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汪群锋发表的论文

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汪群锋发表的论文

汪群峰:男,1968年2月出生,中国国籍,无永久境外居留权,博士。曾任无锡市审计局副处长、无锡市新区审计局副局长、无锡市新区财政局副局长、无锡市新区招商五局局长、无锡市新区服务业招商局局长、无锡空港产业园副主任、天衡会计师事务所(特殊普通合伙)无锡分所副所长,现任江苏普信集团总裁、中天运会计师事务所(特殊普通合伙)无锡分所副所长。

汪群峰 党委副书记(挂职) 分管招商 李勇 党委委员、副镇长 负责工办全面工作 叶天竹 副镇长 负责工程建设 井卫 纪委书记 负责纪检

川水歌

雏凤清于老凤声(收藏:川水歌)

2009年5月,笔者在首届国际赏石文化研讨会暨《福建赏石》画册编辑会上作《九龙璧考》演讲时率先提出,九龙璧是天下人的九龙璧,应该统称为“中华九龙璧”,成为中国观赏石(奇石)的特色品牌之一,堂堂正正地走出国门,走向世界。

为此,本文从以下几个方面展开阐述,以期仁人志士共襄盛举。

一、作为传统石种之一,冠以全国性观赏石称号的主要目的和意义

我们知道,赏石文化的发展史,是发展和丰富传统赏石文化的历史。而作为传统赏石文化唯一载体的传统石种,是传统赏石文化长期熏陶与培育的结果,是传统赏石文化的结晶。

拙作《九龙璧考》、《九龙璧“传统石种”的定位及其无形价值》等文中,笔者曾分别从:九龙璧的化学成分、物理性能、形色纹图等人文和科学鉴赏价值,有关考察或记载九龙璧的史料、文献和相关评价,九龙璧已探明储量,九龙璧赏石文化活动的发展及其资源的开发利用等各方面,论述了九龙璧“传统石种”的定位及其无形价值。而作为传统石种之一的九龙璧,冠以“中华九龙璧”称号的主要目的和意义在于:

1.集体主义是中国传统文化价值观的重要组成部分。民族文化、中华传统,都是中华民族的文化与传统,最大特点就在于它的融合性或一体性。因此,传统赏石文化及其各种传统石种,都不仅是某个区域(产地)的,更是全中华民族的宝贵财富。面对世界范围内各种赏石文化的相互激荡和市场经济的双重效应,更需要我们全体中国人的了解和支持,要形成全民族的意识才能予以弘扬和发展,才能在赏石文化形式多样化的世界占有一席之地。

2.传统赏石文化是一切新的更高的赏石文化的再生源之一。从社会层面来说,中国传统赏石文化强调道德自觉与理想人格,追求人与人、人与自然、个人身心之间的平衡与和谐,成为民族发展、社会进步的内驱力之一;而对于个体而言,能在个人的心灵深处形成势能,定向地释放与发挥,理智保持与直接欲望的距离,支撑起人们的精神空间,并引导人们超越自我和溶入整体。通过传统石种这一客体而体现在传统赏石文化中的以人为本、修身为本,厚德载物、道法自然,天人合一、知行合一等鲜明的民族特色和民族风格,无论是在社会层面还是赏石个体,至今仍然具有增强民族凝聚力、振奋民族精神、整合社会力量、协调利益矛盾的重要作用,是一套完整的、独具中国特色的修身养性的文化,为任何一个民族所未见。

青云峰(收藏:陈泽民)

3.具有依本而朝全局性、多元化方向复兴发展的必要性。“依本成末”,本即根本,即本体;末即用,即本之外在表现。传统赏石文化在本原、度量等方面可谓无足以过之者,所缺乏的是没有充量的展现,特别是传统石种的挖掘、 传承和发展,不是很丰富、很完善,而是屈指可数、寥寥无几,与中国作为东方传统赏石文化的发源和代表的称号极不相称。只有立足于传统赏石文化的根基,充分挖掘历代传统石种,向全局性、多元化方向发展,才能使传统赏石文化及其传统石种克服没落和灭失的危机,走上全新的现代化道路。

活佛(收藏:魏积泉)

4.具有增强民族性赏石文化的自信、自尊和自强的战略意义。当前的传统赏石文化热源于我国综合国力的不断提升和民族自信心的回归,是对数度全盘西化浪潮的拨乱反正,也是对现实冷思考的结果,而不是树立中西赏石文化的对立与相互诋毁。立足自我,增强民族自尊心、自信心和自豪感,是一个长期的具有战略意义的任务,尤其在赏石文化日渐全球化交流融合的大环境下,传统石种越发成为民族性赏石文化的自我认同和国际形象的标志。 因此包括“中华九龙璧”、“中国灵壁石”等称号认定在内的对传统赏石文化资源进行全面、 深层次的整合已日显紧迫。

二、九龙璧富含的玉石文化内涵,是中国玉石文化的重要组成部分

发源于新石器时代早期而绵延至今的 “玉石文化”是中国文化有别于世界其他文明的显著特点。其延续时间之长,内涵之丰富,范围之广泛,影响之深远,是许多其他文化难以比拟的,渗透了政治、经济、 宗教、文学、 艺术等各领域。 而把玉石本身具有的一些自然特性比附于人的道德品质,寓德于玉石而加以崇尚歌颂,把物质、精神、社会三而合一的独特玉石意识是中华民族的伟大创举和思想建树,是中国传统文化精髓的物质根基,是东方人文精神生动的物化体现。

山含玉草木盛,人藏玉万事兴。《中国玉文化》指出: “质密、 色美,可琢磨成器者”,《辞海》则记载: “温润而有光泽的美石”。玉无贵贱之分,都造化于自然,是天地精气神的凝聚;玉石文化既是中国的文化,也是世界的文化,是世界上最古老的和谐文化。以丰富多彩的各种玉石种类为载体的玉石文化,成为物质有价论和文化无价论,从物质中寻找非物质,从有形中追求无形的最早阐述;而“乱世藏金,盛世藏玉”的传统箴言,又是世界上最早、最经典的投资理念和经营理念。

“披金显富贵,戴玉保平安”。中国古医书称“玉乃石之美者,味甘性平无毒”,并称玉石是人体蓄养元气最充沛的物质;《神龙本草经》记载: “玉可除中热、 润心肺、 助声喉、 滋毛发、养五脏、安魂魄、疏血脉、明耳目”;古代欧洲人和美洲人也都认为佩戴玉石可以辟邪治病。而九龙璧有很高的二氧化硅、氧化铁、铝和透辉石等含量,堪比硬玉,属“肝石类卡石”碧玉(彩玉石),其养生机理已被现代科学所证实,并含有多种对人体有益的微量元素,如锌、镁、铁、铜、硒、铬、锰、钴等,佩带、把玩玉石及使用其制品,可使微量元素被人体皮肤吸收而活化细胞组织,提高人体的免疫功能,起到生津止渴、凉血清神、滋养肤发、舒筋活络、调理平衡、降低血压和增强心血管功能等作用,从而达到祛病健身和延年益寿的保健功效。

简而言之,九龙璧渊源一脉的玉石文化价值及其天赋秉性的养生作用,在化学成分和物理性能上是当之无愧的观赏石中的佼佼者之一。 在《石道》2005年第4期发表的《九龙璧,玉王国里的奇石》一文,曾列表对九龙璧各种矿物含量与国内外其他软、硬玉类玉石做了详细比较,得出结论:在玉王国里兼有玉矿藏和天然形成观赏性水冲石是不多见的。

