浅谈川崎病论文

具体还不清楚患病的原因，但是高发人群：感染细菌病毒等等可能诱发此病，还有基因遗传：有血缘关系的亲属患过本病更易得此病。可能与细菌病毒衣原体立克次体等病原体感染，引发的免疫系统炎症反应;还可能与环境污染有关。

[1] 张丽，安效先.中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘的研究进展[J].环球中医药.2013(03).[2]彭征屏，冀晓华，邓云龙，安效先.小儿止哮平喘颗粒对动物模型止咳化痰平喘作用的实验研究[J].中国中西医结合儿科学.2013(05).[3]安效先，冀晓华，彭征屏.中医药治疗小儿传染性单核细胞增多症临床研究[J].北京中医药.2008(12).[4]安效先.小儿肺炎从瘀论治[J].中国医药学报.1996(04).[5]安效先.中医治疗小儿肺炎研究进展[J].中国中西医结合杂志.1994(12).[6]安效先，刘长虹.小儿传染性单核细胞增多症87例分析[J].中国医药学报.1994(01).[7]安效先，魏佑莲，唐莉珍，刘长虹，尹学英.腹痛灵贴剂治疗小儿痉挛性肠绞痛的临床研究[J].中国医药学报.1995(02).[8]刘弼臣，宋祚民，安效先，杨梦兰.川崎病的中医证治[J].北京中医.1990(04).[9]安效先.治疗小儿腹泻应注意些什么?[J].中医杂志.1990(09).[10]安效先.中医药为主治疗小儿难治性肾病40例[J].陕西中医.1985(10).[11]安效先，海鸿，刘长虹，葛安霞.中医药为主治疗川崎病2例[J].中西医结合杂志.1985(11).[22]安效先.试论小儿为少阳之体[J].中国医药学报.1986(03).[23]安效先.小儿传染性单核细胞增多症辨证治疗[J].北京中医.1987(05).[14]安效先.小儿疑难病证二例治验[J].云南中医杂志.1987(05).[15]安效先.长期发热一例[J].北京中医.1988(01).[16]安效先.王伯岳老中医学术思想和医疗经验简介[J].北京中医.1988(02).[17]安效先，胡瑾，叶蕾，吕佳康.中药复儿康治疗小儿缺锌的临床观察[J].中医杂志.1988(01).[18]安效先.益气养阴为主治疗小儿肾病综合征50例[J].北京中医.1989(03).[19]安效先.蛋白尿辨治九法[J].云南中医杂志.1989(06).[20安效先.儿科治汗七法[J].陕西中医.1982(04).

