深圳专家论文抑癌

结肠癌 （Colorectal cancer， CRC ） 是人类 健康 的致命性威胁，2020年CRC占全球癌症病例数的10%，占癌症死亡人数的 （仅低于肺癌） ，预计2040年全球新发CRC病例数将高达320万 【1】 。CRC发病率的攀升主要原因在于不 健康 生活与饮食方式的蔓延，研究发现西方饮食 （高糖高脂肪饮食） 能通过作用于胰岛素及酮体代谢通路影响肠道干细胞的增殖与功能，增强肠道祖细胞的致瘤性，抑制抗肿瘤免疫 【2】 。此外，动物蛋白尤其是红肉摄入过多会导致罹患CRC的风险增加，其原因可能与加工过程中所产生的胆汁酸、杂环胺、多环芳烃和N-亚硝基化合物有关 【3】 。也有研究发现，超重和肥胖、缺乏运动、吸烟与饮酒也会增加CRC的患病风险。

虽然诱发CRC发生的饮食与营养因素日渐明确，但目前我们对于预防CRC发生或干预CRC进展的饮食策略仍有待研究。尽管禁食和热量限制在动物模型中具有潜在的抗癌作用，但这类营养干预措施在人类，尤其是在高危型CRC患者中难以广泛实施。因此，研发抑制CRC发生并能缓解癌症恶化的新的饮食干预策略至关重要。

生酮饮食 （ KDs ，ketogenic diets） 是一种以“超低碳水，高脂肪，适量蛋白”为特点的饮食方式，KDs能够迫使机体燃烧脂肪而非碳水化合物，诱导酮体类物质，如 乙酰乙酸 （AcAc） 和 β-羟丁酸 （ BHB ） 的产生。KDs最早用于抗癫痫治疗，近年来由于其减肥和改善糖代谢等效果而日渐流行，但KDs对肝脏和心血管系统等的副作用使其充满争议 【4】 。

2022年4月27日，宾夕法尼亚大学Perelman医学院 Christoph A. Thaiss 和 Maayan Levy 教授合作在 Nature 杂志发表了题为 β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer 的研究文章，利用CRC自体动物模型进行饮食筛选，发现 KDs可以显著抑制肠隐窝干细胞的增殖与CRC的进展，进一步研究揭示了酮体类物质BHB作为KDs的代谢效应物，能通过与其表面受体Hcar2的互作诱导具有抑癌作用的转录因子Hopx的表达，进而抑制了肠上皮增生与CRC的进展。

为筛选能够抑制CRC发生和进展的饮食干预策略，作者固定饮食中的蛋白含量，通过调整糖类和脂肪比例设计了6种不同的饮食模型 （图1 a,b） 。不同饮食饲喂并通过AOM/DSS诱导小鼠CRC发生后，作者发现 随着食物中脂肪含量的上升，CRC的发生被显著抑制 (图1 c) ，而KDs饲喂能延长CRC小鼠的长期生存期 。不仅如此，KDs也能抑制Cdx2creERTApcfl/flCRC模型小鼠及已发生CRC小鼠的肿瘤进展，从KDs饲喂恢复到正常饮食会导致CRC复发。可见， KDs不仅能够预防小鼠CRC的发生，也能起到抑制CRC进展的效果。

图1 不同饮食干预条件下小鼠CRC模型的建立及其对CRC进展的影响

接下来，作者探究了KDs抑制CRC发生和进展的分子机制。之前研究证明AOM/DSS诱导CRC模型是通过促进肠道免疫反应实现的 【5】 ，作者发现KDs处理后CRC模型小鼠的Il17a水平显著下降，肠道免疫反应受到抑制。此外，KDs会通过抑制Lgr5+干细胞的功能及肠道隐窝干细胞的增殖抑制肠上皮细胞的周转。KDs饲喂还能够导致酮体合成量 （乙酰乙酸和β-羟丁酸） 异常升高，作者因此探究了KDs对肠上皮细胞周转的影响是否是通过促进酮体产生而介导的。利用小鼠肠道类器官模型，作者发现乙酰乙酸 （AcAc） 并不会影响类器官的生长，而β-羟丁酸 （BHB） 能够浓度依赖性地抑制类器官生长，并能够阻滞肿瘤类器官的增殖 （图2） 。因此， KDs能通过诱导体内效应代谢物BHB的含量抑制肠隐窝干细胞的增殖，并阻滞CRC的进展 。