三、九龙璧诸种人文鉴赏内涵,综合地体现了中华赏石文化的精髓

九龙璧综合所有素质而又自然天成的人文鉴赏内涵,融古纳今、独步天下。体量大者可为园林石,一石成景,蔚为壮观;中、小者则可“斗室里神游千山万水,案头上看尽人间百态”,尤其是色调高古朗润、内涵深邃而不乏玉石宝气,图案纹理富含国画意韵,形成了以“古朴、大气”为主线的独树一帜的“九龙璧玉石文化”(已经政府有关部门、海内外专家学者以及业内人士所反复论证和考究,众多有识之士还多方提议应将九龙璧出口当作文物加以管理)。笔者曾专文论述了九龙璧的图纹、形态、色彩和肌理的具象、意象和抽象等诸种特征,充分体现了中华民族一种民族化的精神依托和力量,凝聚了中华民族特有的文化风格和社会心理意识,与中华各类赏石文化息息相关,是中华赏石文化的重要组成部分(九龙璧水旱皆产,旱石虽多呈 “瘦、皱、漏、透”的造型变化,但须人工抛光打磨,难得方家青睐,不多赘述)。

琼花(收藏:李群)

四、冠以中华称号,是放眼国际竞争和构建赏石文化品牌战略的需要

任何品牌都要有载体,任何文化都要有符号。随着中华民族文化和经济的崛起,中国赏石文化的内涵和实质意义日益突现,必将成为世界上最强势的文化品牌之一。 “中华九龙璧”的定位,绝非仅仅是为了被更多人供奉、观赏或销售,而是站在品牌战略的高度,以现实意义的价值来支撑九龙璧及其文化的传承。其建设和发展不仅是历史的传承,更是在竞争压力下,主动地面向现代化,面向世界,面向未来。

第一,树立观赏石(奇石)石种品牌意识是继承和弘扬我国传统赏石文化的重大举措。中国传统赏石文化及其各类传统石种绵延相传至今,甚至影响到世界其他国家和地区,成为古代东方赏石文化的代表,一个重要原因就是它具有强大的继承性、延续性、包容性和渗透力。任何时代的文化,都离不开对文化传统的科学继承,任何文化,都不可能也不允许摒弃民族的优秀传统而从头开始。世界经济全球化,国际交往越发密切也更为复杂,因此对这些曾经领先世界发展的赏石文化予以大力弘扬已迫在眉梢。今天,深入挖掘和充分利用包括九龙璧在内的传统赏石文化中仍然具有强大生命力的传统石种,打造品牌意识,对于发展先进文化、构建和谐社会具有不可忽视的作用。

第二,观赏石(奇石)石种品牌化建设是推进我国赏石文化事业向前发展的战略任务。观赏石(奇石)石种品牌产业是赏石文化的开发,也是赏石文化的载体。赏石文化是一种盛世文化,随着社会经济的发展和观赏石(奇石)市场的逐渐成熟,赏石文化作为人类的精神生活需求之一越来越突出,而包括科技力量在内的文化承载力也越发呈现多样化。如何实现全面协调和可持续发展,充分发挥自己的特色和优势,务实、灵活、大力地开发、发展观赏石(奇石)石种,使之成为产业化品牌,是整个赏石文化发展历史进程的必然结果,也是当代人类所义不容辞的使命。

第三,九龙璧赏石文化产业化的发展形势表明已充分具备了国际竞争力的品牌性优势。九龙璧赏石文化产业的发展已经不仅是收藏和鉴赏的问题,还呈现了崭新的气象,逐步建立起文化产业区域环境,综合体现出适应当代观赏石(奇石)收藏和鉴赏结构新变化和审美新需求的文化、经济与自然环境保护特征。

(1)古老的传统名石重焕光彩,声名鹊起。自1998年被中国石材工业协会评为首批中国名特石材品种之一,2000年入选中国十大候选国石,在福建省内又被尊为“八闽奇石”。在全国乃至各省市举办的几百次展览中获金、银、铜奖的不胜枚举,尤其在“中国观赏石博览会——2007‘走进奥运’北京邀请展”中,21品九龙璧观赏石(奇石)参展,有12品分获金、银、铜奖,成为整个展会中获奖率最高的石种。

(2)呈现新的发展组合,建立起文化产业区域环境。福建省各地纷纷成立了以九龙璧为主基调的社会学术团体。而福建省各类以九龙璧为主的奇石文化城、奇石村、奇石一条街、奇石博物馆、奇石交易市场和个人奇石馆等比比皆是,其中占地2万多平方米的漳州天福园已成为全国最大的九龙璧交易平台(内设精品展示厅、拍卖大厅、交易大厅等),正在建设中的华安奇石交易中心总投资9000万元、店面300多间。据不完全统计,福建省已有逾10万人参与收藏、赏玩九龙璧;年总产值达1亿元以上,产品远销海内外,并带动旅游、餐饮、运输等行业的发展。

学海无涯(收藏:郑一平)

(3)九龙璧的推广发展,业已规模化地在国内外全面辐射。20世纪80年代,著名作家海迪写下了《九龙璧和华安那条河谷》: “在九龙江碧波下隐匿了数百万年的石头”, “把游览的人们轰动了。”1990年,九龙璧在北京第11届亚运会艺术节上展出后,菲律宾、 日本、韩国、 美国、德国和港台地区石友、石商开始相继慕名到产地参观、采购,热潮初涌;2004年5月,两位韩国商人到漳州采购了3个货柜的九龙璧观赏石(奇石),总值60多万元,创下漳州市九龙璧流通史上采购总额之最;其后韩国一朴姓老板以24万元购得一方美石,被韩国《爱石》杂志选为封面,轰动了韩国石界——自此众多韩国石商为与当地石友、石农语言交流而苦学中文会话,蔚为奇观。

如今,各类九龙璧石展和文化探讨此伏彼起,海内外赏石文化爱好者纷至沓来,九龙璧奇石节也已升格为海峡两岸奇石节。

(4)九龙璧的开发利用,展现了无限前景。2000年初,中国宝玉石协会召集全国各省(区、市)近百名宝玉石专家,在北京召开了中国国石研讨推荐会。这次会议确定的推荐国石的基本原则是:石美,其制品更美,有悠久历史,在中国开发前景广阔。 而九龙璧加工、经营企业高达300多家,已开发出雕刻工艺品、高档仿古家具、高级装饰板材、卫浴洁具、保健实用品等系列产品200多种,加工展示区项目总投资2.6亿元,产品畅销海内外,年创产值近4亿元。

其中,用九龙璧雕刻玉麒麟,更是填补了国内外玉石材料制作麒麟类大玉雕的空白;2006年,福建省工艺美术大师、微雕艺术家许通海成功地在九龙璧上进行微雕艺术创作,《毛泽东选集》(新版1~4卷,107.2万字)等作品先后被中国历史博物馆收藏,并被微雕艺术界赞许为攻破硬玉微雕难题的标志。

五、冠以中华称号,是符合全国性命名原则的系统科学的规范统一

福建省矿产资源种类相对齐全,已发现各类矿产种数133种,占全国已发现矿产总数的77.8%(其中钨居全国第二位,黄金居全国第三位,而建筑石材加工、出口居全国第一位),保有资源储量居全国前5位的14种矿产中,九龙璧、叶蜡石和蓝宝石等赫然其中。

那么,九龙璧在福建省以外其他地方是否也有产出?限于篇幅,下面仅援引相关主要文献资料等略作探讨(详见笔者拙作《九龙璧在福建省以外区域的可能性蕴藏初探》):

