重庆转化医学杂志

背部穴位入针，有效治疗哮喘，这一经典名方在分子细胞层面究竟有何机理？

北京时间2月8日下午，国际著名期刊《科学（Science）·转化医学》最新一期封面文章揭开谜底——前后历经约10年，上海中医药大学杨永清教授带领科研团队，在抗哮喘靶标和针灸效应物质的基础研究中取得重大进展。

他们不仅基于针灸临床率先发现全新的有效靶标

明确了体内一系列蛋白质反应

还找到能够模拟针刺效应的活性小分子

可转化为具有广阔应用前景的“针灸药”

《科学》主审编辑专门为论文成果做了评论

认为这是一篇令人振奋、引发深思的创新力作

解放日报·上观新闻了解到，这是中国中医人第一次在《科学》专业子刊发表拥有自主知识产权的原创性科学工作，也是中国科学家验证的第一个支气管哮喘新靶标。

《科学·转化医学》论文推介。

本次研究的突破点在哪里？

老中医针灸方子多年来改善支气管哮喘

支气管哮喘是常见呼吸道疾病，目前常规药物疗法主要是皮质激素、β2受体激动剂类药物，这些药物除了本身多种副作用之外，还很容易出现耐药乃至无法缓解症状等问题。甚至美国FDA曾质疑短效和长效β2受体激动剂，认为其可能引起病情加重、增加死亡率。

而中医界，以名老中医邵经明为代表的邵氏中医，70年来运用针刺大椎、风门、肺俞等穴位，显著改善哮喘患者呼吸功能，经验方子得以发展成熟。

杨永清团队验证“针灸改善哮喘”深层原理

但针刺是多靶向的，可激发上百种生化反应。其弟子杨永清教授领衔的研究团队，通过小鼠哮喘模型实验，“锁定”金属硫蛋白-2（MT-2），验证了其蛋白含量上调，对缓解哮喘发病起关键作用。

接着，他们又确认呼吸道中的“双蛋白”绑定关系：上游的MT-2在气管平滑肌细胞上还必须有下游的“作用受体”——肌动蛋白结合蛋白-2（Transgelin-2）。原来，针灸的物理刺激正是引发了这对蛋白的结合，从而舒张气管、平喘止咳。

研究还发现“潜在的抗哮喘新药”，还是针灸药

针灸人并未止步于此。论文第一作者、上海中医大和上海市针灸经络研究所尹磊淼博士告诉解放日报·上观新闻记者，中科院上海药物研究所所长蒋华良早在2003年就和杨永清团队成立“针灸中药效应联合实验室”，他们继续开展合作，利用分子对接、虚拟筛选等技术，将下游蛋白Transgelin-2作为“鱼饵”，从6000个候选化合物中，筛选出了可以特异性地与新靶标结合的分子化合物。

这个针锋相对的小分子，具有“类针刺”的舒张气管平滑肌作用，成为潜在的抗哮喘新药。因此，尹磊淼的“师爷”、杨永清的博导、上海市中医药研究院副院长陈汉平教授表示，新发现的活性小分子，探索出从中医临床到实验室再回到临床的转化医学模式，可谓一剂“针灸药”。上海药物所药物发现与设计中心主任、该文共同作者朱维良教授也认为，此项研究可以称得上中国第一个自主知识产权的靶标和新药发现。

为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径

“正如《科学》杂志评审所言，靶向Transgelin-2受体的治疗为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径。”上海中医大科技实验中心副主任、市针灸所课题负责人王宇，向解放日报·上观新闻记者表示，这一从中医而来的新药发现与开发策略，也是应用当代生物技术阐释中国传统针灸学机制的成功尝试，对保持我国在针灸研究领域的国际领先地位，率先在这一领域取得原创性的自主知识产权具有重要战略意义。事实上，针灸与针灸药并非谁替代谁，而是互为补充，多种理化手段，综合施药用针。

