美国医学杂志对它丁的论述

编者按：既往研究已证实，LDL-C水平与心血管风险直接相关，降脂治疗在心血管疾病预防管理中的基础地位也以得到众多指南推荐。在第十届国际血管疾病药物治疗高峰论坛（10th CTSC）的血脂单元，北京医院汪芳教授以心血管疾病一级预防为主题，为与会者介绍他汀类药物在其中的应用。 北京医院 汪芳教授 心血管疾病的一级预防 流行病学研究结果显示，1959年~2010年，我国的心血管疾病危险因素中，除吸烟率略有下降外，高血压、糖尿病、血脂异常等均快速增加。 2000年起，西方心血管疾病病死率已呈下降趋势。以美国为例，其冠心病患者的死亡率下降44%，归因分析显示，这种降幅来自危险因素的变化。美国患者中，血脂和血压的改善最为显著，分别为24%和20%，吸烟和久坐行为也出现改善，但BMI和糖尿病的发病率增加，分别为4%和7%。由此可见，血脂和血压改善对心血管风险控制的重要意义。 以患者为中心的冠状动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）预防策略，核心思想是控制危险因素，包括基于团队的管理（I，A）、共同决策（I，B-R）和经济社会因素（I,B-NR）三个层面。其中，团队应包括医生、营养学家、心理医生、康复师等多种角色的成员；经济社会因素是指在国家医保政策层面上实现最大的获益-经济比。 LDL-C仍是重要的可控靶标 既往研究结果显示，在动脉粥样硬化的进展过程中，LDL和单核/巨噬细胞是必备因素。LDL-C可监测、可定量，与多个危险因素相关，因此是重要的心血管疾病预防的控制靶标。 2007年《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发表的研究结果显示，自1980年至2000年，美国冠心病患者的死亡率降低43%（意味着死亡人数减少341 745例）。分析其冠心病死亡下降归因情况，胆固醇水平降低占24%，是最大的贡献方。使用IMPACT模型针对有/无冠心病人群危险因素控制对冠心病死亡率下降的贡献进行分析，结果显示，在一级预防人群（79%）中，胆固醇水平降低的贡献占43%，在二级预防人群中（21%）中，胆固醇水平降低的贡献占34%。通过对既往研究结果的综合分析，目前认为，LDL-C每降低1 mmol/L，患者的主要心血管事件风险可降低21%。 LDL-C控制在心血管危险因素控制中的地位也可从指南中窥见一斑。从2004年开始，包括ACC、IAS、NICE等在内，众多重要指南将LDL-C作为重要的治疗靶标加以推荐。 药物是降脂治疗的主要手段，他汀类药物是其中的基石，这一结论是经长期大量研究证实的。1997年西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）针对他汀治疗的一级预防临床效果展开，共纳入6595例男性，均无MI和血运重建史，基线LDL-C水平为 mmol/L，普伐他汀40 mg/d治疗5年。研究结果显示，纳入人群的非致死性心肌梗死风险降低31%（P＜），心血管疾病死亡率32%（P=）。至2007年，WOSCOPS研究延长随访10年，结果显示，患者的全因死亡率下降12%，心血管死亡率下降19%，致死性或非致死性心肌梗死风险下降27%，冠心病致死或住院风险下降25%。1998年的AFCAPS/TexCAPS研究中，共纳入6605例患者，基线LDL-C水平 mmol/L，洛伐他汀20~40 mg/d治疗，结果显示，心肌梗死、猝死和不稳定型心绞痛的复合终点风险降低37%（P＜）。2008年的JUPIET研究中，纳入17 802例健康人群，基线LDL-C水平＜ mmol/L，瑞舒伐他汀20 mg/d治疗，结果显示，使用他汀和对照组相比，全因死亡风险为 vs. /100人年（HR=，95%CI：）。2004年的CARD研究在英国和爱尔兰的132家研究中心展开，纳入人群为无心肌梗死和冠心病病史的40~75岁2型糖尿病患者，基线LDL-C水平≤ mmol/L，阿托伐他汀10 mg/d治疗，研究结果显示，主要复合终点下降37%（P=）。