首先,中国东南部地质构造域的密切相似性为九龙璧在该区域的存在提供了相对的地质学依据。 中国东南部系指沿海的浙江、福建、广东及江西部分地区(以下简称浙闽粤赣),地处太平洋板块与欧亚板块的接合部位。自印支运动以来,板内构造演化虽然复杂而多样,却有着密切的相似性:

白衣观音(收藏:蒋奇淼)

(1)该区域广泛分布中生代火山岩及有关侵入岩,面积约50万平方千米,矿产丰富,成矿富有特色,矿床的时空分布与构造应力场的转换、多期次岩浆、沉积作用等多因素皆有相关;

(2)福建省晚中生代基性脉岩的地球化学特点是太平洋板块俯冲与壳慢相互作用共同作用的结果,表明福建省与中国东南部区域上有相似的地壳拉张期次。东南部区域中生代矿床的时空分布和成矿演化都明显受着区域构造应力作用方式、岩浆作用特征、赋矿地层和岩石的含矿性特征等因素的制约;

冬瓜熟了(收藏:川水歌)

(3)福建省闽西南地区是特提斯构造域向环太平洋大陆边缘构造域转换的典型地区。 因此以闽西南地区为例,对中国东南大陆的重要构造及成矿单元——闽西南坳陷带及其外围的系统研究表明,东南沿海成矿带成矿作用时代与华夏古陆的形成演化,特提斯向环太平洋构造成矿域的转换及中、新生代中国东部大陆边缘构造活动关系都十分密切。其成矿作用及成矿年龄的研究表明,伴随构造域的转换,东南大陆在印支晚期至燕山早期应都存在一期重要的多金属成矿作用。

龙寿桃(收藏:杨光品)

其次,三叠纪海相沉积地层在华南地区的广泛分布为该地区九龙璧的可能性蕴藏提供了前景。九龙璧属沉积变质岩,沉积于距今约2亿4000万年前的二叠纪晚期至三叠纪早期(印支地壳运动时期),形成于距今1.5亿年前后的中、晚侏罗世(燕山运动时期)——而我国华南地区具有迄今已知世界上最广布的二叠—三叠纪海相连续地层。当然,九龙璧是在二次热力变压作用下热液变质,形成了现今的低绿片岩、亚绿片岩、低角闪岩、角岩等,形成条件十分复杂。有的地质学家认为华南地区的三叠纪海相沉积岩并未发生变质,几十年前几位地质教授、学者和方家也著文认为只有华安县才产出九龙璧,而后经众多石友多方考察才证实漳平市亦为主产区之一,再后来发现漳州市的南靖、长泰,龙岩的长汀、连城、上杭,三明的永安等县市也都有产出。随着科技的进步和实践的检验,或许能在华南相关区域有新的发现。

笔者与福建漳平的陈江华、湖南郴州的史景凌等石友通过实地考察和初步检测,发现广东卤盐、江西大余、湖南郴州等地都有产出与九龙璧造型、色彩、纹理和画面极其相近的岩石,经摩氏硬度测试法测试,硬度也大体介于6到7.5度之间(期待有关权威部门的进一步考察鉴定)。

综上所述,九龙璧冠以“中华九龙璧”的称号是当之无愧的,也有利于纠正有失客观科学的纷乱命名现状。倘能在其他省份确定亦有产区,则可参照中国观赏石协会《关于观赏石石种的命名原则》中“沿袭历史、命名在先、约定俗成和产出的地域名称+石种”的原则,在“中华九龙璧”之后附加产地省份,如“中华九龙璧(福建)”、“中华九龙璧(江西)”等,对于系统、科学地规范各类石种,构建中国观赏石(奇石)品牌战略,弘扬中华赏石文化,必将具有十分重要的现实和长远意义。

参考及援引的主要文献

《说文解字》

《天工开物》

《矿业工业要求参考手册》

《中国玉文化》

吴淦国,张达,陈柏林,吴建设:2000年,《中国东南大陆中生代构造域的转换及其与成矿的关系》,地球科学一中国地质大学学报,04期

毛建仁,许乃政,胡青,李寄嵎,谢芳贵:2004年,《闽西南地区中生代花岗闪长质岩石的同位素年代学、地球化学及其构造演化》,吉林大学学报(地球科学版),01期

吴淦国,张达,彭润民,吴建设,高天钧,陈柏林,汪群峰,狄永军,张祥信:2004年,《东南沿海成矿带矿床形成的时间演化规律研究》,地学前缘,01期

王彬,舒良树,杨振宇:2006年,《赣闽粤地区早中侏罗世构造地层研究》,地层学杂志,01期

王果胜,马文璞,朱卫平:2007年,《闽西南下三叠统溪口组硅质岩的地球化学特征及构造意义》,成都理工大学学报自然科学版,第34卷,第05期

许汉奎:《不凡的九龙璧》

陈臻郑金川:《浅论九龙璧之系统赏石观》

何岗:《漳州九龙璧观赏石成因及鉴赏》

陈进昌:《古往今来九龙璧》

陈少华:《华夏奇石九龙璧》

黄如飞,绿茵:2004年5月,《九龙璧:努力走近文物》,福建日报《福建省国土资源厅福建省矿产资源总体规划》(2008—2015年)

