发表论文不一定找中介，如果时间充裕，论文质量高，尽量自己投稿。中介并不是都是，确实有一些靠谱的，中介不是万能的，所有告诉你他什么期刊都能发的，而且比较好的期刊1-2个月就能发表出来的，核心期刊1个月就能录用的，无一例外都是。搜：论文辅导热线要我发.先起腰【发】我就发腰，把热线的第7个字【发】换成汉字八（下同），其他换成10位数字（下同），再搜，翻到158页后。论文考试答辩取消、条件放宽文件政策，必搜唯一热线：要我发先起腰发我就发腰（换成电话号码数字），尽量搜：高级职称论文的要求要我发.先起腰【发】我就发腰，把热线的第7个字【发】换成汉字八（下同），其他换成10位数字（下同），再搜，翻到158页后（下同），有文件政策。注意必须搜11位。否则找不到文件政策，还会搜到假冒的（只有前3-6位数）。也可同样搜：高级职称论文价格要我发.先起腰【发】我就发腰、高级职称论文热线要我发.先起腰【发】我就发腰，高级经济师论文热线要我发.先起腰【发】我就发腰、高级会计师论文热线要我发.先起腰【发】我就发腰、（其他）论文热线要我发.先起腰【发】我就发腰、论文辅导热线要我发.先起腰【发】我就发腰，防假冒不能只搜：高级职称论文价格热线、全国论文办热线、高级职称论文热线、高级经济师论文热线、高级会计师论文热线、高级职称论文热线热线、（其他）论文热线。必搜热线加11位号码。搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成电话）+论文、职称、企业管理培训咨询类任何问题+，搜后翻到百度360搜狗158页后，都能找到答案。发现规律：搜论文考试答辩取消、条件放宽文件政策，必搜：必搜热线：要我发.先起腰发我就发腰（换成电话号码数字）。有两个办法。都是搜后翻到158页后，即可找到最新信息。办法一是电话号码在后，搜：高级职称论文的要求热线要我发先起腰【发】我就发腰（把【发】换成汉字八，其他换成数字）、高级职称论文价格热线（后同）、高级职称论文热线（后同）、高级经济师论文热线（后同）、高级会计师论文热线（后同）、其他论文热线（后同）。办法二是电话号码在前，搜：要我发先起腰发我就发腰（换成电话号码即数字）高级职称论文热线、要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级经济师论文热线、要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级会计师论文热线、要我发先起腰发我就发腰（换成数字）其他职称论文热线。论文考试答辩取消、条件放宽文件政策，也可搜：《高级职称论文郑密路全国办被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《高级经济师论文郑密路网被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《高级经济师论文郑密路全国办被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《高级经济师考试论文网158被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《高级经济师考试网158被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《河南职称论文大学被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《郑州职称论文大学被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《郑州高级职称论文大学被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《郑州论文大学被网上假冒已更名，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线》《防假冒只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线、要我发先起腰发我就发腰（换成数字）企业管理培训热线、要我发先起腰发我就发腰（换成数字）企业咨询热线、要我发先起腰发我就发腰（换成数字）总裁CEO培训热线、要我发先起腰发我就发腰（换成数字）高管教练热线》《标【广告】的各种郑州论文企业管理咨询培训商业推广多是假冒不在郑州》《全国论文导师企业管理咨询培训师郑州文力教授被假冒到只能公开手机号的程度》《找全国论文导师企业管理咨询培训师郑州文力教授只能搜手机号热线要我发.先起腰.发我就发腰》。20年被全国几百人网上假冒且假冒层出不穷、花样多变。河南郑州职称论文大学郑密路论文等成为名牌→被假冒（假冒都标明广告保障、不在郑州）→更名→又成为名牌→又被假冒→20年如此反复10多次→引发郑州论文和企业培训热，各种假冒层出不穷花样多变但都标明广告保障、不在郑州→搜：15837185981高级职称论文的要求热线、要我发先起腰发我就发腰（换成电话号）高级职称论文热线热线、高级职称论文热线热线158371八5981，永远无法假冒。现在还能搜到假冒：手机或电脑百度搜：高级职称论文郑密路全国办、河南职称论文大学、郑州职称论文大学、郑州高级职称论文大学、高级经济师论文郑密路网、高级经济师考试论文网158、郑密路论文网、职称论文期刊158371，等，标【广告保障】的全是外地假冒。 假冒多到什么程度？网上已经出现顺口溜。搜：河南职称论文大学广告，外地假冒。高级职称论文郑密路全国办广告，外地假冒。郑州职称论文大学广告，外地假冒。郑州高级职称论文大学广告，外地假冒。河南郑州郑密路论文，外地成群。标明【广告】，一眼即可辨认。看到广告保障，想到假冒上当。一眼看出，两步查出。河南郑州郑密路论文广告，外地假冒。高级职称郑密路全国办在郑州，假冒都标明【广告】不在郑州，全国只有郑州一个城市有郑密路。 防假冒大家还在搜，高级职称论文热线热线158371八5981，高级职称论文热线热线要我发山齐腰85981，职称论文期刊热线158371八5981，高级会计师论文热线158371八5981，高级经济师热线158371八5981，高级职称论文价格热线158371八5981，高级职称论文取消热线158371八5981，高级职称论文热线热线158371发我就发腰，郑密路论文网被网上假冒，河南郑州职称论文外地假冒成群，高级职称论文热线热线158371发我981，论文热线158371发我就发腰 高级职称论文价格158371八5981，高级职称论文热线郑州郑密路20号，河南职称论文大学，郑州论文大学热线158371八5981，论文热线158371八5981，郑密路论文网被网上假冒，河南职称论文大学热线158371发我就发腰，高级职称论文热线郑州郑密路20号热线158371八5981，高级职称论文热线要我发山齐腰85981，，，高级职称论文郑密路全国办，高级职称论文郑密路全国办发布论文防提醒，大家，郑州职称论文大学搜：论文热线158371发我就发腰，郑州职称论文外地假冒成群举报热线158371发我就发腰，高级职称论文收费标准搜：论文热线158371发我就发腰，论文热线158371发我就发腰，高级职称论文热线热线158371八5981，职称论文期刊热线158371发我就发腰，相关，高级会计师论文范文搜：论文热线158371发我就发腰，职称论文收费标准搜：论文热线158371发我就发腰，高级经济师158371发我就发腰，高级职称论文热线热线158371发我就发腰，高级职称论文热线郑州郑密路20号搜：论文热线158371发我就发腰，小红书郑州职称论文大学搜：论文热线158371发我就发腰，高级经济师论文几年有效搜：论文热线158371发我就发腰，论文热线158371发我就发腰，高级会计师论文热线158371发我就发腰，高级职称论文几年内有效搜：论文热线158371发我就发腰， 领导说想找啥，就搜：（啥）要我发.