食管癌综述论文参考文献及内容

{人每天吃饭为了什么？ 人每天吃饭就是为了获取食物中的各种营养素。只有获取充足的营养素，人才能保持健康的体魄。 人每天的思考活动工作呼吸出汗排便等等都会消耗掉一定量的营养，所以，人会感觉到累，困，这就是人体给你回馈了一个信号：该补充营养了。人体有一个神奇的系统-----再生系统。就好像手上划了一口子，过不了几天，伤口就会愈合，这就是神奇的自我修复功能，启动这个功能需要的就是每天吃的饭里的营养素。而这种自我修复功能的强弱，就在于摄取的营养素的量充足与否。“只有获取足够的营养，才能补充人体消耗，同时自行修复人体损伤。如果我们把人体比作一栋大楼，那么，营养素就是组成大楼的砖。今天缺一点，身体就会少一块砖，明天缺一点，就会少两块砖，这样一块一块的缺下去，缺到一定的时候，修复难度就大了，疾病就产生了。当营养素缺乏到无法修复时，楼就塌了，人也就完了”。这个过程或需要五六十年，或需要四五十年，而且现在正朝年轻化发展。由此可见，营养素在人体起到的作用有多大。} {人是由四肢骨骼五脏六腑组成的，但是，组成这些的是细胞组织。打个比方：把人体当过一个国家，每一个脏器当做每一个省，每一个细胞当做每一个人，这样就好理解了。试想，国家兴旺，是不是要靠每一个省的好好的治理兴旺？而这个省的兴旺是不是要靠省里的每一个县的兴旺？每一个县的兴旺是不是要靠县里的每一个村？每一个村的兴旺是不是要靠村里的每一个人？当每一个人都积极的工作为国家做贡献时，是不是国家一定会兴旺？但是，每一个人为什么要积极地工作努力地做贡献呢？白干活，你干吗？当然不干，对吧。需要有丰厚的报酬才能让人有充足的劲头工作做贡献，对吗？好了，说到人身上，恐怕你一下子忽然就明白一点了吧？当你的每一个细胞都卯足了劲的为你工作做贡献时，你想想你会怎么样？当出现疾病或者任何症状的时候，就是有一部分细胞不好好给你干了。就是这个道理。 那么，你的细胞凭什么要死心塌地的卯足了劲的给你干活呢？你平时有给人家细胞发过工资吗？当然，细胞也是要给报酬的。其实，细胞要的报酬很简单，细胞很容易满足，就是你每天让人家细胞吃饱了，人家细胞才有劲给你好好的干活，明白了吗？ 其实，细胞需要的就是这些营养。而这些营养就是需要通过每天均衡的饮食来获取的。这下彻底明白了吧？当你做好每天的饮食，当你把细胞喂得饱饱的，细胞都卯足了劲的给你干活，你觉得你的精神状况会怎么样呢？}

肺癌及纵隔肿瘤1. * Ma SH, Shen LY, Cheng ke-neng. The prognostic value of CA125, , NSE, AND SCC for stage I NSCLC are limited. Cancer biomarkers, 10 (2011/2012) 155–1622. * Chen KN, Xu SF, Gu ZD, Zhang WM, Pan H, Su WZ, Li JY, Xu GW. Surgical Treatment of Complex Malignant Anterior Mediastinal Tumors Invading the Superior Vena Cava. World J Surg, 2006, 30(2):. Chen KN, et al. Experimental and clinical study with ligation technique for bronchial closour following pneumonectomy. Chin J of Cancer Res, 1998, 10: 1364. *马少华,申潞艳,陈克能等.累及胸壁的胸部肿瘤的外科治疗——胸壁切除与重建(附12例报告).中国肺癌杂志, 2012, 15(2):. * 杨合利,马少华,陈克能等. 全肺切除术及支气管成形肺叶切除术在非小细胞肺癌治疗中的地位--附64例报告. 中国肺癌杂志, 2012,15(4): . * 王菲,马少华,陈克能等.18F-FDG PET/CT在419例肺外科患者中的应用经验.中国肺癌杂志,2012,15(1):. * .7. .康晓征,陈克能.慢性阻塞性肺疾病与肺癌表观遗传修饰酶相关研究进展.中华结核和呼吸杂志,2012,35(4):. *马少华,孙宇,陈克能等.肺硬化性血管瘤的诊治.中国肺癌杂志.2011, 14 (8):. * 戴亮, 孙宇,李向红. 神经内分泌分化不是非小细胞肺癌高恶性度的指标. 