汪宏发表的论文

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亲你好,海洋学领域国际知名期刊Frontiers in Marine Science在线发表了由上海交通大学海洋学院张召儒副教授、周朦教授与合作者的研究论文“ Spatial Variations of Phytoplankton Biomass Controlled by River Plume Dynamics Over the Lower Changjiang Estuary and Adjacent Shelf Based on High-Resolution Observations ”。文章提出包含冲淡水锋面动力过程在内的一系列中小尺度过程是调控长江口及邻近陆架海域浮游植物量变化和藻华爆发的关键机制,为我们重新审视河口近海生态系统动力学提供了新的视角与启示。文章在线发表后浏览量已达595次。文章发表于 Frontiers in Marine Science ,该期刊2019年影响因子为3.661。动力过程是调控河口和近海区域浮游植物量时空变化的重要因素。以往研究多是基于大面站调查结果,强调浊度和光限制的变化、地形诱导的上升流和黑潮次表层水入侵等中-大尺度过程对长江口附近海域浮游植物量和藻华发生的主导作用。本研究于2017年7月首次在长江口海域利用集成多传感器的拖曳式走航观测系统Acrobat(图1),获取了从河口到陆架海域的物理及生态要素的高时空分辨率观测断面(图2),在此基础上揭示了中-小尺度上的冲淡水锋面过程对长江口海域藻华爆发的控制作用,其中的关键因素包括锋面对物质的辐聚效应、真光层深度的变化及冲淡水扩散状态变化对浮游植物停留时间的延长等。该航次由张召儒副教授担任首席科学家,周朦教授参与航次并担任技术指导,航次参与人员还包括上海交通大学钟贻森老师、高咏卉副教授及周朦教授团队成员,华东师范大学吴莹教授及其团队成员,同济大学许惠平教授团队。图1. 项目团队于2017年7月在长江口邻近海域开展的海上调查航次,该航次综合利用了近海拖曳式走航观测系统Acrobat、表层水走航系统、漂流浮标、站位采样等多种观测方式。图2. 长江口南槽至陆架海域断面水文、层结频率、有色溶解有机物、浊度、光合有效辐射、叶绿素浓度、营养盐和表层溶解氧等参数的高时空分辨率分布特征。文章指出,长江口邻近海域的浮游植物量空间变化受多重尺度动力过程的影响,其中冲淡水锋面过程对藻华的爆发起到决定性作用。初级生产力的出现起源于长江冲淡水主锋面所致的垂向层结及其对泥沙悬浮的抑制和对光照条件的改善,营养盐最大水平梯度发生在该区域,但其浓度的迅速下降主要由淡水和海水的混合所致。长江口藻华发生于冲淡水主锋面的露头位置(称之为表锋面),漂流浮标结果(图3)显示该位置存在显著的物质辐聚效应,是导致浮游植物汇聚和藻华发生的重要因素;同时,辐聚导致下降流的产生,进一步增加了真光层的深度;此外,锋面外海一侧存在波动信号,伴随了冲淡水运动由超临界状态向亚临界状态的转变,增加了冲淡水及其携带的浮游植物在表锋面附近的停留时间,为藻华的发生进一步提供了有利的条件(图4)。图3. 航次中在长江口北港外侧释放的5个表层漂流浮标在124°E以西的漂流轨迹与速度。图(A)和(C)揭示了冲淡水表锋面附近流动状态的改变及其物质辐聚效应。图4. 多重尺度物理过程对长江口邻近海域浮游植物量及相关生物地球化学过程的调控作用与机理。本文第一作者为上海交通大学海洋学院长聘教轨副教授张召儒,通讯作者为上海交通大学周朦教授和张召儒副教授,合作者还包括上海交通大学钟贻森老师、高咏卉副教授、张瑞峰副研究员、Walker Smith教授,以及华东师范大学的张国森和江山博士。该研究由国家自然科学基金重点项目“长江口冲淡水的对流、扩散和物质转换综合过程”(41530960)资助,上海交通大学海洋学院周朦教授为该项目负责人,参加单位包括上海交通大学、华东师范大学和同济大学。张召儒,上海交通大学海洋学院长聘教授副教授,博士生导师。2007年本科毕业于中国海洋大学,2013年博士毕业于美国德克萨斯农工大学,2014年至今任职于上海交通大学海洋学院。研究领域包括近海动力学、极地海洋-海冰动力学和海洋物理-生态耦合过程,目前已经在Progress in Oceanography, JGR-Oceans, Climate Dynamics,Ocean Modelling和Frontiers in Marine Science等期刊发表SCI论文18篇。担任海洋学领域知名国际期刊Journal of Marine Systems责任编委,美国地球物理学会期刊AGU Advances总编遴选委员会委员和Ocean Sciences Meeting主席遴选委员会委员。

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汪瑾发表的论文

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赵锋发表的论文

[1]张笑川.传承与演变——《史微》与《文史通义》之比较研究[J]苏州科技学院学报,2007:(4)[3] 张笑川.经史与政教——从《史微》看张尔田对中国古代学术思想的解读[J]史林,2006:(6)[4] 张笑川.张尔田与《清史稿》纂修[J]清史研究,2007:(1)[5] 王昌宜.夏孙桐对《清史稿》撰述经过的研究[J]江南大学学报,2009:(1)[6] 张克兰.张尔田学术·师友叙论[J]江汉大学学报,2002:(6)[7] 吴华.论张尔田、朱一新的目录学思想[J]图书馆学研究,1987:(5)[8] 满凤.张尔田史学初探[D]华东师范大学硕士论文,2011.[9] 张笑川.张尔田及其史学[D]南开大学硕士论文,2004.[10]吴浩.晚晴民初词人张尔田研究[D]南京师范大学硕士论文[11]赵锋.张尔田及其史学研究[D]北京师范大学硕士论文,2008

