死性信息”的设想。甘磷酸芥是韩锐参加研制的另一个氮芥类药物。药理研究发现，甘磷酸芥对多种动物肿瘤有抑制作用，并可通过局部涂抹透皮吸收。临床试用表明它对恶性淋巴瘤、乳腺癌、子宫颈癌有肯定疗效，局部用药对癌性溃疡效果尤为显著。这项成果获1982年卫生部重大科技成果甲级奖。 三尖杉酯碱的研究。1973年，韩锐及其同事与解放军187医院协作，从中国特有植物海南粗榧中提取研制成功抗白血病新药三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱。它们对急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、红白血病及慢性粒细胞白血病疗效较好。由于其作用原理比较独特，与常用的抗白血病药物无交叉耐药性，在中国已广泛应用于临床。治疗非淋巴细胞白血病常用的HOAP，HOP方案等均以三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱为主要成分。中国对三尖杉酯碱的研究成果引起了美、澳、日等国研究者的重视，成为在美国进行临床试用的第一个中国开发的抗癌药物。此项成果在1986年获国家科技进步一等奖。1980年韩锐接受美国耶鲁大学医学院药理系主任汉休麦教授及纽约蒙塞纳医学院肿瘤研究所所长霍兰德教授邀请，分别在两校任访问副教授，进行合作研究。在此期间，他与国外同行一起完成了三尖杉酯碱的抗癌作用机理、三尖杉酯碱与其他抗癌药配伍的效果，用高效液相色谱法和气质联用方法测定血清中三尖杉酯碱浓度等研究。 的光敏剂研究，癌的光化学疗法(或称光动力学疗法)是近年来颇受各国学者重视的一种癌症新疗法。这种疗法利用某些染料类光敏物质在癌组织中积聚的浓度高于周围的正常组织，在激光等照射下可产生荧光并形成对细胞有破坏作用的单线态氧(singket oxygen)及自由基的特性。产生荧光的特点可供恶性肿瘤的早期定位诊断，破坏细胞的作用可供体表及管腔脏器肿瘤的治疗。放射治疗的毒副作用之一是对照射野中的正常组织产生损伤，而光动力学疗法对周围正常组织几乎无影响。而且，这种疗法对放化疗抵抗的肿瘤同样有效。韩锐领导的工作组与扬州生化药厂合作，试制成功了一种定名为光叶啉(YHpD)的光敏剂。这个制剂的光动力学作用比国际常用的制剂photofrin II及中国研制的其他光敏剂更强。临床试用诊断治疗10种恶性肿瘤共845例，诊断符合率为，治疗有效率为。对颜面部及某些管腔脏器肿瘤如舌癌、膀胱癌、支气管癌等有较好疗效，可保持患者的正常功能及外貌。此研究成果获1985年三委一部颁发的“六五”攻关奖及1986年卫生部甲级成果奖。作用于微管蛋白的药物，现代的抗肿瘤治疗大都采用综合的办法，即外科手术与放疗、化疗等相结合。肿瘤的化疗又以联合化疗为主，即采取作用机理和特征不同的化疗药物合并给药或根据治疗方案采用几种药物序贯给药的方法，因此，需要寻找具有不同作用靶点的药物。除核酸外，细胞内的微管蛋白是组成细胞的骨架，参与细胞运动和分裂的重要成分。在细胞分裂中期，微管蛋白可聚合为微管，形成将染色体拉向两极的纺缍体。干扰微管蛋白聚合或解聚的药物均可影响细胞的分裂。因此，在试管内测试化合物对微管蛋白聚合和解聚的影响可用作抗癌药筛选的一种模型。韩锐和李占荣等参加的这项研究获1988年卫生部科技进步三等奖。已采用这一模型寻找到了一些有苗头的化合物，并对抗癌药物紫杉醇(Taxok)的作用机理进行了深入研究。除了工作上的成就外，韩锐还不断吸取国际先进经验，来提高中国抗肿瘤药物研究水平。他在70年代初期即从国外引进了各种供肿瘤研究用的纯种动物、肿瘤模型、瘤细胞株和裸鼠等，在80年代，又引进了肿瘤分子生物学研究的新方法和自动化程度较高的抗癌药筛选新技术，使他领导的研究组始终在中国保持领先地位。30多年来，韩锐在中国外学术刊物上发表论文90余篇，参与编写了《肿瘤的药物治疗》等专著13本，为中国的抗肿瘤药物研究做出了杰出的贡献。他十分重视培养青年科技人才，在他的指导下，已有6名硕士生、1名博士生走上了不同的科学研究岗位。有3位博士生正在他指导下完成学位论文。他几十年如一日，刻苦钻研，为癌症病人造福，为中国科研事业赶上世界先进水平而奋力拼搏。他曾作为特邀代表出席了1958年全国群英会、1986年全国“六五”科技攻关表彰大会。，他在担任繁重的行政和社会工作的同时仍然为中国的抗癌药物研究跻身于世界先进行列而奋斗。预祝他取得更大的成就。