首都医科大学附属北京儿童医院 最权威的医院 地址：北京市西城区复兴门外南礼士路56号电话：具体位置和公交线路楼主可参见地图:首都医科大学附属北京儿童医院心脏中心概况及宗旨首都医科大学附属北京儿童医院心脏中心北京南礼士路56号 100045电话：010－68028401转2407，2306，2316 * 中心概况及宗旨 首都医科大学北京儿童医院心脏中心为0~18岁间各个年龄的小儿提供先天性和后天性心血管系统疾病和心律失常的各种诊断和治疗服务。我们的宗旨是利用医学科学和技术的最新进展和我们丰富的经验为患儿及家长提供所有可以提供的医学服务。 为此，心脏中心将小儿心内科、心外科、心脏ICU、先天性心脏病介入性治疗、电生理及心律失常介入性治疗、超声心动图、心电图及各种负荷试验等紧密结合在一起，提供小儿心血管疾病的内、外科门诊和住院诊治、先天性心脏病的外科手术及介入性治疗、心脏电生理检查及心律失常射频消融治疗、心脏超声心动图及其他影像诊断、心电图及各种药物或运动负荷试验、直立倾斜试验等各种小儿心血管疾病的诊断和治疗方法。小儿心脏内科 心血管内科是由著名儿科心血管专家梁翊常教授80年代创办，包括心血管专家门诊、专业门诊和40张床的心内科病房。在治疗心血管系统常见疾病及疑难病方面有丰富的临床诊治经验，如病毒性心肌炎，暴发性心肌炎的诊断及抢救，各种原因所致的心力衰竭，扩张型、限制型、肥厚型等各型心肌病，小儿高血压，各种类型的心律失常如早搏、室上性及室性心动过速、心脏传导阻滞、心动过缓，风湿热及风湿性心脏病、川崎病、迷走抑制性晕厥等，均在国内处于领先地位。 除繁忙的临床工作外，心内科积极开展或参与大量的小儿心血管系统疾病的流行病学、发病机理、诊断及治疗等方面的科研课题，如小儿川崎病的发病率、诊断、难治性川崎病的治疗、小儿心律失常的诊断与治疗、暴发性病毒性心肌炎的临时起搏器治疗、小儿扩张型心肌病的高危因素分析及合理治疗、继发性心肌病的早期诊断与治疗、遗传性心律失常长QT间期延长综合症的基因诊断及治疗、心律失常的射频消融治疗、小儿高血压等。多次获得北京市科技进步等奖项。目前有国际合作项目、北京科委科研项目、北京自然基金项目等多项。 心内科是首都医科大学儿科心血管专业教学任务的承担单位，除大学本科生教学、进修医师教学外，并已经培养硕士研究生数10余名。目前有硕士研究生导师2名。 心内科目前具有正主任医师3人、副主任医师2人、主治医师5人、高年住院医师2人。 专业队伍组成：杜忠东，王乃坤，朱家莱，李棠，冀石梅，袁越，王阳，王利平，张永兰，林利，王勤，高路，杨华小儿心脏外科 北京儿童医院心脏外科已建立二十五年。在现任院长、北京儿童医院心脏外科创始人李仲智教授的领导下，经过多年的不懈努力，使这个科室的学术水平在国内婴幼儿心脏外科领域处于领先地位。1999年经北京市卫生局批准，北京市小儿先天性心脏病治疗中心在北京儿童医院正式成立，作为心脏中心的一部分，先天性心脏病治疗中心包括先天性心脏病的确外科手术治疗和经导管介入性治疗两部分，先后已完成各种心脏手术数千例，存活率达98%以上，最小年龄3天，体重 3800克。特别是对小婴儿大型室间隔缺损、法乐氏四联症等危重病儿的手术及术后监护更有独到之处，使得大量的先心病患儿因得到及时治疗而保全了性命。近年，重点攻关新生儿及小婴儿复杂先天性心脏病，其中1例生后8天的肺动脉闭锁患儿，在体外循环下心内直视矫治术获得成功，为国内首创，手术病人中复杂畸形及危重病例占70%，包括大量左向右分流型先心病继发重度肺动脉高压、合并肺炎心衰的病儿以及完全性大动脉转位、完全性肺静脉异位引流、完全性房室通道及右心室双出口等复杂病症。另外，心脏外科帮助长春市儿童医院、济南部队医院、天津儿童医院、大连儿童医院及石家庄市儿童医院心脏外科开展了婴幼儿先心病的手术治疗工作，得到了当地医院的好评。现每年心脏外科手术数百例，其中2岁以下婴儿占70%，1岁以下占50%。 近年医疗设备条件也有所改善，投入800万元更新了，扩充了心脏外科专用监护室的床位及体外循环设备。在未来几年内，准备再投入数百万元更新更为先进的呼吸机、经食道超声监测仪器及中央多功能监护站，为治疗婴儿先天性心脏复杂畸形创造更好的条件。 目前，心外科有正教授（正主任医师）一名，副主任医师五名，住院医师三名，在读博士及硕士研究生各两名。近年发表论文数十篇，获得科研成果奖一项，培养硕士研究生7名，博士研究生2名，并开展了大量国际间的学术交往，先后有数名心脏外科医师及护士赴美、日、德、意、俄等国家参观或进修学习，并邀请多名国外专家来院进行学术讲座及手术。成功举办全国小儿先天性心脏病诊断和治疗进展学习班，并申办到第5届THIC国际小儿心脏病学术研讨会的举办权，现正在积极筹备。 