兰州丁汝俊提前退休是因为他的年龄已经达到了退休年龄,而且他感觉为国家和人民劳动了一生是十分的辛苦的,所以说这个时候到达了一定年龄,自己想退休,然后去养老

以第一/通讯作者发表的SCI/SSCI/EI(英文)论文列表(1) Tao T, Wang LG, Fan CL, Gao, WB. Development of self-control in children aged 3 to 9 years: Perspective from a dual-systems model. Scientific Reports, (Accepted). (2014) (SCI,JCR: Q1, IF=5.078)(2) Wang L.G., Luo J., Gao, W. B., Kong J. The effect of Internet use on adolescents’ lifestyles: A national survey. Computers in Human Behavior, (2012) 28: 2007-2013.(SSCI, JCR: Q1,IF=2.173)(3) Wang L.G., Luo J., Bai Y., Kong J., Gao, W. B., Sun X. * Internet addiction of adolescents in China: Prevalence, predictors, and association with well-being. Addiction Research & Theory, (2013) 21:62-69. (SSCI,JCR: Q2, IF=1.019)(4)Ye, Ying, Gao, Wenbin, Wang, Yi, & Luo, Jing.. Comparison of the addiction levels, sociodemographics and buying behaviours of three main types of lottery buyers in China. Addiction Research & Theory, (2012) 20(4), 307-316 (SSCI, JCR: Q3,IF=1.019)(5) Luo, J., Wang L.G., and Gao, W. B. The influence of the absence of fathers and the timing of separation on anxiety and self-esteem of adolescents: a cross-sectional survey. Child Care Health Dev,. 38(5): 723-31. (2012) (SSCI,JCR: Q3,IF=1.7)(6) Luo, J.,Gao, W. B., & Zhang, J. X. The influence of school relationships on anxiety and depression among Chineseadolescents whose parents are absent. Social Behavior and Personality. 39. 289-298. (2011) (SSCI, JCR:Q4,IF=0.41)(7) Wang L.G., Kong J., Luo J.,Gao, W. B. , Guo X. “Arousal” or “Activation” Dysfunction in the Frontal Region of Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Evidence from an Electroencephalogram Study. (2012) BICS 2012, LNAI 7366, pp. 156–163. (EI).以第一/通讯作者和非第一/通讯作者发表的CSCD论文列表(1). 王毅,高文斌(通讯作者).我国彩票购买者应对方式与成瘾倾向的关系研究, 中国临床心理学杂志, 2010,18(2):202-205 (CSCD)(2). 王毅,高文斌(通讯作者). 2126名电脑型彩票购彩者基本特征分析,心理卫生杂志2010,24(4):304-308 (CSCD)(3). 李晓敏,袁婧,高文斌(通讯作者),罗静,杜玉凤,留守儿童成年以后情绪、行为、人际关系研究 中国健康心理学杂志,2010,18(1):92-94(4). 张芳芳,高文斌(通讯作者),青少年生活方式问卷的初步编制及信效度检验,中国心理卫生杂志,2010,24(7):515-519 (CSCD)(引用频次2)(5). 张芳芳,高文斌(通讯作者) 我国青少年生活方式现状调查,中国心理卫生杂志,2010,24(7): 520-523(CSCD)(6). 李晓苗,张芳芳,孙昕霞,高文斌(通讯作者),我国青少年生活方式、自尊与生活满意度的关系研究,北京大学学报(医学版)2010,42(3):330-334(7). 王薇,罗静,王毅,高文斌(通讯作者),流动儿童、家庭因素、社会支持与情绪的关系,中华行为医学与脑科学2010,19(6):(CSCD) 556-557(8). 周文娇,高文斌(通讯作者),孙昕霙,罗静,四川省流动儿童和留守儿童的心理复原力特征,北京大学学报(医学版),2011,43(3):386-390.(9). 王薇,罗静,高文斌(通讯作者),影响城市流动儿童自我认同的因素探析,心理科学,2011,34(2):447-450(10). 宁丽,高文斌(通讯作者), 刘彩谊,李焕,陶然. 网络成瘾青少年的自卑与其社会支持、应对方式的关系. 中国药物依赖性杂志, 20(05):375-380. (2011)(11). 田振,孙昕霙, 高文斌(通讯作者),罗静,叶颖,&李卓婷..2~3岁幼儿身体形态,运动能力及喂养因素的关系探讨.中国儿童保健杂志,20(008),699-702. (2012)(12). 李晔,王利刚,周文娇,&高文斌(通讯作者)..中学生网络攻击行为与愤怒.中国心理卫生杂志,26(7),532-536 , (2012)(13). 李晓芳,亓贝尔,高文斌(通讯作者).团体心理支持对成年非器质性口吃者负性情绪改善的研究[J].听力学及言语疾病杂志,2012,20(5):440-443.(14). 谢东杰, 王利刚, 白羽, &高文斌(通讯作者). 中文版基本心理需要满足量表的修订.中华行为医学与脑科学杂志,21(5): 465-467. (2012)(15). 赵锋, 高文斌(通讯作者). 少年网络攻击行为评定量表的编制及信效度检验.中国心理卫生杂志,26(6), 439-443. (2012)(16). 韩继明, 叶颖, 边红艳, &高文斌(通讯作者). 农民工子女心理复原力特点对安全感的影响.西北大学学报 (自然科学版),42(4):613-619. (2012)(17). 王丁, 王利刚,范晓兰, &高文斌(通讯作者). 知识型员工心理资本对工作倦怠及工作投入的影响.中华行为医学与脑科学杂志,22(4):354-356. (2013)(18). 周文娇, 王利刚, 李晔, 高文斌(通讯作者), 孙昕霙(通讯作者). 睡眠时长对学龄前儿童认知功能的影响. 北京大学学报 (医学版), 45(6): 933-937. (2013)(19). 王利刚, 谢东杰,周文娇, 叶颖,高文斌(通讯作者). 父亲卷入量表的编制与信效度验证. 中华行为医学与脑科学杂志, 2013, 22(9): 853-855.(20). 谢东杰, 王利刚,周文娇, &高文斌(通讯作者).青年职工基本心理需要与幸福指数的关系.中华行为医学与脑科学杂志,22(3):253-255. (2013)(21). 谢东杰, 周文娇, 王利刚,孙昕霙, &高文斌(通讯作者). 青年铁路职工生活方式与希望感的关系.北京大学学报 (医学版),45(2):319-322. (2013)(22). 王立国, 靳伟涛, 高文斌(通讯作者),白羽, 王利刚. 国企职工压力源量表的编制.中华行为医学与脑科学杂志,22(1), 75-77. (2013)(23). 宁丽,王利刚,高文斌(通讯作者.网瘾青少年的自尊与其人际关系、应对方式的关系研究.中国药物依赖性杂志, 23(2): 139-140,143. (2014)(24). 王利刚, 谢东杰, 樊春雷, 高文斌(通讯作者). 儿童自我控制双系统量表的编制与信效度分析 [J]. 中华行为医学与脑科学杂志, 2014, 23(4): 362-365.(25). 王利刚, 谢东杰, 樊春雷, 高文斌(通讯作者). 自我控制的干预技术研究:基于双系统理论 [J]. 中国临床心理学杂志, 2014, 22(2): 377-380.(26). 谢东杰, 王利刚, 陶婷, 高文斌(通讯作者). 青少年自我控制双系统量表中文版的效度和信度 [J]. 中国心理卫生杂志, 2014, 28(5): 386-391.(27). 张玥, 王利刚, 谢东杰, 高文斌(通讯作者). 青少年网络同一性实验量表的编制与效度、信度初步分析 [J]. 中国心理卫生杂志, 2014, 28(4): 271-276.