山齐腰.发我就发腰。搜后翻到百度360搜狗158页后，都能找到答案。限职称、企业培训咨询任何问题。例：搜：论文要我发.山齐腰.发我就发腰，可找到论文期刊、查重等所有信息；搜：高级经济师要我发.山齐腰.发我就发腰，可找到报考评审条件、考试科目用书等所有信息；搜：高级经济师论文要我发.山齐腰.发我就发腰，可找到范文、选题、发表期刊字数要求等所有信息；搜：高级经济师论文范文要我发.山齐腰.发我就发腰，可找到大量范文；搜：企业管理培训咨询要我发.山齐腰.发我就发腰，可找到课程、老师等所有信息；搜：企业培训机构排名前十要我发.山齐腰.发我就发腰，可找到机构、课程、老师等所有信息；搜：高管教练要我发.山齐腰.发我就发腰，可找到课程、老师等所有信息；搜：华人十大杰出总裁教练要我发.山齐腰.发我就发腰，可找到课程、老师等所有信息......为什么领导说只能搜“关键词+要我发.先起腰.发我就发腰”？因为文力教授太出名了，引起全国几百人争相网上假冒。网上唯一无法假冒的是。所以领导说只能搜“关键词+”。文力教授主要从事高级职称考试教用书编著、论文辅导、企业管理培训咨询工作，样样出名，无论做什么、取什么名称，只要是汉字，都会引来大量网上假冒，已经把郑州文力教授假冒到只能公开“要我发.山齐腰.发我就发腰”的程度。防假冒只能搜：高级职称论文取消要我发.先起腰.发我就发腰、企业管理培训要我发.山齐腰.发我就发腰、企业咨询要我发.先起腰.发我就发腰、总裁CEO培训要我发.山齐腰.发我就发腰、高管教练要我发.山齐腰.发我就发腰。文力教授在全国的影响大到什么程度？全国闻名的郑州郑密路20号论文街、企管街、职称街（郑州文力教授地址）就是因文力教授而生的。文力教授一人带动三个产业、引发全国几百人争相假冒。搜：高级经济师论文、高级会计师论文、各种论文、企业管理培训咨询类、高级职称辅导类关键词，会发现标【广告】的郑州论文商业推广最多。其实都不在郑州，都是假冒郑州文力教授。识别假冒也简单：搜【广告】手机电话，不在郑州，必是假冒。点击【广告】二字，会出现百度提示：本搜索结果为商业推广信息，请注意可能的风险。文力教授“要我发.山齐腰.发我就发腰、要我发.先起腰.发我就发腰、要发腰.山齐腰.玲玲山齐山、要发腰.先起腰.玲玲山齐山”早已出现在百度相关搜索中。全国没有第二个人有这么大的知名度和影响力。文力教授旗下高手荟萃、精英云集：博硕导师、经管博士、美国访问学者、ICF国际认证高管教练、哈佛清北浙复交博士......。中国富豪论坛对联就是郑州文力教授写的：浪淘沙，物竞天择铸精英；大智勇，古往今来成英雄。透出的古文功底和凌然大气，非常人可比。哪些人在假冒？请转发，共同防。一、高级职称考试用书编著、论文指导方面的网上假冒（一）直接假冒：白天早8:00-晚9:00手机百度“郑州职称论文大学、河南职称论文大学、郑州论文大学”，下标【广告】的全是假冒、都不在郑州。白天搜到的假冒多，晚上少。手机百度搜到的假冒多。电脑百度搜到的少。（二）直接假冒：电脑百度“河南职称论文大学、高级经济师论文郑密路网、高级经济师考试论文网158、高级职称论文郑密路全国办、郑密路论文网”，下标【广告】的全是假冒、都不在郑州。电脑百度搜到的假冒多，手机百度搜到的少。这个浏览器搜不到，那个浏览器能搜到。以上都是郑州文力教授17年创建的名牌，全部被假冒。已经把郑州文力教授假冒到只能公开手机的程度。连郑州文力教授所在地郑州郑密路也成为名牌、被全国几百人假冒。全国只有郑州一个城市有郑密路。网上假冒郑密路的竟然有北京上市企业。搜索总经理姓名，发现新闻界赞美一片（国内顶尖大学硕士、中国职业教育领军人物等）。再搜索他公司名称(某某网校、北京某科技发展有限公司)，网上骂声一片，投诉几百条。（三）间接变相假冒：搜各种郑州论文，下标【广告】的全是假冒、都不在郑州。假冒多到什么程度？网上已经出现顺口溜。搜：河南职称论文大学广告，外地假冒。高级职称论文郑密路全国办广告，外地假冒。郑州职称论文大学广告，外地假冒。郑州高级职称论文大学广告，外地假冒。河南郑州郑密路论文，外地成群。标明【广告】，一眼即可辨认。看到广告保障，想到假冒上当。一眼看出，两步查出。河南郑州郑密路论文广告，外地假冒。高级职称郑密路全国办在郑州，假冒都标明【广告】不在郑州，全国只有郑州一个城市有郑密路。二、高管教练企业管理培训方面的网上假冒。太多了。防假冒只能搜问题+要我发.山齐腰.发我就发腰，如搜：论文要我发.山齐腰.发我就发腰、高级职称论文要我发.山齐腰.发我就发腰、企业管理培训咨询要我发.山齐腰.发我就发腰、高管教练要我发.山齐腰.发我就发腰、......搜“论文、职称、企业管理咨询培训任何问题+要我发.先起腰.发我就发腰”，都能找到答案。以高级经济师为例，介绍搜索方法。把“经济”换成“会计、审计、统计、政工、工程、教师、医师等任何职称”再搜，都能找到答案。搜：高级经济师（任何问题）要我发.先起腰.发我就发腰（换成同音数字再搜），都能找到答案。搜：高级经济师要我发.先起腰.发我就发腰，能找到报考条件、评审条件、考试科目、论文等全部信息。搜：高级经济报考条件（评审条件、考试科目用书等任何问题）要我发.先起腰.发我就发腰，都能找到相应答案。搜：高级经济师论文范文（选题、发表期刊字数要求等任何问题）要我发.先起腰.发我就发腰，都能找到相应答案。搜：高级经济师论文选题要我发.先起腰.发我就发腰，能找到大量选题。搜：高级经济师论文发表要求要我发.先起腰.发我就发腰，能找到各省要求。搜：高级经济师论文字数要求要我发.先起腰.发我就发腰，能找到各省要求。请转发，共同防。识别假冒也简单：搜【广告】手机电话。不在郑州，必是假冒。看到标【广告】二字要小心。点击【广告】二字，会出现百度提示：本搜索结果为商业推广信息，请注意可能的风险。防假冒只能搜“关键词+要我发.先起腰.发我就发腰（换成手机号再搜）”。如搜：论文要我发.先起腰.发我就发腰、高级职称要我发.先起腰.发我就发腰、企业管理要我发.先起腰.发我就发腰、企业培训要我发.先起腰.发我就发腰、企业咨询要我发.先起腰.发我就发腰、高管教练要我发.先起腰.发我就发腰、领导力要我发.先起腰.发我就发腰、管理沟通要我发.先起腰.发我就发腰、团队建设要我发.先起腰.发我就发腰、企业文化要我发.先起腰.发我就发腰、学习型组织要我发.先起腰.发我就发腰、职业经理人成长要我发.先起腰.发我就发腰、高级经济师要我发.先起腰.发我就发腰、高级会计师要我发.先起腰.发我就发腰、高级审计师要我发.先起腰.发我就发腰、高级统计师要我发.