专业队伍组成：李仲智，李晓峰，郭志和，高玲，陆进，高国庆，姜鹃，刘晖，柏松，赵宇东先天性心脏病介入性治疗和心血管造影 心脏病的介入治疗是心脏外科手术的替代治疗，无需开胸，仅经皮穿刺血管用特殊的导管送入相应的材料既可完成，免去了手术的痛苦和创伤，恢复快，安全可靠，是近年小儿心脏病治疗的主要进展之一。我中心自1989年开展经导管介入治疗工作，应用球囊、弹簧圈、封堵器以及支架等材料治疗多种先天性心脏病包括瓣膜狭窄、动静脉瘘、动脉导管未闭、房间隔缺损、室间隔缺损等，均取得满意疗效。另外，我们对小儿川崎病引起的冠状动脉狭窄等异常也有一定的治疗经验。 经心导管心血管造影技术是在无创诊断技术不能完全明确诊断时进行的有创性诊断方法。经皮穿刺血管通过特殊的心导管在心脏或大血管的特殊部位高压注射造影剂后，可以进一步了解心脏或大血管的解剖结构和血流情况，并可通过测量不同部位的血氧了解心脏的血液动力学改变。 目前中心有参加1250毫安X线双C臂心血管造影机一台及相应心导管检查设备，主任医师1名，副主任医师2名，主治医师1名。 专业队伍组成：高玲，姜鹃，刘晖，黄飞琼心电生理及心律失常介入性治疗 心内电生理检查及射频消融术是经过股静脉穿刺的途径，送入探查电极或射频消融导管，沿血管到达心腔内的介入手术。射频消融是根治室上性心动过速的唯一方法。自二十世纪八十年代问世以来，逐渐成熟。目前总成功率为97%。具有见效快，创伤小，相对花费少的优点。以往室上性心动过速仅靠药物或开胸手术治疗。药物需每天服用，费时且因为存在副作用，需定期随访。可能因疗效不良，反复更改药物种类，给病人造成很大不便，甚至危险。而开胸手术创伤大，更难以推广。 儿童患者与成人具有明显的解剖结构的差异。如儿童心腔狭小、血管壁薄，瓣膜稚嫩易损伤、生殖器官尚未发育成熟，对X线十分敏感，极易受损。这决定了儿科患者必须由儿科专业大夫进行手术。而手术的麻醉、X线防护、导管操作、用药、监护与成人患者明显不同。 北京儿童医院引进国内最先进的射频消融设备，重新设计了操作导管室，成功开展了此类手术。同时北京儿童医院专业齐全，心、胸外科，ICU，麻醉科、心内科技术力量强大。从患儿的术前准备、术中放射线防护、导管操作、术后监护直至出院均有良好保证。作为国内最大的儿童医院最适合广大儿童患者进行此种治疗。 电生理检查和射频消融术适应症： 预激综合征 可疑的心血管源性晕厥（约占晕厥的25%） 各种心动过速（包括：房性、室性、房室旁道参与及交接区性） 房室传导阻滞的位置 对于缓慢型心律失常（窦性心动过缓、严重窦房阻滞、窦性停搏、严重房室传导阻滞）还可安装临时或永久起搏器，挽救患儿生命，提高生活质量。 联系地址：北京儿童医院心脏中心 袁越 林利 高路 电话转2316\2306或发E-mail：咨询。心脏影像学诊断 心脏影像诊断包括无创性的超声心动图、心脏超高速螺旋CT、心脏X线检查及有创性的心血管造影术。 超声心动图室已经有20年的历史，现有经正规超声心动图训练的主任医师2名、副主任医师2名、主治医师2名，年超声心动图检查数量在一万例以上，包括各种类型的先天性和后天性心脏疾病，在心脏复杂畸形的诊断方面有丰富的经验，对小儿心肌炎、心肌病、心内膜弹力纤维增生症、川崎病、心内膜炎、心包疾病、风湿性心脏病等各种心脏内科疾病也有非常丰富的经验。目前配备世界最先进的超声心动图仪5台，除进行常规经胸超声心动图检查外，我们还开展小儿经食道超声心动图、围手术经食道或心外膜超声心动图、药物负荷超声心动图、心脏超声声学造影、三维超声心动图等检查，极大提高了对心脏病的诊断和辅助治疗水平。 与影像中心协作，心脏中心还提供心脏X线检查，包括普通胸片及超高速螺旋CT等，对先天性和后天性心血管系统疾病的正确诊断提供辅助作用。 专业队伍组成：金兰中，王芳韵，马桂琴，崔威，卫海燕心电图、Holter、各种药物或运动负荷试验、直立倾斜试验几其它无创检查项目 心脏中心提供12导联普通心电图、5分钟监测心电图、24小时动态心电图、平板心电图运动负荷试验、阿托品或心得安药物负荷试验、直立倾斜试验、24 小时动态血压监测等项目。对小儿先天性心脏病、心律失常、心肌疾病、川崎病、不明原因的晕厥、原发或继发高血压等先天性和后天性心血管疾病的早期正确诊断及治疗效果的随诊有重要意义。门诊、会诊及远程会诊服务 心脏中心门诊包括心血管专业门诊和专家门诊，每周都有主任医师、副主任医师及高年资主治医师应诊。 除日常门诊、病房工作外，心脏中心与世界小儿心脏基金会、美国芝加哥大学儿童医院、芝加哥Hope儿童医院、纽约哥伦比亚大学医院、德克萨斯儿童医院、意大利Padova大学医院、香港中文大学儿科学系、香港大学葛量洪医院、以色列Technion医大心脏病研究所等世界各地著名儿童医院或大学儿科建立了业务联系，可以随时进行疑难症的远程会诊。

