关于抑郁症的近期医学期刊

低剂量的 *** 氯胺酮（Ketamine, 俗称K他命）已被证实对难以治疗的忧郁症具有快速有效的作用。瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)的研究人员告知，他们已经确定了氯胺酮的关键标靶：大脑中的特定血清素受体。此研究已发表在《Translational Psychiatry》期刊上，为新型有效的抗忧郁药带来了希望。

低剂量的氯胺酮可迅速作用于忧郁症患者

在瑞典最常见的精神病诊断是忧郁症，几乎十分之一的男性和五分之一的女性受其困扰。约15％至30％的患者在首两次的治疗过程都无法获得任何改善的情况下，忧郁症被认为是难以治疗的。卡罗林斯卡学院提出的这份研究显示，低剂量的 *** 氯胺酮可以迅速作用于某些患者，但确切的作用方式尚不清楚。近期，在美国和欧盟已经批准了含有氯胺酮的鼻喷雾剂，用于耐忧郁症患者。

受试者大脑成像显示有低量血清 1B受体

研究人员现在使用正子断层照影(positron emission tomography, PET)相机对已使用氯胺酮治疗的研究受试者的大脑进行了成像。

卡罗林斯卡研究所临床神经科学学院研究人员、该研究第一作者Mikael Tiger说：「在这此类世界上规模最大的PET研究中，我们不仅研究氯胺酮影响的程度，而且还要研究氯胺酮是否通过血清 1B受体起作用。」「 我们和另一个研究小组之前就已发现在忧郁症患者的大脑中有显示低密度的血清素1B受体。」

在研究的第一阶段，将30名忧郁症患者随机分配到氯胺酮输注组（20人）或安慰剂（盐水）组。这是一项随机的双盲研究，因此患者和医生最初都不知道谁接受了该活性物质。在输注之前和之后的24-72小时内，用PET相机对受试者的大脑进行成像。

在下一阶段，有意愿的人（29人）每周两次接受氯胺酮治疗，持续两周。根据忧郁症评定量表，实验结果为超过70％的氯胺酮治疗者对此药物有反应。

氯胺酮治疗前(左)和后(右)的二十名患者的PET影像的平均参数，放大海马回(红色框，右下)。From: Translational Psychiatry

增加多巴胺释放，帮助人们积极生活

血清素在忧郁症中起关键作用，低量的血清素被认为与更严重的疾病有关。该神经传递物在神经元表面有14种不同的受体。对于PET成像，研究人员使用了一种特异性结合血清素1B受体的放射性标记，结果显示氯胺酮透过这些受体以先前未知的作用机制起作用。与该受体的结合减少了血清素的释放，但增加了另一种称为多巴胺的神经传递物的释放。多巴胺是大脑奖励系统的一部分，可帮助人们体验对生活的积极感受，而这种情绪在忧郁症患者身上是缺乏的。

卡罗林斯卡研究所临床神经科学系研究组负责人Johan Lundberg说：「我们首次显示氯胺酮治疗增加了血清素1B受体的数量。氯胺酮的优点是可以迅速反应成效，但它同时是 *** 物，有可能导致成瘾。因此，若将来要研究这种受体是否可以成为对氯胺酮无不良影响且新型有效的药物，是很有趣的研究。」

抑郁症主要表现为情绪低落、兴趣减低、思维迟缓、饮食和睡眠差等症状。据世界卫生组织（WHO）统计，全世界有超过亿人受抑郁症困扰，已成为世界第四大疾病，而且患病人数还在快速增长中。最新的研究表明抑郁症还与心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病发病率的增加有关。本篇，我们将汇总近期的关于抑郁症相关的研究以供大家参考：【1】《自然》子刊：抑郁到免疫细胞都变形了！科学家首次评估抑郁症患者的血细胞变形性，发现免疫细胞变形性增加，影响细胞功能2022-05-19报道，近期，来自德国德累斯顿工业大学Andreas Walther课题组的研究人员在Translational Psychiatry期刊发表重要研究成果。抑郁症患者，尤其是持续性抑郁障碍（PDD）患者相较于健康人群的外周血细胞变形性更强。其中，淋巴细胞，单核细胞和中性粒细胞是受抑郁症影响最大的免疫细胞。 研究首次发现抑郁症患者免疫细胞的变形性升高。这种免疫细胞力学特征的改变，提示抑郁症与机体持续的免疫反应有关。而精准调控抑郁症患者的免疫细胞的变形性，可能是未来治疗抑郁症的新思路