中国肺癌杂志. 2011,14(8):.*梁震,胡卫东.40例颈如路电视纵隔镜的临床应用体会. 中华肺癌杂志，2008,11(4):567-56911.* 王华,陈克能. 细支气管肺泡癌的研究进展. 国际呼吸杂志, 2007, 27(8): .*陈克能, Peirong Yu. 外科多专业合作胸壁切除与重建术在乳腺癌侵犯胸壁患者治疗中的地位. 中华肿瘤杂志, 2006, 28(11): .*陈克能, Peirong Yu. 胸壁切除与重建. 中华外科杂志, 2005, 43(14): .*陈克能, 顾振东. 新辅助化疗后支气管成形肺叶切除术治疗肺癌. 临床外科杂志, 2005,13(7):.*陈克能, 顾振东. 输血相关急性肺损伤的研究进展. 中华外科杂志, 2005, 43(18): .*陈克能, 顾振东,熊宏超. 外侵性前纵隔肿瘤扩大切除及腔静脉成形术的诊治经验. 中华医学杂志, 2004, 84(1): .陈克能, 顾振东,徐光炜. 肺转移癌的治疗进展. 中华外科杂志, 2004, 42(8): .陈克能,徐光炜. 化疗在非小细胞肺癌治疗中的价值及进展. 国外医学呼吸系统分册, 2000, 16(2): .陈克能,徐光炜. 正电子发射断层显像在胸部肿瘤中的应用. 中华胸心血管外科杂志, 2000, 16(4): .陈克能, 伏雅莉, 师晓天, 等. 肺移植的研究进展. 国外医学呼吸系统分册, 1998, 18: .陈克能, 师晓天, 周福有, 等. Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗现状. 国外医学肿瘤分册, 1998, 25(3): .陈克能, 等. 发生在乳癌放疗野的原发性肉瘤. 中华放射医学与防护杂志, 1996, 16(6): .陈克能, 雷道鑫, 赵廉, 等. 经第一肋间穿刺引流胸腔的解剖学可行性及临床意义. 中华胸心血管外科杂志, 1997, 13: .陈克能, 等. 肺切除时支气管残端的处理方法. 兰州医学院学报, 1997, 22: .陈克能, 等. 肺切除时结扎支气管残端的实验研究. 中华胸心血管外科杂志, 1995, 11: 108 .26.陈克能, 等. 结扎法处理支气管肺肿瘤肺叶切除时支气管残端. 中华肿瘤杂志, 1995, 13: 309.肿瘤基础研究1. * Shen LY, Chen KN. Exploration of target genes of HOXA13 in esophageal squamous cell carcinoma cell line. Cancer Letters. 2011, 312, 18-232. * Gu ZD, Shen LY, Wang H, Chen XM, Li Y, Ning T, Chen KN. HOXA13 promotes cancer cell growth and predicts poor survival of patients with esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2009, 69(12):. * Chen KN, Gu ZD, Ke Y, Li JY, Shi XT, Xu GW. Expression of 11 HOX genes is deregulated in esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res, 2005, 11(3):1044-10494. Li T, Lu ZM, Guo M, Wu QJ, Chen KN, Xing HP, Mei Q, Ke Y. p53 codon 72 polymorphism (C/G) and the risk of human papillomavirus-associated carcinomas in China. Cancer, 2002,95(12):. Li T, Lu ZM, Chen KN, Guo M, Xing HP, Mei Q, Yang HH, Lechner JF, Ke Y. Human papillomavirus type 16 is an important infectious factor in the high incidence of esophageal cancer in Anyang