lalack1987
突触传递机制研究新进展 摘要：最近的几年里，科研人员一直致力于突触传递机制的研究，他们对有关的各种生物现象中寻找突触传递在其中的机制。本文将从对突出传递机制的新进展做一个小小的综述。 关键词：突触可塑性；视网膜；调控机制；tau蛋白；伏隔核谷氨酸能；可卡因；大鼠VTA区DA神经元；脑胶质瘤致癫病；长时程增强(LTP)；膜片钳；GluR2 缺失的AMPARs 视网膜突触可塑性调控机制研究进展#突触可塑性的变化影响着中枢神经系统的发育，损伤和修复等多种功能。研究发现，在视网膜发育、损伤修复过程中可出现突触可塑性改变，而自发性眼波、光线刺激、视觉经验、神经营养因子和胶质细胞等因素均参与了视网膜突触可塑性的调节。突触连接的改变是经验依赖性脑神经回路重排的基础，突触可塑性的变化影响着神经系统的发育，神经的损伤和修复等多种脑功能，目前突触可塑性的调节机制还未完全阐明。近30 多年来，对于视觉系统发育和可塑性的研究取得了很大的发展，尤其是对于视神经突触水平的变化有了较清晰的认识，但还有很多问题尚待深入研究：各种神经生长因子参与视觉发育可塑性的确切机制；在基因水平上还需进一步通过对多种相关基因的反应时程和强度进行分析, 研究其对视网膜突触可塑性的影响；视网膜突触可塑性中胶质细胞增殖、分裂、分泌生物活性物质等功能的调控。随着脑科学、发育生物学及神经生物学等边缘学科的迅猛发展,相信不远的将来,人类一定会在该领域取得突破性进展，并给治疗相关视网膜疾病及视网膜损伤后的修复治疗研究提供新思路和理论依据。兴奋性突触传递对tau蛋白表达和省略响及其在阿尔茨海默病发病中的作用兴奋性突触传递是神经元最基本的功能,NMDA受体(N-Methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)是神经系统中最主要的兴奋性离子型受体之一,其在学习记忆,突触可塑性,神经发育等方面具有重要作用,但NMDA受体过度激活导致谷氨酸聚集于突触间隙所诱导的神经毒性作用也是许多神经退行性疾病的共同发病机制。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是成人痴呆症最主要的病因,其中tau蛋白过度磷酸化和聚集是AD脑内的主要病理特征之一。兴奋性突触传递与tau病变之间的联系目前少见报道。本研究探讨了谷氨酸能兴奋性突触传递增强对tau蛋白表达和磷酸化的影响及其在AD样神经退行性变中的作用。本文第一部分探讨了短时间突触传递增强对tau蛋白磷酸化的影响和内在机制。成人脑内约有一半的谷氨酸能神经元是谷氨酸-锌能神经元,即突触兴奋时锌离子与谷氨酸一起释放至突触间隙。本研究阐明了谷氨酸-锌能神经元兴奋时突触释放的锌离子通过抑制蛋白磷酸酯酶2A (Proteinphosphatase2A, PP2A)的活性导致tau蛋白过度磷酸化。 慢性吗啡处理对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响药物成瘾和自然的奖赏效应(食物、性等)共享同样的神经基础——中脑边缘多巴胺系统,该系统主要涉及杏仁核、弓状核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)等脑区,其外延包括额叶皮层、海马等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。目前的观点认为奖赏性刺激是通过对脑内奖赏系统发挥作用,最终引起NAc区多巴胺(dopamine,DA)释放量增多,从而产生奖赏效应。NAc在成瘾中起着至关重要的作用。NAc中神经元因在吗啡成瘾及戒断的过程中产生适应性变化而备受关注。前额叶皮质(prelimbicprefrontal cortex,PFC)的功能之一是对有利刺激的重要性进行评估,并抑制在当前环境中不适当的行为,该脑区在成瘾药物的精神依赖中发挥着对觅药动机进行评估和抑制的重要作用。