杨永清教授带领科研团队。

三氧自体血疗法（ozonatedautohemotherapy，O3-AHT，又名major ozonated autohemotherapy或major autohemotherapy) ，是将一定浓度氧气和三氧混合气体与自体血等容量混匀，再回输到体内的一种疗法。此疗法本世纪初开始在我国逐渐开展，但一直缺乏可借鉴的中文指南或专家共识。为此我国三氧医学相关专家组织撰写三氧自体血疗法专家共识。供大家参考。经过多次修订，本共识已发表于2018年12月第6期中文核心期刊《转化医学杂志》上。一绝对禁忌证1. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）2. 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）3. 血小板减少低于50X109/L、严重的凝血障碍4. 严重的不稳定性心血管病、急性心肌梗死5. 急性酒精中毒6. 大量失血、急性出血、贫血（<90g/L）7、水电解质紊乱8. 癫痫发作9. 血色素沉着病、接受铜或铁剂治疗的患者10、抗凝剂（枸橼酸钠）过敏11、妊娠12、严重肝功能不全二相对禁忌证1.女性月经期。2.未成年人不建议做O3-AHT，建议用三氧直肠灌注替代。3.年龄上限无严格规定，80岁以上老年人可选用三氧直肠灌注替代。三O3-AHT期间相关药物影响1.治疗期间不建议口服维生素或抗氧化剂，但治疗前后可以服用。2.血管紧张素酶抑制剂：本疗法可能增加血管紧张素酶抑制剂降压作用而导致病人血压过低。3.抗凝药物：不推荐使用抗凝药物期间进行O3-AHT。四临床应用建议根据循证医学证据及专家临床经验，本共识将O3-AHT治疗疾病按适应证、效果不确定疾病、正在研究疗效及安全性的疾病和不建议开展的疾病等进行分类。根据循证医学（EBM），参考美国预防服务工作组及牛津循证医学中心疾病证据等级制定方法，将O3-AHT治疗的疾病可以分为四类【1、2】：A级证据：有良好的科学证据证实O3-AHT的临床益处远超 过潜在的风险。基于随机对照试验的系统回顾、同质性队列研究的系统评价或同种病例对照研究的系统评价。B级证据：至少公平的科学证据表明O3-AHT的临床益处大于潜在的风险。基于个体随机置信区间小、队列研究或病例对照研究。PUBMED数据库均可查到相关文献。C级证据：至少有公平的科学证据表明O3-AHT能够提供的临床益处，但利益风险不能确定。基于没有明确的批判性评价的专家意见、病例报告，或基于生理学、实验室研究，或“基本原则”，或描述性流行病学。PUBMED数据库均可查到相关文献。D级证据：主要根据O3-AHT编写组专家临床实,PUBMED数据库暂无相关文献支持。（一）适应证A级证据：无B级证据：1.慢性肝炎【3-4】2.下肢动脉缺血【5-8】3.突发性耳聋【9-10】4.年龄相关性黄斑变性(萎缩性)【11】C级证据：1.哮喘【12】2.多发性硬化【13-14】3.头痛【15】4.痛风【16-17】5.脑梗死【18-19】6.骶髂关节炎【20】7.带状疱疹后神经痛【21】8.癌症辅助治疗[22-23]D级证据:1.慢性缺血性心脏病2.失眠3.类风湿（二）效果不确定疾病1．呼吸衰竭：个案报道O3-AHT对改善呼吸衰竭症状有效果，需要更多临床研究证据支持。2．肾功能衰竭：有文献报道O3-AHT可以增加肾小球过滤【4】，需要更多临床研究证据支持。3.银屑病：临床实践O3-AHT对部分银屑病有效，但也有少部分病人病情反而加重。4.高脂血症：O3-AHT对部分高血脂病人疗效显著。（三）正在研究疗效和安全性的疾病1．系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病、强直性脊柱炎等免疫性疾病，从机制上推断O3-AHT有效，临床实践也发现部分病人有效，但需要更多临床经验和循证医学证据。2．帕金森病、亨廷顿氏病、克雅氏病、小脑萎缩等神经退行性疾病：已证实O3-AHT对多发性硬化病有效，对其他神经退行性病变的疗效不明确。3．呼吸系统（呼吸系统肿瘤除外）：目前仅有证据O3-AHT对哮喘有效，其他呼吸系统疾病的疗效有待研究。4．泌尿、消化、生殖系统疾病：尚无O3-AHT对这三个系统常见病疗效的证据。（四）不建议开展疾病1．血液系统疾病。2．甲状腺功能减退。3．肺栓塞。五主要风险1、抗凝剂：抗凝剂偏少会引起血栓，而过量会导致凝血功能障碍。2、气体栓塞:操作不当可能造成气体进入血管，形成气体栓塞。3、对高龄及心功能不全患者，引血或回输过快有诱发心力衰竭的可能。六副作用及并发症1、O3-AHT可能加重银屑病症状，并出现皮肤水肿，甚至有报道O3-AHT导致银屑病死亡1例。【24】2、三氧化自体血回输过程出现低血压、尤其口服ACEI药物患者，低血压发生几率增高，此类患者实施O3-AHT时应全程监测血压。3、可能诱发急性冠脉综合征和急性心肌梗死。【25】4、慢性肾衰合并糖尿病患者，O3-AHT可能诱发高血钾。【26】七操作流程1.每个疗程开始前，应检查血常规、凝血、生化、甲状腺功能和传染病。2.建议治疗前1小时饮水_300ml，利于血液稀释和引血。3.核对病人信息，常规监测脉搏血氧饱和度，急救设施和药品处于备用状态。4. 病人取坐位或仰卧位，首选肘静脉、正中静脉和贵要静脉等大静脉。5 .建议按至计算采血量，为方便临床应用，通常采血100ml与25毫升抗凝剂混合，也即抗凝剂与血液容量按1:4比例混合。6 .推荐三氧浓度为10-40ug/ml，可以从低浓度开始，随治疗次数增加逐渐提高；三氧混合气体与血液容量按1:1比例混合，气体与血液混合后，缓慢摇匀3-5分钟，避免剧烈振荡。7.三氧化血回输速度为75-150滴/分钟(5-10毫升/分钟)。推荐将100ml三氧化血20分钟内输回体内。回输速度按先慢后快的原则进行调节。8.建议拔除套管针后按压5分钟以上，留观15分钟左右。八治疗参数及注意事项1.治疗频率：每天一次，或每周1-3次。2.疗程：每个疗程10次，每年两个疗程或更多。过程中所有接触三氧的容器和管路均应选用抗氧化材料或玻璃器皿。4.严禁将任何气体直接注入血管。