先起腰.发我就发腰、高级工程师要我发.先起腰.发我就发腰、高级教师要我发.先起腰.发我就发腰、高级医师要我发.先起腰.发我就发腰、任何职称要我发.先起腰.发我就发腰......也可分类搜索，搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成电话）+论文、职称、企业管理培训咨询类任何问题+，搜后翻到百度360搜狗158页后，都能找到答案。如：搜“高级经济师（任何问题）要我发.先起腰.发我就发腰（换成同音数字再搜）”都能找到答案。如搜：高级经济师报考条件要我发.先起腰.发我就发腰、高级经济师评审条件要我发.先起腰.发我就发腰、高级经济师考试科目要我发.先起腰.发我就发腰、高级经济师论文范文要我发.先起腰.发我就发腰、高级经济师论文选题要我发.先起腰.发我就发腰、高级经济师论文发表要求要我发.先起腰.发我就发腰、高级经济师论文期刊要求要我发.先起腰.发我就发腰、高级经济师论文字数要求要我发.先起腰.发我就发腰......把“经济”换成“会计、审计、统计、政工、工程、教师、医师等任何职称”再搜，都能找到答案。 搜“论文（任何问题）要我发.山齐腰.发我就发腰（换成同音数字再搜）”都能找到答案。如搜：论文格式要我发.先起腰.发我就发腰，论文查重要我发.先起腰.发我就发腰，论文降重要我发.先起腰.发我就发腰，论文毕业要我发.先起腰.发我就发腰，论文查重免费查要我发.先起腰.发我就发腰，论文网站要我发.先起腰.发我就发腰，论文初稿怎么写要我发.先起腰.发我就发腰，论文查重免费入口要我发.先起腰.发我就发腰，论文查重怎么改才能降低重复率要我发.先起腰.发我就发腰，论文查重率多少合格要我发.先起腰.发我就发腰......搜“职称（任何问题）要我发.先起腰.发我就发腰（换成同音数字再搜）”都能找到答案。如搜：职称论文查重率是多少才能通过要我发.先起腰.发我就发腰，职称论文收费标准要我发.先起腰.发我就发腰，职称论文期刊杂志要我发.先起腰.发我就发腰，职称论文价格要我发.先起腰.发我就发腰，职称论文三大网站是哪个要我发.先起腰.发我就发腰，职称论文怎么写要我发.先起腰.发我就发腰，职称论文查重用什么软件要我发.先起腰.发我就发腰，职称论文要求要我发.先起腰.发我就发腰，职称论文有效期几年要我发.先起腰.发我就发腰......搜：高级职称（任何问题）要我发.先起腰.发我就发腰，都能找到相应答案。如搜：高级职称论文要求要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文郑密路全国办要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文价格要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文有有效期吗要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文发表期刊有哪些要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文查重率要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文要求多少字要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文格式模板要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文几年内有效要我发.先起腰.发我就发腰，高级职称论文答辩一般会问什么问题要我发.先起腰.发我就发腰，都能找到对应答案。把“职称”换成“经济师、会计师、审计师、统计师、政工师、工程师、教师、医师等任何职称”再搜，都能找到答案。领导说只需记住搜“下列任何关键词+要我发.先起腰.发我就发腰”，翻到百度360搜狗158页后，都能找到对应最新政策、课程、老师等任何信息。常见关键词：论文、高级职称、高级经济师、高级会计师、高级审计师、高级统计师、高级政工师、高级工程师、高级教师等任何职称、企业管理咨询培训、高管教练、领导力、管理沟通、团队建设、企业文化、学习型组织、职业经理人成长、任何同类关键词......XG郑州高级职称论文大学搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级经济师工商管理论文搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级经济师论文辅导哪家好搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级经济师哪个专业通过率高搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级经济师工商管理题库搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级经济师考试通过率是多少搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级经济师论文范文搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级经济师论文郑密路全国版搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级经济师考试通过率搜：要我发先起腰发我就发腰高级职称论文热线，高级职称评审大全搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文选题目范文辅导发表期限刊物时间字数要求报考评审条件考试科目用书辅导教材大纲真题试题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级会计师选题目范文辅导发表期限刊物时间字数要求报考评审条件考试科目用书辅导教材大纲真题试题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级审计师选题目范文辅导发表期限刊物时间字数要求报考评审条件考试科目用书辅导教材大纲真题试题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级统计师选题目范文辅导发表期限刊物时间字数要求报考评审条件考试科目用书辅导教材大纲真题试题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级政工师选题目范文辅导发表期限刊物时间字数要求报考评审条件考试科目用书辅导教材大纲真题试题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级工程师选题目范文辅导发表期限刊物时间字数要求报考评审条件考试科目用书辅导教材大纲真题试题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级教师选题目范文辅导发表期限刊物时间字数要求报考评审条件考试科目用书辅导教材大纲真题试题