资料查询这种疾病最早由日本医生川崎福佐提出，由于和感冒非常相似难以分辨出来，宝宝受寒保暖不佳，或者是宝宝体质薄弱才会引发这种病。

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学专班姓学

院:业:级:名:号:

指导教师:

一、工作任务的进展情况

1.开题报告结束后,张老师给我们开了有关中期准备工作的见面会,简要指导了我们接下来的任务;2.金相试样的制备

(1)金相检验是研究金属及合金内部组织的重要 方法 之一,为了在金相显微镜下正确有效地观察到内部显微组织,就需制备能用于微观检验的样品--金相试样,也可称之为磨片.金相试样制备的主要程序为:取样—磨光—抛光一浸蚀等.(2)取样原则:手工用金相显微镜对金属的一小部分进行金相研究,其成功与否,可以说首先取决手工用金相显微镜对金属的一小部分进行金相研究,其成功与否,可以说首先取决所取试样有无代表性.在一般情况下,研究金属及合金显微组织的金相试样应从材料或零件在使用中最重要的部位截取;或是偏析、夹杂等缺陷最严重的部位截取.在分析失效原因时,则应在失效的地方与完整的部位分别截取试样,以探究其失效的原因.对于生长较长裂纹的部件,则应在裂纹发源处、扩展处、裂纹尾部分别取样,以分析裂纹产生的原因.研究热处理后的零件时,因组织较均匀,可任选一断 面试 样.若研究氧化、脱碳、表面处理(如渗碳)的情况,则应在横断面(3)试样的截取:手工无论采取何种截取方法截取试样,都必须保证不使试样观察面的金相组织发生变化.软材料可用锯、车、刨等方法切取;硬材料可用水冷砂轮切片机、电火花切割等方法切取;硬而脆的材料(如白口铸铁),也可用锤击法获取.对于要测量表面处理层深的试样,要注意切割面与渗层面垂直.研究轧制材料时,如研究夹杂物的形状、类型、材料的变形程度、晶粒拉长的程度、带状组织等,应在平行于轧制方向上截取纵向试样;如研究材料表层的缺陷、非金属夹杂物的分布,应在垂直轧制方向上截取横向试样.金相试样较理想的形状是圆柱形和正方柱体.以具体情况而定.一般可取高为10～15mm,直径φ1o～15mm;方形试样边长为10～15mm为宜.在实际工作中,由于被检材料和零件的品种极多,要在材料和零件上截取理想的形状与尺寸有一定的困难,一般可按实际情况决定.但是以试样的高度为其直径或边长的一半为宜,形状与大小以便于握在手中磨制为原则(4)试样打磨:手工磨光的目的是要能得到一个平整的磨面,这种磨面上还留有极细的磨痕,这将在以后的抛光过程中消除.磨光工序又可分为粗磨和细磨两步.

