柳叶刀糖尿病论文

● 研究揭示吸烟如何引起糖尿病美国西奈山伊坎医学院Paul J. Kenny研究团队近日取得一项新成果。他们发现缰核区域的TCF7L2基因表达将尼古丁成瘾与糖尿病联系起来。这一研究成果2019年10月16日发表在国际学术期刊《自然》上。研究人员发现与糖尿病相关的基因Tcf7l2在啮齿动物大脑的内侧缰核区域中密集表达，在该区域调节烟碱型乙酰胆碱受体的功能。在mHb中抑制TCF7L2信号传导会增加小鼠和大鼠的尼古丁摄入量。尼古丁通过mHb的TCF7L2依赖性刺激来增加血糖水平。病毒追踪实验确定了从mHb到胰腺的多突触连接，具有尼古丁摄入史的野生型大鼠显示胰高血糖素和胰岛素的循环水平增加，以及血糖稳态的糖尿病样失调。相比之下，突变的Tcf712大鼠对尼古丁的这些作用具有抗性。这项研究结果表明，TCF7L2调节尼古丁在缰核-胰腺信号轴上的刺激作用，其将尼古丁的成瘾性与其促进糖尿病的作用联系起来。据悉，糖尿病在吸烟者中比非吸烟者更为普遍，但潜在的机制尚不清楚。相关论文信息：● 类器官体单细胞测序揭示人类大脑发育特征德国马克斯·普朗克进化人类学研究所J. Gray Camp、Barbara Treutlein和Zhisong He等研究人员合作绘制了大脑类器官体的单细胞基因组图谱，从而揭示了人类特异的大脑发育特征。该项研究成果2019年10月16日在线发表于国际学术期刊《自然》。研究人员使用单细胞转录组学和染色质可及性测序分析了干细胞来源的脑类器官体，以研究特定于人类的基因调节变化。研究人员首先分析了人类全脑器官形成过程中从多能性到神经外胚层和神经上皮阶段的细胞组成，并重建了分化轨迹，然后在背侧和腹侧前脑、中脑和后脑区域内分化为神经元命运。来自不同iPSC品系类器官的大脑区域组成各不相同，但是区域基因表达模式在各个个体之间仍可大致再现。研究人员分析了黑猩猩和猕猴的大脑类器官体，发现与其他两个灵长类动物相比，人类神经元的发育速度较慢。使用分化路径的拟时态比对，研究人员发现人类特异性基因表达沿皮质的祖细胞到神经元谱系解析为不同的细胞状态。染色质的可及性在皮层发育过程中是动态的，研究人员发现人与黑猩猩之间可及性的差异与人特异性基因表达和遗传变化有关。最后，研究人员使用单核RNA测序分析绘制了成年人前额叶皮层中人特异性的表达图，并确定了成年后持续存在的发育差异以及仅在成年大脑中发生的细胞状态特异性变化。这些数据提供了大猿前脑发育的时序细胞图谱，并阐明了人类独有的动态基因调控功能。据悉，自从人类脱离黑猩猩和其他大猿以来，人类的大脑发生了巨大变化。但是，导致这种差异的遗传和发育程序尚未完全被理解。相关论文信息：● HP1蛋白促进异染色质相分离美国加州大学旧金山分校G. J. Narlikar和J. D. Gross等研究人员合作发现HP1蛋白重塑核小体核心，从而促进异染色质相分离。2019年10月16日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。研究人员发现由裂殖酵母HP1蛋白Swi6产生的染色质紧缩会导致相分离的液体浓缩物。值得注意的是，研究人员进一步发现Swi6大大增加了核小体中掩盖组蛋白残基的可及性和动态。限制这些动态会损害Swi6染色质在液滴中的紧实度。这些结果表明，Swi6通过一个反常机制将寡聚化与染色质的相分离联系在一起。研究人员认为，通过Swi6对八聚体核心的这种重塑增加了核小体之间多价相互作用的机会，从而促进了相分离。这种机制可能更普遍地驱动染色质组织，而不仅仅是异染色质。据悉，异染色质在多个尺度上影响基因组功能。它能够实现可遗传的基因抑制，维持染色体完整性并为细胞核提供机械刚度。已经提出这些多样化的功能一定程度上由染色质的压缩引起。主要类型的异染色质在其核心处包含HP1蛋白与染色质之间形成的复合物，该复合物在组蛋白H3赖氨酸9上被甲基化。HP1被认为利用寡聚来将染色质压紧成相分离的浓缩物。目前，尚不清楚HP1介导的相分离与染色质压缩的关系。相关论文信息：● 研究统计亿婴幼儿中的死亡情况美国华盛顿大学Simon I. Hay等众多研究人员合作报道了2000-2017年之间亿新生儿、婴儿以及儿童的死亡情况。相关论文发表在2019年10月17日出版的《自然》杂志上。