干细胞与再生医学论文

糖尿病 是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖本身并不可怕，可怕的是长期的高血糖状态易诱发一系列的糖尿病并发症。 许多糖尿病并发症严重威胁着糖尿病患者的健康乃至生命，它们会对糖尿病患者造成致残、致畸等严重后果，甚至危及生命。 糖尿病之所以是一个致残率、致死率很高的疾病，很大程度上源于糖尿病并发症的严重损伤。 糖尿病并发症严重降低了糖尿病患者生存质量，甚至对患者造成致命威胁，确实可怕！ 好在世间存在“一物降一物”的规律，找到糖尿病并发症的克星，糖尿病并发症将不再可怕。 随着干细胞与再生医学的兴起和发展，干细胞在治疗糖尿病并发症尤其是糖尿病足上展现出巨大的潜力。 干细胞或许就是我们要寻找的糖尿病并发症克星，糖尿病并发症将变得不再可怕。 干细胞通过释放可溶性生长因子和细胞因子来刺激新血管的形成和调节炎症，为糖尿病并发症提供了一种很有潜力的治疗方法。 目前，干细胞治疗糖尿病并发症已有不少报道，这些并发症包括糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等。 干细胞治疗糖尿病足 糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，因糖尿病患者下肢血管病变、周围神经病变或感染等所致。 据统计，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者因严重下肢缺血性疾病而截肢的发生概率要高40倍。 干细胞在体内能够分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞、分泌大量的促血管生成因子从而形成新生血管，因此干细胞治疗糖尿病足具有很大的潜力。 从目前临床试验的效果来看，间充质干细胞（MSC）治疗糖尿病足的效果优于MSC治疗其他糖尿病并发症。 2016年开展的一项随机对照临床研究，评价MSC联合血管形成术治疗糖尿病足的效果。 其中人脐带MSC治疗组28人和对照组25人，MSC使用量为（） x 107/人，所有患者均接受血管形成术。治疗3个月后，所有患者均有不同程度的改善，包括溃疡面积、局部皮肤温度、踝肱指数（ABI）等指标。 但是，MSC治疗组的改善更加明显，其中治疗组中Fontaine 4级溃疡患者19人，有15人溃疡面痊愈，2人明显缩小、1人没效。 研究还显示，MSC在糖尿病足溃疡周边注射有助于提高血管形成术的治疗效果。 2015年，期刊《糖尿病临床》报道了关于自体干细胞治疗在缺血性糖尿病足病中的应用，比较了自体干细胞治疗和经皮腔内血管成形术治疗缺血性糖尿病足病的效果。 共有83名缺血性糖尿病足病参与了本次临床试验，其中31名接受了自体干细胞治疗，28名接受了经皮腔内血管成形术，24名无法或不愿接受经皮腔内血管成形术或自体干细胞治疗的患者作为对照组。 结果发现，自体干细胞治疗和经皮腔内血管形成术治疗均能显著降低缺血性糖尿病足病患者的截肢率，自体干细胞治疗对于溃疡愈合有更显著的疗效。 一项临床试验，入组15名2型糖尿病患者（26-72岁）均接受脐带MSC治疗下肢缺血（糖尿病足），在缺血区周边多点注射，每点2 x 106个MSC，最长观察周期为12周。 试验结果显示，除了胰岛素用量和糖化血红蛋白（HbA1c）持续下降外，患者外周血的VEGF浓度在4周时达到峰值，而后持续下降；患者局部皮肤温度、踝肱指数（ABI）、皮下氧分压等改善明显。 据网站上公布的一项干细胞治疗重症下肢缺血（糖尿病足）的临床试验显示，受试患者在接受干细胞治疗12个月后，结果显示： 1主要肢体免截肢生存率为；2下肢血管重建，提高下肢血管数、踝肱指数（ABI）、经皮氧分压（TcPO2），坏疽或溃疡伤口全部愈合；3疼痛减轻，间歇性跛行疼痛缓解97%，静息痛缓解100%；4 6分钟步行距离显著提高，从治疗前平均±米，提高到157±米（P = ）。 干细胞治疗糖尿病视网膜病变 糖尿病视网膜病变（DR）是仅次于糖尿病足的第二常见糖尿病并发症，是由于糖尿病中多种代谢紊乱引起的眼部血管紊乱所致。 网膜病变是发达国家居民致盲的主要原因，好发于2型糖尿病患者。有报道显示，MSC能改善视网膜病变动物和患者的视力。 除了MSC，眼球内注射自体骨髓造血干细胞（或骨髓单个核细胞）亦能提高视网膜病变水肿患者的视力。 目前，已有临床试验评估了造血干细胞注射治疗视网膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病视网膜病变患者注射造血干细胞后，视力出现了改善，治疗12周后眼科指标有了改善。 造血干细胞对糖尿病视网膜病变的作用机制尚不清楚，不过旁分泌信号被认为是可能的机制。 除了造血干细胞，间充质干细胞、内皮祖细胞和脂肪基质细胞均被应用至糖尿病视网膜病变的研究中。 我国研究人员几年前曾在《国际眼科杂志》上发表研究论文，该论文报道了自体干细胞移植术后糖尿病视网膜病变的变化。 该项临床研究发现，自体干细胞移植术后，稳定的血糖水平和胰岛功能的改善有助于稳定或延缓视网膜病变的进展。 干细胞治疗糖尿病肾病 糖尿病肾病是1型糖尿病的主要并发症。研究表明，MSC在体内可分化为肾细胞，并且有望对肾脏受损部分进行修复。 基于免疫原性低，MSC被认为是理想的移植物。大量的研究显示，MSC移植可以更好地控制血糖以及预防肾病的发展。 除了MSC，近年来诱导多能干细胞也被应用于糖尿病肾病的治疗研究中。 科研人员已经证实，诱导多能干细胞可以很容易并迅速地被诱导生成具有治疗意义的肾细胞，在小鼠模型中能够改善急性肾损伤。 母义明教授团队进行的动物实验发现，短期MSC治疗可以明显改善糖尿病个体的肾小球基底膜增厚，以及肾脏纤维化和炎症蛋白的表达，说明该治疗可以有效阻止糖尿病肾病的发生。 MSC治疗可减少肾脏组织M1巨噬细胞而增加M2细胞。 动物实验均证明MSC治疗糖尿病肾病的有效性，机制在于MSC分泌的细胞生长因子的旁分泌作用、抑制氧化应激和炎症反应、减少肾细胞的凋亡、抑制巨噬细胞的浸润和激活，甚至MSC能阻止糖尿病肾病进展为肾衰。 《中华细胞与干细胞杂志》报道了MSC修复糖尿病肾病的临床案例，证实了经胰背动脉、双肾动脉介入及外周血静脉移植脐带MSC治疗糖尿病肾病安全有效；与传统的糖尿病肾病治疗方法相比，MSC移植改善舒张压、肾功能方面的临床疗效更优异。 干细胞治疗糖尿病神经病变 糖尿病神经病变是最显著的糖尿病并发症之一，是指神经因长久持续的高压血糖而受损，20%-30%患者都会出现这种症状。 在某些情况下，神经病变可导致溃疡，最终可能导致截肢。 研究发现，给神经病变的大鼠注射MSC，可以改善糖尿病神经性疼痛和促进血管再生，增加神经生存的机会。 近年来，国内外已经开展临床研究探讨干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效。 我国研究人员观察了人脐带MSC移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效，共有32名糖尿病周围神经病变患者参与。 结果表明，人脐带MSC移植可改善糖尿病周围神经病变的临床症状及神经电生理，是一个安全、有效的糖尿病周围神经病变治疗的新方法。 糖尿病并发症对糖尿病患者的寿命和生存质量造成了很大的影响。 但幸运的是，医疗技术高速发展的今天，我们有幸迎来了干细胞疗法。干细胞在治疗糖尿病及其并发症方面展现出来的巨大潜力，为糖尿病患者带来了新希望！ 广东万海集团作为干细胞治疗研究的领航者，愿与国内外同行并肩努力，不断深入开展对干细胞治疗糖尿病及其并发症的研究，以造福广大糖尿病患者！

