世界医学杂志评论

世界医学杂志论文

“大数据”浪潮下，传统的临床案例的研究是不是“过时”了?广州市妇女儿童医疗中心的几位医生最近的行动鼓舞了临床医生进行临床研究的士气。他们对世界著名的医学杂志《柳叶刀》上的一篇重点文章提出了质疑，最终获得了《柳叶刀》及原文作者认可。

发表于《柳叶刀感染性疾病杂志》的这篇论文是《2008年至2012年中国手足口病流行病学调查》，由中国疾控中心、香港大学李嘉诚医学院和美国NIH等多家研究机构共同完成。

这是一项基于“大数据”的研究。研究者们基于2008年1月1日至2012年12月31日期间中国疾病预防控制中心的监测系统记录的共31个省市自治区的手足口病监测数据进行了系统的研究。该篇论文其中一处提到，“手足口病的发病症状多持续一天，死亡率便增加1%。”这引起了市妇儿中心的几位临床和公卫医生的'注意：这句结论与自己观察到的临床数据并不吻合。

“在我们的临床病例中，并不是所有症状出现都增加死亡风险，如发热;相同的症状出现在急性期和后遗症期对死亡风险的影响也是不同的，如吞咽障碍。”作者之一李佩青告诉记者。市妇儿中心的几位医生向《柳叶刀感染性疾病杂志》提出了质疑：“根据对2012年市妇女儿童医疗中心的EV71型手足口病病例的连续统计，我们发现，患者发病早期若出现脑干和丘脑方面的症状，会增加死亡风险。”

结果让李佩青们很自豪：《柳叶刀感染性疾病杂志》采纳并刊登了他们的提问，原文作者的回复也发表在了该杂志上。作者承认，这项研究确实没有收集到临床合并症或并发症的数据。市妇儿中心神经康复科主任杨思达认为，“这次临床数据与大数据的交锋中，大数据放弃了自己的观点，这样的结果提升了临床医生的价值，鼓舞临床医生坚持临床研究。”