一表在手，一目了然！抑郁症患者总感觉思维迟钝，记忆力下降，注意力分散。这是他们的自我感觉还是真实情况？最近，爱尔兰、英国和美国学者进行的元分析证实了这些现象：一般来说，重性抑郁症的发作与元持续性认知功能障碍有关，特别是在处理信息的速度、视觉选择性、注意力分散和记忆方面。一个抑郁症患者有点傻的结论是怎么得出的？认知功能障碍发生在重性抑郁症发作期，这是一个公认的现象。Meta大量的荟萃分析表明，在重性抑郁症发作期间，患者在警觉性、精神运动速度、持续注意力、记忆力和执行功能方面表现出缺陷。随着情绪的改善，这些功能障碍是否可逆尚不清楚。有研究表明，患者病情恢复后，认知功能已恢复正常；然而，其他研究表明，患者在注意力、记忆力和执行功能方面表现出持续的缺陷。患者特征的差异被认为是这些不一致的解释因素，但对这些因素的个别研究没有提供一致的答案。虽然关于抑郁症发病后如何影响认知功能的医学文献很多，但还没有人进行过系统全面的元分析。为了克服上述缺点，来自爱尔兰利默里克大学、英国斯特拉斯克莱德大学和美国乌尔西纳斯学院的心理学家系统回顾了已发表的关于重性抑郁症发病后认知功能的文献，通过元分析比较了抑郁症患者和健康人认知功能的差异。相关研究成果发表在《柳叶刀—精神病学》(TheLancetPsychiatry)上。研究人员系统地搜索Medline、Embase、Psycarticles、PsycInfo和循证医学图书馆，寻找不限于英语的独立研究。出版日期为1972年1月1日至2018年1月31日。搜索关键词包括抑郁、认知功能、神经心理学、记忆、注意力、知觉、警惕性、执行功能、语言、视觉空间、处理速度、推理、解决问题、智商和缓解等。荟萃分析的纳入标准为：对18岁以上成年人的研究，基线时诊断为一次或多次重性抑郁发作；参与者在不再符合重性抑郁症诊断标准时，已完成至少一项客观认知功能测试；包括健康对照组；根据上述搜索策略，研究人员确定了252项研究，包括11，882名患有一次或多次严重抑郁发作的患者和8，533名健康对照者，这些研究被纳入荟萃分析(如图1所示)。图一。研究文献的选择过程2认知是一个宽泛的概念。研究人员确定了75个认知功能变量，并进行了独立的元分析。这75个变量属于18个标准认知领域(如图2)。认知功能是一个广义的概念，包括持续注意、语言、工作记忆、学习、长时记忆、解决问题的能力和心理弹性。2.重度抑郁症患者和健康对照者认知功能表现标准化差异的森林图。三总的来说有点傻，只在某些领域有优势。在认知功能的75个变量中，抑郁症患者的55个变量(73%)显示一致性损害。其中，30个变量差异较小(如图2中淡紫色圆点所示)，22个变量差异明显(如图2中橙色圆点所示)，3个变量差异较大(如图2中浅粉紫色圆点所示)。在其他20个变量中，抑郁症患者在18个变量中与健康人大致相当(如图2中黑点所示)，一个变量具有中等优势(如图2中浅绿色点所示)，一个变量具有明显优势(如图2中深绿色点所示)。为了更清楚地分析重性抑郁症患者与健康对照者认知功能的差异，根据上述结论总结出下表。表1。抑郁症患者与健康对照者认知功能的差异重度抑郁症患者明显弱于健康对照组的认知领域。即时逻辑记忆、延迟逻辑记忆和延迟模式识别。