area of China. Carcinogenesis, 2001; 22(6): . Zhang LJ, Chen KN, Xu GW, et al. Congenital expression of mdr-1 gene in tissues of carcinoma and its relation with pathomorphology and prognosis. World J Gastroenterol, 1999, 5(1): . Chen KN, Xing HP, Cheng BC, et al. Expression of mdr-1 gene in cancer tissue and its association with morphological indexes of esophageal carcinoma in Anyang. Chin J Cancer Res, 1997, 9(1): . Hua Bai, Zhijie Wang, Keneng Chen. Influence of Chemotherapy on EGFR Mutation Status Among Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2012 Jul . *陈克能. 重视食管癌围手术期肠粘膜屏障的保护. 中华胃肠外科杂志. 2011, 14(9): .*申潞艳,陈克能. 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导肿瘤细胞凋亡的作用. 中华实验外科杂志. 201111.* 闫万璞,申潞艳,顾振东,陈克能.胚胎相关基因HOXA13在食管鳞癌中的表达及其对预后的影响.中华胃肠外科杂志. 2009, 12(1): .* 顾振东, 陈小妹, 张蔚,顾晋,陈克能. HOX基因家族在食管癌细胞系中表达的研究. 中华胃肠外科杂志, 2007, 10(4): .*陈克能, 柳宏, 曹晓哲, 赵玉元, 柳德斌. 同源盒基因PBX1和P53基因在食管鳞癌中的表达及其临床意义. 中华实验外科杂志, 2004,21(7):.武爱文,陈克能,徐光炜.食管癌围手术期营养支持的意义与进展. 中国临床营养杂志, 2002, 10 (增刊): .吴晓江,陈克能,徐光炜.乳腺癌新的生物标志物及其治疗靶点--HER2及trastuzumab的研究进展. 中国癌症杂志, 2002, 12(2): .邓珊明,陈克能,孙艳,王怡,徐光炜. 胸部放射治疗对心血管的影响. 中华放射医学与防护杂志, 2002, 22(4): .柳宏,陈克能, 赵玉元. 先天性巨结肠相关基因研究进展. 国外医学遗传学分册, 2002, 25(4): .柳德斌,陈克能. 同源盒基因与肿瘤. 国外医学肿瘤学分册，2001,28(6): .陈克能,徐光炜. 癌性恶病质. 中华普通外科杂志, 2001, 16(9): .陈克能,徐光炜. 衰老与癌症. 中华老年医学杂志, 2001, 20(1): .陈克能,徐光炜, 师晓天, 等.食管癌p53、PCNA表达与mdr-1基因表达的相关性研究. 中国肿瘤临床与康复,2000,7(4): .陈克能, 程邦昌, 师晓天. 输血对食管癌手术患者免疫系统的影响. 中华普通外科杂志, 2000, 15(6): .陈克能,徐光炜. 癌症放化疗中对正常组织保护的研究进展. 中华放射医学与防护杂志, 2000, 20(5): .陈克能,徐光炜. 非类固醇止痛药预防癌症的研究进展. 中国癌症杂志, 2000,10(3): .陈克能,张力建,徐光炜. 癌因性疲乏. 中国肿瘤临床, 1999,26(9): .陈克能,张力建, 程邦昌, 等.食管癌基因分子水平的研究进展. 中国胸心血管外科临床杂志, 1999, 6(1): .陈克能,徐光炜, 师晓天, 等.食管癌患者红细胞免疫功能的变化及其影响因素. 中华实验外科杂志,1999,16(6).陈克能,张力建, 邢海平, 等. 化疗对食管癌组织中mdr-1基因表达的影响及其意义. 中国癌症杂志, 1999, 9(2): .侯建明,陈克能, 胡兴云, 等. 全麻下经胸食管癌切除前后机体免疫功能的变化. 中华实验外科杂志, 1999, 16(6): .陈克能,张力建, 程邦昌. NO在胸心血管外科中的研究进展. 华中医学杂志, 1999, 23(6): .