王必达教授王必达:男,汉族,1964年8月出生,先后毕业于兰州大学、南京大学和复旦大学,获经济学学士、法学硕士和经济学博士学位,浙江大学管理科学与工程博士后流动站出站。现任兰州财经大学校长、教授、博士研究生导师。教育部“新世纪优秀人才”,甘肃省“领军人才”,甘肃省宣传文化系统“四个一批”人才。教学与研究领域:发展经济学、区域经济学,并广泛涉猎贸易经济学、制度经济学和经济思想史诸领域。近年来主要关注和研究资源枯竭型地区经济转型、内陆欠发达区域经济开放、要素流动与空间集聚等问题。主持主要项目:1.国家社科基金西部项目(2015--):创新驱动视域下西北内陆地区向西开放问题研究2.国家社科基金一般项目(2008--2012年):从资源依赖到创新驱动:资源枯竭型地区经济转型与可持续发展研究3.教育部新世纪优秀人才支持计划(2007--2009年):区际贸易与区域发展著作与教材:1.《黄河上游区域向西开放:模式创新与动力机制》,经济科学出版社,2021.06,第一作者2.《从资源依赖到创新驱动:我国资源枯竭型地区经济转型研究》,经济科学出版社,2014.03,第一作者3.《区际贸易与区域发展》,经济科学出版社,2010.04,独著4.《后发优势与区域发展》,复旦大学出版社,2004.05,独著5.《发展经济学》,甘肃人民出版社,1994.01,第一作者代表性论文:1.黄河上游区域向西开放动力机制的形成与转换——新结构经济学视角,《内蒙古社会科学》,2021.052.黄河上游区域向西开放的模式创新:“三重开放”同时启动与推进,《中国软科学》,2020.09;中国人民大学复印报刊资料《体制改革》(2021.01)全文转载3.要素自由流动能实现区域协调发展吗---基于“协调性集聚”的理论假说与实证检验,《财贸经济》,2020.04; 中国人民大学复印报刊资料《区域与城市经济》(2020.07)全文转载4.区域产业转型升级中的专业市场效应分析,《复旦学报》,2019.055.专业市场与产业转型升级:理论与实证分析,《兰州财经大学学报》,2019.03; 中国人民大学复印报刊资料《国民经济管理》(2019.11)全文转载6.运输效率、空间集聚与区域协调发展,《世界经济文汇》,2019.047.中国刘易斯拐点及阶段研究,《经济学家》,2014.078.资源枯竭型地区经济转型评价体系研究,《统计研究》,2012,029.资源枯竭型地区发展转型:居民效用视角的解析,《甘肃社会科学》, 2011.0810.经济增长与环境保护双赢的理论与实证分析,《科学.经济.社会》 ,2010.0211.“资源诅咒”:制度视域的解析,《复旦学报》,2009.04;中国人民大学复印报刊资料《世界经济导刊》(2009.12)全文转载12.临夏模式:形成、发展与转型,《经济地理》,2005.0513.经济发展理论的演变:一个文献综述,《兰州大学学报》,2004.02; 中国人民大学复印报刊资料《理论经济学》(2004.09)全文转载14.制度变迁对经济绩效影响的经济学解释,《西北师大学报》,2004.0215.中国西部地区后发优势的困境与对策分析,《经济地理》,2002.05; 中国人民大学复印报刊资料《城市经济、区域经济》(2003.01)全文转载16.中国西部地区人口转变若干问题解析,《复旦学报》,2002.0517.区域开放程度与区域经济增长速度,《贵州工业大学学报》,2002,01; 中国人民大学复印报刊资料《城市经济、区域经济》(2002,09)全文转载18.后发优势:中国西部地区经济发展的动因分析,《复旦学报》,2001.0519.贫穷的教育与教育过度,《西北民族学院学报》,1996,02; 中国人民大学复印报刊资料《教育学》(1996,05)全文转载20.论现代企业家,《西北师大学报》,1995.0621.论中国的人口问题与经济发展,《兰州商学院学报》,1995,03; 中国人民大学复印报刊资料《人口学与计划生育》(1995,05)全文转载22.发展中国家技术引进的障碍及对我国技术引进的启示,《甘肃理论学刊》,1994,01; 中国人民大学复印报刊资料《工业经济》(1994,03)全文转载获奖情况:1.甘肃省社会科学优秀成果一等奖1次(2007),二等奖3次(2009、2011、2015),中共甘肃省委/省人民政府2.甘肃省科技进步二等奖1次(2007),甘肃省人民政府3.省委宣讲团先进个人(2006年),中共甘肃省委宣传部4.甘肃省高校社会科学成果一等奖1次(2006),二等奖1次(2016),甘肃省教育厅。丁汝俊教授丁汝俊:男,回族,1963年12月生,甘肃临潭人,中共党员,经济学博士、理论经济学博士后,教授。现任兰州财经大学副校长。主要从事转型国家经济改革比较、区域经济学、国际商务和现代企业制度的研究。兼任中国经济发展研究院高级研究员、中国社科院俄罗斯中亚东欧市场研究理事会理事、甘肃省区域经济专家组专家、甘肃省产业经济咨询委员会专家、中国统战理论研究会民族宗教理论甘肃研究基地研究员、甘肃省绿色家园沙漠治理促进会常务副会长、秘书长等职务。近年来先后主持完成科研项目6项,其中国外国家科研项目和高校科研项目4项,国内省部级科研项目2项,出版学术专著和合著6部(其中国外4部),参编教材2部,在国内外重要学术刊物上发表论文30余篇。曾赴俄罗斯、乌克兰、波兰、德国、新加坡、马来西亚等国的高等院校和科研机构进行学术交流和考察。张存刚教授张存刚:男,汉族,教授,毕业于中国人民大学,经济学博士。现任兰州财经大学经济学院院长。兼任中国资本论研究会理事,全国高等财经院校资本论研究会副秘书长、常务理事,中国经济规律研究会理事,甘肃省行政管理学会常务理事,甘肃省委党校公共管理专业研究生导师组成员、甘肃行政学院客座教授。主要研究方向:政治经济学、资本论研究、中国特色社会主义经济理论与实践。主要讲授课程:政治经济学、资本论选读、中国特色社会主义理论与实践研究、政治经济学研究、社会主义经济理论、马克思主义基本原理专题研究等。主要科研成果及获奖情况:主持完成省部级科研项目五项,出版专著《国有企业内外部关系改革研究》,在国内核心期刊发表论文60余篇。代表性论文有《十六大以来社会主义经济学内容的拓展》、《资本论中的经济协调发展思想及其现实指导意义》、《坚持马克思主义经济学在经济学理论教育中的主导地位》、《美国次贷危机成因的深层次思考:述评与探讨》。曾获省部级教学科研成果奖6项,先后获得“甘肃省高校优秀思想政治工作者”,“甘肃省高校优秀青年教师成才奖”,“全国优秀教师”荣誉称号。薛君教授薛君:男,汉族,1969年8月出生,甘肃会宁人,中共党员,经济学硕士,教授。现任兰州财经大学党委常委副校长。主要研究领域:区域经济学。主要讲授课程:微观经济学、宏观经济学。主要科研成果:主持参与省部级课题7项,在《兰州大学学报(社科版)》等刊物发表论文20余篇。获奖情况:荣获甘肃省高等学校实验室建设与管理先进工作者、兰州商学院青年教师优秀教学奖、兰州商学院“教书育人”先进个人、兰州商学院优秀共产党员等荣誉称号;主持参与的课题获甘肃省科学技术进步奖三等奖、兰州市科学技术进步奖二等奖、兰州市科学技术进步奖三等奖、兰州商学院第十一次科研成果奖三等奖等奖项。高云虹教授高云虹:女,汉族,甘肃会宁人,教授,经济学博士,硕士生导师,教育部“新世纪优秀人才支持计划”及“陇原青年创新人才扶持计划”入选者。现任兰州财经大学MBA中心主任,民建兰州商学院总支副主委,兼任中国城市经济学会理事,甘肃区域经济与社会发展研究会理事、专家组成员,甘肃省监察厅第六届特邀监察员,甘肃省监察学会第四届理事会理事,甘肃省青年联合会第九届委员会委员。主要研究方向:区域经济学,人口、资源与环境经济学,发展经济学。主要讲授课程:微观经济学、宏观经济学、发展经济学、区域经济理论与方法、城市经济学、人口资源与环境经济学。主要科研成果及获奖情况:在《改革》、《经济地理》等刊物发表学术论文40余篇,且有多篇被转载和引用;独著或参与出版学术著作4部;主持或参与国家级和省部级课题20余项。曾荣获第十三届“甘肃青年五四奖章”、甘肃省三八红旗手、甘肃省第十六届青年教师成才奖、甘肃省社会科学优秀成果奖、甘肃省高校社会科学成果奖、“挑战杯”学生课外作品指导教师、兰州商学院教学名师、兰州商学院青年教师成才奖、兰州商学院优秀教学成果奖、兰州商学院优秀教学奖、兰州商学院优秀科研成果奖等20余项奖励。赵锋教授赵锋:男,汉族,1973年3月生,甘肃庆阳市宁县人。现任兰州财经大学科技处副处长,教授,经济学博士。民盟兰州商学院委员会副主委。甘肃宏观经济学学会理事,甘肃市场营销协会、甘肃陇台经贸文化交流协会会员。人口与资源环境经济学专业硕士研究生导师,长期致力于人口与区域发展问题研究。为本科生和研究生开设并讲授《人口资源环境经济学》、《城市经济学》、《微观经济学》、《宏观经济学》、《中国人口经济专题》等课程。近年来,作为主要成员参与教育部重大攻关课题、国家社科基金项目等国家级课题3项,主持甘肃省社科规划课题、甘肃省高校基本业务费项目等课题3项;参与各种横向、纵向科研课题10余项。出版学术著作2部,在《农业经济问题》、《兰州大学学报(社科版)》、《人口与经济》、《西北民族大学学报(哲社版)》、《西北人口》、《兰州财经大学学报》等刊物发表学术论文30余篇。2011年获甘肃省第六次人口普查先进个人表彰;2012年获兰州商学院青年教师成才奖;2013年获民盟甘肃省委参政议政先进个人;2014年获甘肃省“园丁奖”。陈冲教授陈冲:男,汉族,中共党员,1980年12月生,陕西西安人,毕业于南开大学经济学院获经济学博士学位,教授,硕士生导师,《兰州财经大学学报》编委,入选甘肃省“飞天学者”(青年学者)特聘计划。现任兰州财经大学学位管理与研究生工作处副处长(主持工作)。主要研究方向:劳动经济、消费经济、产业分析。主讲课程:《微观经济学》(本科生)《宏观经济学》《本科生》《劳动经济学》(硕士生)、《宏观经济学政策专题》(硕士生)、《管理经济学》(MBA)。联系方式:主要科研成果及获奖情况:近些年来在《统计研究》、《经济科学》、《经济理论与经济管理》、《农业技术经济》、《中央财经大学学报》、《西北农林科技大学学报》(社科版)、《经济体制改革》、《经济经纬》等权威和核心期刊发表论文30余篇。目前主持在研国家社科基金项目“消费结构升级对经济质量变革的驱动效应及其策略研究”(项目编号:18XJL004)1项,主持和参与国家重大社科规划项目、教育部人文社科项目、世界银行技术合作项目、国家民委民族事务项目、甘肃省社科规划项目、甘肃省科技计划项目等省部级以上课题10余项。出版专著《不确定性条件下中国农村居民的消费行为研究》1部。代表性论文《政府公共支出对居民消费影响的动态演化》、《收入不确定性的度量及其对农村居民消费行为的影响研究》等获甘肃省哲学社会科学优秀成果三等奖1项;获得甘肃省教育厅高校社科成果二等奖2项。管新帅教授管新帅:男,陕西周至人,1975年10月出生,汉族,中共党员,经济学博士、教授、硕士生导师,甘肃省省级精品课程《微观经济学》、《宏观经济学》主讲教师。曾先后任兰州商学院理论经济学教研室主任、经贸学院副院长、MBA教育中心副主任,现任兰州财经大学长青学院院长。讲授课程:中级微观经济学(研究生)、中级宏观经济学(研究生)、管理经济学(MBA)、微观经济学(