研究人员使用地质统计生存模型对2000-2017年期间99个低收入和中等收入国家中5岁以下新生儿、婴儿和儿童的死亡数量进行了统计。研究人员估计，截止到2017年，这些国家5岁以下儿童中有32％居住在每千名活产儿中有25个或更少儿童死亡的地区，然而在没有地理不平等的情况下，这些国家可以避免2000年至2017年间58％的儿童死亡。这项研究使人们能够确定高死亡率人群、发展模式和地理不平等状况，从而为适当的投入和实施提供信息，这将有助于改善所有人的健康。研究人员介绍，自2000年以来，许多国家在改善儿童生存方面取得了相当大的成就，但是局部的进展仍不清楚。为了向实现联合国可持续发展目标提供信息，科学家需要收集在国家以下层面关于儿童死亡率和趋势的持续的数据。相关论文信息：● 神经兴奋和转录因子REST参与调控寿命美国哈佛大学医学院Bruce A. Yankner研究团队发现神经兴奋和转录因子REST参与调控寿命。2019年10月16日，《自然》在线发表了这一成果。研究人员发现人类的长寿与大脑皮层中独特的转录组特征相关，其特征是与神经兴奋和突触功能相关的基因的下调。在秀丽隐杆线虫中，神经兴奋随着年龄的增长而增加，并且在全局范围内、或者在谷氨酸能或胆碱能神经元中抑制兴奋能够增加寿命。此外，寿命是由神经回路的兴奋抑制性平衡动态调节的。转录因子REST在长寿人类中被上调，并抑制与兴奋有关的基因。值得注意的是，REST缺陷小鼠在衰老过程中表现出更高的皮质活性和神经元兴奋性。同样，秀丽隐杆线虫REST直系同源基因spr-3和spr-4的功能丧失突变会增强神经兴奋，并降低长寿突变体daf-2的寿命。在野生型线虫中，spr-4的过度表达会抑制兴奋并延长其寿命。REST、SPR-3、SPR-4以及兴奋的减少分别激活哺乳动物和线虫中与寿命相关的转录因子FOXO1和DAF-16。这些发现揭示了由神经回路活动介导并受REST调节的保守衰老机制。研究人员介绍，目前为止，关于人类寿命延长的机制了解甚少。相关论文信息：《英国医学杂志》● 新发现不支持低危妊娠晚期进行常规超声检查荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Ank de Jonge研究组的一项最新研究，分析了常规妊娠晚期超声检查对降低低危妊娠围产儿不良结局的有效性。2019年10月15日，《英国医学杂志》在线发表了这一成果。2015年2月1日至2016年2月29日，荷兰的60个助产机构共招募了13520名孕中期的妇女，平均孕周为周。根据荷兰全国围产期登记处或医院记录，共分析13046名妇女，其中5979名接受常规护理，即连续测量宫高和临床指示超声；7067名在常规护理的基础上接受干预措施，即在妊娠28-30周和34-36周接受两次常规生物监测扫描。最终干预组分娩时小于胎龄儿的发生率为32%，显著高于常规护理组。干预组的严重不良围产儿结局发生率为，常规护理组为。校正混杂因素后，两组间差异不显著。干预组的引产率较高，但催产素催产的发生率较低。总之，在低危妊娠中，孕晚期常规超声检查结合临床指征超声检查，可提高小于胎龄儿的产前检出率，但与常规护理相比，并不能降低严重不良围产儿结局的发生率。该发现不支持低危妊娠晚期进行常规超声检查。相关论文信息：《美国医学会杂志》：Vol 322 No 15● 营养和行为干预可增加饮食依从性西班牙网络生物医学研究中心Miguel A. Martínez-González课题组在研究中取得进展。他们提出了营养和行为干预对代谢综合征患者能量减少的地中海饮食依从性的影响。相关论文发表在2019年10月15日出版的《美国医学会杂志》上。2013年9月至2016年12月，研究组在西班牙的23个研究中心招募了6874名年龄在55-75岁、患有代谢综合征且无心血管疾病的成年人。将参与者随机分组，其中3406名为干预组，接受鼓励能量减少的地中海饮食、促进体力活动并提供行为支持，3468名为对照组，接受鼓励能量不受限制的地中海饮食。所有参与者均可免费获得特级初榨橄榄油和坚果。根据能量减少地中海饮食评分对依从性进行评估，0-17分，评分越高依从性越强。最终有6583名参与者完成了12个月的随访。干预组和对照组的基线er-MedDiet评分分别为分和分，12个月后则分别为分和分，组间差异显著。