图2 β-羟丁酸（BHB）能够抑制肠道类器官生长与CRC进展

为进一步确定BHB是否能抑制in vivo状态下的肿瘤生长，作者在 Cdx2CreERTApcfl/fl小鼠的正常日粮中添加了BHB，并评估了BHB对CRC发展的影响。首先，作者发现与KDs的效果类似，添加BHB可以抑制CRC的进展。其次，AOM/DSS诱导CRC模型小鼠的日粮中添加BHB同样能够抑制肠上皮增生及肿瘤进展。第三，利用渗透微型泵 （osmotic mini-pumps） 施加BHB以模拟KD饲喂条件下BHB的内源性释放，同样可以抑制Cdx2CreERTApcfl/fl小鼠的肿瘤生长。由此可见， BHB作为KDs的代谢效应物，能够在体内和体外条件下有效抑制CRC的进展。

明确了KDs通过BHB抑制CRC发生的功效后，作者进一步探究了BHB发挥抗肿瘤作用的内在机制。对BHB处理后的小鼠类器官进行RNA-seq分析后发现BHB处理会导致基因表达模式的全局性改变，其中一种抑制肿瘤发生的转录因子 Hopx （表达集中于结肠隐窝基部，肠道干细胞分裂缓慢的标志物） 的表达水平显著上升。进一步分析BHB与Hopx的关系后，作者发现上调野生型 （或肿瘤） 类器官中 Hopx 的表达会抑制CRC的进展，而抑制 Hopx 表达会阻滞BHB诱导的抗肿瘤效果。此外，KDs饲喂后小鼠结肠组织中 Hopx 表达发生特异性上调，诱导结肠肿瘤会进一步诱导 Hopx 的表达，而KDs抑制CRC进展的功能在Hopx缺陷型小鼠中丧失。另一方面，虽然热量限制或补充BHB都能降低小鼠的CRC负荷，但在 Hopx 缺陷条件下BHB无法发挥抑癌功能，但此时热量限制抑制CRC发生仍然有效，表明补充BHB和葡萄糖限制是通过不同的下游信号通路来抑制肠道肿瘤生长的。对 AOM/DSS处理的野生型和Hopx缺陷小鼠的结肠组织进行RNA-seq分析后，作者发现 Hopx 缺失会导致一系列促增殖基因的表达显著上调。因此， KDs诱导体内代谢效应物BHB上调后，会进一步诱导 Hopx 表达而抑制上皮增生与CRC进展。

那么，KDs饲喂及BHB处理是如何诱导 Hopx 表达的呢？之前研究发现BHB能够抑制组蛋白去乙酰化酶 （HDACs） 的表达 【6】 ，作者推测BHB可能是通过抑制HDACs活性而促进 Hopx 表达的。虽然BHB处理或KDs饲喂会抑制HDACs活性，且抑制HDACs活性能够抑制类器官生长，但是抑制HDACs所导致的转录谱变化与BHB处理诱导的转录改变存在显著差异， Hopx 表达仅能被BHB所诱导。其他实验证据也确认虽然BHB能够抑制肠上皮细胞中的HDACs，但 HDACs受抑制后并不会驱动 Hopx 表达，也不是Hopx介导的抑制CRC进展的原因 。由于Hopx在肿瘤发生中存在过度甲基化趋势 【7】 ，因此作者又检测了BHB是否是通过影响Hopx甲基化状态而诱导Hopx表达的。通过对BHB处理或KDs饲喂小鼠的肠上皮细胞进行亚硫酸氢盐测序，作者发现虽然BHB或KDs处理后的甲基化模式发生了明显改变，但 Hopx 位点的甲基化水平并未发生变化，DNA甲基化模式的改变并不能介导BHB对 Hopx 表达的调控。既然两种最可能的调控方式行不通，作者又设计了基于类器官的CRISPR筛选以确定BHB的下游基因，作者鉴定到BHB受体Hcar2或Ffar3等潜在靶标，进一步验证后发现BHB处理无法抑制 Hcar2 缺陷型类器官的生长，且Hcar2会抑制BHB所诱导的 Hopx 表达上调。与之相比，其他筛选到的BHB潜在下游基因对BHB诱导的 Hopx 表达无明显影响。因此， BHB通过表面受体Hcar2诱导Hopx表达并抑制肠上皮增生。

