药学细胞发展前景分析论文

药品生物测定的发展趋势〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品 药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。 生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。 其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状 由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。 药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势 生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。 〔参考文献〕 1 倪坤义，田颂九，丁丽霞.21世纪药物分析学的发展趋势.中国药学杂志，2000，35（12）：798. 2 张治锬.抗生素药品检验.北京：人民卫生出版社，1991，12-20. 3 田颂九，丁丽霞，田洁.国内外药典中质量标准的发展趋势简述.中国药学杂志，1999，34（11）：781. 4 吴伟洪.鲎与鲎试验法论文汇编（三）.厦门鲎试剂厂，1996，18. 5 施新猷.医学实验动物学.西安：陕西科学技术出版社，1989，32. 6 马绪荣，苏德模.药品微生物学检验手册.北京：科学出版社，2000，59. 7 李真，龚培力，曾繁典.药物杂质及其对安全性的影响.中国临床药学杂志，2001，17（6）：452. 8 刘昌孝.美国新药研究开展与药物安全性评价研究概况.中国药学杂志，1999，34（11）：785. 9 Chen AQ,Lunte sampling coupled on-line to fast microbore liquid Chromatogr,1995,691（1-2）:29. 10 Qanson electrophoresis and microdialysis:current technology and Chromatogr B,1997,697：89. 11 Yang H,Wang Q,Elmquist WF,et desin and validation of a novel intravenous microdialysis probe:application to fluconazole pharmacokinetics in the freelymoving rat Res,1997,14

——预见2023：《2023年中国中药行业全景图谱》(附市场规模、竞争格局和发展前景等)

行业主要上市公司：主要有白云山()、同仁堂()、云南白药()、太龙药业()、*ST康美()、寿仙谷()等

本文核心数据：市场规模、中药种植面积、竞争格局

行业概况

1、定义

中药是指在中医药理论指导下用以防治疾病的药物，其来源包括植物药、动物药和矿物药，其中植物药占绝大多数。除此之外，还有大量民间应用的草药。另外，广义上讲，还应包括具有传统应用历史的少数民族药。

中药的分类按照不同的方法有不同的类型。一般以自然属性分类法和功能分类法为主，具体如下：

2、产业链剖析：产业链构成清晰

中药产业链构成较为清晰。上游包括主要为中药材的提供(包括前期的矿物采集、动物养殖和中药材种植);中游包括中药饮片加工和中成药的加工;下游广泛应用于医院、药店、超市、电商等。

从产业链的生态图谱来看，上游中药材种植代表企业有参仙源()、菁茂农业()等，中药材有天士力()等，矿物采集/动物养殖有新希望()等;中游中药饮片加工代表性企业有太龙药业()、*ST康美()、寿仙谷()等，中成药加工有同仁堂()、云南白药()等;下游应用有华山医院、益丰大药房和淘宝等。

行业发展历程：沧海变幻，涅槃重生

我国中药的发展史，可分为古代中药、近代中药和现代中药三个历程。近年来，国家高度重视中医药行业的发展，《中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)》《健康中国规划纲要(2016-2030年)》和《中华人民共和国中医药法》等一系列战略政策的颁布为医药产业持续发展奠定良好的基础。此外，《关于促进中医药传承创新发展的意见》为中医药发展指明了方向。

行业政策背景：政策支持高质量发展

近年来，我国颁布多项政策促进我国中药行业发展。尤其是在新冠疫情常态化防控背景下，中药的传统医学价值越发珍贵，国家和社会对中药行业也更加关注。国家层面颁布的具体政策如下：

2022年3月3日，国务院办公厅发布《“十四五”中医药发展规划》，提出到2025年，中医药健康服务能力明显增强，中医药高质量发展政策和体系进一步完善，中医药振兴发展取得积极成效，在健康中国建设中的独特优势得到充分发挥。中医药产业和健康服务业高质量发展取得积极成效。中药材质量水平持续提升，供应保障能力逐步提高，中药注册管理不断优化，中药新药创制活力增强。中医药养生保健服务有序发展，中医药与相关业态持续融合发展。部分规划指标如下：

产业发展现状

1、中药种植面积扩大，红花生长期短售价高

我国中药种植面积呈波动趋势，2015年以前整体呈下降趋势。国家城市进程化加快，农村主要劳力向城镇转移，农村药材生产缺少劳力;各地快速发展地方经济，修路、建厂、建房、开矿等举措占用大量的农村土地，我国中药家种面积整体缩减。2015年以后，随着我国农业供给侧结构性改革的推进，国家对中药材产业扶持力度不断增强，全国中药材种植面积出现增长。根据商务部在2018年6月发布的《中药材流通市场分析报告2017》中提出，2017年全国中药材种植面积较上年增长，种植面积达到万亩，报告测算到2020年我国中药材种植面积超过6620万亩(含林地种植面积)，种植品种供应量进一步激增。

注：《中药材流通市场分析报告2017》为商务部发布的最近一版报告，其预测的2020年种植面积中包含林地种植面积。

另外，结合药材种子价格及市场售价来看，原种一代红花的市场售价较高，亦较为畅销。

2、中药饮片和中成药收入规模双双上升

我国中药种植面积的扩大以及售价的提升，意味着我国中药行业的行情较为乐观。从中药饮片加工领域来看，2013-2017年，我国中药饮片销售情况持续走高，但增长幅度整体呈现下降趋势。近两年，受质量标准逐渐提高以及行业监管趋严，如加强GMP认证和飞检等影响，行业增速趋缓，2018年销售收入同比减少，达1581亿元。2019年行业收入有所回升，达1933亿元，较去年增长。2020年我国中药饮片加工行业主营业务收入为1809亿元，2021年上升至2057亿元。