新英格兰医学杂志(NEJM)在千年要结束的时候评论了过去的千年里最重要的医学发展。他们选择这些“发展”，限定的范围是“改变了临床医学的面貌，而非预防医学或者公共卫生或者生殖保健或者医学伦理学”。他们人意的选择了11项，将它们以“不是按照重要性排序，而是粗略的以在给定的领域迈出显著一步的年代顺序”予以公布。文艺复兴之前临床医学方面几乎没有什么进步，“没什么进步的原因有很多”“其中肯定有一个原因是在那几个世纪学者追求的只是对神的认知，而非人。直到以人文主义特征的文艺复兴开始才有了改变…”所以，过去千年里比较主要的发展其实主要是在过去的500年里。下面就是NEJM以题纲形式公布的主要发展.人体解剖学和生理学的阐明当代解剖学值得注目的第一步：16世纪创始人物：Andreas Vesalius在1543年公开发表了他非常重要的解剖学论述。配有的图示（一个不知名的画家画的）为理解人体解剖提供了一个新的标准。生理学值得注目的第一步：17世纪创始人物：William Harvey确定了血液循环是一个封闭的系统，心脏起到了泵的作用;脉搏是由心脏收缩后动脉被血液充盈产生;心脏右心室把血液泵到两肺；、左心室把血液泵到身体的其他部分。其他的重要人物：Stephen Hales（第一次测量血压[在马身上]）；Werner Forssmann, Andre Cournand, 和 Dickinson Richards（临床应用心导管插入术）；还有Robert Gross, Elliott Cutler, Charles Hufnagel, 和 Alfred Blalock（心脏直视手术）细胞和它们的基础结构的发现细胞生物学值得注目的第一步：17世纪创始人物：Antony van Leeuwenhoek，把物体接近他做的透镜（他近视）第一次能看到了微小的“微动物”（很可能是细菌和原虫），从而发现了组织包括了复杂的内部结构。其他的重要人物：Robert Hooke（描述了植物细胞）；Matthias Schleiden 和 Theodor Schwann（描述了动物细胞）；还有Rudolf Virchow, Ludwig Aschoff, 和 Carl Rokitansky（他们在细胞生物学方面的工作引导了对疾病过程的洞察）亚细胞生物学值得注目的第一步：20世纪创始人物：Ernst Ruska在20世纪30年代初期制作了第一个电子显微镜。从最初的原始装置到后来的更高级的机器，细胞丰富的亚细胞结构变得可见了。其他的创始人物：George Palade在20世纪50年代发展了分离亚细胞成分（例如线粒体）的方法。“各种细胞类型的不同成分的巧妙舞蹈最终可以被鉴定出来”生命化学的阐明生物化学值得注目的第一步：17世纪创始人物：Thomas Willis在1659年开始有了“每种疾病的悲剧发生都是由一些酵素的力量造成的”这一主张被一些科学家夸大，例如Antoine Lavoisier, Jons Jakob Berzelius,和Louis Pasteur.其他重要人物：Amadeo Avogadro（他提出的法则可以计算原子量，分子结构的测定和对酶反应的理解）; Leonor Michaelis 和 Maud Menten（发现如何用数学术语表达酶反应）；Otto Warburg（演绎出新陈代谢的路径）；还有Hans Krebs（发现了称为三羧酸循环的路径）。其他重大发现：荷尔蒙和神经递质；细胞之间的信息传导路径（帮助理解认识疾病，像糖尿病）；钠与水中和脱水的关系；钾在腹泻液体丢失中的重要性。统计学在医学上的应用现代统计学值得注目的第一步：17世纪交替时期创始人物：Pierre de Fermat and Blaise Pascal发展了概率论，用其分析偶然事件。17世纪的伦敦，他们相对频数的想法被第一次应用在瘟疫的死亡率上面。著名的临床试验：James Lind治疗12个船上的败血症乘客，给他们含有柑橘汁的配剂或者船上的医生推荐的药物治疗剂。含有柑橘汁的配剂组的成功导致英国海军上将指令所有的水手（成为英国海军的人）储备酸橙汁，从而除去皇家海军中的败血症。其他统计学上的重要人物：John Graunt（从一项潜在的人口数和描述预期寿命的样本中引进了推论的概念）；Karl Friedrich Gauss（发展了现代的统计推理）；18世纪英国神学者Thomas Bayes（示范了如何将概率应用到归纳推论中）；Sir Ronald Fisher（随机化原则，一种避免研究中的偏移的方法）；还有Jerzy Neyman（估算和测试的理论）现代流行病学值得注目的第一步：19世纪创始人物：John Snow通过分析英国使用Broad大街泵水的人群中的疾病发生率证明了霍乱的传播是来自污染水。他在1854年通过移去污染水井的汲水手柄阻止了疾病的传播。其他的重要人物：Richard Doll（[在英国医师中]做了吸烟问题先驱性研究）麻醉的发展现代麻醉值得注目的第一步：19世纪创始人物：在1799年，Humphry Davy在他牙疼时候吸入了一氧化二氮，从而发现了一氧化二氮的麻醉（减轻痛苦）的特性。他称之为“笑气”。其他的重要人物：牙医Horace Wells（在1844年第一次使用一氧化二氮麻醉患者）；他先前的助手，William Morton在麻萨诸塞州综合医院示范了乙醚麻醉）；James Young Simpson（在1847年在一个妇女生产中投入使用氯仿麻醉）；还有Harold Griffith（在1942年开始在外科手术中常规引进使用肌松药）。微生物(细菌)和疾病之间关系的发现发现微生物和疾病之间关系值得注目的第一步：19世纪创始人物：Louis Pasteur确定细菌学为一门科学。