梅强,陈克能, 师晓天, 等.食管癌患者体液免疫功能的变化及其影响因素. 中国肿瘤临床与康复, 1999,6(1): .程邦昌,陈克能, 梅强, 等.食管癌患者外周血TNF、T淋巴细胞亚群变化及其影响因素. 中华实验外科杂志, 1998, 15(3): .侯建明,陈克能, 王社军, 等. 全麻下经胸食管癌切除前后外周血TNF、T淋巴细胞及其亚群变化. 中华麻醉学杂志, 1998, 18(5): .陈克能, 邢海平, 程邦昌, 等.食管癌多药耐药基因的表达与病理学的关系. 中华医学杂志, 1998, 78(6): .陈克能, 周福有, 师晓天, 等. 癌症患者围手术期输血的副作用. 国外医学肿瘤分册, 1998, 25(2): .陈克能, 等. 原儿茶酚胺酸预防消化道肿瘤的作用. 国外医学肿瘤分册, 1997, 24(2): .殷丽明,陈克能, 李殿发, 等. 常见肿瘤组织中mdr-1基因表达的初步研究. 中华肿瘤学杂志, 1997, 19(6): .李殿发,陈克能, 殷丽明, 等. RT-PCR法检测新鲜癌组织中mdr-1基因表达的体会. 河南肿瘤学杂志, 1997, 10(6): .陈克能, 等. RT-PCR法检测新鲜癌组织中mdr-1基因表达的体会. 中华实验外科杂志, 1997, 14(6): .陈克能, 等. EGF及其家族在胃癌发生的作用. 国外医学肿瘤分册, 1997, 24(增刊): .陈克能, 等. 食管、胃癌的分子生物学研究进展. 中华实验外科杂志, 1996, 13(6): .陈克能, 等. 早期非小细胞肺癌的分子生物学研究进展. 国外医学呼吸系统分册, 1996, 16 (4): .陈克能, 等.肺癌的分子生物学研究进展. 中国肿瘤临床与康复, 1996, 3(2): 75-7.食管癌1. * Chen KN, et al. The diagnosis and treatment for recurrent disphygia of esophagus carcinoma after radical radiotherapy. Chin J Cancer Res, 1998, 10: 71-32. *马少华,秦斌,陈克能等.颈段食管癌施行保留咽和喉手术为主的综合治疗远期疗效.中华胃肠外科杂志.2012, 15 (1):. *康晓征,马少华,陈克能. 小细胞食管癌的综合治疗疗效分析. 中华胃肠外科杂志. 2012, 15(6): . *王菲,李囡,陈克能. 18F 标记的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像及18F 标记的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像-CT 在食管癌诊治中的应用. 中华胃肠外科杂志. 2011,14(9): . *陈克能, 王菲. 肠内营养置管技术及营养输入装置的应用. 中华胃肠外科杂志. 2012, 15(5): . *马少华,杨合利,陈克能,等.综合治疗食管多原发癌22例.中华胃肠外科杂志. 2011, 14 (9): . *梁震,马少华,陈克能. 圆形吻合器在食管胃颈部吻合中的应用. 中华胃肠外科杂志. 2011, 14(9): . *陈克能,马少华,梁震,康晓征.经膈肌裂孔食管切除术治疗食管癌及食管胃交界癌的远期疗效. 中华胃肠外科杂志, 2010, 13(9): . *陈克能, 林晓雯,张艳华.食管癌全身化疗的研究进展. 中华胃肠外科杂志, 2010, 13(9): .*陈克能. 食管胃交界部腺癌新分期的解读及综合治疗新模式. 中华胃肠外科杂志, 2010, 13(9): .*陈克能. 高生活质量与长期生存是食管癌外科治疗中需要并重的问题. 中华胃肠外科杂志, 2008, 11(1):.*梁震,胡卫东,顾振东,等.经裂孔食管切除术在食管癌外科治疗中的评价. 中华胃肠外科杂志，2008,11(5):.*陈克能. 胸外科医师在食管疾病诊治中的决策地位. 中华胃肠外科杂志. 2009,(1):.* 姚远, 李向成, 田志刚. 两种微创切口肺切除患者术后疼痛的评估.中国内镜杂志. 2009,15.*陈克能.食管癌治疗的若干问题. 继续医学教育. 2006, 20(8): .陈克能, 张卫民, 苏文忠,熊宏超, 顾振东. 以第二原发癌出现的食管癌、贲门癌的外科治疗. 临床外科杂志, 2004,12(5):.陈克能, 师晓天, 窦运喜,徐光炜.