粗磨:手工对于软材料可用锉刀锉平,一般材料都用砂轮机磨平.操作时应利用砂轮侧面,以保证试样磨平.要注意接触压力不宜过大同时要不断用水冷却,防止温度升高造成内部的组织发生变化.最后倒角时防止细磨时划破砂纸.但对需要观察脱碳、渗碳等表面层情况的试样不能倒角,有时还要采用电镀敷盖来防止这些试样边缘倒角.粗磨完成后,凡不作表面层金相检验的棱边都应倒成小圆弧,以免

在以后的工序过程中会将砂纸或抛光物拉裂.甚至还可能会被抛光物钩住而被抛飞出外,造成事故.

细磨:手工细磨的目的是消除粗磨遗留下来的深而粗的磨痕,为抛光作准备.细磨本身包括多道操作,即在各号砂纸上从粗到细顺序进行.手工细磨的磨削工具是砂纸.按照磨料颗粒粗细尺寸砂纸分为各种规格,分别编号.手工手工磨光法是把使用放在垫有平玻璃板或平铁板的金相砂纸上进行推磨.为了保证试样试面平整而不产生弧形,在磨面上所施力应力求均衡,磨面与砂纸完全接触.同时磨削应循单方向进行,向前推行时进行磨削,回程时把试样提离砂纸.细磨时一般依次从0号(w40)开始,逐一换细一号的砂纸推磨,一般钢铁试样磨到04号砂纸,软材料如铝、镁等合金可磨到05号砂纸.每换下一号细砂纸时,应将试样和手冲洗干净,并将下面垫的玻璃板擦干净,谨防粗砂粒掉入细砂纸上,同时磨面方向应旋转90°,以便观察上次磨痕是否磨掉.在细磨较软的金相试样时,如铝、镁、铜等有色金属是应该在砂纸上涂一层润滑剂,可防止砂粒嵌入软金属材料内,同时减少表面撕损现象.常用的润滑剂有机油、石蜡、汽油溶液、汽油、皂化水溶液、甘油水溶液.制取的试样:

编号

炉号2j061022j06101

钢种16mndr16mndr

规格mm1260

试样方向横向横向

下屈服强度抗拉强度

382341

536513

伸率

编号

冲击温度-10-20-30-40-50

冲击96422824287945163

冲击2376295

冲击38222223721376137

平均值742222299914844

金相编号101112

备注板边中心1∕4

202122

板边中心1∕4

根据以上数据的顺序绘制冲击性能与温度的变化曲线:

二、未按计划完成工作任务的原因

已完成

三、工作中遇到的问题及改进 措施

数据处理,学习了origin数据处理的方法,成功地绘制出了变化曲线.四、下一步 工作计划

第9周至第10周抛光,制取要观察试样,照照片,第11周结合变化曲线观察分析16mndr低温压力用钢的力学性能

试样抛光手工抛光的目的是除去金相试样磨面上由细磨留下的磨痕,成为平整无疵的镜面.