Mark EJackson等研究发现,利用接近生理条件下的刺激频率来刺激PFC后抑制了NAc中多巴胺的释放,提示了前额叶中存在着对NAc中的多巴胺的释放的抑制性调节 单次可卡因注射对大鼠VTA区DA神经元兴奋性突触传递和内在兴奋性的影响中脑皮质边缘多巴胺系统(mesocorticolimbicdopamine system)与奖赏和药物成瘾有十分密切的关系。该系统包括腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)多巴胺能神经元的两条主要投射通路：一条由腹侧被盖区投射到伏隔核(nucleusaccumbens, NAc)和纹状体,称为中脑边缘多巴胺系统(mesolimbicdopamine system);另外一条由腹侧被盖区投射到前额叶皮质(prefrontal cortex),称为中脑皮质多巴胺系统(mesocortical dopamine system)。这两条通路合称为中脑皮质边缘多巴胺系统。药物成瘾的解剖基础是奖赏系统,中脑边缘多巴胺系统是其关键,中脑腹侧被盖区(VTA)及其投射区伏隔核(NAc)是主要的神经基础,多巴胺(DA)是非常重要的神经递质。除了参与天然和成瘾性药物的奖赏刺激,当今更多的研究发现中脑边缘多巴胺系统还与成瘾的渴求和复发有关。在VTA区域微量注射吗啡、可卡因等都能诱导产生条件性位置偏爱(CPP)。VTA区注射吗啡还可点燃海洛因、可卡因等的自给药行为。 LTP 的分子机制研究进展LTP机制的研究热点由单一兴奋性递质机制过渡到兴奋性递质与抑制性递质联160 合机制。目前，已证明突触可塑性的改变与多种疾病相关，如阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等。常用在体LTP技术和膜片钳脑片LTP技术两种检测方法。在体海马LTP的优势在于能较真实地反映生理状态下神经突触活动的情况，在整体条件下观察神经突触活动的变化，利于从宏观角度研究和探讨相关机理。其进展体现在：CaM-CaMKII，Ca2+作为胞浆第二信使，与钙调蛋白(Calmodulin, CaM)结合形成Ca2+-CaM复合物，进一步激活CaMKⅡ。CaMKⅡ被认为是一个分子开关，在静息状态时，自身抑制区封闭催化部位而处于非活化状态。但当神经元受刺激时，Ca2+-CaM复合物与CaMKⅡ的自身抑制区结合，改变此酶的构象，从而具有活性。MEK-ERK，细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase，ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(micogen activated procein kinases，MAPKs)家族中的重要成员，和细胞的生长、发育、分化有关。最近研究表明，ERK通过影响相关核转录因子在LTP和学习记忆过程发挥着调节作用。PKA-CREB，长时记忆（Long term memory,LTM）需要新蛋白质的合成，PKA-CREB信号通路被认为在新蛋白质的合成过程中起重要作用。PKA的激活可以引发CREB的转录，并促使ERK向细胞核发生移位，表达参与到晚期LTP(Late-LTP, L-LTP)和LTM的发生机制。BDNF（脑源性神经营养因子），FanM等发现，BDNF与蛋白激酶Mδ(PKMδ)相关，两者相互影响。在蛋白质合成及强直性刺激的参与下，BDNF能够在一定程度上提高PKMδ的水平，从而影响 L-LTP的维持过程。但是在抑制神经元及突触活性后，BDNF则对PKMδ的稳态水平没有影响。PKMδ对BDNF介导的L-LTP是必不可少的。TrkB作为BDNF的受体，需要通过新蛋白质的合成被激活，从而参与到L-LTP的表达过程中。Munc13Munc13系列蛋白是一种基因调控蛋白，在突触囊泡胞吐和神经递质释放中发挥重要作用，对于目前Munc13与LTP相关性的研究成为热点。 脑胶质瘤致癫病的化学突触机制研究进展脑胶质瘤致病是由于胶质瘤对瘤周组织产生的一系列影响所引起的。然而这其中的病理生理学机制还有待于进步研究和探讨，主要涉及继发于胶质瘤后的结构学、生物化学及组织病理学方面的改变。而胶质瘤致病在临床治疗过程中属于难治型癫病，主要是由于抗癫病药物对胶质瘤致病的病理生理过程干预较少甚至是不干预，因此，揭示胶质瘤致病的病理生理过程可能为临床上肿瘤致桶的药物干预和治疗提供分子靶点和治疗依据。 