最后，作者探究了BHB-HOPX通路在抑制人肠上皮增生方面是否同样有效。结果表明，BHB 抑制了 健康 供体和CRC患者来源的类器官的生长，且BHB处理也会导致人类类器官中 HOPX的表达上调。利用多种CRC细胞系进行体外实验发现，BHB能够特异性抑制HT-29细胞的增殖，有趣的是HT-29 细胞是唯一一种同时表达HCAR2和HOPX的CRC细胞系，可见， HCAR2和HOPXs也是人源CRC细胞响应BHB处理的关键因子 。此外，作者分析了血清 BHB含量与CRC患者结肠HOPX表达水平的关系，发现患者血液中的BHB水平与HOPX表达呈正相关，而与细胞周期进展有关基因的表达成负相关。因此， 与小鼠模型类似，在人类肠上皮细胞中BHB能够促进HOPX表达并拮抗人肠上皮增生与CRC进展。

综上所述， 本研究发现生酮饮食是结肠癌防治的潜在有效策略，生酮饮食能够上调体内代谢效应物β-羟丁酸的含量，而β-羟丁酸与受体Hcar2互作后通过诱导抑癌因子Hopx的表达，抑制了肠道隐窝干细胞的增殖与肠上皮周转，最终阻滞了结肠癌的发生和进展 。

本研究也提示我们 β-羟丁酸等酮体类物质不仅可以作为大脑等重要器官的能量来源，还能作为一种信号分子，在营养缺乏时抑制外周组织的生长。 此外， 生酮饮食由于其多重副作用而备受争议，但通过探明生酮饮食发挥抗癌作用的代谢和调控机制而有针对性地控制体内特定效应分子（如β-羟丁酸等）的含量，能够达到“取其精华，去其糟粕”的效果，这也是“精准医疗”的重要发展方向。

今天报道的这篇文章从中文标题 （《生酮饮食抑制结肠癌发生的机制》） 来讲是有点噱头的，但并没有脱离这个文章传递的核心，如果根据 Nature 论文的题目把新闻标题换成更朴实一点《β-羟丁酸抑制结肠癌发生的机制》，恐怕有兴趣点开阅读的读者会少不少，所以也提醒我们要通过新闻报道看本质。

言归正传，“酮体”包含乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮，这也就是为什么把β-羟丁酸和生酮饮食关联起来。对于研究代谢同行来说，β-羟丁酸 （β-Hydroxybutyrate ） 并不陌生，他们看 Nature 文章的第一反应笔者不得而知（ 或许有同行交流的时候会说我要是做这样的工作能发到 Nature 吗） 。关于β-羟丁酸与肿瘤的关系，研究的文章不少了，但是发表在同行十分认可的所谓高水平期刊上的文章是不多的，比较有影响的是 Wen-Hwa Lee （ 李文华） 课题组2017年在 Nature Communications 杂志上报道了在小鼠模型中β-羟丁酸能够促进乳腺癌的发生发展【1】；2018年， Cancer Research 发表了一个摘要，提到β-羟丁酸能够降低胶质瘤细胞中PD-1的表达 （换句话说就是β-羟丁酸可以有利于抑制胶质瘤了） 【2】；2022年3月，来自法国的一个组在 EMBO Journal 上报道了β-羟丁酸促进胰腺癌的发生发展【3】，其它的可能没怎么听过的杂志上的工作就不一一列举了。什么意思，β-羟丁酸对各种肿瘤的作用有正的也有反的，机制总是各有不同，所以多一篇β-羟丁酸抑制结直肠癌就不会大惊小怪了。那么好了，既然β-羟丁酸在肿瘤中的作用是多种多样的，那么换个词问，生酮饮食和肿瘤什么关系过去有研究吗？答曰：不要太多，当然所谓的分子机制层面也是很多解释。