总之，与遵循能量不受限制的地中海饮食建议相比，鼓励能量减少的地中海饮食和体力活动的干预措施可显著增加12个月后的饮食依从性，但仍需进一步评价参与者的长期心血管效应。据悉，高质量的饮食模式有助于预防慢性疾病，但关于营养和行为干预对饮食变化影响的数据依然很有限。相关论文信息：● 研究验证Selepressin能否改善脓毒性休克预后美国匹兹堡大学Derek C. Angus课题组的一项最新研究，分析了Selepressin与安慰剂对脓毒性休克患者无呼吸机和无血管加压素天数的影响。相关论文发表在2019年10月15日出版的《美国医学会杂志》上。去甲肾上腺素是治疗脓毒性休克的一线血管加压药，但并非经常奏效，且有不容忽视的儿茶酚胺不良反应。选择性血管加压素V1a受体激动剂Selepressin是一种非儿茶酚胺类血管加压药，可减轻败血症引起的血管舒张，血管渗漏和水肿，且副作用较少。2015年7月至2017年8月，研究组在比利时、丹麦、法国、荷兰和美国进行了一项适应性、2b/3期、随机临床试验，共招募了868名脓毒性休克且需要剂量超过5μg/min的去甲肾上腺素进行治疗的患者。将其随机分组，其中585例随机接受3种剂量Selepressin中的一种进行治疗，283例接受安慰剂治疗。最终有817名患者完成了试验。研究药物的中位持续时间为个小时。Selepressin组和安慰剂组中无需呼吸机和加压素治疗的时间分别为天和天，90天死亡率分别为和，无需肾脏替代治疗的时间分别为天和天，无需住ICU的时间分别为天和天，差异均不显著。两组的不良事件主要包括心律失常、心肌缺血、肠系膜缺血和外周缺血，但差异均无统计学意义。总之，对于接受去甲肾上腺素治疗的脓毒性休克患者，与安慰剂相比，使用Selepressin并不能在一个月内改善无加压素和无呼吸机的天数。相关论文信息：《柳叶刀》● 氨甲环酸对外伤性脑损伤患者安全有效近日，CRASH-3试验合作团队探讨了氨甲环酸对急性创伤性脑损伤患者死亡、残疾、血管闭塞事件和其他疾病的影响。这一研究成果2019年10月14日在线发表于《柳叶刀》。2012年7月20日至2019年1月31日，研究组在29个国家的175家医院中进行了这项随机、安慰剂对照试验，招募了12737名受伤3小时以内的外伤性脑损伤成人，格拉斯哥昏迷量表评分低于12分，或CT扫描发现颅内出血，且无重大颅外出血。研究组按1：1随机将参与者分为两组，其中6406名接受氨甲环酸治疗，6331名接受安慰剂治疗。共有9202患者在受伤后3小时内接受治疗，其中氨甲环酸组有的患者在住院后28天内死亡，安慰剂组为，风险比为。排除GCS评分3分或双侧瞳孔不收缩的患者后，氨甲环酸组和安慰剂组的颅脑损伤相关死亡风险分别为和，风险比为。对于轻中度颅脑损伤的患者，应用氨甲环酸可降低死亡风险，风险比为；但对于重度颅脑损伤的患者却不能降低。另外，轻中度颅脑损伤患者早期治疗的效果显著优于晚期治疗，而重度颅脑损伤患者早期治疗或晚期治疗的效果相差不大。氨甲环酸组和安慰剂组发生血管闭塞和癫痫的风险相差无几。结果表明，氨甲环酸对TBI患者安全有效，在受伤后3小时内进行治疗可减少颅脑损伤相关死亡。据悉，氨甲环酸可减少外伤性颅外出血患者的手术出血和死亡率。但TBI后颅内出血很常见，可导致脑疝和死亡。王者之心2点击试玩

本文作者： 健康 界赵广娜 我们总在说，吃饭不要吃太饱，对身体好！事实真的如此吗？有什么依据？有一项关于这方面的重要研究成果近日刊登在著名期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌》上。 从上图可以看出限制一定的热量能让所有常规心脏代谢风险指标数值都显著下降，例如LDL-胆固醇、总胆固醇与HDL-胆固醇比值、收缩压、舒张压。此外，他们的C反应蛋白、胰岛素敏感指数、代谢综合指数全都显著改善。而随便吃那一组恰恰相反。 这是美国杜克大学的科学家历经2年的临床研究成果，这个名叫CALERIE（减少热量摄入长期影响全面评估）的临床试验共招募了238名志愿者，他们都是身体 健康 且不肥胖（只有少数几个略微超重）的年青年头人。 研究人员将这些志愿者分为限制热量组和对照组。原计划是让热量限制组的 健康 年轻人每天少摄入25%的热量，对照组放开了吃。不过最终的统计结果显示，在连续两年的时间里，热量限制组志愿者每天摄入的热量平均只减少了（九分饱），连预期目标的一半都不到。