英国医学杂志肺穿刺

“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《自然》● 科学家揭示肝硬化细胞水平发病机制英国爱丁堡大学炎症研究中心N. C. Henderson和P. Ramachandran研究组合作发现在单细胞水平上肝硬化的纤维化生态位。相关论文2019年10月9日在线发表于《自然》。为了获得细胞水平的直接相关的发病机制，并为治疗设计提供依据，他们分析了超过100,000个人类单细胞的转录组，从而得出了健康和肝硬化人类肝脏中存在的非实质细胞类型的分子定义。他们发现了一种新型的与疤痕相关的TREM2+CD9+巨噬细胞亚群，该亚群在肝纤维化中扩展，从循环单核细胞分化，并且具有促纤维化作用。他们还定义了新型ACKR1+和PLVAP+内皮细胞，它们在肝硬化中扩展，在形态构造上受疤痕限制并增强白细胞的转运。新型疤痕相关巨噬细胞，内皮细胞与PDGFRα+胶原生成间充质细胞之间相互作用的多谱系配体-受体模型揭示了包括TNFRSF12A，PDGFR和NOTCH信号传导在内的几种促纤维化途径的疤痕内活性。他们的工作在单细胞水平上剖析了未曾被预料的人体器官纤维化的细胞和分子基础，并提供了发现肝硬化合理治疗目标所需的概念框架。据悉，目前尚无有效的抗肝纤维化疗法治疗肝硬化，肝硬化是全世界的主要杀手。相关论文信息：● 研究解码胎儿肝脏造血功能剑桥大学Sam Behjati、Elisa Laurenti、Sarah A. Teichmann 和英国纽卡斯尔大学Muzlifah Haniffa研究组合作解码了人类胎儿肝脏造血功能。 这一研究成果在线发表在2019年10月9号的《自然》上。研究人员对约140,000个肝脏和74,000个皮肤以及肾脏和卵黄囊细胞进行单细胞转录组测序，确定了人类血液和免疫细胞在发育过程中的组成。研究者从造血干细胞和多能祖细胞推断分化轨迹，并评估组织微环境对血液和免疫细胞发育的影响。研究揭示了胎儿皮肤中的生理性红细胞生成以及卵黄囊中肥大细胞，自然杀伤细胞和先天性淋巴样细胞前体的存在。研究还证明了在妊娠过程中胎儿肝脏的造血成分发生了变化，其远离了主要的类红细胞，同时伴随着HSC / MPPs分化潜能的平行变化，研究人员并对此进行了功能验证。该研究揭示的胎儿肝脏造血综合图谱为研究儿科血液和免疫疾病提供了蓝图，并为HSC / MPP的治疗潜力提供了参考。研究人员表示，胎儿肝脏中的决定性造血作用支持造血干细胞和多能祖细胞的自我更新和分化，但其在人类中的作用仍然不清楚。相关论文信息：● 新发现可作为黑色素瘤潜在疗法美国西雅图福瑞德·哈金森癌症中心Robert K. Bradley小组和纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心Omar Abdel-Wahab小组合作，发现了癌症中剪接体内非典型BAF复合物的破坏，并基于这一机制提出了对待一类肿瘤恶化的治疗方法。 这一研究成果在线发表在2019年10月9日的《自然》上。研究人员结合泛癌剪接分析与阳性富集CRISPR筛选来优化促进肿瘤发生的拼接改变。研究团队报告说，多样的SF3B1突变集中在对BRD9的抑制上，BRD9是最近描述的非典型BAF染色质重塑复合体的核心组成部分，该复合体也包含GLTSCR1和GLTSCR1L57。突变体SF3B1识别BRD9内的异常的、深内含子分支点，从而诱导内源性逆转录病毒元件衍生的毒性外显子的包被和随后BRD9 mRNA的降解。BRD9的清除引起了CTCF相关基因座上非经典BAF的减少，并促进了黑色素瘤的发生。BRD9是葡萄膜黑色素瘤中一种强有力的抑制剂，利用反义寡核苷酸或CRISPR介导诱变在SF3B1变异细胞中纠正BRD9 的错剪接可以抑制肿瘤增长。据悉，SF3B1是癌症中最常见的突变RNA剪接因子，但对SF3B1突变促进恶性肿瘤的机制了解甚少。相关论文信息：● 癌症中U1剪接体RNA发生高频突变加拿大多伦多大学Lincoln D. Stein研究组研究显示，U1剪接体RNA在多种癌症中发生突变。该项研究成果在线发表于2019年10月9日的《自然》。他们报告了在几种肿瘤类型中，U1 snRNA的第三个碱基处高频出现的Agt;C体细胞突变。 U1的主要功能是通过碱基配对识别5C突变与肝细胞癌的酗酒和慢性淋巴细胞性白血病的侵袭性IGHV基因未突变亚型相关。U1突变还可以使CLL患者独立接受不良预后。他们的研究证明了剪接体RNA中最早的非编码驱动程序之一，揭示了癌症中异常剪接的新机制，可能代表了新的治疗靶标。他们的发现还表明，驱动程序的发现应扩展到更广泛的基因组区域。据悉，癌症是由称为驱动因子的基因组改变引起的。已知有数百种编码基因的驱动程序，但尽管进行了深入的搜索，但迄今为止仅发现了少数非编码驱动程序。最近注意力已经转移到改变的RNA剪接在癌症中的作用。尽管仅在蛋白质编码剪接因子）中发现了导致多种转录类型的异常剪接的驱动子突变，但仍在多种癌症类型中得到了证实。相比之下，由于表征非编码癌症驱动程序的综合挑战和snRNA基因的重复性，对剪接体非编码成分，一系列小核RNA的癌症相关改变的研究很少。相关论文信息：● 非编码RNA突变可引起Shh型髓母细胞瘤近日，加拿大病童医院Michael D. Taylor研究组发现复发性非编码的U1-snRNA突变驱动Shh型母细胞瘤的隐性剪接。2019年10月9日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。