端木青烟
人们对由于基因突变造成蛋白质分子中仅仅一个氨基酸残基的变化就引起疾病的情况已有所了解，即所谓“分子病”，如地中海镰刀状红血球贫血症就是因为血红蛋白分子中第六位的谷氨酸突变成了颉氨酸。现在则发现蛋白质分子的氨基酸序列没有改变，只是其结构或者说构象有所改变也能引起疾病，那就是所谓“构象病”，或称“折叠病”。大家都知道的疯牛病，它是由一种称为Prion的蛋白质的感染引起的，这种蛋白质也可以感染人而引起神经系统疾病。在正常机体中，Prion是正常神经活动所需要的蛋白质，而致病Prion与正常Prion的一级结构完全相同，只是空间结构不同。这一疾病的研究涉及到许多生物学的基本问题。一级结构完全相同的蛋白质为什么会有不同的空间结构，这与Anfinsen原理是否矛盾？显然这里有蛋白质的能量和稳定性问题。从来认为蛋白结构的变化来自于序列的变化，而序列的变化来自于基因的变化，生命信息从核酸传递到蛋白。而致病Prion的信息已被诺贝尔奖获得者普鲁辛纳证明不是来自基因的变化，致病蛋白Prion导致正常蛋白Prion转变为致病的折叠状态是通过蛋白分子间的作用而感染！这种相互作用的本质和机制是什么？仅仅改变了折叠状态的分子又如何导致严重的疾病？这些问题都不能用传统的概念给予满意的解释，因此在科学界引起激烈的争论，有关研究的强度和竞争性也随之大大增强。由于蛋白质折叠异常而造成分子聚集甚至沉淀或不能正常转运到位所引起的疾病还有老年性痴呆症、囊性纤维病变、家族性高胆固醇症、家族性淀粉样蛋白症、某些肿瘤、白内障等等。由于分子伴侣在蛋白质折叠中至关重要的作用，分子伴侣本身的突变显然会引起蛋白质折叠异常而引起折叠病。随着蛋白质折叠研究的深入，人们会发现更多疾病的真正病因和更针对性的治疗方法，设计更有效的药物。现在发现有些小分子可以穿越细胞作为配体与突变蛋白结合，从而使原已失去作战能力的突变蛋白逃逸“蛋白质质量控制系统”而“带伤作战”。这种小分子被称为“药物分子伴侣”，有希望成为治疗“折叠病”的新药。新生肽的折叠问题或蛋白质折叠问题不仅具有重大的科学意义，除了上面提到的在医学上的应用价值外，在生物工程上具有极大的应用价值。基因工程和蛋白工程已经逐渐发展成为产值以数十亿美元计的大产业，进入21世纪后，还将会有更大的发展。但是当前经常遇到的困难，是在简单的微生物细胞内引入异体DNA后所合成的多肽链往往不能正确折叠成为有生物活性的蛋白质而形成不溶解的包含体或被降解。这一“瓶颈”问题的彻底解决有待于对新生肽链折叠更多的认识。
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导语：世界上的病痛有很多种，有的是我们人类已知的，有一些也是我们人类还没有发现的。小的病痛，可以说是感冒之类的，会让你感到头晕鼻塞发热，大的病痛，不止会折磨你的身体，更会摧残你的心灵。
疼痛，是每一个人都不想感受的，也是我们极力想要去避免的。但是，疼痛对于有些人来说，是每一天都确确实实存在的，这些疼痛，让他们在夜里煎熬，当其他人都在酣然入睡时，他们却饱受着疼痛，彻夜难眠，睁眼就是天亮，哪怕太阳已经升起，但是还是没能照亮他们的内心。
不知道大家还记不记得感动全国人民的“折叠人“李华，他在经历了4次手术之后，状况如何呢？一起来了解一下。
一、埋藏在体内的“折叠病毒”
今天我们要讲的主人公名叫李华，今年的李华已经47岁了，李华出生在湖南永州的一个农村家庭里，生活不算富裕，但是也可以维持基本的生活。曾经的李华，喜欢运动，常常和朋友出去玩，但是，在他18岁那年，埋藏在他体内地“折叠病毒” 便开始侵蚀他的身体。
所谓的“折叠病毒”其实就是强直性脊柱炎，这是一种慢性病，得了这种病的患者，病变的身体部位会渐渐“石化”，直到变得僵硬。就如同电影中的场景，蛇发海妖在海上唱歌，被歌声吸引的渔夫都会变成石头。
这种病的第一阶段会开始腰酸背痛，没有及时医治，病情持续恶化，就连正常的转头弯腰，都会很困难，而李华，就是这种病症最严重的患者之一。
二、长达二十余年的“折叠人生”
上图我们可以看到，李华因为疼痛，直不起腰来，只能够这样低着头弯着腰，看着地下的世界。我们睡不着时看的天花板，是李华梦寐以求的。李华以这样的姿态，生活了28年的时间。
一开始的李华，症状不是很严重，但是因为不知道这种病，一开始也没有太在意，也没有及时接受治疗，后来也就变成了这样。他的母亲带他去过很多的医院看病，但是都没有治疗成功。
李华从来都没有想过要放弃，一次偶然的机会，在病友群里，李华知道了陶惠人医生后，便和家人一起来到了深圳求医。
三、历经四次手术，终于“抬头看海”
陶惠人医生和他的团队一起，为李华制定了4次手术计划，每一次的手术，都是巨大的挑战，面对这样罕见的病例，看到痛苦20多年的李华，陶惠人医生想要帮助他。
陶惠人医生和他的团队一起，帮李华做了4次的手术，曾经弯腰低头的李华，能够慢慢的抬头，能够直直地躺在床上，这一刻，李华等了28年的时间。
花费了半年的时间，做了四次手术，李华渐渐痊愈，坐在轮椅上的李华，和母亲一起来到了海边，距离上一次看海，是28年前，20多年祖国的发展和改变，也让李华感到开心和诧异。开心的是祖国变得更好了，自己也恢复了健康，诧异的是自己既然错过了那么多。
结语：那一天，李华重获了新生，也给他的病友们带去了希望，不得不感叹，祖国医学技术水平的提高，还有陶惠人医生的妙手回春。
小超人0606
蛋白质的折叠对蛋白质空间结构的形成、正常生理功能的行使具有重要作用，吐过蛋白质折叠过程中，部分空间结构发生变化，就会导致蛋白质活性的丧失。常见的蛋白质折叠病主要有阿尔摩茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、海绵状脑病（朊病毒引起的蛋白质α-螺旋变成β-折叠）。据估计，正常细胞约有三分之一的蛋白质会发生错误折叠，但是细胞内有专门的机制能够及时发现并处理这些错误蛋白（溶酶体途径及蛋白酶体途径），当错误蛋白的量超过他们的处理能力时就会导致细胞病状的产生！
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