肿瘤治疗中，放射增敏一直是一个受人关注的研究课题。但进展不够理想，目前常用的放射增敏剂如Nitromidazole等的肿瘤选择性和肿瘤特异性都不高，对机体也有一定的毒性作用。肿瘤中存在的乏氧细胞群，是影响放射治疗效果的重要原因之一。 光动力治疗（Photodynamic Therapy, PDT）是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内，使之在一定时间后较多地在肿瘤内积聚，此时以特定波长的光照射肿瘤部位，在组织内氧的参与下，引起光化学反应，产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基，攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子，最终使肿瘤细胞死亡，达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质，其四吡咯大环吸收600-800nm 红光，引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏，获得很有意义的进展。1955年，Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪60年代，他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著，但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用，增大剂量时则反而呈现放射保护作用。Kostron等报告，大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物（Hematoporphyrin derivative, HpD）-放射治疗后，与对照组相比较，肿瘤生长减慢40%。近年来研究获得新的进展，现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物，在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂，有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射，通过检测细胞生长曲线、肿瘤最大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间，表明疗效优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明，人体对Gd-Tex的耐受性甚好，肿瘤治疗的疗效得到提高。由于Gd是一种深绿色的物质，每天重复应用Gd-Tex（5mg/kg），88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常（olive skin discoloration）。Gd-Tex无光敏作用，故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉，经胆和粪便排出，若每天应用较高的剂量，可引起恶心、呕吐（44%的病人）和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。Photofrin IISchwartz等虽早在1955年就有HpD放射增敏的报道，但后续的文献报道不多。有体外实验结果表明，3种细胞系即放射抗拒的高分化人膀胱癌细胞系RT-4，放射抗拒的胶质细胞瘤细胞系U 373以及放射敏感的结肠癌细胞系HT-29，加用或不加用photofrin 1ug/ml后，以0-8 Gy的X线照射，解剖镜下计数集落形成。结果见放射抗拒的细胞系RT-4和U 373的集落形成都有减少，而放射敏感的HT-29细胞系则无明显差异。有报道动物实验比较Photofrin 与多种其他卟啉的放射增敏效应（Photofrin II、Hp、ZnTPS、chlorin e6、ZnPC、5-ALA、及Pp IX）。裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞形成肿瘤后，注射各种卟啉光敏剂10mg/kg后24小时或ALA注射后2小时，照射X线5Gy或15Gy。每天测定肿瘤直径和大小，结果显示，Photofrin 10mg/kg加放射线5Gy的肿瘤生长明显减慢，空白对照肿瘤的倍增时间为天，Photofrin加放射照射5Gy组则为天，而单纯照射X线5Gy、单纯用Photofrin 10mg/kg的肿瘤生长几乎都不受影响，提示Photofrin 有明显的放射增敏效应。除Photofrin II外，其他几种卟啉都不显示放射增敏作用。