从中成药领域来看，2013-2016年，我国中成药制造行业主营业务收入表现为逐年增长趋势，2017年开始波动下降。2019年实现主营业务收入4587亿元，同比下降了。2020年中国中成药生产行业主营业务收入为4347亿元，2021年上升至4862亿元。

整体来看，2013-2021年我国中药行业主营业务收入规模呈波动态势，2020年虽有小幅下降，但在2021年我国中药行业稳步增长，全年营业收入达到6919亿元人民币，同比增长。

3、2022年中药新药初审通过12个

2022年医保目录调整工作启动，申报和通过初步形式审查药品数量同比均有一定增长。2022年以新药作为申报条件的中成药达到12个，其中一力制药和以岭药业均通过2个。其他具体如下：

行业竞争格局

1、区域竞争格局

从中药交易市场来看，主要的交易中心分布在安徽、河南、四川、江西、重庆等内陆地带，且交易种类较多的地区为河北、江西、重庆等。

从企业注册地来看，根据企查猫查询数据显示，目前中国中药注册企业主要分布在内陆地区，如安徽、四川等省市。其次为广东、辽宁等省市。

注：颜色越深代表企业数量越多;数据截至2022年9月27日。

从中药行业上市公司的地区分布来看，广东中药行业的上市企业数量最多，白云山()、华润三九()、嘉应制药()、众生药业()等企业均位于此。浙江、湖南、贵州三省中药产业的上市企业数量亦较多，浙江有康恩贝()、佐力药业()、寿仙谷()等上市企业，湖南有千金药业()、方盛制药()、启迪药业()、九芝堂()等上市企业，贵州有益佰制药()、贵州三力()、信邦制药()、贵州百灵()等上市企业。

注：颜色越深代表企业数量越多。

2、企业竞争格局

依据2021年中药行业企业总营收情况，白云山()以年收亿元位居我国重要行业的首位，其2022年上半年营收亦遥遥领先。其次为云南白药()，2021年营收亿元，2022年上半年营收亦与第三位差距较大，且前两家企业的盈利能力亦较强。但总市值以片仔癀()最高。

行业发展前景及趋势预测

1、中药行业迎来新契机，“中草药+”新模式兴起

随着新冠疫情防控的常态化，以及医保目录调整，中药的价值逐渐凸显，我国政策扶持力度亦加大。未来，重要发展有6大趋势：

2、未来中药行业市场规模或达万亿元

国家发布的各项中药产业支持政策表明政府不但将逐步增加对中医药产业的投入，扶植中药产业的建设，还将从根本上保护中药企业的发展，有利于整个中药产业水平的提升，预计到2027年中药行业规模或达到万亿元以上。

更多本行业研究分析详见前瞻产业研究院《中国中药行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》。

药学行业现状与前景分析如下：

社会对药学人才的需求正在增加,本专业的大学生就业率高达95%。制药业发展较快,尤其是生活水平提高以后,人们对保健品的需求在增大,企业对药学人才比较青睐。

学习的意义如下：

1、学习可以让我们得到财富。学习可以让我们赚到更多的钱，因为你有了别人没有的知识。知识是可以变成财富的。不同的职业因为所需要的知识水平不同，得到的钱也会有一定的差别。你的知识会以钱的形式回报给你的。

2、学习可以提高我们的气质。我们形容某个人有气质的时候经常说“腹有诗书气自华“。有知识的人会自带一种文人气质，这一点可以从他的言行举止，一举一动等地方看到。所以，学习可以潜移默化的改变我们的气质，提高我们的修养。

3、学习可以让我们思想深邃。学习的过程，也就是思考的过程。多思考，多动脑，不仅能让我们变得聪明，也能让我们的思想变得深邃。思想是改变世界的，同样也可以改变我们自己。思想能让我们更好的理解事物。

4、学习可以让我们开拓眼界。学习可以让我们知道我们之前不知道的东西，为我们打开一扇扇通往新世界的大门。知道我们在日常生活中看不到的，但确实又真实存在的东西，就像宇宙一样，学了之后发现天空比我们想的要宽广太多。

5、学习可以提高个人价值。学习就是一个不断提高自我能力的过程。也可以提高自我的价值。自我价值的体现，就是看你能影响多少的人。你学习的知识越多，影响的人也就越多，也就实现了自己的价值。一个人人生的价值就是个人价值的体现。

6、学习能让我们内心得到平静。学习读书，思考探索，都能让我闷得内心平静许多。平静下来的我们才能更好地感受到生命的意义，人生的价值，做到“不以物喜，不以己悲”的大境界，大气魄。内心平静，才能在面对一切苦难时游刃有余，不卑不亢。

7、学习可以改变我们看事物的角度。学习可以让我们从另一个角度来观察世界。学习是和比我们有能力的人交流的过程。我们可以从他们那里得到它们的看法，然后在它们的指导下，改变原本看事物的角度，从另一个角度，从本质来看问题。