（据说相当于每天少吃4块奥利奥饼干） 虽然这些志愿者没有严格按照要求的热量摄入，但是结果却还是很令人惊叹的。在两年的时间内，随便吃的志愿者体重平均增加，而九成饱的，也就是热量限制组的志愿者的体重平均下降，且其中71%是肥油的重量。 这就意味着，适量限制热量，即使九成饱，也能实现减重、改善心血管状况的目的。关于少吃能不能延缓衰老了呢？ 关于这一点的研究有两个著名的假设：一是Pearl提出的哺乳动物寿命与其单位组织质量的代谢率成反比；另一个是Harman提出的能量中心代谢过程中的副产物活性氧会损伤DNA、脂质和蛋白质等，加速衰老进程。 由Pennington生物医学研究中心发起的一项研究，他们对 健康 非肥胖人群进行了为期两年的限制热量饮食的随机对照临床试验。这项研究表明，2年热量摄入减少15%的人，他们体内的基础代谢及氧化应激水平等指标也均下降。 跟上面的研究一样，当初设定的热量限制的目标是减少25%，但是最终热量限制组只减少了15%。即便如此，限制热量组相对于对照组，体重仍下降了8kg，BMI降低了3左右，体脂率下降了3%，体内的氧化应激水平也显著下降。除此之外，夜间核心温度和空腹胰岛素水平也明显低于对照组。从上图可以看出，长期限制热量摄入不仅能让你更 健康 ，还能显著降低衰老标志物。 关于热量限制其实早在1935年，外国的研究者就提出了这个概念。热量限制就在知足生物体对各类营养物质的需要，且不发生营养不良的情形下，有规划地适量限制每日的总摄入量。 从这个概念种我们得知，热量限制的前提是你所摄取的营养必须满足于机体的需要，也就是不要在营养不良的情况下减少热量摄入。另外还有一点就是适量限制，这个适量其实并没有严格的要求，七成饱、八成饱、九成饱都可以，再有就是持之以恒，每顿饭都要有计划的限制才能达到 健康 、减重、抗衰和预防心血管疾病的目的。 有的人认为我也不胖，血压和血糖正常就不用限制热量摄入了吧？这是不对的想法，即使正常体重的人也需要限制热量的摄入，也能达到同样的效果。参与试验的 Kraus博士及其同事在他们的论文中解释说，一些心脏代谢标志物如胆固醇，血压和血糖 ，即使在医疗专业人员认为正常的范围内，也会增加心血管疾病和心血管死亡的风险。所以通过热量限制即使身体指标正常的人也可以从中获益。 关于限制饮食方式可以用这么三种：分别为限热量平衡饮食（CRD）、间歇性禁食（IF）和禁食模拟饮食（FMD）。 1.限热量平衡饮食（CRD）：每天只摄入800~1500kcal热量，形成能量负平衡，每周体重平均下降。 2.间歇性禁食（IF）或称轻断食膳食模式：一般采取5+2模式，即1周5天正常进食，其他2天（非连续）则摄取平常的1/4能量（女性约为500kcal/天，男性约为600kcal/天）的饮食模式。 3.禁食模拟饮食（FMD）：一个月中有5天时间是限制热量的，第一天摄入正常热量的50%，其余4天摄入正常热量的10%。 其中CRD可以减重、改善血糖，甚至可能延缓衰老。那么将轻断食饮食与其进行比较，结果如何呢？ 有一项研究将年轻超重妇女分为两组，一组每周5天正常进食+连续2天75%热量限制饮食，另一组每日热量限制25%饮食，在干预6个月后，两组在减重、降低总胆固醇、LDL、血压等方面相似，但轻断食组降低空腹胰岛素、胰岛素抵抗更加明显。 因此，2016年《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》将轻断食模式作为B级推荐，认为轻断食饮食模式有益于控制体重和改善代谢（证据级别2b）；同时，可以增强糖尿病、心脑血管疾病及其他慢性疾病的治疗获益（证据级别2a）。 那么，FMD效果如何呢？提到这种饮食模式，必须提到美国的一位教授，他就是南加利福尼亚大学的Valter Longo教授。他曾做过一项试验，将100个 健康 人随机分到FMD组和正常饮食组，干预3个月后，FMD组体重、腰围、BMI、血压、体脂和IGF-1水平显著降低。此外，动物研究以及人胰岛细胞研究显示，FMD可以促进β细胞再生，恢复胰岛功能，改善血糖控制并逆转糖尿病。 尽管研究结果令人振奋，但是需要注意的是FMD尚未进行更大规模的试验。同时，研究者也发出警告：目前阶段不建议尝试FMD，方案复杂，还在试验阶段。