紫杉醇概述发表论文

zǐ shān chún

paclitaxel,taxinol [湘雅医学专业词典]

紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌，对脑瘤、食管癌、膀胱癌、大肠癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤也有一定疗效。主要毒性反应为神经系统损害和血液系统毒性。

紫杉醇

Zishanchun

Paclitaxel

C47H51NO14    853.91

本品为天然提取或半合成制备。本品为[2aR[2aα,4β,4aβ,6β,9α（αR*,βS*）,11α,12α,12aα,12bα]]β（苯甲酰氨基）α羟基6,12b双（乙酰氧基）12（苯甲酰氧基）2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b十二氢4,11二羟基4a,8,13,13四甲基5氧代7,11亚甲基1H芳癸并[3,4]苯并[1,2b]乙氧烷苯丙酸酯。按干燥品计算，含C47H51NO14应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为49.0°至55.0°。

（1）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》875图）一致。

取本品0.1g，加甲醇10ml使溶解，溶液应澄清无色。

取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别用乙腈定量稀释制成每1ml中约含2.5μ9、0.5μg的溶液，作为对照溶液（1）与对照溶液（2）；另取紫杉醇、三尖杉宁堿[1]（杂质Ⅰ）与7表10去乙酰基紫杉醇（杂质Ⅱ）对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含紫杉醇0.5mg、杂质I与杂质Ⅱ均为2.5μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－水为流动相进行梯度洗脱，初始流动相为乙腈－水（40：60），待紫杉醇主峰洗脱完毕后（约35分钟），立即按下表进行线性梯度洗脱，流速为每分钟1.5ml，柱温为30℃，检测波长为227nm。取系统适用性试验溶液与对照溶液（2）各10μl注入液相色谱仪，紫杉醇峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应大于1.2，对照溶液（2）信噪比应不小于10。精密量取供试品溶液与对照溶液（1）各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ（杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子1.26）与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液（1）主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大予对照溶液（1）主峰面积的3倍（1.5%）。

取供试品约1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取1,2二氯乙烷、二氯甲烷与丙酮各适量，加二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含1,2二氯乙烷2.5μg、二氯甲烷0.3mg与丙酮2.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P）试验，以聚乙二醇（或极性相近的固定液）的毛细管柱为色谱柱；柱温：程序升温，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟15℃的速率升温至70℃，维持2分钟；再以每分钟30℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为240℃，检测器温度为260℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟，进样体积为1.0ml，流速为每分钟3.0ml。取对照品溶液顶空进样，各成分之间的分离度均应符合要求。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水－乙腈（23：41：36）为流动相，检测波长为227nm。取有关物质项下系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，紫杉醇峰与杂质Ⅰ峰及杂质Ⅱ峰的分离度均应大于1.0。

取本品约12mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取紫杉醇对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

紫杉醇注射液

《中华人民共和国药典》2010年版

红豆杉醇;紫杉醇 ,紫素,特素,紫烷素,路泰,泰素 ,安素泰

Taxol ,TAX,Paclitaxel,PTX, Anzatax

紫杉醇适用于一线或其后的卵巢转移性癌化疗失败以后的治疗。

稀释的泰素注射液应先经过所连接的直径不超过0.22μm孔膜的滤过装置，使用前先用地噻米松、苯海拉明及H2一受体拮抗剂。

1.可有白细胞、血小板减少、贫血（血色素减少）、感染、粘膜炎、出血、过敏反应、低血压、心动过缓、心电图异常、关节痛、肌肉痛、转氨酶和胆红素升高、脱发、恶心及呕吐。

2.对紫杉醇有过敏者及骨髓抑制患者忌用。

浓缩注射液：30mg／支。

紫杉醇（泰素、安素泰、紫素、特素）是从短叶紫杉树皮中提取的具有抗癌活性物质，是一种新型的抗微管药物，它特异性的结合到小管上，导致微管聚合成团块成束状，通过防止多聚化过程是微管稳定化而抑制微管网的正常重组，导致纺锤体失去正常功能。临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌，对脑瘤、食管癌、膀胱癌、大肠癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤也有一定疗效。小鼠注射后除脑和睾丸外各组织均有分布，6d后几乎全部从体内排出。与血浆蛋白结合率为95%～98%，平均半衰期为6.4h。常用剂量为135～175mg/m2，静脉滴注。主要毒性反应为神经系统损害和血液系统毒性。[2]

不良反应有[3]：

1.神经系统 最常见为指趾、麻木。

2.血液毒性 常见白细胞减少等。

3.心血管系统 低血压和一过性心动过速较常见。

4.关节和肌肉 50%患者用药后2～3h会感到肌肉和关节疼痛。

5.肝胆系统 用药后有胆红素、堿性磷酸酶及谷草转氨酶升高。

6.其他 少数人可有黏膜炎和腹泻；可发生过敏反应。轻度脱发较常见。

紫杉醇中毒的治疗要点为[3]：

1.白细胞低于1.5×l09/L时应用生白药，血小板低于3.0×l09/L时应输成分血。

2.轻度过敏反应一般不必停药，减慢滴速。如出现严重反应应停药并予抗过敏治疗。