尽管抛光是金相试样制备中的最后一道工序并由此而得光滑的镜面,但金相工作者的 经验 是:在金相试样磨光过程中要多下功夫,因为抛光的作用仅能去除表层很薄一层金属,所以抛光结果在很大程度上取决于前几道工序的质量.有时抛光之前磨面上留有少量几条较深的磨痕,即使增加抛光时间也难以除去,一般必须重新磨光.故抛光之前应仔细检查磨面,是否留有单一方向均匀的细磨痕否则应重新磨光,以免白费时间.这是提高金相试样制备效率的重要环节.

姓 名 学 号 院 (系) 土 木工 程学院 学 科 工程力学与海洋工程 导 师 论 文 题 构多尺度有限元分析与试验 研究

中期报告日期 2013年3月26日 检查组长签字

研究生院培养处制

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

1.硕士学位论文中期报告在硕士研究生入学后第三学期末或第四学期初进行; 2.报告经中期报告检查组长签字认可后，交院(系)研究生教学秘书备案;

3.如确实不能按时完成论文工作，需在正常毕业时间的两个月前提出延期申请。

11

硕士学位论文导师审阅记录

12

硕士学位论文修改说明

13

附件1-4

硕士研究生发表论文记录单

附件1-5

硕士学位论文检查小组反馈意见表

一、设计(论文)进展状况

1、经过前期的学习和需求分析，我已经大概掌握了java程序的编写过程，以及java中对于框架的运用，加之对数据库的了解，熟悉了java程序与数据库之间的联系。

2、对系统进行了全面分析，并进行了需求分析和功能模块的设计。对系统与数据库之间的关系进行了系统的分析和设计。对数据库中关于考题表的设计进行了优化。

3、实现了数据库的设计，共有8个数据库表。ExamStu考生考题表。Choose选择体表，JCloze填空题表，estimate确定题表，Jquiz简答题表，choose—an表选择题答案表，Jcloze—an填空题答案表，estimate—an确定题答案表等。