此前围绕β-羟丁酸似乎只发过一篇CNS，即是2012年发表在 Science 上的文章报道了β-羟丁酸可以作为HDAC （组蛋白去乙酰化酶） 的抑制剂【4】，所以2012年后发表的很多围绕β-羟丁酸的研究工作或多多少都关联上了HDAC的调控，这里顺便提一下，2016年 赵英明 课题组在 Mol Cell 上发文章报道组蛋白上可以发生β-羟丁酸化修饰进而影响基因转录调控【5】，那么β-羟丁酸对基因转录调控的影响多了新的解释，2019年 黄波 课题组在 Nat Cell Bio 上发表文章报道β-羟丁酸作为一种表观遗传调控因子在记忆性T细胞的发育、维持和长期存活中发挥重要作用的机制就是通过组蛋白β-羟丁酸化修饰【6】。

具体回到今天这篇 Nature 来看，说实话做的还是挺好的，也相当细致了，排除了上面说的几种机制，搞清楚了在结直肠癌模型中β-羟丁酸的新的作用机理，通过β-羟丁酸的受体Hcar2 （该受体是已知的又名GRP109A，早有报道，本文还是通过类器官用CRISPR全基因组筛选了一下，该筛选是必要还是锦上添花？） 然后诱导转录因子 Hopx （用类器官模型然后RNA-seq分析锁定该基因） 最终调控肿瘤发生发展。细节就不再赘述了，正文介绍部分讲的很清楚了。

总结这篇文章，请问β-羟丁酸或生酮饮食对肿瘤的调控研究很新吗？答案肯定是不新的。机制做的很新吗？好像是，研究方法顺藤摸瓜似乎搞清楚了一条路 （受体是已知的， Hopx 是RNA-seq富集分析看到的） 。那么好了，做个传统的题目，如果连机制再不系统不新点XX杂志可能都发不了吧。

笔者还是觉得该论文从摘要就开始强调生酮饮食和肿瘤，而不是上来就说β-羟丁酸如何如何，如果一开始就总结一下β-羟丁酸的进展，好比笔者前面梳理的那些背景，估计投到顶刊会被秒拒，然而换个说法把β-羟丁酸和生酮饮食紧密联系起来作为着眼点，然后首尾呼应，画龙点睛，是否觉得文章高大上了一些？

再次回到这篇中文介绍的中文题目《生酮饮食抑制结肠癌发生的机制》，相比于老老实实用《β-羟丁酸抑制结肠癌发生的机制》做标题，从新闻传播角度考虑孰优孰劣？

【1】Huang, Chun-Kai, et al. "Adipocytes promote malignant growth of breast tumours with monocarboxylate transporter 2 expression via β-hydroxybutyrate." Nature Communications (2017): 1-13.

【2】Woolf, Eric C., et al. "The ketone body β-hydroxybutyrate alters expression of PD-L1 on malignant glioma cells but does not directly affect T cells in vitro." (2018): 2739-2739.

【3】Gouirand, Victoire, et al. "Ketogenic HMG‐CoA lyase and its product β‐hydroxybutyrate promote pancreatic cancer progression." The EMBO Journal (2022): e110466.

【4】Shimazu, Tadahiro, et al. "Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor." Science (2013): 211-214.

【5】Xie, Zhongyu, et al. "Metabolic regulation of gene expression by histone lysine β-hydroxybutyrylation." Molecular Cell (2016): 194-206.

【6】Zhang, Huafeng, et al. "Ketogenesis-generated β-hydroxybutyrate is an epigenetic regulator of CD8+ T-cell memory development." Nature Cell Biology (2020): 18-25.