虽然已经被采纳，但我还是想回答一下。首先要说，干细胞理论上是可以修复任何损伤的人体组织，当然也能修复肾脏组织，治疗尿毒症。不过目前技术还不成熟，只有少数临床试验的案例，并且也没有在国内开发用于临床治疗，所以说理论可行，但实际结果却并未可知。

我们都知道，尿毒症是慢性肾衰竭的终末期。患了尿毒症，除了水与电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调外，还会产生因毒性代谢产物在体内大量潴留而呈现消化道、心、肺、神经、肌肉、皮肤、血液等广泛的全身中毒症状，给患者造成巨大的痛苦。

现阶段，治疗尿毒症的方法主要有血液透析、腹膜透析、肾移植三大疗法，但是这些疗法都是治标不治本，给尿毒症患者在身心、经济等方面造成沉重的负担。例如，肾移植，且不说肾源短缺、费用高昂，一般家庭难以承担，肾移植后还要预防感染和各种并发症的产生，还要忍受终生服用防排斥的药物。

近年来，随着干细胞与再生医学的发展，干细胞在治疗各种难治性疾病展现出很大的潜力，大量的临床试验数据也不断通过媒体公诸于世，让许多传统疗法无法治愈的患者，对干细胞寄语了深切的厚望。也难怪，网络上有那么多人询问干细胞能不能治疗尿毒症了。要回答这个问题，我们先来看看我国最具权威的央媒是怎样报道的。