GluR2 缺失的AMPARs在突触可塑性机制中的研究进展与活性依赖的突触的AMPARs 数目改变不同，活性依赖的AMPARs 亚基的修饰引起Ca2+信号转导的改变，通道传导和动力学的改变，使突触产生了不仅量而且是质的改变。这些重要的问题仍然需要进一步研究，如为何抑制性中间神经元和元棘突神经元中AMPARs 的GluR2 亚基低表达;GluR2亚基在活性依赖的细胞特异的改变的是什么机制;除了受体受到调节运输外，另→个重要的未解决的问题是AMPARs 介导的Ca2+内流有什么特殊功能，有力的证据的表明Ca2+内流可以激发LTP ，然而关于Ca竹在突触后的靶向目标却很少了解。因此关于GluR2 缺失的AMPARs 与突触可塑性的相关特异机制仍有待进一步研究。 [参考文献][1] Wahlin KJ, Moreira EF, Huang H, et al. Molecular dynamicsof photoreceptor synapse formation in thedeveloping chick retina. J CompNeurol[J]. 2008, 506(5): 822-837[2] Justin Elstrott, Anastasia Anishchenko, selectivity in the retina is establishedindependentofvisual experience and early cholinergic retinal waves. Neuron[J]. 2008,58(4): 499-506[3] 罗佳，王慧，黄菊芳，陈旦；《视网膜突触可塑性调控机制研究进展#》；Q422[4] Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptictransmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit followingstimulation of the perforant path. J Physiol[J]. 1973,232;331-356 [5] Whitlock JR, HeynenAJ, Shuler MG, Bear MF. Learning induces long-term potentiation in thehippocampus. Science[J]. 2006,313:1093-1097.[6]魏显招，王雪琪，《GluR2 缺失的AMPARs 在突触可塑性机制中的研究进展》，DOI: 10. 3724/SP. J. 1008. 2009. 00437
PaperwizPx
?有的胶质瘤患者并不是一开始发病就是恶性胶质瘤，是由低级别胶质瘤转化为恶性的，这主要是治疗不及时或是治疗不当引起的。因此患者在刚发现胶质瘤的时候就及时治疗，把疾病控制在低级别的状态。那么，呢？ 级别胶质瘤占颅内肿瘤的40%~50%，在儿童中占55%，成人为30~40%。这一类肿瘤的共同特征是与恶性脑肿瘤相比相对生长较慢。但应注意这类肿瘤虽然生长相对缓慢但并不是说这些肿瘤为良性肿瘤，它们仍然有潜在性的转化为高级别恶性肿瘤的生物学能力。这类肿瘤如果得到有效的治疗其五年与十年存活率可分别从32%，19%提高到68%，39%。 胶质瘤的治疗主要包括：手术、放疗、化疗这三种方法。手术方法可以分为立体定向下组织活检、次全切除、扩大性切除（侵袭性手术，切除范围更大，可以包含侵袭性部分）。 对于低级别胶质瘤的治疗目前还有许多问题值得考虑： (1)患者诊断为低级别的胶质瘤是否应该立即治疗。 (2)活检的风险何在。 (3)全切能否提高治愈的结果。 (4)放射治疗的治疗措施。 (5)化学治疗的作用。 (6)低级别的胶质瘤未治疗的预后如何。 对于所有胶质瘤患者，只要无明确手术禁忌症，均应该考虑手术治疗，特别是低级别胶质瘤，手术可以明显延长患者生存期，改善患者生存质量，手术原则在保留重要神经功能前提下，尽量多切肿瘤，降低颅内压力，减轻肿瘤对重要组织及神经压迫。 对于低级别胶质瘤的放射治疗，是胶质瘤治疗的重要组成部分。低级别胶质瘤，如Ⅰ级，不主张术后放疗（除术后复查有复发迹象，可以考虑放射治疗外）；Ⅱ级以上胶质瘤建议常规行放射治疗，目前放射治疗设备较多，如伽玛刀、X刀、直线加速器等，根据病情不同，选择适合的放射治疗方法。 ?希望以上内容对大家有所帮助，专家提醒患者一定要选择正规的医院及时进行治疗。