原文链接：

制版人：十一

参考文献

1. Xi, Y., & Xu, P. (2021). Global colorectal cancer burden in 2020 and projections to 2040. Translational Oncology , 14 (10), 101174.

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4. O'Neill, B., & Raggi, P. (2020). The ketogenic diet: Pros and cons. Atherosclerosis , 292, 119-126.

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6. Shimazu, T., et al. (2013). Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science , 339 (6116), 211-214.

7. Yamashita, K., et al. (2013). The homeobox only protein homeobox (HOPX) and colorectal cancer. International journal of molecular sciences , 14 (12), 23231-23243.

在现有医疗条件下，无法保证百分之百治愈癌症，医学上的“治愈”与人们通常理解的“治愈”不同，是指癌症在一段时间内不再复发，大部分患者在这段时间内能够正常工作和生活。

专家给癌症病人的建议 “癌症病人1／3是吓死的，1／3是用药过度病人无法耐受而死的，最后1／3才是治疗无效而死的。”这话虽无科学根据，但却说明一个道理：病人若能乐观对待并采取正确的治疗行为，就可能战胜癌症，延长生命。 主讲人：刘鲁明，男，51岁，医学教授，从医28年。专长中西医结合肿瘤内科治疗，尤擅长肝癌、胰腺癌、肺癌等消化道和呼吸系统肿瘤。先后承担的国家、部省级科技项目主要有：“以外放射为主中西医结合治疗大肝癌”、“参麦注射液现代化示范研究”等。1990年获上海市医学科技进步一等奖，1991年获上海市科技进步二等奖和国家中医药科技进步三等奖（排名第二）等7项科技进步奖，近年来发表论文四十余篇。主编《肝癌综合治疗学》。现任中国中医药学会博士研究会理事、中国中医药学会肿瘤专业委员会委员、中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员、中国抗癌协会传统医学专业委员会委员等。 患上癌症怎样选择并进行治疗 【态度积极，乐观主动，是一切治疗的开始】 现代医学的进展表明，很多癌症并非不治之症。经过积极治疗，有的病人可能一辈子都与肿瘤共同生活，也可相安无事，只要按时复查，坚持“扶正”治疗，还是可以如健康人一样享受生命。因此在正确认识癌症的发生与治疗后，癌症病人及家属要做好长期作战的准备，共同培养乐观、正确的生活态度，树立积极、必胜的信念，为患者营造一个轻松、快乐的生活环境。 中医学认为，突然强烈的精神刺激或反复持久的情志刺激，可使人体脏腑功能损伤，气机逆乱，气血阴阳失调而发病。现代医学心理学家的许多调查研究也证实了精神因素与恶性肿瘤的密切关系。有人指出：影响癌症发生的重大生活事件一般先于癌症起病前6～8个月，而忧郁、失望、悲哀可能是癌症的先兆。已有的研究还发现，死亡、离别的悲哀、忧郁和焦虑，在癌症发病前的一年左右就可以见到。 