耶阿吃吃吃
卡格列净——被称为肾病领域的“神药”
在介绍这款“神药”之前,先来了解一下研究的背景。
作为首个降糖药的肾脏结局研究,CREDENCE 研究覆盖面非常广,涉及到34个国家和地区,在690家医疗中心进行研究。
主要是针对的人群为患有二型糖尿病(T2DM)及慢性肾病合并症的成年患者。同时满足评估肾小球滤过率(eGFR)在30-90之间 ,尿白蛋白/尿肌酐(UACR)比在300-5000 mg/g 直接的条件,治疗期间两组患者都充足剂量的进行了RAAS抑制剂治疗。
测试结果主要是观察降低肾病终末期的风险、血肌酐升高速度及肾病死亡风险比率。
接着来说,卡格列净在治疗糖尿病、肾脏病中是如何发挥作用的?
列净类药物均属于SGLT2 抑制剂,也就是钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂。主要是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,让更多的葡萄糖直接从尿液中过滤出体外,来维持血糖的平稳。
显然这类药物可以直接作用于肾脏来调节血糖,那么也就给改善肾功能提供的直接有力条件。研究表明可以延缓肾小球滤过率的下降,同时保护近曲小管的重吸收能力,进而保护整体肾功能。
在最终的研究结果上也证实了这一点!
结果显示:对于肾小球滤过率处于不同水平的肾病患者,下降速度均显著延缓。且肾小球滤过率处在30-45之间的患者延缓更加明显。同时显著减低了尿白蛋白肌酐比的值。
同时降低了肌酐迅速升高、加速尿毒症及肾病严重心血管病并发症的发生风险。
最让人欣慰的是,卡格列净在治疗肾病方面,对肾功产生独立有益作用!
卡格列净及其他列净类药物本身是以降糖药的身份“面世”。如今已研究证明,可以用于改善肾小球滤过率,延缓肾功能进展的治疗。最让人欣慰的一点是,保护肾功能的作用,与降低血糖、血压的水平没有明显相关性,也就是说即使血糖下降不很理想,仍然会起到独立作保护肾功能的作用。
卡格列净——治疗糖尿病肾病的希望
很多肾友都期待新药的问世,但却不知道自己能不能用?
此类药物目前主要是针对2型糖尿病肾病患者及高血压肾病患者降血压比较有效。
eGFR在30-60之间的肾友,无论有没有明显尿蛋白都推荐使用;
eGFR低于30,且尿蛋白定量超过0.3g,此时建议每天给予100mg治疗。
卡格列净在治疗其他原发性肾病方面的研究还存在空缺,仍需要进一步的探查。但在降低蛋白尿、延缓肾功能方面的作用是不容置喙的。
舞动的骷髅
美国一份研究说明,有一种单一组合基因疗法,可同时治疗肥胖、第二型糖尿病、肾脏疾病与心脏衰竭等疾病,打破目前一种药治一种病的困境,展现基因治疗的前景。
《美国国家科学学院院刊》(PNAS)介绍一项基因疗法,称可治疗肥胖、第二型糖尿病、肾衰竭、心脏衰竭这四种与衰老有关疾病。
不同基因组合注入老鼠改善症状也不同
这项基因疗法涉及三种基因,分别是FGF21、αKlotho、sTGFβR2的可溶形式,过去的研究显示,老鼠的这三种基因过量,都能改善健康、增加寿命有关的正面现象。
实验以腺相关病毒AAV为载体,分别建构3个基因的疗法,接着单独或组合性地注射进实验用老鼠体内。在长期提供高脂肪饮食的老鼠中,使用FGF21基因治疗即可逆转肥胖与糖尿病。用在有心脏衰竭症状的老鼠中,单用sTGFβR2或与另两个基因同时使用,心脏功能增加58%。在肾功能有问题的老鼠中,sTGFβR2与FGF21组合可减缓肾脏萎缩。
实验结果良好迈入临床一大步
结果说明,上面提到的四种与衰老有关的疾病,能够仰赖FGF21及sTGFβR2的组合基因疗法改善,提升动物生存力。且这些基因不会传给后代,也不会修改该动物的DNA。不过论文作者提到,三个基因同时使用,效果较差,原因还要等待进一步研究。
哈佛大学教授Gee Church表示,这项实验结果,是这项疗法朝向进入临床的一大步。且可望有效降低免疫相关问题。
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