他证明“所有活的东西，包括微生物，来自其他的活的东西”；他用加热处理（巴斯德杀菌法）来破坏微生物，展示给绵羊接种减毒炭疽杆菌从而保护它们避免得病， 发现狂犬病试剂，一种病毒，可以是减弱的；他的免疫接种可以使被疯狗咬过的年轻男孩避免以前致命的结果。其他的重要人物：Robert Koch（纯培养分离出细菌的第一人，发现霍乱试剂和结核病的原因，使用他自己的标准[柯赫氏法则]来区别致病菌的非致病{良性}菌）；还有Joseph Lister（使用石炭酸喷雾剂杀菌，坚持用消毒剂消毒手，器械和敷料，使其在大外科手术中更为安全）。遗传和遗传学的阐明遗传学值得注目的第一步：19世纪创始人物：Gregor Mendel做试验，在1865年报道了他在豌豆性状分离上的结论。（Mendel的工作一直被忽略了，直到1902年William Bateson和其他人再次发现这点）。其他的重要人物：Archibald Garrod（发现先天性代谢缺陷是遗传的）；Thomas Hunt Morgan（绘制了基因沿着同原染色体分布的地图）；George Beadle, Edward Tatum, 和 Boris Ephrussi（认为基因的功能相当于酶）；Thomas Avery, Colin MacLeod, 和 Maclyn McCarty（发现DNA是遗传物质）；Erwin Chargaff（描述了DNA的主要成分和碱基配对法则）；Rosalind Franklin（通过DNA的X线衍射图片揭示了双螺旋模型）; James Watson, Francis Crick, 和 Maurice Wilkins（双螺旋模型）；Jacques Monod 和 Francois Jacob（DNA通过信使RNA表达为蛋白质）；Frederick Sanger 和 Walter Gilbert（创造了解码DNA碱基序列的方法）；还有David Baltimore 和 Harold Temin（发现了逆转录酶，可以将RNA转变为DNA）〉著名的序列研究：1949年在从丹佛开至芝加哥的火车上，William Castle告诉Linus Pauling镰状细胞性贫血。Pauling和同事证实了突变的分子结果（镰珠蛋白）导致遗传病（镰状细胞性贫血），将其命名为“分子病”（这种镰刀状变异不久之后被Vernon Ingram证实是由单一的分子单氨基酸置换导致）免疫系统的认识免疫学值得注目的第一步：19世纪创始人物：Emil Behring 和 Kitasato Shibasaburo在1890年发现了白喉抗毒素，在这个过程中发现了抗体。几乎在同时，Elie Metchnikoff鉴定出吞噬细胞，这种细胞可以吞噬外来的颗粒，推动了免疫学的细胞理论。其他的重要人物：John Enders（麻疹活疫苗）; Thomas Weller, Frederick Robbins 和 Enders（脊髓灰质炎疫苗）；Albert Sabin（减毒脊髓灰质炎病毒）；Jonas Salk（灭活疫苗）；还有Michael Heidelberger（为肺炎球菌疫苗奠定基础）第一个疫苗是通过DNA生产的（为预防肝炎），在1986年被FDA认可。新千年里“建立在DNA序列上的疫苗很有可能发生革命性的变化，可能编译微生物抗原）人体影像的发展人体影像值得注目的第一步：20世纪交替时期创始人物：Wilhelm Konrad Roentgen在1895年发现X线，因此他获得了1901年的第一届物理学诺贝尔奖。第一阶段：影像学可以分为三个阶段。在第一阶段，目标是发展显像技术来解释内脏器官的解剖学特征和功能。为了达到这一目的，除了放射线，还有超声和放射线示踪器和造影剂在揭示先前看不见的结构的过程中发展起来。第二阶段：通过血管造影术描述心脏和血管内部。其他的新工具，包括计算机体层摄影术(CT or CAT 扫描)和(核)磁共振影像学(MRI),有非常小的分辨率，可以看到人体各处非常小的结构。第三阶段：成像方法现在被直接用于指导治疗。从长期的肿瘤治疗指导到近期的联机的最低限度的侵袭性手术。抗微生物制剂的发现抗微生物制剂发现值得注目的第一步：20世纪交替时期创始人物：Paul Ehrlich发现了治疗梅毒的阿斯凡纳明(也被称做“606”，他尝试过606次)，证实这种染料也有抗菌活性。其他的重要人物：Gerhard Domagk（发现红色染料偶氮磺胺可以治愈链球菌属感染，发展成为磺胺类药物）；Alexander Fleming（偶然发现霉菌，青霉菌，可以抑制葡萄球菌属细菌）；Howard Florey 和 Ernst Chain（纯化了青霉素将其应用到临床）；Rene Dubos（在土壤里一种生物体力发现了一种抗生素）；还有Selman Waksman（系统研究土壤有机体和抗生素，发现了临床第二重要的抗生素，链霉素）分子药物疗法的发展分子药物疗法值得注目的第一步：20世纪交替时期创始人物：在他做有机染料的治疗学潜能的实验过程中，Paul Ehrlich将之命名为“化学疗法”，扩展了从传染性疾病到癌症的“魔术弹”概念。其他的重要人物：Thomas Beatson（乳腺癌患者做卵巢切除术[切去卵巢]）；Charles Huggins（证实了睾丸切除术[切除睾丸]对前列腺癌的价值）；Alfred Gilman 和 Frederick Philips（发现氮芥—第一次世界大战中的芥子气—帮助治疗淋巴瘤）；Sidney Farber（引进甲氨喋呤治疗儿童时期的白血病）; Barnett Rosenberg（发现抗癌药顺铂）;还有 James Black（他的工作促进了β-阻滞剂的发展）。分子生物学的进行性革命提供了识别大量新的潜在药物靶点的可能，遗传药理学开始解释人们在对药物反应中的遗传变异性

《美国医学会杂志》简称，仅次于NEJM《新英格兰医学杂志》的世界权威医学杂志，与《柳叶刀》Lancet，《英国医学杂志》BMJ号称世界四大权威综合医学杂志。