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级人力资源管理师选题目范文辅导发表期限刊物时间字数要求报考评审条件考试科目用书辅导教材大纲真题试题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，搜：高级职称论文热线158371发我就发腰搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，发现论文取消条件放宽搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文bl高级经济师论文选题搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文题目搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文范文搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文辅导搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文要求搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文辅导哪家好搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文期刊搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文期刊要求搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文期刊有哪些搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文郑密路网搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文选题bl高级经济师论文选题和格式有什么具体要求搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文选题事业单位搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文选题和专业方向不一样搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文选题项目管理搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文选题工商管理搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文选题范文搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师论文题目选择搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，QT高级经济师论文几年有效搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，山西高级经济师评审条件和材料搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师太难评了搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，评高级经济师论文要求搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，郑州高级职称论文大学搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师需要几篇论文搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数字）高级职称论文热线，高级经济师考试条件搜：要我发.先起腰.发我就发腰（换成数
期刊是否正规得看期刊是否是真实的，先看三全号，这本期刊是否有国际刊号，国内统一刊号和邮发代号。一本期刊这是最基础应该有的。然后期刊还是能从网上检索的好。中国知网上面收录的普通期刊也是相对好的。其次期刊才是维普，万方，龙源收录检索。像核心级别的也都是在知网上检索。我从事这行业三年了。有别的不懂的，回头可以问我。顺便打个广告。现在想单干了，求渠道，不想都用现在这公司的渠道。
论文发表步骤：1. 文章给发表时一定要能电话查稿，有杂志社的用稿通知。2. 用稿通知，大家要注意了，用稿通知是杂志社收到您的论文后通过严格的审核，只有通过审核的论文才可以正式在杂志社的刊物上面发表，所以录用通知是您的论文是否可以发表的唯一证明，录用通知有两种形式，一是:电子版的录用通知，二是书面的录用通知，这两种录用通知的法律效力是一样的，主要就是看作者在发表论文中的实际需求，由杂志社直接负责颁发。 3.说实在的，现在除了我们杂志社在做论文发表的工作，还有很多代理中介也在做，当然了，他们做无非就是看中了这里面的商机有利可图，所以，一般在您的论文发表之前都会以各种名义，提前收取您的各种费用，比如，版面定金，推荐费用，等等，然后才把您的论文推荐到我们杂志社来，说实在的就是为了挣取更多的利润。而一般杂志社的正规发表流程是：投稿——审稿——发录用通知——交版面费——收样刊 。也就是说只有您的论文通过了审核，您收到了杂志社的录用通知，证明您的论文可以发表了，您在办理相关的手续，而在此之前是不会收您的任何费用的。这才是一般正规杂志社的论文发表流程，所以，论文发表有两种方式，通过自己投稿,往往录用机会较少;也可以直接找杂志社发表更加快捷方便!欣启论文网。您可..以去看..看.去
视情况而定：1、如果论文水平高，可以直接联系期刊发表；2、如果论文水平不怎么高，可以通过发稿中介协助发表；
其实去学校阅览室看就好了呀…………
Pharmaceutics（ISSN 1999-4923；CODEN：PHARK5）是有关药学和生物制药科学与技术的同行评审开放获取期刊，由MDPI每月在线出版。Pharmaceutics 隶属于西班牙药学与药学技术学会（SEFIG），药物固态研究小组（PSSRC）， 药学科学研究院（APS）和 韩国药学科学与技术学会（KSPST）Pharmaceutics，其会员可享受版面费折扣。瑞士期刊Pharmaceutics是本年轻期刊，创刊于2009年，主编 Rozanne M. Sandri-Goldin 是斯特拉斯克莱德大学药学与生物医学研究所的Yvonne Perrie 教授。 1）发文类型：期刊发表的文章类型中以Article和Review为主，还有少量Editorial Material等论文2）收稿范围：涵盖的主题包括药物制剂，工艺开发，药物输送，药代动力学，生物药物学，药物遗传学和跨学科研究，涉及但不限于工程，生物医学和细胞生物学。 3）影响因子：Pharmaceutics 拥有影响因子的时间并不长，2017年获得第一个影响因子3.746，2018年则涨到了4.773，今年继续维持着4分+的水平4.421。 4）审稿周期：我们从官网上给出的时间可以看到，做出第一个决定只需要13.3天，从接收到发表只需2.7天。 5）版面费：作为一本开放获取期刊，作者只能选择OA，2020年12/31之前，版面费1800瑞士法郎，2021年则涨到了2200法郎，约合人民币18000元，价格不低. 回答参考资料