食管癌切除术后纵隔及双锁骨上下区照射的远期生存. 中国肿瘤临床, 2004,31(18):.*陈克能,熊宏超, 顾振东, 张为民, 苏文忠. 食管内翻拔脱术治疗食管癌贲门癌19例分析. 临床外科杂志, 2004,12(10):.陈克能, 师晓天,徐光炜. 围手术期输血对食管鳞癌患者生存影响的随机分组研究. 中华实验外科杂志, 2003,20(10):.陈克能, 苏文忠, 张卫民, 等. 有上消化道手术史病人的食管癌贲门癌外科治疗. 中华胸心血管外科杂志, 2002, 18(6): .陈克能,徐光炜.食管癌的诊断和治疗. 世界华人消化杂志 2000; 8(2):.张为民,陈克能, 马金山, 等. 剖胸食管癌手术前后患者血气动态变化的研究. 中国肿瘤临床与康复, 2000, 7(2): .陈克能, 师晓天,徐光炜, 等. 围术期不输血行食管癌切除术的可行性. 中国胸心血管外科临床杂志, 1999, 6(4): .周福有,陈克能, 马金山, 等.食管癌术后乳糜胸的相关因素及其治疗. 中国癌症杂志, 1999, 9(2): .吕庆才, 师晓天,陈克能, 等.食管癌术后随诊中胸部CT的临床价值. 华中医学杂志, 1998, 22: .陈克能, 邢海平, 韩孝存, 等. PDT治疗食管癌及其进展. 国外医学外科学分册, 1998, 25: .师晓天,陈克能, 马金山.食管癌根治性放疗后复发的诊治. 中华放射肿瘤杂志, 1998, 7(3): .陈克能, 师晓天, 梅平. 累及呼吸道的T4食管癌切除后OB胶加固气管成形术. 中华胸心血管外科杂志, 1998, 14(2): .陈克能, 师晓天, 冯瑞庆.食管癌贲门癌手术的入路比较. 中华胸心血管外科外科杂志, 1998, 14(4): .师晓天,陈克能, 马金山. 食管大部切除食管胃颈部悬吊式一层吻合术治疗食管中下段癌. 临床外科杂志, 1998, 6(5): .冯瑞庆,陈克能, 师晓天. 食管切除的各种手术入路及文献综述. 临床外科杂志, 1998, 6(5): .王卫杰,陈克能, 师晓天. 食管贲门癌合并糖尿病的围手术期处理. 中国肿瘤临床与康复, 1998, 5(2): .陈克能, 师晓天, 马金山.食管癌切除胸导管结扎后再发乳糜胸探讨. 中华实验外科杂志, 1997, 14(增刊): .陈克能, 师晓天, 杨国梁, 等. 食管切除胃代食管后胸胃功能的研究现状. 中国胸心血管外科临床杂志, 1997, 4(3): .陈克能, 等. 十二指肠胃反流在食管癌、胃癌发生中的作用. 国外医学肿瘤分册, 1997, 24 (增刊): .谢伟,陈克能, 杨国梁, 等. 食管次全切除在食管癌外科中的地位. 湖北医科大学学报, 1996, 17(3): .陈克能, 杨国梁, 谢伟, 等. 食管大部切除、食管-胃颈部吻合术治疗食管中下段癌. 中国胸心血管外科临床杂志, 1996, 3(4): 224-5.其他1. 张敬杰,陈克能, 邓福生, 等. 胃内异位脾种植一例. 中华胃肠外科杂志, 2001,4(3): . 张敬杰,陈克能,徐光炜. 胸腔脾种植. 中华胸心血管外科杂志, 2001, 17(6): 379-3803.陈克能, 等. 警惕药物相互作用对巴金森氏病的影响. 临床荟萃, 1998, 13: 345.

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2021年9月6日，清华大学王建斌团队和中国医学科学院肿瘤医院吴晨团队的研究人员在  Nature Communications  上发表关于单细胞转录组分析揭示食管鳞状细胞癌的肿瘤微环境的文章，研究人员采用单细胞转录测序技术对60例食管鳞状细胞癌患者的肿瘤组织和4例正常组织进行单细胞测序，揭示了食管鳞状细胞癌肿瘤微环境中的免疫抑制状况，为深入了解食管鳞状细胞癌的发病和进展机制提供了基础。 接下来我带大家一起走进这篇文章深入了解作者的研究思路及主要结论。 【发表期刊】 Nature Communications  【发布时间】 2021年9月6日 【影响因子】 研究背景 食管癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，是全球第七大常见的癌症。