剂型稳定性初步研究论文

用滴制法制备滴丸始于1933年，丹麦一家药厂用这种方法制备了维生素AD滴 丸。在我国，早在1958年曾运用该方法制备酒石酸绨钾滴丸。但由于制造工艺与 理论不成熟，此后很长一段时间国内外都没有新产品推出。中药滴丸的研制始于 20世纪70年代末，上海医药工业研究院等单位对苏合香丸进行研究，将原方十余 味中药精简为苏合香脂和冰片两味，采用固体分散技术，用滴制法制备苏冰滴丸。 应该说，滴丸是一个在我国发展比较快的剂型，在国外却发展较少。近几年 来，我国滴丸品种迅速增加，技术扩散到各种药品的制备中。其产品不仅用于口 服，还可用于局部用药，如耳部用药、眼部用药等，这在中成药中尤为突出。 滴丸技术适用于含液体药物，以及主药体积小或有刺激性的药物，采用滴丸 剂型可增加药物的稳定性，减少刺激性，掩盖不良气味。随着我国中药生产工艺 的提高，大量中成药物采用了滴丸剂型，如速效救心丸与复方丹参滴丸等。由于 剂型先进、疗效确切，滴丸已成为中药剂型现代化中的一道亮丽彩虹。 ■生产原理 滴丸的基本原理是，利用固体分散法，将一些难溶性液体药物或挥发油与水 溶性固体基质加热熔融，形成溶液、混悬液或乳浊液后，趁热滴在另一互不相溶 的溶剂中，再迅速冷却，表面张力作用使液滴收缩并冷凝成固态而获得滴丸。 由于滴丸是由药物与基质混熔经冷却剂冷却而成，因此，基质与冷却剂的选 择，成为制造滴丸的关键因素。滴丸的基质分两大类，即水溶性基质与脂溶性基 质。对滴丸的基质要求首先应与主药不发生反应，对人体无害，此外，熔点要比 较低，易熔融，遇冷能很快凝固成固体，且加入药物后这一性质不变。通过调节 基质与药物的溶解比率，用水溶性 差的脂质类作基质制成滴丸，可以缓慢释放药物，从而维持人体所需药物浓 度。而用水溶性好的基质，则可经口腔黏膜迅速吸收，减少在消化道与肝脏中的 灭活作用，同时减少某些药物对胃肠道的刺激，使滴丸药物起效迅速。冷却剂也 分为水溶性和脂溶性两种，对冷却剂的要求是，不能与基质或药物起化学反应， 而且其比重应略高或略低于药物，并且需要基质有一定的粘度，使药丸下沉或上 浮的速度减慢，让其充分冷却，以免粘结变形。 ■剂型优点 第一，通过滴丸基质的调节可以使药物根据疾病治疗的需要发挥速效或长效 缓释的效果，在治疗急症如心绞痛发作的用药中，增加药物的水溶性，可使其在 口腔内迅速溶解，经粘膜吸收后迅速进入血液发挥疗效；复方丹参滴丸对主动脉 舒张作用迅速，起效时间优于片剂6倍，血药浓度达到峰值时间几乎在20分钟之 内。而需要持续药效的如治疗高血压类药物，则可通过基质发挥缓释效果，平稳 控制血压。 第二，滴丸可用于局部用药。滴丸剂型能克服西药滴剂的易流失、易被稀释， 以及中医用散剂的妨碍引流、不易清洗、易被脓液冲出等缺点，从而可广泛用于 耳、鼻、眼、牙科的局部用药。在腔道内缓释与控释给药，采用滴丸剂型也可以 大大改善疗效。 第三，药物稳定性增加。由于基质的使用，使易水解、易氧化分解的药物和 易挥发药物包埋后，稳定性增强。 第四，可代替肠溶衣、栓剂。使用肠溶基质制成的滴丸，可使药物在胃中不 崩解，而到肠中崩解，并可免去包肠溶衣的操作工艺。滴丸同水溶性栓剂一样， 可用聚乙二醇等水溶性辅料作基质，与栓剂相比，具有药物生物利用度高、作用 快、生产方便、成本低的优点。 （一） 【链接】已上市的国产滴丸剂型药品 序号 药品名称 批准文号 1 柴胡滴丸 （国药准字Z20020053） 2 愈风宁心滴丸 （国药准字Z20020076） 3 心痛宁滴丸 （国药准字Z20023181） 4 酸枣仁油滴丸 （国药准字B20020653） 5 藿香正气滴丸 （国药准字Z20000048） 6 速效心痛滴丸 （国药准字Z20020014） 7 心痛宁滴丸 （国药准字ZF20000014） 8 华山参滴丸 （国药准字Z10900001） 9 清咽滴丸 （国药准字Z10930004） 10 脑血康滴丸 （国药准字Z10980039） 11 心痛宁滴丸 （国药准字Z11020962） 12 冠心丹参滴丸 （国药准字Z20010037） 13 心痛宁滴丸 （国药准字Z20003269） 14 元胡止痛滴丸 （国药准字Z20010024） 15 治咳川贝枇杷滴丸 （国药准字Z20010128） 16 满山红油滴丸 （国药准字Z23021355） 17 牡荆油滴丸 （国药准字Z44021955） 18 联苯双酯滴丸 （国药准字H11020980） 19 联苯双酯滴丸 （国药准字H11021468） 20 联苯双酯滴丸 （国药准字H21020002） 21 炔诺酮滴丸 （国药准字H22022737） 22 联苯双酯滴丸 （国药准字H22022454） 23 联苯双酯滴丸 （国药准字H31021430） 24 氯烯雌醚滴丸 （国药准字H32023059） 25 都梁滴丸 （国药准字Z20000007） 26 联苯双酯滴丸 （国药准字H32024582） 27 联苯双酯滴丸 （国药准字H33020232） 28 联苯双酯滴丸 （国药准字H33021305） 29 联苯双酯滴丸 （国药准字H37020113） 30 联苯双酯滴丸 （国药准字H44023176） 31 度米芬滴丸 （国药准字H50020017） 32 马来酸氯苯那敏滴丸 （国药准字H50020031） 33 马来酸氯苯那敏滴丸 （国药准字H50020033） 34 远志滴丸 （国药准字Z19990027） 35 盐酸可乐定滴丸 （国药准字H50021972） 36 速效心痛滴丸 （国药准字Z11021132） 37 清开灵滴丸 （国药准字Z10980094） 38 冠心苏合滴丸 （国药准字Z11021086） 39 联苯双酯滴丸 （国药准字H50020082） 40 枸橼酸喷托维林滴丸 （国药准字H50020179） 41 枸橼酸喷托维林滴丸 （国药准字H52020053） 42 马来酸氯苯那敏滴丸 （国药准字H52020052） 43 马来酸氯苯那敏滴丸 （国药准字H52020051） 44 牛黄蛇胆川贝滴丸 （国药准字Z10980040） 45 冠心苏合滴丸 （国药准字Z22024822） 46 妇痛宁滴丸 （国药准字Z62020027） 47 复方左炔诺孕酮滴丸 （国药准字H11021475） 48 炔诺酮滴丸 （国药准字H12020217） 49 联苯双酯滴丸 （国药准字H22022735） 50 复方左炔诺孕酮滴丸 （国药准字H22022733） 51 复方左炔诺孕酮滴丸 （国药准字H32023076） 52 联苯双酯滴丸 （国药准字H52020050） 53 满山红油滴丸 （国药准字Z23021619） 54 复方炔诺孕酮滴丸 （国药准字H11021712） 55 满山红油滴丸 （国药准字Z23021620） 56 枸橼酸喷托维林滴丸 （国药准字H12021098） 57 羚羊角滴丸 （国药准字Z10980137） 58 联苯双酯滴丸 （国药准字H20003830） 59 复方丹参滴丸 （国药准字Z10950111） 60 柴胡滴丸 （国药准字Z19990024）