告诉你几个药学核心期刊： 1药学学报2中国药学杂志3中国医院药学杂志4药物分析杂志5中国医药工业杂志6中国新药与临床杂志7中国药理学通报8中国抗生素杂志9中国药科大学学报10中国药理学与毒理学杂志11中国新药杂志12中国临床药理学杂志13中国药房14中国现代应用药学15华西药学杂志16沈阳药科大学学报
在国内的可以在一些院校报刊杂志上。
生物医药产业近年来引起世界各国的高度重视，我国也把生物医药产业作为重点发展的支柱性产业，从政策和规划上积极进行扶持。下面是我为大家整理的生物医药论文，供大家参考。
合成生物学在医药中的应用
生物医药论文摘要
摘 要：合成生物学是在项目学理论的带领下，对天然生物体系从头开展策划以及整改。并且策划同时制造新的生物部件、模式以及体系的全新科目。合成生物学是自然科目前进到一定程度形成的新学科，同时在医药方面已获取了明显的成就。 文章 综合讲述了在项目细胞使用合成生物科目方式研究出了能够抵抗疟病的治理药物的前身青蒿二烯，抵抗癌症的药物前身紫杉二烯，还有脂肪醇、酸以及高级醇的生成方式等探索进步。除此之外，有的关键的合成生物学有关 措施 ，在很大程度上加快了项目细胞的重新组合以及演化，为建筑运用于制造范畴的新效用细胞供应便利适用的东西。
生物医药论文内容
关键词：合成生物学;基因模块;医药
引言
最近几年，合成生物学发展的速度有了很大程度的提升，慢慢的造就了特征明显的探索实质以及运用范畴。其探索实施关键包含：(1)新生物原件、构件以及体系的策划和建筑。(2)对现在拥有的、自然的生物体系开展从新策划。二零零九年美国医学部门的带领下组建了一支由十二支社会各界学士构成的IDR小组，研究合成生物科目的前进朝向以及多科目交叉状况。认为合成生物科目是集电脑、物理、工程以及生物等科目一起进行研究交叉的科目，能够经过重组生物运用在环境、药物、民众健康、资源等部分。
合成生物科目是项目学以及生物科目一起前进到一定程度形成的。人类基因体和很多形式的生物基因体测定未知序列的完成，还有很多的后基因体作业，促进累计的生物学资料出现了天文级。但是，现在拥有的资料挖掘当时依旧限制于对生命特征的深层探索，很难对生命的内在工作样式开展探索分析。合成生物科目就在这种环境下形成，经过从下到上的建筑生命行为，按照其独具的角度解释生命，为理性策划以及革新生命供应了基础。最近几年，基因体测定未知序列以及合成单位已经在全球范畴内普遍建立，供应品质优、价格低的服务。优异的基因体测定未知序列以及合成措施推动合成生物科目策划新生命组合以及建筑功效细胞更简单。
最关键的是，人类身体健康情况、资源、条件等范畴的巨大需要也推动着合成生物科目的快速前进。把基因部件按照项目的需求，有机从新组建整合在一起，就出现了效用基因模式。在加上对现在已经拥有的生物网络的使用，并且引进新的效用基因模式，表明天然细胞不可以合成的物品，在合成部分已经有了很大程度的前进。现在我们解析一下在药物范畴内使用的合成生物科目
1 青蒿二烯的生物合成
杰伊?科斯林在项目细胞中制造出抵抗疟疾的前身青蒿二烯的探索作业实在经典。在产生青蒿二烯合成方式的重要新基因资料后，科斯林团队在二零零三年在大肠杆菌中胜利的研究出了制造青蒿二烯的另一种方式。这种合成方式划分为两种形式。第一种形式是在Acetyl-CoA为出发点，通过甲瓦龙酸来制造IPP。这就摆脱了大肠杆菌本来的G3P以及乙酰甲酸为前身制造的异戊二烯焦磷酸方式，能够使细胞代谢经过新方式形成异戊二烯焦磷酸分子，为下游制造方式供应足够多的底物分子。第二个形式就是从C5的异戊二烯焦磷酸为出发点，通过异戊二烯链拉长方式形成C15的FPP，最后在ADS酶的功用下制造青蒿二烯，最高形成量能够达到一百二十二毫克每升。上下游模式都是来源于真核生物中的代谢方式，把其密码改善同时从新构筑在原核生物大肠杆菌内，同时胜利制造想要得到的物品，开拓了制造生物的新方式。
2006年，Keasling小组又以酵母菌为宿主，通过对内源的乙酰辅酶A到FPP途径的关键基因进行上调或下调，同时引入基因优化过的外源模块，成功实现了产物青蒿二烯产量的稳步提高。对内源基因上调的方式有两种，其一是增加基因拷贝数，如tHMGR酶的基因，其二是通过转录因子来上调基因表达量，如ERG系列的基因。对内源基因的下调则是采用基因敲除的 方法 。通过对合成路径涉及基因的一系列微调，使产量达到153mg?L-1，是以往报道的二烯类分子产量的500倍。
在此基础上，研究小组又设计了人工蛋白支架(synthetic protein scaffolds)，对大肠杆菌内已构建的上游模块：从乙酰辅酶A到甲羟戊酸的合成途径进行了优化。三个反应酶AtoB，HMGS，tHMGR通过蛋白支架以不同分子数比例捆绑在一起发挥作用，解决了中间代谢物积累造成的合成效率降低以及对宿主的毒副作用问题。具体机理是将高等动物细胞中的配体受体作用关系引入到大肠杆菌中，将配体分子的基因序列与模块中的反应酶基因融合表达，从而将受体分子以不同分子数连成一串，构成柔性支架。由于脚手架内各个受体分子间由一定长度的多肽连接，就避免了因多个配体受体结合造成的空间位阻问题。在反复实验与调试后，研究小组发现三个酶分子以1：2：2的比例连在一起作用效果最强，产量达初始值的77倍，约5mmol?I-1(740mg?L-1)。
随着后期工业化发酵，研究小组又发现来自酵母的外源基因HMGS和tHMGR表达的酶不足以平衡外源代谢流，成为瓶颈反应。他们以金黄葡萄菌中的相关酶基因进行替换后，青蒿二烯产量立刻增加一倍。通过与工业发酵过程优化的结合，作为工业产品的青蒿二烯最终产量高达27.4g?L-1。合成生物学成功用于重要药物的合成，引起了广泛关注。
2 紫杉二烯的生物合成
Gregory Stephanopoulos的科研组织在二零一零年时在大肠杆菌中胜利完成了抵抗癌症药物的前身紫杉二烯物质的合成。这是在这个科研小组在萜类生物代谢方法和大肠杆菌细胞细微调节的长时间探索中获取的成效。科学组织把内在的过氧化二碳酸二异丙酯合成方式定位上游模式，把之后合成紫杉二烯的方式定位成下游模式，其作业也关键聚合在怎样对上下游模式开展微调。因为假如只顾上游，肯定会导致中间代谢物的消耗，并且形成中间障碍;但是如果下游经过量太多就会浪费很多的酶分子，增加了细胞表述负荷。
研究小组采用改变质粒拷贝数和启动子强度的方法对上下游通量的比例进行了微调。通过对已有文献的整合以及自己的测试工作，研究小组确定了三种质粒pSCl01，p15A，pBR322的拷贝数分别urNorphadicnc为5，10，20，而整合入基因组中的基因拷贝数相当于1。三种启动子Trc，T5，T7的相对强度分别为1，2，5。通过这几种质粒和启动子的组合，使上下游模块的通量比例发生变化，再检铡含有不同通量比例的细胞内的产物产量。在此过程中，模块内部基因是单顺反子还是多顺反子表达形式也影响产量变化，即多个基因是在一个启动子后表达还是在各自的启动子后表达。经过一系列微调与组合后，具有最优性状的菌株目标产物的产量高达(1020±80)mg?L-1，实现了对碳代谢流的高效利用和协调。同时，通过蛋白质工程的手段对细胞色素P450氧化还原酶进行改造，在工程菌中首次成功异源表达。
