cgf治疗头发再生医学论文

最近网络上流传一个说法，以特定方式拔头发可以治疗脱发，并声称是来自发表在Cell杂志上的一篇科学研究报告[1]。

这是真的吗？

答案是否定的。这种说法只是媒体对Cell上发表的一项动物实验研究的误读。

一项什么样的研究

这是一项由南加州大学研究人员，与中国台湾和苏格兰的合作者共同完成的动物实验研究，在线发表在2015年4月9日的Cell杂志上，论文标题为“器官水平的群体感应介导毛发干细胞群再生“（Organ-Level Quorum Sensing Directs Regeneration in Hair Stem Cell Populations）[2]。

在这项研究中，以小鼠作为研究对象，研究人员从小鼠背部以不同模式拔掉一定数量毛发作为刺激因素，通过检测拔毛这种伤害性刺激产生的化学分子信号研究了皮肤细胞的生物反应。

方法很简单，就是以不同的密度间隔拔毛，即拔除的毛发之间间距或者接近，或距离较远，检测皮肤细胞产生和释放的一些生物分子来评价毛发修复反应情况。

结果，研究人员发现，拔毛可以刺激毛发重新生长。当拔毛密度达到一定的阈值范围，甚至可以刺激生长出超过原先拔除数量最高达倍的毛发；如果低于这个阈值，则不能产生足够的信号启动的毛发再生系统。

通常小鼠皮肤毛发密度约每平方毫米45~60根，远远高过人类头皮每平方厘米70~120头发的密度。研究发现，每平方毫米拔掉超过10条毛发才能刺激再生，如果把所有毛发全部拔除，则只能长出同样数量的新毛发。

当从3mm直径区域拔掉20根毛发，研究者发现能生长回约450根毛发，这些新毛发不仅位于被拔毛区域，还存在于邻近区域。当从5mm直径范围拔毛200根，再生毛发多达1300，即刺激了多达倍数量的毛发再生。

基于这些观察结果，研究人员认为每个毛囊可以作为一个感受器感受到更广泛皮肤区域毛发拔除造成的伤害性刺激。

每个毛囊感受到的刺激信号输入一个共同的生物回路，这个回路可以对区域性伤害刺激作出一个综合性量化评估。一旦这种伤害达到一定阈值，危及到群体的生存延续，再生机制就会被激活。

对细胞信号的检测研究揭示拔毛刺激毛发再生的机制和过程为（如下图所示）：

（1）微伤害阶段：拔除毛发损伤毛囊导致角质形成凋亡；

（2）危机信号释放阶段：这种损害对于皮肤毛囊构成一种压力危机，受拔除毛发损伤的毛囊释放一种被称为CCL2的炎症因子，这种分子可以趋化TNF-α（肿瘤坏死因子，一种炎症因子）分泌型巨噬细胞聚集于“危机”发生区域，并释放TNF-α；

（3）群体感应阶段：TNF-α通过免疫反应激活整个“危机”区域受到拔毛损害以及没有被拔毛的毛囊再生；

（4）再生阶段：拔毛作为一种微伤害诱导的毛发再生信号在整个“危机”区域的传播导致整个区域以及周边毛发的再生。

简单来说，拔除毛发这种伤害虽然仅仅作用于个体性毛囊，但是当区域内遭受伤害毛囊达到一定阈值，受伤害毛囊通过产生和释放系列分子信号诱导整个区域内的无论是否遭受伤害的毛囊再生，生长出更多的毛发。

研究者认为，他们的研究中小鼠皮肤对于拔毛刺激做出的反应符合群体感应（quorum sensing）的概念要素。因此，他们宣称发现并证实了生物组织或者器官水平的群体感应现象。

什么是群体感应？

在生物学上，个体对于环境刺激因素的感受通过分子信号引发群体集体产生效应的现象被称为群体感应。

不同于人类个体之间语言作为主要交流方式，很多生物个体之间主要通过分子信号传递实现信息交流，这类信号分子也称为信息素。人类虽然也保留了某些信息素交流方式，比如挥发性分子散发的体味，但是已经非常次要的途径。

目前研究较多的是细菌的群体感应，单个细菌对于环境因素的刺激可以通过释放分子信号（革兰氏阳性菌和阴性菌信号分子不同）来影响群体的数量。这个效应的生物学意义在于维持一定空间区域内细菌群体大小，从而避免空间和营养物质不足而危及群体的生存，有点类似人类计划生育的意味。