研究人员报道了约50％的Sonic hedgehog型髓母细胞瘤中U1剪接体小核RNA的高度复发性热点突变，该突变在其他髓母细胞瘤亚型中均不存在。在其他36种其他肿瘤类型的2442例癌症中，发现此U1-snRNA热点突变小于％。婴儿Shh-MB基本上不存在这种突变，这种突变发生在97％的成年人和25％的青少年中。U1-snRNA突变发生在5剪接位点结合区域，并且snRNA突变型肿瘤显著破坏RNA剪接，并带有过量的5隐性剪接事件。突变的U1-snRNA介导的可变剪接使肿瘤抑制基因失活，并激活癌基因，这是治疗的新靶点，并造成了癌症中非蛋白质编码基因的高度复发性和组织特异性突变。据介绍，癌症中的复发性体细胞单核苷酸变异很大程度上局限于蛋白质编码基因，在大多数儿童癌症中很少见。相关论文信息：《英国医学杂志》● 非酒精性脂肪肝与急性心肌梗死和卒中发病风险的相关性荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心Naveed Sattar研究小组的一项最新研究分析了非酒精性脂肪性肝病与急性心肌梗死和卒中的发病风险的相关性。相关论文2019年10月8日在线发表于《英国医学杂志》。研究组搜集了2015年12月31日前四个欧洲国家基于人口的电子基础卫生数据库，其中意大利1542672人，荷兰2225925人，西班牙5488397人，英国12695046人。对120795名确诊为NAFLD或非酒精性脂肪性肝炎的患者平均随访了年。在校正年龄和吸烟因素后，与匹配的对照组相比，NAFLD或NASH患者的AMI风险比为，卒中的综合风险比为。而在风险因素数据更为完整的组别中，在校正收缩压、2型糖尿病、总胆固醇水平、他汀类药物使用和高血压等因素后，NAFLD或NASH患者的AMI的风险比为，卒中的风险比为。总之，对1770万例患者进行常规护理，在排除心血管危险因素后，NAFLD的诊断与AMI或卒中风险无关。NAFLD患者的成人心血管风险评估很重要，但无需以特殊方式进行。相关论文信息：● 中国科学家系统评价非小细胞肺癌一线治疗的疗效广州医科大学附属第一医院何建行教授研究组对晚期表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性进行了系统评价和网络荟萃分析。这一研究成果于2019年10月7日在线发表于《英国医学杂志》。研究组在PubMed、Embase、Cochrane中央对照试验注册中心和等知名数据库中检索2019年5月20日之前符合标准的文献。入选研究均比较了晚期EGFR突变NSCLC患者一线治疗中两种以上的疗法，且至少报告以下临床结果指标之一：无进展生存、总生存、客观缓解率和3级及以上不良反应。18项符合条件的试验包括4628例患者和12种治疗方法：EGFR酪氨酸激酶抑制剂，基于培美曲塞的化疗，培美曲塞游离化疗以及联合治疗。与吉非替尼+培美曲塞化疗的疗效相当，奥希替尼显示出最有利的无进展生存期，显著优于达克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、培美曲塞为基础的化疗、培美曲塞游离化疗、阿法替尼+西妥昔单抗和吉非替尼+培美曲塞。奥希替尼和吉非替尼联合以培美曲塞为基础的化疗在提供最佳总体生存效益方面也大致相当。但联合治疗引起的毒性更大，尤其是厄洛替尼+贝伐单抗，易导致3级以上的严重不良事件。不同的EGFR-TKIs显示出不同毒性谱。两种最常见的EGFR突变类型的亚组分析表明，在外显子19缺失的患者中，奥希替尼与最佳无进展生存相关，而在Leu858Arg突变患者中，吉非替尼+培美曲塞化疗与最佳无进展生存相关。总之，与其他一线治疗相比，奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞化疗可显著提高晚期EGFR突变的NSCLC患者的无进展生存期和总生存期。对于外显子19缺失和Leu858Arg突变的患者，奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞化疗的无进展生存最优。相关论文信息：● 慢性阻塞性肺病患者预后预测模型的系统评价希腊约阿尼纳大学医学院Evangelos Evangelou研究团队系统分析和批判评价了慢性阻塞性肺病患者预后的预测模型。这一研究成果于2019年10月4日在线发表于《英国医学杂志》。研究组系统搜索了228篇符合条件的文献，描述了408个预后模型的开发，38个模型的外部验证，以及20个针对COPD以外疾病预后模型的验证。408个预后模型建立于三个临床环境：239个针对门诊患者，155个针对住院患者，14个针对急诊患者。这408个预后模型中，最普遍的终点是死亡率、COPD急性加重和再次住院的风险。总体来说，最常用的预测因素是年龄、一秒用力呼气量、性别、体重指数和吸烟。在408个预后模型中，100个得到了内部验证，91个检测了校准开发模型。286个模型无法展示，只有56个模型可通过完整方程式展示。C统计模型可对311个模型进行判别。38个模型进行了外部验证，但其中只有12个由一个完全独立的团队进行验证。只有7个预后模型的总体偏倚风险较低。总之，该研究对COPD患者预后预测模型进行了详细的描绘和评估，发现它们的开发过程存在一些方法上的缺陷，且外部验证率较低。未来的研究应着眼于通过更新和外部验证来对现有的这些模型进行改进，并在临床实践中对它们的安全性、临床有效性和成本效益进行评估。相关论文信息：合作事宜：投稿事宜：王者之心2点击试玩