3 展望
合成生物科目根据项目学原理为指引，对现在拥有的、天然具备的生物体系从头策划以及整改，并且全力对策划合成出新的生物部件、模式以及体系努力。特别在使用部分，合成生物科目建筑的人工生物体系能够在制成关键生物品种、呵护人类身体等部分有主要的前进空间。现在合成生物科目的探索成就主要使用在医学方面，将来在别的行业范畴内也肯定会有引人注目的成就出现。总而言之，合成生物科目拥有普遍的运用前提以及强有力的措施撑持。
我国生物医药产业发展研究
生物医药论文摘要
【摘要】生物医药产业是由生物技术产业与医药产业共同组成。本文分析了当前国内外生物医药产业发展状况，分析医药产业发展中存在的问题，并且着重调查生物医药产业发展的基础及发展中存在的不足，寻找对策，在生物医药产业发展的过程中实现“四个化”，促进生物医药产业快速稳步地发展。
生物医药论文内容
【关键词】生物医药发展对策
一、国内生物医药产业发展现状
1986 年我国正式实施“863 计划”，生物技术被列为包括航空航天、信息技术等7 个高技术领域之首。政府在生物技术的研发和产业化发展的过程中给予了一定的优惠和扶持;国内各大企业为生物技术产业投入了大量资金;我国金融界也积极参与生物技术产业的发展，许多有实力的公司进行了生物技术开发，并且从金融市场融资从事生物技术研究和产业化。目前全球正处于生物医药技术大规模产业化的开始阶段，预计2020年后将进入快速发展期，并逐步成为世界经济的主导产业之一。
1、产业政策倾力扶持，高度重视生物医药产业发展
我国政府把生物医药产业作为21世纪优先发展的战略性产业，加大对生物医药产业的政策扶持与资金投入。“十五”规划明确提出“十五” 期间医药的发展重点在于生物制药、中药现代化等。国家对生物医药产品的开发、生产和销售制订了一系列扶持政策，包括对生物制药企业实行多方面税收优惠、延长产品保护期和提供研发资金支持等。同时， 国家为加强行业管理，对生物医药产品的研制和生产采取严格的审批程序，并针对重复建设严重这一情况，对部分生物医药产品的项目审批采取了限制家数的措施，以确保新药的市场独占权和合理的利润回报，鼓励新药的研制。2007年国家发改委公布了《生物产业发展“十一五” 规划》，该《规划》在组织领导、产业技术创新体系、人才队伍、投入、税收优惠政策、市场环境等方面制定了相关政策措施保障生物产业的快速发展， 因而对生物医药产业的发展意义重大。
2、生物医药产业化进程明显加快，投资规模与市场规模迅速扩张
自20世纪80年代中期以来，在国家以及地方各级政府政策的大力支持下，生物医药产业在我国蓬勃发展，国家经贸委的有关资料显示：1998年以前，我国对生物医药技术开发的总投资累计约为40亿元，自1999年开始，国家明显加大了对生物医药的投入力度，平均每年达20亿元左右，2003年这一投入达到60亿元，极大地促进了生物医药产业的发展。在生物医药产业相关优惠政策的作用下，国内一些生物医药企业通过自有资金和银行贷款两种 渠道 获得了大量的资金，用于研发新产品。目前我国从事生物技术产业和相关产品研发的公司、大学和科研院所达600余家，其中注册的生物医药公司有200余家，具备生产能力的有60余家(其中的48家已取得生产基因工程药物试产或生产批文)。
3、初步形成了以上海张江，北京中关村等为代表的医药产业集群
在生物技术产业迅猛发展的浪潮推动下，经过多年的发展和市场竞争，加上政府不失时机地加以引导，我国生物技术、人才、资金密集的区域，已逐步形成了生物医药产业聚集区，由此形成了比较完善的生物医药产业链和产业集群。如由罗氏、葛兰素一史克、先锋药业等40多个国内外一流药厂组成的侧重于基因研究，化合物筛选和新药开发的张江药谷产业集群;拥有诺和诺德制药公司和8个生物科技国家863项目的北京中关村生命科学园区;侧重于生物制药、特别是遗传工程药学的深圳生命科学园区等。这些产业集群聚集了包括生物公司、研究、技术转移中心、银行、投资、服务等在内的大量机构，初步形成了产业群体(药厂)，研究开发、孵化创新、 教育 培训、专业服务、风险投资6个模块组成的良好的创新创业环境，对扩大生物医药产业规模、增强产业竞争力作出了重要贡献。
二、国内生物医药产业存在问题
1、投资模式不利于生物制药产业的发展
国际医药产业巨大的经济效益来源于创新，发达国家现代生物医药产业都拥有自己实力雄厚的研究机构，通常每年投入的经费占全部销售额的10%一20%，而美国每年用于研究开发生物药品的投人占总投资额的 60%～70%。每个大型医药公司都有自己“拳头产品”，单个产品的年销售额就可达十亿至几十亿多元。公司拥有这些产品的知识产权，国家给予专利保护，产占可以在10 年或更长时间内独占市场，一个产品就可赢得丰厚的利润，再从利润中拿出巨额资金投入研究开发新的具有知识产权的创新药物，周而复始形成良性循环。
从美国生物制药发展模式来看，技术力量雄厚的专家型小生物技术公司进行技术开发与创新，大制药公司通过战略联盟实现生物技术的产业化，风险投资为生物技术开发提供资金支持，这三种力量的有机结合是生物制药产业良性发展的关键。而从目前我国生物制药产业模式来看，主要通过购买技术实现生产，风险投资机制不足且资金太少，另外技术创新力量薄弱。因此，生物技术产业很难形成气候。
我国的医药企业规模小而分散，大多不具备技术开发与创新能力，生产的产品基本是引起仿制产品，重复开发投资现象也非常严重，恶性性竟争必然带来效益低下的状况。我国药品进口额呈逐年上升趋势，三资企业产品销售额也在逐年增长，一份国外研究 报告 中指出：“如果政府不干预，中国的医药市场将在5 年内完全被国际医药大公司操纵。”
2、低水平重复研究、重复建设严重，市场竞争非常激烈
生物技术产品的广阔前景和丰厚收益吸引了国内众多企业加人开发，但其中多数是仿制国外的，品种少，厂家多，在同一水平上重复建设投资。例如，研制rhuG—CSF 的就有18 家公司。据统计，仅1996-1998年，获卫生部新药批准文号的厂家，重组人白介素一2(l—2)的有10 家，重组人促红细胞生成素(EPO)的有10 多家。如此势必造成资源浪费、竟相压价、市场混乱的局面。更由于一些企业缺少产品 市场调查 分析，造成大量产品堆积，以致投资价格很高的成套流水线设备利用率很低，有的年使用率低于一个月。价格战反过来造成产品质量下降，假劣产品充斥市场。消费者对国产生物技术产品信任度低，而宁愿使用昂贵的国外进口制品。
3、科研和产业脱节现象仍较为严重
在我国科研单位研究目的是为跟进国际先进科技的发展，研究方向过多集中于对几个热门品种上游技术的开发，而能够实现产业化的项目很少，在国外，科研成果完成后，落到企业的研发中心进行进一步孵化，形成技术工艺后再规模化生产，在我国两者严重脱节。缺少有科学头脑的企业家和有技术开发能力的企业将研究成果转变为生产，大大阻碍了产业化发展。
4、开拓市场能力低