据统计，我国食管癌发病率和死亡率呈快速上升趋势，而食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma , ESCC）占我国食管癌总数的90%以上，ESCC 的5年生存率约为20-30%，这可能是由于早期诊断困难和缺乏有效治疗引起的，因此剖析 ESCC 肿瘤微环境（Tumor microenvironment , TME）的细胞组成及变化，对于建立早期诊断和创造有效的治疗至关重要。 在过去的几十年中，已有许多关于 ESCC 转录组学研究报道，但之前的研究是依赖于 cDNA 微阵列或 Bulk 测序，不能说明在异质性肿瘤组织中的细胞动态变化。单细胞转录组测序是近年来发展起来的一种有效方法，已被证明能够对异质性肿瘤组织进行分析，并破译肿瘤细胞与其微环境之间的相互作用。所以阐明 ESCC 的转录组特征和微环境成分，对制定有效的早期诊断和治疗策略是非常重要的。 ·研究思路 ·研究结果 01、 绘制 ESCC 肿瘤微环境图谱 对60例 ESCC 患者的肿瘤组织和4例正常组织进行单细胞转录测序（CD45-细胞）和 TCR 测序（CD45+ 细胞），并使用经典的 marker 基因进行注释（图1a）。从 CD45- 细胞中鉴定了8个主要细胞群：上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞和周细胞，在 CD45+ 细胞中鉴定了 T 细胞、B 细胞和髓样细胞。与正常组织相比，ESCC 肿瘤组织有更多的上皮细胞和周细胞，但成纤维细胞较少（图1b，1c）。02、 上皮细胞的瘤内和瘤间异质性 作者先研究 ESCC 中上皮细胞的表达状态，将52个患者的上皮细胞重新聚类分成38个亚群（图2a），并分析每个亚群在不同患者的比例，发现其中24个细胞亚群（≥75%）来自单个患者，而其他14个亚群则由多个患者构成（图2b）。作者将上述24个亚群定义为第1组亚群，另外14个亚群定义为第2组亚群。比较每名 ESCC 患者的上皮组成成分，发现其中21例患者的 ESCC 主要由第1组亚群组成，31例患者由第2组亚群组成（图2c），另外使用 PCA 分析上皮细胞在肿瘤内和肿瘤间的异质性（图2d），上述结果表明 ESCC 广泛存在肿瘤内和肿瘤间异质性且是正相关（图2e）。同时发现第1组亚群比第2组亚群具有更高的肿瘤间异质性（图2f）。03、 ESCC 上皮细胞中八种常见表达程序 为了研究多个样本之间上皮细胞的共表达程序，对每个样本内部重新进行聚类分成274个亚群（图3a）。基于每个亚群的 top30 基因进行层次聚类分析，共鉴定了8个具有不同功能和细胞状态的表达程序（图3b）。通过 GSVA 对表达程序细胞进行富集分析，发现不同的表达程序具有不同的生物学功能（图3c），通过相关性分析不同表达程序之间的相互作用，确定了5个显著的共现程序，Epi1 与 Epi2 高度共存，反映了 Epi1 和 Epi2 对上皮细胞分化的需求，Epi1 也与循环程序同时发生，反映了 Epi1 对细胞生长和增殖途径的激活。Epi2 程序与粘膜程序高度共存，表明粘膜免疫存在于分化良好的上皮细胞中（图3d）。最后对8个表达程序进行打分以及对患者进行聚类，发现每个表达程序在 ESCC 患者之间高度不均一，大多数 ESCC 患者表达不止一个程序（图3f）。04、 ESCC 的免疫抑制型肿瘤微环境 由于 T 细胞是 TME 中最丰富的肿瘤浸润淋巴细胞，因此重新聚集分析69278个 T 细胞，共分成9种不同的细胞亚群，与正常组织相比，ESCC 的 TME 中富含调节 T 细胞和耗竭 T 细胞，缺少初始、效应和记忆 T 细胞，表明 TME 处于免疫抑制状态（图4a）。与 I 期肿瘤相比，II/III 期 ESCC 的衰竭和 Treg 评分显著升高，说明 ESCC 的 TME 免疫抑制状态随着肿瘤进展而恶化（图4b）。另外 TCR 分析显示，TCR 克隆型组成和增殖细胞比例在不同的 T 细胞亚型中高度不同，耗竭 T 细胞具有最高的克隆扩增水平和增殖细胞比例（图4c，4d）。 由于肿瘤相关巨噬细胞（Tumor associated macrophages , TAMs）已被证明是调节先天性和适应性免疫反应以及促进肿瘤血管生成、侵袭和转移的基础，因此对19273个髓系细胞重新分群成11种不同的细胞亚群（图4e），发现单核细胞和 TAMs 不仅表达与免疫抑制相关的基因（ TGFB1  和  COX2 ），而且还表达与血管生成相关的基因（ VEGFA 、 CXCL8 、 MMP9 和  MMP12 ）（图4f）。