得了艾滋病能活多久这个问题是没有一个确切的答案的，这个需要看治疗程度以及人体状况。得了艾滋病也并非就意味着离死亡不远了，不管是什么病都有一个治疗的过程，好的治疗以及好的心态胜过很多的药物。

其实艾滋病本身不是最可怕的，他虽然会影响人体的免疫系统，使得人体免疫力下降，但是其实得了艾滋病依旧是可以像正常人一样生活的。只是艾滋病本身难以治愈，目前依旧没有合适的治疗方法能够根治艾滋病。而且艾滋病往往会引发一些并发症，这些并发症才是真正危急人体健康的存在。再加上艾滋病的传染性极强，使得这种疾病变成了闻风丧胆的大魔头。

很多人以为HIV就是艾滋病，但其实不然。HIV是一种病毒，而这种病毒会攻陷人体的免疫功能，从而产生艾滋病。而艾滋病能够通过母婴、血液以及性行为传播，这些都是日常生活中很难避免的事情。需要注意的是，艾滋病人使用过的注射器也会传染艾滋病，所以自己千万不能随便使用捡到的或者不规范的注射器。

艾滋并非同性传播，直到二十一世纪了，居然还有人不知道。确实中国关于这方面的宣传和预防依旧有进步空间，但是对于可能危害自己人身安全的事情，为什么不能自己去了解。艾滋病能够通过性行为传播，不管是同性还是异性，不做防护措施都是一样的。