由于产品生产工艺水平和经营手段落后，国内市场将面临进口药品的冲击。具体表现为：一是对国外市场开拓不够，许多企业的市场定位不准;二是开发市场的投入量不足;三是生物药品良好的临床效果虽得到医务人员和患者的肯定，但其售价相对偏高，消费能力不足。因此，我国需要进一步加大对生物制药产业的资金与投术投人，并深化科研成果产业化的机制改革，在这一过程中，尤其要发挥资本市场和凤险投资公司的积极作用。
三、加快我国生物医药产业发展的对策建议
我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，直到20世纪70年代初才开始将DNA重组技术应用到医学上，但国家高度重视生物产业发展把生物技术产业作为21世纪优先发展的战略性产业，加大对生物医药产业的政策扶持与资金投入。2006年国务院出台的《国家中长期科学和技术发展纲要(2006一2020年)》指出，未来15年，中国要在生物技术领域部署一批前沿技术，包括靶标发现技术、动植物品种与药物分子设计、基因操作和蛋白质工程、基于干细胞的人体组织工程和新一代工业生物技术等。这一部署无疑为中国生物制药的发展指明了方向。一位参与“十二五”医药产业专项规划的专家组成员透露：在正在制定的专项规划中，生物医药产业和产业升级将成为未来3年发展的重点方向。专项规划把生物医药产业发展和产业升级作为“十二五”医药产业的重点，要求追踪生物医药前沿技术，占领生物医药产业制高点。
有关生物医药论文推荐：
1. 生物制药专业论文范文
2. 生物化学论文精选范文
3. 医药公司实习论文
4. 生化制药毕业论文范文
5. 健康论文范文
6. 本科医学毕业论文范本
7. 公共卫生毕业论文精选范文
生物制药的研究与发展(生物技术论文)摘 要：生物技术已经深入中药研究和开发的各个领域，在科技高速发展的现代社会里，中药要想存在就必须实行现代化，因此生物制药在制药行业就显得尤为重要，而发展生物制药将会形成一个大的趋势关键词：生物制药；研究；发展Abstract：Biotechnology has been widely used in the research and development of chinese medicine on all side.In the high development of sciences,especially modern society,only by being modern,can the chinese medcine exits.So the biology pharmacy becomes more importment in the pharmsncy industry and developing biology phsrmsry will be a big trend.Key words：biology phsrmsry; rearch; development
这种论文可以先从自己的知识积累入手，看自己对这些更熟悉那个，再从资料方面进行查看，可以在百度百科，百度文库之类的地方搜索，或者利用图书馆的相关图书查阅资料，在看的过程中，了解这些的相关知识。再根据这些资料列出提纲或者检索，根据标准论文形式书写即可。这一过程其实最花费时间的是资料的查阅和整合，写论文其实是一气呵成就好了
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物1.1 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。1.2 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港，2.5 kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取，7.9g EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到0.0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide (2.5 mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (4.20mg, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。1.3 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。1.4 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。1.5 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 1.6 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 166.5g用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 62.5g，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】Marineorganismshowsomeimportantbiologicalactivities.Thispaperreviewsterpenoidsandglycosidesfrommarineorganismathomeandabroadsince2005,andprovidesscientificevidenceforreasonableexploitationandapplication.Terpenoidsaremainlyoccurredonmarinealgae,coral,spongeandsomefungibymonoterpene,sesquiterpene,diterpeneandtriterpene.Andglycosideswithstructuresoflipid,steroidandterpenoidaredistributedtomarinealgae,sponge,seacucumberandstarfish.【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒药物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1萜类化合物1.1单萜2005年M.G.Knott等人〔2〕对从红藻Plo
摘要现代生物制药技术是一项与制药产业结合极为密切的高新技术,下面是我精心推荐的生物制药技术论文 范文 ，希望你能有所感触!
生物制药技术探析
【中图分类号】 R473.6 【文献标识码】A【 文章 编号】1672-3783(2011)04-0344-02
【摘要】现代生物制药技术是一项与制药产业结合极为密切的高新技术,不断为医药行业提供新产品、新剂型,为制药界开创一条崭新之路,正在改变生物制药业的面貌,为解决人类医药难题提供最有希望的途径。文章分析了几项生物制药技术,并对生物制药的展望进行了分析。
【主题词生物 制药 技术
一 生物制药技术简介