4、已经实现了对不一样类型的考题按难度设置进行抽取，并组合

(1)管理员登录进行考题的录入

(2)管理员对数据库中考题的管理，如删除，修改

(3)学生登录后能够从系统得到一份自动分配的考卷

(4)教师登录后能够看到考生考卷，并进行评阅

(5)对于考生提交的考卷系统能够自动进行相关的打分，如选择题，确定题

5、已完成与专业相关的3000—5000字的外文资料的翻译。

二、存在问题及解决措施

1、存在的问题是：管理员和学生以及教师的权限问题

解决的措施是：根据输入的用户名，密码，到数据库里检索数据，根据该用户的权限值，保存成session，当打开一个新的页面，确定session。

2、存在的问题是：考题随即分配问题

解决的措施是：设计数据库时在各个考题表中设置一个关键字来区别已经选中的考题。

3、存在的问题是：对于考生试卷中确定，填空以及选择题自动比对的问题

解决的措施是：添加了一个答案表，并且设置了一个与之相联系的表的关键字

4、存在的问题是：在数据库设计时，考生考完试后，考生所答试卷不能正确的和考题关联上

解决的措施是：设置主外键进行表与表之间的联系。

5、存在的问题是： 系统安全 性的问题

解决的措施是：

(1)运用数据库自身的安全管理措施以及windows安全管理措施

(2)在系统资源访问上，增加过滤器验证身份，以到达可靠性。

三、后期工作安排

1、继续完成考生考试过程中关于得到随即分配考题的问题，关于考试过程中考题难度的浮动问题

2、集中测试考题分配问题

3、测试不一样人员的权限问题，不一样身份登录只能看到相应的页面，构成测试报告文档。

4、完善系统的安全性。并进行测试，构成测试报告文档。

5、系统的验收测试，并构成测试报告文档。

6、完成该系统后，在指导教师的指导下，针对本系统的开发，存在的问题

以及对系统开发的经验 总结 ，写出一篇一万五千字左右的论文，作为对所完成毕业设计的.汇报与总结

(1)研究进度安排

川崎病是一种急性、自限性的全身血管炎，好发于5 岁以下婴幼儿。1962 年在日本首次发现，1967年日本学者川崎富作首先报道，此后欧、亚、美、澳洲及南非各地均有报道。由于本病病因未明，临床表现比较复杂，全身多系统均可受累，尤以冠状动脉为甚，在日本和美国已经取代风湿热成为 儿童 获得性心脏病的最常见疾病，目前已成为最常见的小儿后天性心脏病之一，并可能为成人缺血性心脏病的危险因素之一。近年来， KD 无论在流行病学、病因及发病机制的研究以及临床诊疗上均获得了诸多进展。本论文根据预定的开题报告内容以及进度合理安排，目前已经就相关文献综述以及国内外研究现状进行了分析与总结，为本文的研究奠定了理论基础。

(2)目前已完成的研究工作及结果

本文已经对相关案例进行了预定的选取。本文选取2013年10月-2014年7月在三峡大学仁和医院、宜昌市中心医院及宜昌市二医院就诊的川崎病患儿20例，年龄波动于6月~8岁，平均年龄(±)岁，男：女=2:1。受检对象按入选顺序编号，如第1个入选对象编号为1。诊断标准选用美国心脏病协会制定的川崎病诊断标准：

1)发热持续5天以上，抗生素治疗无效，不能被其他已知疾病所解释;

2)双眼结膜充血(非渗出性);

3)口唇鲜红、皲裂，口唇点膜弥散性充血，杨梅舌;

4)多形性红斑、皮瘆;

5)在急性期有手足硬肿，掌距红斑;在恢复期指(趾)端甲床皮肤移行处有膜状脱皮;

6)急性非化脓性颈淋巴结大，常为单侧，其直径>或更大。

以上标准至少满足5项，可确诊为川崎病，其中1)为必备条件。若患儿不明原因发热超过5天，伴其他诊断标准中的3项，并经二维超声心动图或冠状动脉造影确诊存在冠状动脉扩张或冠状动脉瘤，除外其他疾病，亦可确诊。对于所有患者的一般资料进行了充分的统计，同时在此基础上对患者进行了随机分组，从

三峡大学硕士学位论文中期报告

而为后续的研究奠定基础。

(3)后期拟完成的研究工作及进度安排

后期，本文将首先就检测KD患儿表达CCL5、CCR5的具体细胞。收集KD患儿和正常对照组外周血 3- 4 ml，PBMC分离：无菌肝素钠抗凝血 3- 4ml，经Ficoll

密度梯度离心法分离提取外周血单个核细胞( PBMCs)。同时在分析以及检测的基

础之上，对结果进行分析包括：

1)明确CCL5、CCR5分别在外周血PBMC中的具体表达细胞;

2)对于活化前后的T细胞，CCL5、CCR5的表达水平有何变化;

3)找到CCL5、CCR5之间在川崎病患儿中表达的联系。

经过上述比较，研究CCL5与CCR5在川崎病患儿外周血中的表达变化，从而为川崎病发病机制和治疗手段提供新的思路。研究结果如下表所示：

表1 趋化因子CCL5对T细胞趋化性影响

视野0 10 20 50 100 300 500

①21 50 88 57 60 52 33

②26 45 82 57 60 36 36

③12 44 43 14 32 60 61

④40 76 55 69 61 57 66

⑤19 55 63 29 53 43 50

⑥14 55 76 23 40 46 53

⑦17 35 59 41 55 30 30

⑧9 33 47 65 32 38 47

⑨13 14 25 20 30 36 29

合计171 407 538 375 423 398 405

平均数/视野± ± ± ± ± ± ±

表2 CCR5阻断剂对T细胞趋化性影响

视野0 10 50 100 200

①50 30 18 13 10

②38 23 13 12 9

③44 19 12 5 5

④72 25 17 5 7

⑤78 27 9 7 9

合计282 124 69 42 40 平均数/视野± ± ± ± ±

通过对趋化因子CCL5/ CCR5对T细胞趋化性影响，我们的实验结论如下:

1、趋化因子受体CCL5/ CCR5在川崎病患儿外周血中高表达，提示他们可能与川崎病患儿外周血的发生和发展密切相关，另外，受体CCRS可能是川崎病标志物之一。

2、趋化因子受体CCL5在川崎病患儿外周细胞中有明确表达，且为功能性受体。

十浓度呈现明显的

3、在实验组中加入趋化因子CCLS后SACC-83细胞内的Ca

2

瞬时上升现象(见图1)，而利用受体CCRS阻断剂Maraviroc和CCRSmAb将细胞表

十浓度无明显的波动变化(见图面的受体CCRS阻断后，跟踪监测发现细胞内的Ca

2

1)。

4、趋化因子CCLS与其受体CCRS结合后，对川崎病患儿外周细胞的运动性、侵袭性、趋化性和增殖效应均产生了促进作用，其机理可能是CCL5/ CCR5生物轴通过引起细胞内钙离子浓度的改变，启动了癌细胞内钙离子相关的信号。

(4)存在的困难与问题

趋化因子(chemokines)是细胞因子超家族中的成员之一，是一类对细胞具有定向趋化吸引作用的小分子蛋白质，它可以定向吸引免疫细胞参与免疫应答和免疫病理过程[12]。到目前为止，至少有50种趋化因子被发现，其由70-125个氨基酸组成，分子量在8-11KD不等。大多数趋化因子含有4个保守的半胱氨酸形成的两个特征性的二硫键，故其有很相似的高级结构，C端为α螺旋，N 端不规则，有比较高的生物学活性，与受体相结合。

趋化因子首先作为趋化性介质被发现，但随着对趋化因子研究的深入，现在已经认识到趋化因子不但对白细胞具有趋化作用，而且在免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等方面发挥广泛的生理和病理作用〔14-16〕。随着近年来对趋化因子及其受体研究的深入，国内外众多学者均已发现其二者结合在自身免疫性疾病中对T细胞的募集及趋化进行作用，并将相应T细胞聚集至靶器官发生组织器官损伤。Wenzel等在研究系统性红斑狼疮(SLE)时发现CXCL10及其受体CXCR3的结合可定向招募细胞毒性T 细胞进入靶器官最终造成皮肤损害;Barone 等研究表明，干燥综合征(SS)患者泪腺角膜上皮细胞CXCL9、CXCL10、CXCL11及受体CXCR3 表达均升高;Goulvestre 等通过对甲状腺组织中表达的细胞因子和相应趋化因子研究，得出CCL21、CXCL12、CXCL13、CCL22在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的甲状腺组织中的表达增加，其中自身免疫性疾病甲状腺组织中有异位二级淋巴滤泡形成的CXCL12、

三峡大学硕士学位论文中期报告

CXCL13、CCL22的表达显著增加。目前对于趋化因子及其受体的研究点在于趋

化因子在自身免疫性疾病中所起的募集、趋化T细胞至靶器官的作用，但其在川崎病中的具体作用研究尚不多，目前的研究对于趋化因子CCL5及其受体CCR5在川崎病中的表达及意义研究较少，缺乏相关文献的支持以及数据的保障，同时本文研究的内容以及提取方法相对复杂。由此要求研究中必须要花费更多的精力以及时间以保证研究结果的合理性与准确性，同时也需要进一步进行文献的搜集与整理，特别是对于国外文献的搜集与调查，从而为本文的研究奠定基础。

(5)如期完成全部论文工作的可能性。

目前，已经采集了部分研究对象资料，并进行了相对应的分组及采血。同时，国内学者已进行过CCL5、CCR5在其他疾病中的表达研究，可提供相应的研究方法及路线参考。而笔者的前期预实验已分离出PBMC并成功进行了T细胞的活化增殖。因此，后续能够按照最初的进度完成论文工作，并且保证研究质量以及结论的准确性。

导师评语：

评议小组评语：

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