重度抑郁症患者中度损伤的认知领域凹槽拼图测试、思维控制连接测试A、数字宽度测试、视觉选择性注意遗漏错误、视觉选择性注意替代错误、视觉空间策略、分心反应时间、d2注意测试、最后五分位数单词的学习尝试、延迟匹配准确性、复杂图形的即时回忆、复杂图形的延迟回忆、视觉再现的即时回忆、视觉再现的延迟回忆、自传回忆中的细节、自传记忆中的积极单词、自传记忆中的消极单词、思维控制连接测试B、stroop任务准确性、对悲伤面孔的反应时间、对积极单词的反应时间和对消极单词的反应时间重度抑郁症患者损伤较小的认知区域简单精神状态检查表、Mattis痴呆评定量表、简单反应时间、手指叩击测验、数字符号测验、波士顿命名测验、反向数字广度、短时精神控制任务、视觉选择性注意反应时间、视觉选择性注意反应准确性、向前空间广度、向后空间广度、注意力分散错误、语言即时识别、第一个单词学习尝试、单词列表学习能力、单词列表延迟回忆能力、单词延迟识别能力、复杂图形再现能力、积木设计能力、stroop任务完成时间、伦敦塔认知心理学测验、威斯康星卡片分类测验完成的类别数、威斯康星卡片分类测验次数、画钟测验、词语流畅性、语义流畅性、韦氏成人智力测验、映射测验。重度抑郁症患者和健康对照类似的认知领域前数字宽度、模式识别准确率、面孔识别、空间设计学习能力、延迟匹配、总自传体回忆能力、总自传体回忆正面词、总自传体回忆负面词、布里克斯顿空间预测测验、总威斯康星卡片分类测验、全国成人阅读测验、词汇、瑞文标准推理测验、信息、相似性、对快乐面孔的反应时间、记忆和识别正面词。重度抑郁症患者比健康对照组更有可能。具有优势的认知领域记住并识别否定词。重性抑郁症患者与健康对照组相比，在认知领域有明显优势。识别情绪表达的准确性四为什么抑郁症会导致认知能力下降？抑郁症患者之所以总是陷入消极思维的困境，是因为神经可塑性的缺失。神经可塑性是学习和记忆的基础，尤其是大脑神经的应变功能，包括一套保持神经系统稳定的负反馈机制。如果神经可塑性被破坏，心灵就会陷入僵化、固执、停滞的状态。当神经的可塑性被破坏时，抵抗压力的方式就会被破坏，负面事件就会导致认知障碍。这是患者不可避免地陷入负面情绪的生物学原因。长此以往，患者的思维能力、学习能力和社会适应能力可能会受到广泛损害。因此，从精神病学的角度来看，加强神经可塑性，避免应激对神经可塑性的损害，保持神经系统的负反馈功能完好以抵抗应激，是防治精神疾病的重要努力。参考HenryJ，CrawfordJR，抑郁症言语流畅性缺陷的荟萃分析综述，神经心理学临床实验杂志2005；27:78101抑郁症：系统综述和荟萃分析，PsycholMed201444:202940SnyderHR，重度抑郁障碍与广泛损伤相关BeatsBC，SahakianBJ，LevyR.老年抑郁患者额叶功能障碍敏感试验中的认知表现，PsycholMed199626:591603BiringerE，MykletunA，SundetK，KrokenR，StordalKI，LundA.单相抑郁症神经认知功能的纵向分析，JClinExpNeuropsychol200729:87991NeuP，BajboujM，SchillingA，GodemannF，BermanRM，SchlattmannP中年患者抑郁症治疗过程中的认知功能：与脑核磁共振成像信号高强度的相关性》,精神病学研究杂志2005;39:12935哈塞尔巴赫BJ，克诺尔大学，哈塞尔巴赫SG，盖德一，凯辛吕，抑郁性疾病的累积负荷与单相抑郁障碍缓解状态下的认知功能相关，欧洲精神病学2013;28:34955史密斯DJ，穆尔WJ，布莱克伍德DHR.双相谱系障碍和复发性重性抑郁障碍正常年轻人的神经认知障碍，双相迪索德20068:40469玛丽亚塞姆科夫斯卡等人，严重抑郁发作后的认知功能：系统综述和荟萃分析，DOI:本文首发：医学界精神病学频道本文作者：关山月责任编辑：LM