张锋发表的论文

2000年在内蒙古大学生命科学院国家基地班获学士学位。2006年在中科院上海应用物理研究所获无机化学博士学位,期间主要从事与神经退行性疾病相关蛋白的纤维化机制与其纤维化核心肽段的自组装研究。曾于2006年获得中科院优秀毕业生奖,2007年获得中科院刘永龄奖学金特别奖。2006年1月到12月,留上海应用物理所同步辐射研究室工作,期间获得自然科学青年基金3年资助。从2007年1月到2011年2月,先后在德国慕尼黑大学物理系(纳米中心,博士后)、马尔堡大学物理系(生物光学组,研究组长,校方付工资)以及美国华盛顿大学(生物医学工程系,高级研究员)从事基于纳米颗粒的生物分子检测,成像及相关应用方面研究。2011年2月到6月被内蒙古大学作为学科带头人引进,获得两项国家自然科学基金项目资助。2011年6月被内蒙古农业大学作为高层次人才引进。在ACIE、Small、Langmuir、JPCB、BBRC、Nature Nanotechnology,Chemical Society Reviews等国外刊物上发表30多篇SCI论文

华东理工大学教授张峰男,1961年5月生,硕士学位、硕士生导师,上海第二工业大学理学院应用数学系教授。 二、主要研究方向: 排序论、多目标规划。 三、发表的论文: 先后在国内外发表学术论文多篇。 四、教学情况: 承担“概率论与数理统计”“高等数学”“离散数学”等课程其他同名人员,请参见:

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CRISPR/Cas系统是细菌和古菌特有的一种天然防御系统,用于抵抗病毒或外源性质粒的侵害。当外源基因入侵时,该防御系统的 CRISPR 序列会表达与入侵基因组序列相识别的 RNA,然后 CRISPR 相关酶(Cas)在序列识别处切割外源基因组DNA,从而达到防御目的。

根据Cas蛋白的特点,可将CRISPR/Cas系统分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。Ⅰ型和Ⅲ型系统需要借助复杂的蛋白复合体发挥作用,Ⅱ型系统仅借助 Cas9蛋白和sgRNA即可对靶目标进行编辑,结构简单,操作容易,因此目前主要使用Ⅱ型CRISPR/Cas9 系统。

CRISPR/Cas自诞生以来,迅速发展,已经成为生命科学领域最耀眼、最有前景的技术。尤其是近两年,在全世界科学家的共同努力下,CRISPR/Cas相关新进展新突破不断涌现。

一、基因编辑技术的发展史

基因编辑可以分为三代,第一代:ZFN;第二代:TELEN;第三代:CRISPR/Cas。这三个基因编辑技术都利用了DNA修复机制,所以我们先来了解一下DNA修复机制( 图1 )。[图片上传失败...(image-8dab49-1625385468208)]

图1-NHEJ修复(左),HDR修复(右)

NHEJ(Non-homologous end joining)

非同源性末端接合

NHEJ修复机制不需要任何模版,修复蛋白直接将双股裂断的DNA末端彼此拉近,在DNA连接酶的帮助下重新接合( 图1 )。

HDR(Homology directed repair)

同源重组修复

当细胞核内存在与损伤DNA同源的DNA片段时,HDR才能发生。

NHEJ的机制简单又不依靠模版,因而NHEJ的活性相对于HDR高出许多。但NHEJ修复出错的概率较高,容易造成移码突变等,基因编辑正是利用了这一点( 图1 )。

1.ZFN的识别切割机制

融合锌指模块和FokI切割结构域形成ZFN ;以二聚体的形式靶向切割每个锌指结构;特异识别3个碱基 ;组装多个锌指结构(识别12-18bp)形成的ZFN对可特异切割基因组靶点 ( 图2 )。

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图2-ZFN基因编辑原理图

2.TALEN的识别切割机制

两个TALE靶向识别靶点两侧的序列;每个TALE融合一个FokI内切酶结构域;FokI通过TALE靶向形成二聚体切割靶点;设计灵活识别特异性强( 图3 )。

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图3-TELEN基因编辑原理图

3.CRISPR/Cas9的识别切割机制

crRNA通过碱基配对与 tracrRNA结合形成 tracrRNA/crRNA 复合物,此复合物引导核酸酶 Cas9 蛋白在与 crRNA 配对的序列靶位点剪切双链 DNA( 图4 )。

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图4-CRISPR/Cas9基因编辑原理图

ZFN、TELEN、CRISPR/Cas9比较

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图5-三种基因编辑的比较

二、CRISPR/Cas技术的介绍

CRISPR/Cas9 系统的发现

1987年,在大肠杆菌的基因组中首次发现了一个特殊的重复间隔序列——CRISPR序列,随后,在其他细菌和古菌中也发现了这一特殊序列。

2005年,发现这些CRISPR序列和噬菌体的基因序列匹配度很高,说明CRISPR 可能参与了微生物的免疫防御。

2011年,CRISPR/Cas系统的分子机制被揭示:当病毒首次入侵时,细菌会将外源基因的一段序列整合到自身的CRISPR的间隔区;病毒二次入侵时,CRISPR 转录生成 前体crRNA (pre-crRNA), pre-crRNA 经过加工形成含有与外源基因匹配序列的crRNA,该crRNA与病毒基因组的同源序列识别后,介导 Cas 蛋白结合并切割,从而保护自身免受入侵。

2013年,发现CRISPR/Cas9系统可高效地编辑基因组。随后张锋等使用CRISPR系统成功的在人类细胞和小鼠细胞中实现了基因编辑。

从此开始,CRISPR/Cas9技术给生命科学领域带来了巨大冲击,CRISPR/Cas9相关研究成果频频登上CNS等顶级期刊,近两年更是成为诺贝尔奖热门候选。

CRISPR/Cas技术的原理

CRISPR/Cas9系统的工作原理是 crRNA( CRISPR-derived RNA )通过碱基配对与 tracrRNA(trans-activating RNA )结合形成 tracrRNA/crRNA 复合物,此复合物引导核酸酶 Cas9 蛋白在与 crRNA 配对的序列靶位点剪切双链 DNA。而通过人工设计 crRNA 和 tracrRNA 这两种 RNA,改造成具有引导作用的sgRNA (single guide RNA ),从而引导 Cas9 对 DNA 的定点切割(图4)。