王小丽0125
低级别胶质瘤的治疗仍是临床神经肿瘤学中最具争议的领域之一。实际上，关于其治疗的关键问题仍未得到解决。低级别胶质瘤的治疗取决于临床表现，体征，神经放射学，神经科医生的经验技术。
低等级胶质瘤的分类
根据世界卫生组织对原发性颅内肿瘤的分类，低级别胶质瘤将包括I级和II级神经上皮肿瘤。更常见的I级肿瘤是毛细胞星形细胞瘤，胚胎母细胞性神经上皮肿瘤（DNET），多形性黄色星形细胞瘤（PXA），神经细胞瘤和神经节细胞瘤。更常见的II级肿瘤包括星形细胞瘤，少突胶质细胞瘤和混合性少突细胞瘤。这种专业的神经病理学分类是重要的，因为I级肿瘤通常可以通过手术切除来治愈，并且它们的症状通常能得到缓解。相反地，Ⅱ级肿瘤，这些通常是不可治愈的，但有> 5年中位生存期。具有少突形成组分的肿瘤通常比星形细胞瘤更好，预后与染色体1p和19q上的基因缺失部分相关。神经病理学诊断和肿瘤特征将深刻地影响治疗策略。目前，即使使用最好的磁共振成像（MRI）扫描仪，I级，II级甚至III级肿瘤之间的区分也非常困难，因此活检可能很重要。
低级别胶质瘤治疗上如何突破困境？现代显微外科手术能提供什么?
通过现代外科手术和麻醉技术，许多低级别胶质瘤可以完全或大部分切除。I级肿瘤引起的癫痫对抗惊厥药物不敏感，或者患者希望切除的情况下，通常可以安全切除，并能很好地控制癫痫。大多数I级病变的肿瘤残余不生长，这些患者中的大多数可以被认为是“治愈”的(图2)。
胶质瘤检查
胶质瘤案例
上图：T1加权钆增强磁共振扫描的30岁男子长期癫痫病史，但没有局灶性神经缺陷或头痛。扫描显示一个增强对比的神经模块连接到左侧顶叶囊肿的前壁。多年来，该病变对两种抗惊厥药物均有耐受性。
大多数II级病变也可以在一定程度上切除。在大脑的某些区域可以比其他区域更容易地获得完整的神经放射学切除。极性和浅表病变比较深和较广泛的病变更容易切除。在某些地方做手术有特殊的危险。低级别胶质瘤,延伸到颞叶或岛叶区域带来手术特别得的挑战,因为穿通大脑中动脉的分支可能横过肿瘤，为卵圆中心提供相当重要的白质束(图3)。如果这些在手术切除被损坏，后续可能会导致中风。随着术前功能磁共振成像(fMRI)的广泛应用，风险评估成为可能。此外，在手术中，使用清醒的开颅技术意味着可以监测大脑功能，优化病灶切除。然而，即使应用清醒的开颅技术也不是绝对正确的，可能会发生永久性的并发症。
胶质瘤治疗检查
胶质瘤案例
上图：28岁女性，伴复杂的部分癫痫发作，但无局灶性神经功能缺损。左颞叶和岛叶有超强信号异常。病变没有增强造影，影像学符合典型的颞周岛叶低级别胶质瘤的表现。这种类型的肿瘤比任何其他类型的肿瘤都更能说明治疗此类患者的困境。这名妇女的癫痫发作被抗惊厥药物控制在一定程度上，她接受了次全切除手术，最终诊断为II级少突胶质细胞瘤，癫痫发作完全停止。想要完全切除这些病变，即使使用清醒的开颅技术，也可能导致严重的神经功能障碍。
在给病人提供手术建议时，一个重要的考虑因素是，在大多数情况下，手术不会“治愈”肿瘤。令人失望的是，在多年的放射治疗稳定之后，肿瘤往往会在几年后复发。可局部或多灶性复发(图4)。在此阶段可进一步手术或放疗或化疗。因此，初次手术如何达到一个良好的预后对主刀医生的技术要求极高。否者很容易导致永久性的神经功能缺陷，那么该患者的余生都会出现这些缺陷。手术并发症的可能性随着病变靠近脑干区域而增加。如果它靠近在大脑功能活跃和重要的组织厘米内，就有很高的并发症风险。然而，在许多情况下，使用清醒的开颅技术进行手术切除后产生的缺损在1-3个月后就会消失。
胶质瘤手术残留肿瘤体积越小，预后越好。《NEURO-ONCOLOGY》(神经肿瘤)中一篇名为《低级别和高级别胶质瘤手术切除率的作用》的论文中总结所说：当切除率超过90%时，低级别胶质瘤5年和10年的生存率为97%和91%。低级别和高级别的胶质瘤患者生存期被极大程度有效延长。
而INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)成员巴特朗菲教授对于脑肿瘤手术能达到的这种极高切除率，给患者带来的正是更好的预后、更长的生存周期和更佳的生活质量。类似这样的儿童脑肿瘤高切除率手术巴特朗菲教授做了无数个。他在德国汉诺威INI国际神经学研究所，每年所进行的高难度脑肿瘤高切除率手术不下400台。目前，他已为世界范围内无数的脑干、丘脑、脊髓内和其它复杂位置的胶质瘤、血管瘤患者成功地施行90%甚至以上切除率的肿瘤切除术、动脉瘤夹闭术、血管畸形手术，是世界颅底手术界非常有名和令同行尊敬的教授。
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上海阿稀
是一位医生的名字.下面是详细资料.教学职称：教授学 位：博士 毕业院校：加拿大McGill大学 学术专著：参加编写专著二部：“96/97组织和细胞移植年鉴”中编写“垂体移植”一章；在“实用肿瘤手术学图谱”（姜小清主编，华夏出版社，1999年）中参编“脑和脊髓肿瘤手术”一章。还出版了专著二部：“脑肿瘤分子外科”（副主编）中国科技出版社（1998年）和“胶质瘤”（主编）中国科技出版社（2000年）。论文发表：> 学术专著： > > 陈忠平，男，1982年毕业于苏州医学院本科，获神经外科硕士（1989年）和博士（1993年）学位。1993-96年加拿大McGill大学神经外科博士后。1996-99年，在加拿大McGill大学神经外科/肿瘤科任Rese chassociate。1998年受聘为中山医肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科教授。1999年11月回国，在肿瘤防治中心筹建神经外科。2001年筹建成立我国第一个神经肿瘤学术团体-广州抗癌协会神经肿瘤专业委员会；2003年主编出版我国第一本，也是目前我国唯一的神经肿瘤学专业学术期刊<<中国神经肿瘤杂志>>；2004年筹建成立了中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会，任主任委员。从事神经外科医疗、教学和科研工作二十多年，在神经外科疾病的诊断和治疗方面拥有丰富的经验。特别是对脑（神经系统）肿瘤的显微外科手术和综合治疗具有较深的造诣,在神经肿瘤分子生物学特别是胶质瘤耐药分子机制方面的研究成绩突出。陈忠平 医生成就 科研获奖： 陈忠平男年毕业于苏州医学院本科获神经外科硕士（年）和博士（年）学位-年加拿大McGill大学神经外科博士后-年在加拿大McGill大学神经外科/肿瘤科任Rese chassociate年受聘为中山医肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科教授年月回国在肿瘤防治中心筹建神经外科年筹建成立我国第个神经肿瘤学术团体-广州抗癌协会神经肿瘤专业委员会年主编出版我国第本也是目前我国唯的神经肿瘤学专业学术期刊<<中国神经肿瘤杂志>>年筹建成立了中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会任主任委员从事神经外科医疗教学和科研工作十多年在神经外科疾病的诊断和治疗方面拥有丰富的经验特别是对脑（神经系统）肿瘤的显微外科手术和综合治疗具有较深的造诣,在神经肿瘤分子生物学特别是胶质瘤耐药分子机制方面的研究成绩突出
博士后出站报告会需要公开，需要进行公示。 博士后出站申请及准备 1.博士后出站须提前三个月向设站单位和博管办提出申请，提交《东华大学博士后出站考核申请表》，提交
04年8月6号 3人参与回答 2023-12-10 博士学位是我国教育制度最高等级的学位，象征最高级别的教育水平，其毕业论文的内容需要涵盖攻读学位期间所有的研究经历。博士论文篇幅较长，被称为大论文，其论文查重率相
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西由位门1 4人参与回答 2023-12-08