“研究发现，目前干细胞疗法治疗可以应用的领域有：血液系统疾病，主要是白血病，是临床应用较早也较为成熟的领域；神经系统疾病，如帕金森氏综合征、老年痴呆症、小儿脑瘫、脊髓损伤、运动神经元病等；实质器官损伤或病变，如肝硬化及其并发症、肾功能衰竭及尿毒症等；免疫系统疾病，主要是利用干细胞的免疫调控作用，如系统性红斑狼疮、皮肌炎等；心血管系统疾病，如心肌梗塞、血管病变等；代谢性疾病，如糖尿病及其并发症等；其他领域，如角膜干细胞治疗眼部疾病、干细胞美容等。”

上面这段话，摘自2014年7月31日新华网发表的新闻报道《干细胞治疗步入临床应用阶段》。众所周知，新华网是我国最具权威的官方传媒机构新华社的门户网站。该报道已将尿毒症明确列入其中，也就是说干细胞是可以治疗尿毒症的，其事实毋庸置疑。而我们要问的是，干细胞移植是怎样治疗尿毒症的？换言之，干细胞治疗尿毒症的原理是什么？

干细胞进入肾血管后，肾脏病灶就会发出某种信号吸引，促使干细胞会产生大量的子代细胞。这些子代细胞将会继续分化成肾脏所需要的各种类细胞，改善肾脏局部微循环，降低肾小球内的高压力，缓解肾脏缺血缺氧状态，使全身血液循环不断地得到恢复和改善，其释放的某种活性因子还会刺激肾细胞分泌促红素。而促红素可以促使红细胞的生成，这样就缓解了机体贫血的状况。另外，干细胞还会抑制免疫反应，分化成免疫细胞，调节免疫系统功能恢复正常，以此达到逐步修复肾脏的目的。总之，通过干细胞的移植，帮助肾脏再生并恢复功能，从而可避免肾移植。

干细胞可以治疗尿毒症，恩次方因此试图查找一些临床案例来向大家分享，但我们无能，仅查到一个案例，这就是武警浙江总队嘉兴医院血透室李胜云等人2014年发表在《昆明医科大学学报》上的《异体造血干细胞移植治疗尿毒症1例报道》（临床试验结果见下面的截图）。我们又想更进一步查找国内有没有医院通过干细胞治疗尿毒症临床试验的备案，结果没有找到。

毕竟，从基础研究到临床研究尚需要一定的时间，又或者还有其他临床案例和备案没有被发现。因此，请大家对此不必悲观失望。要知道，目前干细胞已经治疗和正在临床试验阶段的疾病达到140多种。全球已经保存了200多万份干细胞，并进行了数万例干细胞移植。

干细胞治疗尿毒症，除了干细胞移植外，用干细胞制造人工肾进行肾移植也是另一种思路。这种人工肾因为干细胞分化过程避免了器官被宿主排斥的风险，不同于当前的换肾具有排斥的风险，需要终生服用防排斥的药物。

2018年2月8日，由英国曼彻斯特大学两位教授领衔的研究团队在《干细胞报告》上发表的一篇论文，该论文报道研究人员首次成功在活生物体内利用干细胞技术培育出了可以正常过滤宿主血液并产生尿液的人类肾组织，引起了全球轰动。这或将成为肾病治疗史上一个重要的里程碑，干细胞制造人工肾已隐然可现。

3D打印新的器官替代受损的器官也将成为一种新趋势。干细胞技术和3D技术一直在不同的维度上高速发展，但自2013年苏格兰研究人员首次进行了人类胚胎干细胞的3D打印以来，两者的结合就硕果频出。

2016年，四川大学华西医院将干细胞3D打印血管成功植入了恒河猴体内。2017年，美国明尼苏达大学的一支研究团队宣布开发出了能治疗缺血性心脏病的3D打印贴片。2018年6月4日，英国科学家用干细胞、藻酸盐和胶原蛋白制成的一种特制“生物墨水”打印出人眼角膜，世界上首例3D打印人眼角膜问世。不久的将来，相信也会有3D打印的肾脏出现，尿毒症患者换肾的难题也将会迎刃而解。

总之，干细胞是可以治疗尿毒症的。但是，从基础研究到临床应用尚待时日，治疗尿毒症的干细胞药物的出现，尚需大家耐心等待。万海君今后会密切关注干细胞治疗尿毒症的研发动态，一旦有了好消息，万海君将第一时间告诉大家。在此，万海君郑重提醒各位尿毒症病友，干细胞确实给大家带来了希望，但是在干细胞还未正式应用于临床治疗前，请大家不要放弃当前的积极治疗，该透析的照常透析，有机会换肾的不要错过换肾的宝贵机会。坚强、顽强地与病魔抗争，等待时日让干细胞来打败它！