1 基因工程技术：激素和许多活性因子是调节人体生理代谢与机能的重要物质,其活性强,临床疗效明显,但这些物质自然界甚为稀少,从人体及动物中提取难度大,来源有限,无法满足临床需要,而现代生物制药技术却为临床提供了这类廉价、高效的药品。胰岛素是治疗糖尿病的激素类药物,一般从动物中提取,其资源缺乏,价格昂贵,利用基因工程手段将人或动物胰岛素合成基因分离后移植到微生物细胞中,并实现基因表达,这样用基因工程手段得到基因重组微生物被称为基因工程菌,利用基因工程菌在200L发酵灌中产生10克胰岛素相当于450千克胰脏中提取的产量。人生长激素(简称HGH)是脑下垂体前叶分泌的由191种氨基酸组成蛋白质类激素,分子量为22000D。以前,人生长激素只能从人脑垂体前叶中分离纯化,应用深受限制,而目前利用基因工程技术动物细胞工艺可得到,并且与人生长激素相同,临床用于治疗垂体前叶HGH分泌障碍引起的侏儒症,促进烧伤及骨折等创伤性组织的恢复,也用于改善老年性肾萎缩的症状及治疗胃溃疡。
2 酶及细胞固定化技术：微生物转化及酶催化工艺早已在制药工业中广泛应用。酶与固定化技术结合弥补酶的不足,在制药界取得显著发展,如用大肠杆菌酞化酶生产6一APA、犁头霉素生产氢化可的松、乳酸菌转化蔗糖制备右旋糖醉等。原西德BeohringerNannhein公司在青霉素酞化酶固定化方面取得了很大的进展,他们用聚丙酞胺凝胶包埋法制成微型小球状固定化酶已投人生产,其表面活性为100一150U/g,1kg固定化酶可生产500kg6一APA,能连续反应300次,他们用第二代工程菌的固定化酶转化率达到85%一90%,反应次数达900次,有人用固定化后活力可维持100天以上,固定化细胞、特别微生物细胞在抗生素、激素、氨基酸等药物的合成中得到广泛的研究和应用。用固定化酶的膜反应器分离布洛芬可得到许多有光学活性的化合物,体外试验证明其S一异构体比R一异构体活性高100倍。近年采用多种固定化系统组成的人工肾可在体内反复返转具有显著临床效果。
3 细胞工程及单克隆抗体：植物细胞工程培养技术为开辟药物新资源、使微生物原料生产工业化、保护自然界生态平衡具有重要意义。中医临床应用之中,中草药数千种,其中89%来源地植物,初始靠手集野生资源,最后鉴于野生资源有限,及不断开发利用,难以满足需要,许多名贵药材如天麻、人参、当归、黄茂等均采用植物细胞,大规模培养技术,其所含有效成份较天然植物含量高。如培养的人参细胞中Ginselagoside含量较天然植物高5.7倍。培养的烟草细胞C。QIO含量较天然植物高16.30倍等等。由此可知,植物细胞工程将为人类创造一代新型中药制剂造福人类。动物细胞培养技术主要以植物的微生物难以生产出蛋白质类药品,并实现工业化、商品化。英国韦尔科母公司采用8立方米培养罐培养生产a一干扰素为工业化动物细胞培养典型实例,被称为"超大规模"动物细胞培养获得成功。1975年英国科学家通过淋巴细胞与骨髓细胞融合产生的杂交瘤,经体外培养、分离可得到一些无性繁殖细胞株,它们能分泌免疫学均一抗体。这种抗体为单克隆抗体,单克隆抗体一经间世显示巨大生命力,由于单克隆抗体目前在医药领域具有特异性强、操作方便等特点,因此现在已有越来越多的单克隆抗体代替传统的抗血清用于临床诊断。1981年美国批准第一个单克隆抗体诊断试剂后,1983一1984年又批准了37种,1985年美国FDA认可就有55种,到1987年底,美国已批准单克隆诊断试剂在上百种以上,它主要用于艾滋病、肿瘤性疾病、乙型肝炎及细菌性感染等疾病的诊断,临床疗效显著。由于单克隆抗体对相应抗原结合,具有高度专一性,因此有人试用肿瘤抗原的抗体作为抗肿瘤药物的携带者,将药物导人肿瘤细胞,从而使肿瘤药物有选择性杀伤肿瘤细胞而不伤害正常细胞,这种由单克隆抗体和抗癌药物组成的导向药物为"生物导弹"。
二 生物技术应用展望
1 加大研发投入,建立高效研发产品线。国内大多数生物医药中小企业缺乏完善的自主研发体系,新产品研发效率低下。这与国内生物医药业研发投入严重不足有关。目前,国内生物医药企业大多数研发投入占销售收入不足10%,甚至低于2%,远低于国外同类企业的研发投入。没有足够的研发投入往往造成后续产品开发乏力。国内生物医药企业需要加大研发投入,建立或完善从上游构建、小试、中试放大、临床研究到最终生产的高效通用技术平台,为企业发展提供源源不断的新产品。国内少数企业,如沈阳三生,每年的研发投入占销售收入的10%,该公司陆续开发出了干扰素、IL-2、EPO、重组人血小板生成素等一系列产品,经营业绩良好。
2 哺乳动物细胞表达药物开发是国内生物医药的重大发展机会。全球销售领先品种大部分都采用哺乳动物细胞培养的技术平台,目前,特别是单克隆抗体药物已经成为了生物医药的重要发展方向。在国内,大多数销售领先的主要品种不能实现国产化,往往不是由于专利限制,而是国内基本未能掌握该技术平台。预期在未来数年内,能真正解决哺乳动物细胞高效表达及大规模培养技术这一重大技术平台的国内企业,将会获得丰厚的利润回报。
3 选择合适的产业化项目。医药产品开发风险大,即使产品开发成功,一般每10个新药中大约只有3个能获得超过其开发费用的收入,而另外7个新药的收入还不足以补偿其研发费用。与 其它 化学药一样,大多数生物医药产品盈利能力低下,甚至亏损。因此,在生物医药研发立项前,必须对其进行科学、市场等方面的全面论证,以减少项目研发及市场销售失败风险。
生物医药产业是发展前景巨大的一个产业,随着"人类基因组"等生物医学的发展,越来越多的生物基因药物将被研发和投入生产,生物医药产业将蓬勃发展。
参考文献
[1]文淑美.全球生物制药产业发展态势[J].中国生物工程杂志,2006,26(1):92-96
[2]王宏飞.美国生物技术产业发展现状[J].全球科技经济望,2005(1):42-44
[3]何宏宇、文建平.欧美国家推动生物技术产业发展一瞥[J].中国药业,2005,2(14):16-17
点击下页还有更多>>>生物制药技术论文范文
发表论文的平台如下：
1.知网
这里所说的是知网，是清华大学和清华同方共同办的这个数据库。在前些年他也叫中国期刊网，由于后来有人自己建了个网站也叫中国期刊网，自己收录期刊，假李逵装真李逵。玩文字游戏，导致很多作者上当。
所以现在知网对外不称中国期刊网了，就是叫知网。从论文发表来说，知网是最权威的，最有说服力的数据库。
凡是知网收录的期刊，一定是正规的，可以放心大胆的发表的，但是最近这两年知网变得更严格，所以知网收录的期刊发表费用比较贵一些。
2.万方数据库
万方数据库，也是一个比较大的论文数据库，仅次于知网。其权威性和重要性就等于是一个弱化版的知网，但是也是比较大。
从期刊正规性来说，如果一个期刊，知网不收录，但是万方数据库收录，说明还是比较正规的，虽然不如知网收录的那么正规。但是对于一般单位来说够用。
对于大学这样的单位可能必须要求知网。而对于一些企业单位，只要万方数据库能检索到已经发表的论文，就算不错了。所以，万方数据库也是一个必须参考的标准。
3.维普网
维普网在前些年实际上假刊比较多，比较泛滥，这两年所说期刊审核严格，上面审核严格，但是维普网收录的期刊从正规性和权威性上来说，都是严重不如知网和万方数据库。
对于很多要求不高的单位，或者评一些初级职称的单位，只有维普网收录的期刊还能管点用。稍微严格一些的，就不大灵光了。
自己弄确实挺麻烦， 找山东水城 期刊采编中心
【学海网】没问题