艾滋病高发人群在15-19岁，高发频率达到了80％。艾滋病的潜伏期一般为6-9年，短的可以几个月，时间长的也能达到十年。艾滋的感染症状比较的明显，一般在潜伏期后，患者会出现发热、盗汗的症状，并且长达一个月。之外还会出现腹泻，以及体重下降。腹泻能够达到一天三次，而体重下降六个月的时间能降10％。除此之外，记忆力衰退，性格大变，淋巴肿大也是艾滋突出症状。

艾滋病全球任就缺乏根治的药物，但是却可以使用药物一定程度的抑制患者体内病毒复制。帮助患者重建体内免疫系统，并且稳固免疫系统。鸡尾酒疗法是艾滋治疗比较常见的治疗方法，他能够帮助患者抑制病情。艾滋患者需要长时间，定时的坚持服用艾滋药物，不然的话患者很有可能会因为免疫系统的进一步衰竭而因为严重的并发症而死亡。

在艾滋晚期，患者一般会出现病毒、细菌以及原虫感染，最终因为器官衰竭而死。或者是因为晚期各种恶性肿瘤，而危及生命。因此抵抗力是生命的最后一道防线，如果这道防线降下了，艾滋病人才真正来到了终点。

艾滋病现在虽然无法根治，但并不代表未来不行，也不代表真的拿它无可奈何。艾滋很可怕，也不可怕。主要的决定权还是在自己，保持乐观的心态，按时服用药物。你要相信，这个世界上有很多人和你一样，但是他们活得依旧很好。也要相信，这个世界有更多的人，他们正在帮助你们，为了抵御艾滋奉献自己的一份力量。即使你已经感染了艾滋，也不要放弃，继续努力，和大家一起努力。

在目前的医疗条件来看，如果HIV感染者想活下去，就能活到天命之年！也就是说能跟正常人一样的自然老去。

为什么不药不药博士敢下如此结论呢？

患者要非常清楚的知道，自己身体目前所处的状态！比如要确切知道自身HIV感染的阶段，因为不同的时期，所采用的治疗方案是不一样的。

目前，HIV感染人体可分为3个时期。

1）急性感染期：一般在感染后2-6周出现，与感冒的症状比较相似，也能很快的自愈。

急性感染期的特点：能检测到HIV的病毒抗原，但是由于时间太短，身体还未产生抗HIV的抗体。

2） 潜伏期：这个时期又称为无症状感染期。身体里已经有了HIV病毒，可以称为HIV携带者。但还不到发病的时间点。潜伏期时间的长短因个体而异，短的不到一年，长的可达15年以上，甚至终身携带不发病。

3）发病期：到了这个时期，就相当危险了，因为HIV病毒已经开始摧毁免疫系统，当免疫系统被破坏到不能维持最低的抗HIV病毒的能力时，就真正意义上可以称之为艾滋病人。

艾滋病人多数并非死于HIV本身，而是死于免疫系统被摧毁后的并发症。比如可以风一吹，感冒病毒进入到人体，并开始侵入鼻咽喉及肺部，而此时的身体没有任何免疫攻击的能力，只能任其繁殖扩散，最终可能死于一个小小的感冒。

在HIV感染期，虽然这个阶段不需要服药，但是必须经常去检查身体。其实就是查免疫系统是否还正常。如果一旦发现CD4+T 细胞的含量降低至阈值以下，则必须立刻开始服用一线抗HIV的药物，抑制住病毒的复制。如果此时不治疗，任由其发展的话，对免疫系统的摧毁是将是不可逆的，很可能在发病期迅速的死于并发症。

目前，中国HIV感染者的CD4+T 细胞的含量降低至500以下时，都能到指定的医院接受免费抗病毒治疗。这些抗病毒药物有齐多夫定，拉米夫定，去羟基苷，扎西他滨，司他夫定和阿巴卡韦等。

必须给中国政府做的这一个工作点赞！这惠及了几十万的HIV感染者。国家免费给治疗，您还愁什么呢？

有的HIV感染朋友肯定听说药物会有耐药的现象，而且疗效怎么样，心里也会犯嘀咕。

在这里不药不药博士要告诉您，目前中国政府免费提供的这些药物的治疗效果确实不错。这些药物国外的HIV感染者也在使用。流行病调研数据表明，坚持治疗的HIV感染者，其寿命和正常人没有显著性差别。而且每天坚持按时按点吃药的HIV患者，基本不会发生耐药现象。

看完了不药不药博士的回答，您应该能赞同HIV感染者可以活到天命之年的结论了吧？