临床上，许多患者得知自己患上癌症时，会表现出恐惧与焦虑、孤独和抑郁、愤怒与仇视等等各种不良的情绪变化。有一种“想象疗法”，可以在医生指导下，自我进行。病人把某一种观念暗示给自己，如：想象自己如何战胜了癌症，已经战胜了癌症，等等，这样有可能使体内的免疫机能得到改善。 平时，患者还应努力在生活中择其乐而从之，迂其忧而弃之。不要因患上癌症带来的诸多变化而怨天尤人、厌世悲观，而应该努力培养“恬淡虚无”的生活态度，避免过度的情志变化和精神刺激，做到开朗乐观、宽宏大度，遇事“泰然处之”，使自己有良好的“应付能力”。心态如何，对治疗效果绝对是关系重大。 【不急不躁，制定五年“作战”计划】 对待癌症这样的顽固慢性病，患者需要平和的心态，医生也应该努力为病人制定全程治疗方案（暂且定为“5年治疗方案”），并将治疗可能的过程告诉患者，使患者获得最大自信心。战胜病魔需要的是时间、智慧及信念，还有各方的通力合作。 癌症患者其实是整个治疗过程中的主导者。如若把治疗癌症的过程看作是一次漫长而艰苦的战役，医生只是参谋长和（或）作战部长，主要提供行军打仗的战略战术等谋略，并执行战斗命令；患者丈夫或妻子是政委，协助司令共同定夺进退大权；子女应是副司令或副政委；而患者本人才是统帅全军的总司令，掌管操控生死的兵权，选取参谋长的方案，根据自己部队的实际情况，确定具体的作战方案和作战部长，并且指挥作战。患者不要因为某些症状始终得不到缓解而丧失信心，而应在医生（参谋长和／或作战部长）的帮助下，统观全局，明白5年抗战过程中可能出现的关卡、出现的变化，采取各种预防和应对措施。 这种现代的治疗模式，让患者自己参与到疾病的治疗过程中并担负责任，提高他们对自身疾病的认识，加强参与感，真正做到对自己的生命负责，让他们的情绪由低迷、消极、急躁转变为主动、积极、不急不躁。同时也加强了医患之间的沟通，增进相互理解与合作。 【病急不乱投医】 很多病人一旦患上癌症，病人和家属就自然而然地将所有的事情都拱手交给了医生，把医生当作了“神仙”。对自己的病情、以往的治疗过程、检查结果都不太了解，认为这些都只是医生们的事，只需告诉他们怎样服药，怎样治疗，生命还剩多久即可。其实这样难以与医生进行深入的交流。患者应在治疗过程中，始终保持主导的地位，担当起总司令的职责，选择并引导医生为自己看病。这就是历来所谓“求医”的真谛。 患者每一次就医时，都要抓住就诊的重点，向医生描述你当前最为困扰的症状、最需要解决的问题、要达到的疾病治疗期望值、经济上可以投入于治疗的预算、希望在哪里进行治疗等等。初诊的病人还可以选择时间相对宽裕的特需门诊就医，虽然挂号的价格稍贵，但比起有些外地病人买黄牛票要物超所值得多。特需门诊让你有充分的时间认识了解自身疾病，并与医生探讨最佳的、最适合自己的治疗途径。癌症这样的慢性病，需要的是时间，需要的是医患之间的相互磨合与了解，需要的是病人的毅力与忍耐，当然还需要必要的经济支持。 患了癌症，“病急乱投医”的心理自然在所难免，而许多不良商家正是抓住了患者的这种心理，受保健品市场巨大利润的驱使，利用漫天的虚假广告，蒙住消费者的双眼，欺癌症患者。 我们知道，药品与保健品的区别最主要是在于其中各种成分的剂量以及使用方法。癌症患者往往在保健品广告中看到与药品一样的成分，就误将保健品当作药品一样服用以期商家承诺的奇效出现。最终，癌症患者不但受到了经济上的损失，还因此耽误了病情，赔了夫人又折兵，得不偿失。癌症病人应该相信医院，相信正规的治疗。癌症目前没有特效药，这个世界也没有万能药，只有接受专业的治疗，才有机会治好。 