另外，群体感应也“指导”蚂蚁、蜜蜂等社会性昆虫巢穴的选址和筑巢空间“设置”，以与群体个体数量相适应。

此前，尚没有研究证据证明生物体内存在组织和器官水平的群体感应现象。

在人类拔毛能刺激更多毛发再生吗？

动物实验是现代医学基础研究的主要方式之一，但是动物实验研究的结果并不一定适用于人类，那些在动物实验研究中获得可靠的理想的效果，并预计可能会适用于人类的研究才进行人体试验研究，以验证在人类的作用和效果。

Cell杂志上上发表的这项研究没有任何涉及人体试验的内容，完全不能证明实验结果是否适用于人类，因此从这项动物实验研究不能推出这种方法可以用于治疗或治愈人类脱发的结论，作者在论文中也完全没有这类表述。

但是，作者在接受某些公共媒体采访时却把结果“延伸”到了人类，暗示可能是一种治疗人类脱发的一种潜力方法，并被某些媒体过度渲染。比如，世界著名的英国每日邮报报道标题中就用了“治愈秃头”的文字[3]，构成了对于公众的误导。

从理论上讲，这项研究结果能不能适用于人类呢？

回答这个问题首先需要搞清楚人类与动物毛发的生物学意义，以及毛发生长、脱落和再生方面的异同。

虽然身体表面被覆毛发是哺乳动物的特征之一，但人类的毛发大部分已经退化，残存的部分也似乎失去作为热传导绝缘体这一最主要的生理意义。比如，头发，似乎也仅关乎外表形象心理影响作用。因此人类体毛可以说基本上是一种遗传学遗迹。

也因此人类毛发已经几乎不受外界环境因素的影响，性状和生长仅仅受遗传和激素的调控。以头发为例，毛发直径的粗细、毛体的卷曲还是笔直、硬度和发色等均受遗传控制；而生长、脱落和再生则由遗传和激素共同控制。

研究已知，一个人共约有500万个毛囊，其中100万位于头皮。这些毛囊在出生之前已经完全形成，出生后不再形成新的毛囊。毛囊也具有一定寿命：每个毛囊通常完成10~20生长周期，产生出10~20根头发。每个周期主要经历增生期（2~8年）、退行期（2~4周）和休止期（2~4个月）三个阶段。头皮共约有10万到15万根头发，约10%的毛囊处于休止期，由休止期转入增生期新生出毛发时，原先老死的毛发会脱落，每天约50~100根，称为休止期脱发，是一种正常生理现象。

当然，毛发脱落也受身体内部因素，如年龄、激素或营养状况，皮肤病和精神压力，以及外部因素，如癌症化疗药物，电离辐射，和解除某些化学品等的影响。

激素是调控毛发的另一个重要因素，最为突出的就是性激素睾酮的影响，比如体毛分布也是所谓第二性征的性别特征。不同区域毛发对于男性性激素睾酮的反应性也是造成男性型脱发的原因。

在动物，体毛最主要生物意义是作为导热绝缘体的保温效应，因此除了受遗传和激素影响外，有别于人类的最大不同就是响应于外界环境温度变化的季节性“换毛”。毛发脱落的群体感应在动物季节性换毛这种频繁的、整体性的毛发脱落和再生过程中或许更具有生物学意义。

而在人类，毛发脱落和再生是受基因控制的、一个“换毛”周期长达2~8年，脱毛诱发的毛发再生的群体感应不存在生物学意义上的需求。

而且如前文所述，研究已经证明，人体所有毛囊形成与出生之前，正常生理状态下毛囊干细胞不会发育生成新的毛囊。

因此，人类脱发很多时候是永久性的，不会自发形成新的毛囊再生出新发。

目前解决脱发秃头问题的研究前沿包括采用细胞学方法重新编程诱导干细胞，或者结合干细胞和基因学方法刺激毛囊再生，但也仅仅处于实验研究阶段。

最后，人类包括拔毛在内的人工脱发实践中也没有发现过可以刺激再生的现象。

综上，一方面，动物实验结果不能直接用于人类；另一方面，人类毛发的生物学意义和生长控制不同于动物，基本不受外界温度环境影响，不存在频繁、整体性换毛的现象。

因此不能从这项动物研究直接推导出拔毛可以用于治疗或者治愈脱发的说法。

【参考文献】

[1] 拔头发可逆转脱发？专家表示怀疑

[2] Organ-Level Quorum Sensing Directs Regeneration in Hair Stem Cell Populations.

[3] At last, a cure for baldness! Scientists discover how to regrow hair (as long as you're prepared to pull it all out first)

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