2006年的MEGA研究针对亚洲（日本）人群展开，主要采取饮食控制（对照组）vs. 饮食控制＋他汀治疗（干预组）的形式展开，普伐他汀10~20 mg/d治疗，以新发心肌梗死、心绞痛、心血管死亡及血运重建为主要复合终点，研究结果显示，干预组的主要复合终点相对风险降低33%（HR=，95%CI：，P=）。2016年HOPE-3研究中降脂亚组的结果显示，瑞舒伐他汀10 mg/d治疗能显著降低心血管终点事件总风险，降幅为25%。2012年胆固醇治疗试验（CTT）的荟萃分析结果显示，无论是否合并心血管疾病，经他汀治疗后，患者的LDL-C越低，其主要心血管事件风险越低。 指南推荐——心血管风险评估 目前，通行的心血管风险评估方式如下： 1. 40~75岁人群，应常规评估传统心血管危险因素，并使用合并对列方程计算其10年ASCVD风险（IB-NR,强推荐，中等质量证据）； 2. 20~39岁人群，至少应每4~6年评估传统心血管危险因素，必要时可实施冠状动脉钙化扫描（IIaB-NR，中等推荐，中等质量证据）； 3. 对于20~39岁及40~59岁且10年ASCVD风险＜的人群，可考虑评估终生或30年ASCVD风险（IIbB-NR，弱推荐，中等质量证据）。 2018 ACC/AHA胆固醇管理指南推荐更加个体化的血脂控制策略。 1. 20~39岁年龄组：终生风险评估，以改善生活方式措施为主，LDL-C≥ mmol/L才需药物干预； 2. 40~75岁年龄组：应评估10年ASCVD风险并以风险等级指导治疗，风险越高，患者从他汀治疗中获益的可能性越大； 3. 75岁以上年龄组：应评估风险状况，进行风险讨论，以决定是否开始或继续他汀治疗； 4. LDL-C水平＞ mmol/L人群：推荐最大耐受剂量他汀治疗； 5. 合并糖尿病人群：应采用高强度他汀治疗，LDL-C水平降幅应不低于50%； 6. 中等临界风险的成年人群：冠状动脉钙化扫描评分，钙化评分为1~99且年龄≥55岁或钙化评分＞100，应开始他汀治疗。 小 结 心血管相关危险因素控制并不理想，一级预防很重要，降脂治疗和LDL-C控制仍是其中的重要靶标。医生应充分评估患者心血管风险，根据风险和获益评估结果给予个体化治疗方案。 （来源：《国际循环》编辑部） 版 权 声 明 版权属《国际循环》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明「 ”转自《国际循环》” 我怎么这么好看免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。

1、他汀是目前最有效的降脂药物之一，不仅能强效降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，而且能一定程度上降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白胆固醇，因此也被公认为是最全面的降脂药物。当然，他汀还有一个非常重要的作用就是保护血管内皮，起到稳定斑块、延缓动脉粥样硬化发展的作用，全面防治心脑血管疾病。 2、瑞舒伐他汀是降脂效果最好的他汀，小剂量便可以达到强效的降脂效果，其5mg剂量的降脂能力相当于阿托伐他汀20mg。据资料显示，中国人的血脂水平普遍低于外国人，建议服用中低等强度他汀。由于阿托伐他汀80mg在国人中经验不足，需谨慎使用。 3、水溶性他汀不易进入肝脏外的其他组织，表现为较高的肝选择性和较少的影响平滑肌增殖；而脂溶性他汀更容易透过血脑屏障，容易产生中枢神经系统症状，如失眠等。由下表可知，只有瑞舒伐他汀和普伐他汀是水溶性药物，具有较好的肝脏选择性及肌肉安全性。 4、胆固醇水平存在人种差异，中国人的胆固醇水平普遍偏低，对降脂药更敏感。除此之外，他汀所导致的严重不良反应与剂量呈显著正相关，即剂量越大，不良反应越多。鲁南制药突破国外专利技术壁垒，克服诸多困难，历经10年的研发，首创瑞舒伐他汀（瑞旨）5mg规格，被评为国家重点产品，荣获国家科技进步二等奖，美国FDA认证产品，更适合中国人用药。强效降脂，稳定斑块，安全性更高，开启他汀调脂新时代。