【不向病人隐瞒病情，可抓住治疗良机】 在我国，由于传统观念的影响，家属出于善意常会要求院方配合一起向患者瞒住病情的真相，将生癌说成没生，将恶性说成良性，将晚期说成早期，这样也许的确是让病人得到了暂时的心理安慰或平衡。但是且不说这种隐瞒剥夺了患者的知情权，就是于治病而言也是害处甚多。在门诊时，经常会看到一些家属抢先进诊疗室向医生提出对病人隐瞒病情的要求，出于尊重与理解，医生一般都会答应。待诊治结束后，家属又先将患者支开，再告诉医生患者真正的病情，拿出事先藏好的真实检查报告，甚至还有记录着以往诊治经过的真实病历。这样的就诊过程，不仅扰乱了医生的正确判断，还使患者对自己的病情掉以轻心，治疗的依从性降低。 另外，我们在临床中还发现，其实有些病人得不到家属及医护人员的真实交流，会误以为自己的病情比实际的重，反而加重了他的思想负担，甚至还可能对治疗产生消极或叛逆心理而错失治疗良机，让人扼腕。所以，在就医之前，家属不仅应该向患者告知真实病情，还要做好患者的思想工作，详细解释。这样，医生也能和患者更好地交流，不必躲躲闪闪，反而能更好地帮助其减少困难与痛苦。 正确对待治疗过程中的不良反应 在癌症的治疗中，经常会出现一些不良反应，其中的任何一种反应都会让患者及其家属痛苦不堪，丧失继续治疗下去的信心。或者由于放、化疗在大规模消灭肿瘤细胞的同时也会对正常机体细胞造成危害，损伤正气，影响生活质量。 药物不良反应的发生与多种因素有关，如药物对细胞的作用、给药途径、体内的分布、组织内的活化速度及程度、组织内的灭活强度及速度等。同一药物由于使用方法不同，毒性表现也不一样。药物对机体的毒性还存在选择性，某些药物骨髓抑制重，但呕吐反应轻；某些药物呕吐反应重，但骨髓抑制轻。抑制骨髓的药物有些主要抑制白细胞生长，有些主要抑制血小板生长；有致吐作用的药物在发生作用时间、持续作用时间方面也多有不同。 多药联合化疗时，杀癌细胞率通常有所增加，毒性也往往增大。由于肝脏是药物的主要代谢器官，药物排泄主要是通过肾脏，其次是通过胆汁由粪便排出，因此各种抗肿瘤药物都对肝肾有不同程度的损害。 不良反应分类方法有多种，按发生时间分类有急性毒性、亚急性毒性和慢性毒性；按转归分类有可逆性毒性和非可逆性毒性；按影响器官和系统分类有造血系统、胃肠道、肝脏、泌尿系统、心脏、肺脏、神经系统、皮肤及其附属器官、血管及其他特殊器官等；其他的还有变态反应、免疫抑制等； 中医药对肿瘤手术、放疗、化疗不良影响及毒副作用的治疗具有一定的优势及独特的疗效。如化疗造成的肝功能损害，可以健脾化湿、疏肝和胃、调理气机，佐以解毒法治之。调理脾胃宜药取：“轻灵性平味淡”，避免温燥壅补；对化疗造成的骨髓抑止可以补气血、益脾肾，佐以活血化瘀治之；对放射性肺炎在早治守方的情况下以宣（宣肺）、降（降肺）、通（通肺络）、化（化痰），酌用清（清肺）、润（润肺）治之，并注意调肺兼调五脏……均可收到较理想的疗效。其他，像癌痛、顽固性呃逆、呕吐、纳呆等，在辨病辨证结合的情况下，除了运用中草药，还可以通过针灸、火罐、敷贴等中医的物理疗法达到一定的治疗效果，帮助患者解除肿瘤痛苦。 依靠自我康复治疗 【合理饮食与保健治疗】饮食调理对营养支持、功能恢复和体质增强有重要意义。所谓“得谷者昌，失谷者亡。”要学会科学地“吃”，并不容易。饮食不节，饥饱失调足以伤人，一方面，“谷不入半日则气衰，一日则气少矣”，而另一方面，“饮食自倍，肠胃乃伤”。 癌症病人饮食偏食，不注意多样化的情形是常有的。在临床上曾遇一胰腺癌患者，病后连吃2个甲鱼，结果并发重症胰腺炎，抢救无效，活了不到2周。中医学认为，酸、苦、甘、辛、咸五味可以养人，但偏嗜也可以伤人。通俗地讲，“杂吃”比“挑剔地吃”好得多。