另一项动物实验给小鼠皮下接种Lewis肉瘤，Photofrin 注射5mg/kg或，24小时后作X线3Gy照射。每天连续测定肿瘤直径。结果表明，单独注射Photofrin以及单独用3Gy照射的小鼠肿瘤生长速率均无明显变化，Photofrin 5mg/kg加放射线的小鼠，6天后肿瘤体积仅为对照组肿瘤体积的一半。也说明Photofrin具有放射增敏作用。临床研究一项初步的临床研究，包括72岁女、66岁男和80岁男共3名患者。前2例是局部侵犯的进展期膀胱癌，属于T4期，肿瘤已侵及结肠壁和骶骨，泌尿科判定为不可切除，但未发现远处转移。后1例66岁男性患者为骨盆底复发的膀胱癌，曾作过回肠转路（conduit），泌尿科也判定为不可切除的复发肿瘤。采用3D适形放疗（每天2次，每次）照射骨盆和淋巴结；对肿瘤则用14Gy (每天2次，每次)。首次放疗照射前，参照PDT的用药剂量静脉注射Photofrin II 1mg/kg。治疗结束后MR影像显示该女性病人的肿瘤体积缩小了40%，66岁男性病人的肿瘤体积缩小30%～35%。80岁男性病例的肿瘤体积未见明显变化。考虑到这种肿瘤是高度放射抗拒的，认为获得肿瘤体积的这种显著缩小是高度显著性的。治疗结束后对3名病例作了重新分期，其中2例改判定为可切除。女病人的肿瘤得以完全切除（R0切除），切除的肿瘤中见为纤维组织、坏死组织及肿瘤组织，10个月时随访作CT、MR和科检查，发现腹部和骨转移，但无局部复发。1名男性患者拒绝手术，随访中未见远处转移，局部肿瘤体积未见变化。第三例病人治疗后4个月死于肿瘤远处转移，治疗后3个月随访时局部肿瘤体积无改变。上述研究表明，适当条件下Photofrin可作为放射增敏剂，即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀胱癌，也能显示放射增敏的效果。Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程，将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3，也就是说，Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。有研究表明，Gd-Tex在体内和体外都显示放射增敏作用，但对其放射增敏的效能尚有争议。目前的其他商品光敏剂无放射增敏作用。此外，近来有人研究将Tirapazamine、RSR 13、经聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）处理过的牛血红蛋白作为临床上乏氧肿瘤细胞的放射增敏剂。Photofrin放射增敏的作用机理还不很清楚，大致有几种学说：①已知X线与水作用可以生成羟自由基，是一种强细胞毒性的分子。Photofrin可能与羟自由基起作用，从而增强放疗破坏肿瘤细胞的作用。Gd-Tex在受到一定剂量的放射线照射后也可增加羟自由基浓度，增强破坏细胞的作用。②在放射治疗中，电离辐射引起细胞的亚致死性损伤，可能转为致死性的损伤，也可能得到修复。Photofrin加放射线可能阻碍细胞的修复机制，从而增强疗效。③有研究表明，Photofrin中某些寡聚成分在生物环境中强烈聚合，形成类似于假胶微粒（pseudomicellar）结构，这些寡聚体因较强的疏水性而较易在肿瘤细胞内积聚，有助于提高放疗的疗效。Photofrin`的放射增敏作用具有重要意义：①Photofrin已经FDA批准临床应用，从而不必再作长时间和昂贵的毒理研究。②Photofrin对肿瘤有一定的选择性，而对人体毒性低微。皮肤副反应可用避光来解决。③Photofrin可以兼顾光动力治疗和放射治疗，是一独特之处。目前，还有研究关注Photofrin放射增敏治疗中各种参数对于调节肿瘤反应的影响，包括放射总剂量、注射Photofrin与照射的间隔时间、Photofrin的剂量等。也有研究特别着重Photofrin对肿瘤放射增敏起作用的最低剂量。体外与体内研究发现 Photofrin对于缺氧的肿瘤组织有放射增敏作用，而缺氧是某些肿瘤放疗失败的重要原因。有人提出，今后也可能将2种和或几种放射增敏剂同时应用，例如Photofrin作为肿瘤特异性/选择性放射增敏剂，同时用Tirapazamine等物质以增强缺氧细胞的敏感性，或同时用RSR 13增强肿瘤细胞的氧合作用，以增强对肿瘤的控制效果。将Photofrin与钆或与某些锰化合物如manganese-dipiryddoxyl-5’diphosphate（Mn-DPDP）等已知的放射反差增强剂结合应用，可能将诊断与治疗结合起来。有人建议将顺磁金属—卟啉兼用于反差增强和放射增敏。