树突状细胞（Dendritic Cells , DC）有三种不同的细胞亚型：经典 DC (cDC)、耐受性 DC（tDC）和浆细胞样 DC（pDC），其中免疫检查点基因 PD-L1、PD-L2 和 IDO1 在 tDC 中表达量最高（图4g），另外 ESCC 显著富集 tDC，且 PD-L1、PD-L2 的表达高于与正常组织（图4h）。另外从一名 ESCC 患者组织中分离的 tDC 与人外周血的 CD8+ T 细胞共培养，发现 tDC 显著抑制 CD8+ T 细胞的增殖，在加入 PD-L1 抗体后，可恢复 CD8+ T 细胞的增殖和活化（图4i，4j）。上述结果表明 tDC 在 ESCC 免疫抑制微环境中起着至关重要的作用。05、 ESCC 基质细胞的互作和分化 成纤维细胞和周细胞可通过周细胞-成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，是 TME 的重要的组成部分，可促进肿瘤侵袭和转移。因此作者将成纤维细胞和周细胞重新聚类分为9个亚群（图5a）。这些成纤维细胞亚群具有不同的标记基因和通路活性，NMF 表达编码蛋白酶抑制剂相关的的基因（SLPI 和 PI16），NAF1/2 表达与伤口愈合反应相关基因（IGF1、C7 和 APOD），CAF1 和 CAF2 表达促炎趋化因子（CXCL1 和 CXCL6），另外 CAF1 也高表达（CCL2、CCL11 和 CXCL14）, CAF2 高表达活化周细胞的细胞因子（CXCL5 和 CXCL8），CAF3 和 CAF4 则高表达肌成纤维细胞的标志基因（TAGLN 和 ACTA2)（图5b）。另外作者发现成纤维细胞两种不同发育轨迹，在一个分支中发现从 NMF 到 NAF1/2、CAF1、CAF3 和 CAF4 的分化轨迹，另一个分支发现周细胞、CAF2 和 CAF4 的分化轨迹（图5c）。基于分区的图抽象（PAGA）分析不同亚群之间相互作用，发现 CAF1 与 NAFs 和 CAF4 相关，而 CAF3 则是与 CAF2 和 CAF4 之间的联系更加密切（图5d）。与正常组织相比，肿瘤组织中高 CAF2、CAF3、CAF4、周细胞和血管平滑肌细胞，其中 II/III 期 ESCC 比 I 期表达更多的 CAF3 和 CAF4（图5e）。上述结果表明在 ESCC 微环境中，CAFs 的积累可能在肿瘤进展中起关键作用。 由于内皮细胞（Endothelial Cell , EC）在 TME 中经常表现出异常的表型和功能，这可能会限制它们对抗血管生成疗法的反应，因此将11267个内皮细胞重新聚类为6个亚群，包括3个正常 EC（NEC1-NEC3）和3个肿瘤 EC（TEC1-TEC3）（图5f），通过聚类热图发现 TECs 具有特异性激活的通路，包括细胞增殖、血管生成、TGF-β 信号传导、EMT 和能量代谢（图5g）。另外 TECs 高表达与血管生成相关的分子（VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和PDGFB），但与细胞粘附相关的基因（ICAM1 和 VCAM1）表达水平则低于 NECs（图5h）。 PDGFB-PDGFRB 信号通路在周细胞-肌成纤维细胞转化中起着关键作用，且 PDGFB 主要由内皮细胞分泌，通过配体-受体互作分析发现，TEC 和周细胞之间有很强的相互作用（5i），TEC 中 FDGFB 的表达水平与周细胞-内皮细胞比值、CAF2 和 CAF4 比例呈正相关（图5j，5k）。上述结果表明，TEC 可能通过诱导周细胞向肌成纤维细胞的转化，促进肿瘤血管生成，从而促进肿瘤进展。·研究结论 本研究对60个 ESCC 患者和4例正常组织的208659个单细胞转录组数据进行分析，揭示了 ESCC 的 TME 组成。阐明了肿瘤细胞和 TME 细胞之间可能的相互作用以及 TME 中不同细胞类型之间的相互作用，这些结果揭示 ESCC 的 TME 免疫抑制状况，为深入了解 ESCC 的发病和进展机制提供了基础。 参考文献： ZhangX, Peng L, Luo Y, et al. Dissecting esophageal squamous-cell carcinoma ecosystem by single-cell transcriptomic analysis.  Nat Commun . https:2021;12(1):.