不少癌症患者经常问医生：“我多吃些什么食物好？”其实“多吃”与“少吃”都是有度的。从一定意义上讲，不要强迫自己多吃些什么或少吃些什么，而应该是：“想吃什么就吃什么”，五谷杂粮多样搭配，蔬菜水果注意摄取，素食荤食适度调整并强调素食的选择，使饮食“活泼多样”。 所谓“忌口”问题，经常受到病人和家属的注意。由于中医有“膏粱之变，足生大丁”之说，故有些资料提出了癌症的忌口问题，甚至过分强调忌口。笔者认为对此不宜太讲究，许多问题缺乏临床和试验研究。癌症病人应适当注意多食清淡易消化之品，少食油腻肥厚烹炸之物，要根据自身的具体情况灵活对待，以不偏嗜为要。过分强调忌口，不利于营养支持。 【起居有常，适度锻炼】癌症患者在治疗和康复中应注意“起居有常，不妄作劳”。要慎起居，适气候，避邪气。一要注意动静结合、劳逸适度。动要多样，包括体育锻炼、气功、太极拳、舞蹈……等。静要“调神”，既要注意过劳则气耗，又要警惕过逸则气壅。二要注意循序渐进，不宜操之过急，要懂得欲速则不达。三要注意持之以恒，特别值得一提的是，当身体出现某些不适或病情有反复迹象时，应及时请医生诊疗或检查，不能盲目迷信锻炼。四要注意与情志调整相结合，把“练身”和“练心”有机地结合起来。 【坚持药物调理】癌症康复治疗中症状的康复，包括肿瘤治疗中的对身体某些损伤的恢复，还必须依赖药物调理。要让病人明白，癌症是慢性病，需要长期治疗（5年治疗）才能预防复发和转移。加上放化疗的不良影响及毒副作用，长期的药物调理必不可少。 癌症患者大多在治疗1年半后会出现厌治现象，这是患者及其家属和医生都应该注意的问题，应提前做好思想准备。 【科学进“补”】癌症患者康复治疗中，常常涉及“补”的问题。这一方面是因为不少患者确实不同程度存在着“虚”，另一方面，不少补药有免疫调节作用，通过扶正可以抑癌，因此使补法的运用比较广泛。 癌症病人需要注意的是不能滥补。有些病人一到秋冬季节，就要求医生为其进补，甚至自己“偷偷”地补，最后反而加重了病情。这就违反了中医理论中“虚则补之”的原则，补后使邪气留恋体内不出。 复旦大学附属肿瘤医院的于尔辛教授认为，癌症治疗中，调补脾胃十分重要。脾胃为后天之本，气血生化之源。癌症常常由于脾胃损伤而发生，癌症治疗过程又常常损伤脾胃。因此，癌肿的治疗和康复中，脾胃调理的重要性就显得更为突出。调理脾胃宜选甘淡药物为主，“避壅补，远滋腻”，并应注意缓调，假以时日。 另外，还应注意“药补不如食补，食补不如神补”的道理。 在癌症治疗与康复中，科学、正确地使用补药以增强患者的体质，顺利克服癌症，是医患双方都应重视的问题。]

建议：癌症能治好吗？ (乳腺癌，淋巴癌，甲状腺癌我知道能治好）这实在是一个很难回答，但又必须面对的一个问题。据记载：有一男性癌症病人活到98岁，有一女性癌症病人活到94岁。然而，生活中我们见到更多的癌症患者却是从发病到死亡只有短短几个月时间。癌症治疗最危险的有三种人：第一种是悲观失望的病人，这类病人一旦查出癌症，就不吃不喝，消极等死；第二种是过度治疗的病人，由于放化疗的毒副作用较大，许多急重晚期病人根本挺不过放化疗的关口。第三种是缺乏医学知识，认为切除肿瘤就康复的病人，然而，一旦复发，更难医治。另外，我国医疗水平、医疗模式的滞后是癌症治愈率低下的另一重要原因。因此，对于癌症病人来说，能否采取规范的治疗方案，能否调整好心态，才是治好癌症的关键。据统计：癌症一年内复发率高达90%%，3年内出现复发的概率为55%%，而超过5年，复发概率将下降到10%%。因此，只要癌症病人度过了五年生死关，在日后的生活上不过于劳累，情绪上不受到严重打击，一般来说，癌症就不再容易复发，在临床上也就算是被治愈了。