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疟疾(malaria)影响人类生活至少可溯自3000~4000年前,一些疟疾的病症,例如周期性发热、发冷、出汗及脾肿大等,都被记载在中国、印度或埃及的医事古典中。而在1800年代,世界上每年罹患疟疾者约有3亿人,而死于疟疾300万人。虽然比起古代把疟疾归咎为天神降祸或瘴疠之气,1800年代的人已经有了传染病的观念,但疟疾的传染途径,在当时仍是未解之谜。
热带地区发病率高被认为是瘴疠之气的「疟疾」
历史上因为感染疟疾去世的名人特别多。例如缔造了世界上第一个横跨欧亚非三洲帝国的亚历山大大帝和文艺复兴时期义大利著名的大诗人、《神曲》的作者但丁,都因疟疾而去世。这种病流行于世界各地,尤其在热带地区有很多人发病,所以被认为是瘴疠之气,而许多研究热带医学的科学家,也想要破解被认为是瘴疠之气的「疟疾」之谜。
热带病学专家Charles Louis Alphonse Laveran在1880年于疟疾患者的血液中发现了疟原虫,而英国热带医学之父Patrick Manson,根据疟疾病原体,推测出蚊子是丝虫病原体的传播者,并在1893年提出疟疾是由蚊子传播的假说。
疟疾被证实为蚊子叮咬传染 而出生于印度Ronald Ross,因为当时每年都有100万人死于疟疾,进而对疟疾问题产生兴趣。他认识了英国热带医学之父Patrick Manson,受到疟疾是由蚊子传播的假说影响,展开研究疟疾的工作。他首先证明饮用污染了受感染成蚊或幼虫的水不会患疟疾。而后又学会鉴定蚊种,将孑孓孵化出的库蚊和伊蚊放在疟疾病人身上吸血后,并没有观察到有疟原虫的反应。
直到1897年8月20日,Ronald Ross又用按蚊在疟疾病人身上吸血后,经过饲养、解剖,终于在按蚊胃腔和胃壁中发现了疟原虫,而这天在之后也变成了「世界蚊子日」。而在1898年,他研究疟原虫在罹患疟疾鸟类体内的生活史,并在蚊子的唾液腺中观察到疟原虫子孢子,证实了蚊子是传播疟疾的媒介,并且画出了疟原虫的传染途径,相关的论文发表在1897年12月18日的《British Medical Journal》《英国医学杂志》上。
在2年后的1899年,Ronald Ross又率领探险队深入疟疾猖獗的西非地区,经过3个月的实地考察,他终于在蚊子胃肠道中发现了人类疟原虫的卵囊,更进一步证实了疟疾是由疟蚊传播的。
对于疟疾流行病学的调查和评估方法上的贡献
Ronald Ross在非洲的苏伊士运河地区,希腊,模里西斯,赛普勒斯等疟疾肆虐的区域进行广泛的实地调查,并且发现疟疾和蚊子的关联,发现蚊子在水中繁殖,还有疟原虫是借由蚊子作为传播媒介,感染患者。并帮助流行学的研究开发了数学模型,在40年后,Ronald Ross建立的基础,构成了昆虫传播疾病的流行病学的研究方法。
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10月3号Nature杂志发表了对恶性疟原虫的基因组分析的论文并与啮齿目动物疟疾寄生虫约氏疟原虫()的基因组做比较。这是一个重要的里程碑,标志着人类已经破解了致死性最高的致病寄生虫的复杂的遗传密码。对恶性疟原虫的基因组进行测序花费了6年的时间。疟原虫的遗传密码如此难以破解是因为其基因组中80%序列只由两种碱基构成,这使寄生虫的DNA难以分离和测序。恶性疟原虫基因组包括大约2400万个碱基对,这些碱基对分布于14条染色体上,编码大约5,300个基因。基因组的分析中,发现了许多寄生虫的代谢途径,例如寄生虫产生能量和自身组成成分以保持生存的途径。疟疾寄生虫的代谢能力比其它自由生活的寄生虫(例如酵母)低很多,它主要依赖于宿主提供生长所需要的大多数营养。然而,在疟原虫中发现了一些酶蛋白,它们在人宿主中没有类似物,这为化学治疗提供了很好的途径。疟原虫作为一种病原体的成功之处在于它能够逃避人体免疫系统的清除作用。基因组分析过程中发现了大约200种编码蛋白质的基因,这些蛋白质参与了免疫逃避。以前的研究显示,疟原虫在红细胞中发育的生活史阶段,至少产生了两类暴露于红细胞表面的蛋白质。在某种复杂的掩护机制之下,寄生虫通过在细胞表面表达不同的蛋白质(以此来混淆免疫反应,有助于破坏被感染细胞)来逃避宿主的免疫反应。编码逃避作用蛋白的多数基因位于染色体的末端。这一位置使寄生虫(在蚊子携带进行繁殖的阶段)易于通过改变编码基因而改变这些蛋白质的结构。基因组序列第一次详细阐明了一种寄生虫的一整套逃避免疫的蛋白质。而且,对于从疟疾病人分离出的其它恶性疟原虫基因组的进一步研究,将发现其它的变种并有助于认识病原体免疫逃避的过程。疟疾是世界上破坏性最厉害的传染病之一,在发展中国家,每年有超过100万人死于该病。这一成果对于研究治疗疟疾的有效药物和疫苗的研究奠定了坚实的基础。
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