CRISPR/Cas技术的优势

设计简单,简明的碱基互补设计原则,识别不受基因组甲基化影响,能靶向几乎任意细胞任意序列,方便同时靶向多个靶点,切割效率高。

三、CRISPR/Cas的脱靶效应

PAM**** (Protospacer adjacent motif )

前间区序列邻近基序

PAM序列区是CRISPR/Cas9系统行使切割功能的基本条件。如果靶序列 3′端没有PAM序列,即使靶序列与sgRNA序列完全匹配,Cas9蛋白也不会切割该序列位点。 PAM序列主要影响CRISPR/Cas9的DNA切割效率。在细胞水平上,NGG介导的切割效率是最高的。

sgR****NA ****(Single guide RNA )

向导 RNA

sgRNA与目标基因组相结合的 20nt 序列区决定着 CRISPR/Cas 系统的靶向特异性。CRISPR/Cas9与靶位点识别的特异性其实主要依赖于sgRNA与靠近PAM区的10~12 bp的碱基配对,而其余远离PAM序列 8~10 bp 碱基的错配对靶位点识别的影响并不明显。目前研究结果均提示,可能靠近 PAM 的 8~14 bp 序列是决定特异性的关键,其他序列也均在不同程度上影响脱靶效应。

CRISPR/Cas9的脱靶效应给研究带来了一定程度上的不确定性,也是限制其发挥更大潜力的主要原因之一。

2017年5月30日, Nature 杂志子刊 Nature Methods 刊登了美国哥伦比亚大学研究人员的一篇文章,研究人员通过CRISPR/Cas9成功修复了导致小鼠失明的基因后,对小鼠进行全基因测序,发现修复后的小鼠基因组有超过1500个单核苷酸突变,以及超过100个位点发生大片段插入或缺失( 图6 )。文章的结论无疑引发了巨大震动,也给正在进行中的CRISPR/Cas9带来了不确定性。

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图6--动物体内实验中CRISPR/Cas9编辑后发生意想不到的突变

仔细分析后,发现该文章并不十分严谨,文章仅有两只小鼠作为实验组,一只作为对照组,数量不足以证明结论是否只是个例。而且单碱基突变是生物体内自然现象,不能全归于CRISPR/Cas9。整个实验只基于一个sgRNA数据,且该sgRNA特异性评分很低,造成脱靶效应也应该在预料之中( 图7 )。

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图7--针对 Nature Methods 文章的回应

经过一系列的研究和改进,目前CRISPR系统的脱靶性已经很低,当然,要想达到理想的状态,还有很长的路要走。

四、CRISPR/Cas技术的进展

2016年6月,张锋在 Science 发表文章,发现CRISPR/Cas13a能有切割细菌的特定RNA序列。

2016年9月,Jennifer Doudna在 Nature 发表文章,证实CRISPR/Cas13a可以用于RNA检测。

2017年2月22日,美国纪念斯隆.凯特林癌症中心(MSK)研究人员在 Nature 杂志发文,使用腺相关病毒(AAV)介导,将CRISPR/Cas9基因编辑技术应用于CAR-T疗法。该研究既解决了传统CAR-T疗法的随机整合可能存在的潜在危害,又大大降低了CAR-T细胞发生分化或癌化的风险,赋予了CAR-T技术全新的高效性、稳定性、安全性。

2017年8月2日,Shoukhrat Mitalipov在 Nature 发表长文,使用CRISPR/Cas9技术修正了植入子宫前的人类胚胎中一种和遗传性心脏病有关的变异。该研究证实了通过编辑人类胚胎进行治疗遗传病是安全可行的。值得一提的是,该成果受到了基因编辑领域大牛George Church等人的质疑。

2017年8月11日,杨璐菡等在 Science 发表文章,通过CRISPR/Cas9技术敲除猪基因组中的内源逆转录病毒(PERV)序列,并克隆出多只PERV失活小猪。向最终实现使用猪器官进行人体器官移植的终极目标迈进了一大步。

2017年9月,杂交水稻之父”袁隆平院士宣布使用CRISPR/Cas9技术敲除与镉吸收和积累相关基因的水稻育种成功。该研究从根本上解决了水稻镉污染的问题,将扭转我国部分农作物重金属超标的问题,进而改善部分人群重金属慢性中毒的问题。

2017年10月4日,张锋在 Nature 发表论文证实CRISPR/Cas13a能够在哺乳动物细胞中编辑特定的RNA。CRISPR/Cas13a能够达到RNAi相似的降低基因表达的效率,而且有更强的特异性,且对细胞内天然的转录后调控网络的影响更小。

2017年10月19日,Jennifer Doudna在 Nature 发表文章,设计了高精确性的Cas9变体—HypaCas9。该研究极大地降低了Cas9的脱靶效应,且不降低靶向切割效率。

2017年10月25日,张锋在 Science 发表文章介绍CRISPR新系统--REPAIR,可以高效的进行RNA的单碱基修复。因为不改变DNA序列,所以为通过基因编辑治疗遗传病而又不永久影响基因组提供了新可能。

2017年10月25日,哈佛大学Broad研究所的David Liu实验室在 Nature 发表长文,报道了新型腺嘌呤基因编辑器——ecTadA-dCas9,可以将A·T碱基对转换成G·C碱基对,该技术首次实现了不依赖DNA断裂即可进行基因编辑的技术,即单碱基基因编辑技术。该技术高于其它基因组编辑方法的效率,且几乎没有随机插入、删除或其它突变等不良副作用,因此为今后大范围治疗点突变遗传疾病提供了极大的便利。

五****、展望

近几年CRISPR/Cas基因编辑技术飞速发展,推广应用到了生物、医学、农业以及环境等多个领域,造就了一批批科研奇迹,尤其是在遗传病的治疗、疾病相关基因的筛查与检测、肿瘤治疗以及动植物的改造、病原微生物防治等领域有着巨大的潜力,也将深远地影响整个世界。

特别感谢:BioArt主编给予的帮助和意见以及吉满生物吴晨提供图1-图5的图片。

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张锋教授简介 张锋,教授,男,1961年9月23日生,理学博士。1982年辽宁大学化学系有机专业大学毕业,理学学士。1985年辽宁大学化学系无机专业博士研究生毕业,理学硕士。1998年日本名古屋大学理学部生物无机化学专业博士研究生毕业,理学博士。1985-1993年在辽宁大学化学系任教,1985-1987年任助教,1987年晋升讲师,1993年晋升副教授。1992年9月-1993年9月在北京语言学院出国部参加国家教委日语培训班并通过选拔考试。1993-1994年国家教委公派赴日留学,在日本名古屋大学理学部化学科生物无机化学研究室做访问学。1994-1998年在日本名古屋大学研究生院攻读博士学位。1998年3月获博士学位后回国。1998年3月至今在辽宁大学化学科学与工程学院任教。1999年8月晋升教授。 主攻方向:(1)配位化学-配合物的结构与溶液稳定性。研究生命相关配体和金属离子形成三元混配配合物的分子和超分子结构及其与配合物稳定性的关系,探索配体间的分子识别规律及金属离子的结构效应。(2)生物无机化学-激素分子的结构作用解析。利用金属离子的模板作用模拟研究一些激素分子如甲状腺激素、甾类激素等与受体蛋白结合的结构作用及其与激素生物活性的关系。(3)超分子化学-配合物超分子晶体的制备和结构研究。选择和设计各种受体分子,通过与金属形成配合物,利用金属离子的模版作用,构筑特殊超分子体系,研究其结构特性

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