剑桥大学论文发表新冠论文

橙柿互动报道 随着抗击新冠“新十条”颁布，可以预计的是生活逐渐走向正常化，每一个人也都将面临与新冠病毒不期而遇的巨大可能。我们可能还需要数月时间去慢慢习惯这样的世界。那么，应对新冠病毒，是否会有特效药物？最新的科学研究似乎带来了希望。12月5日，英国剑桥大学的研究人员在历史悠久、最有名望的科学杂志之一《Nature》期刊上，发表了一篇题为《FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2》的研究论文，称一种名为熊去氧胆酸（UDCA）的药物能够预防新冠病毒感染，并可能有能力预防新冠病毒未来出现的突变体的感染。这篇论文在网上被广泛转发，有人提出：终结新冠的药物找到了！这种药物真的能治疗新冠吗？它会成为终结疫情的“关键”吗？经过仓鼠、捐赠肺、志愿者等一系列试验接受UDCA治疗的患者发生严重新冠肺炎并住院的可能性较小根据这篇论文内容，人体内的受体ACE2对新冠病毒（SARS-CoV-2）具有高亲和力，是新冠病毒入侵宿主细胞的主要受体。而熊去氧胆酸（UDCA）能够通过抑制转录因子FXR，下调ACE2的表达，关闭新冠病毒进入宿主细胞的通道。在该研究中，研究人员通过相同的方法，关闭了肺类器官和肠类器官中的ACE2通道，而肺和肠道是新冠病毒的两个主要靶标，可以防止病毒感染。不仅如此，研究人员还通过试验验证了该药物可以预防活生物体的感染。在感染新冠病毒Delta变体的仓鼠模型中，研究发现，用UDCA药物治疗的仓鼠受到了保护，免受Delta变种的侵害。研究人员还用呼吸机让2个捐赠肺在体外呼吸，并用泵让类似血液的液体在肺中循环，以保持器官的功能，两个肺都暴露在病毒下，其中一个被给予UDCA药物。结果显示，接受药物的肺没有被感染，而另一个肺却感染了。最后，研究人员招募了8名志愿者来测试UDCA药物，通过擦拭鼻子，发现ACE2水平较低，这表明病毒侵入并感染他们鼻细胞的机会更低。尽管不可能进行全面的临床试验，研究人员分析了两个独立患者队列的新冠感染数据，比较了那些已经服用UDCA治疗肝脏疾病的患者与未服用该药物的患者，发现接受UDCA治疗的患者发生严重新冠肺炎并住院的可能性较小。研究人员表示，由于这种药物作用于我们的细胞，不受病毒突变的影响，即使出现新的变异也应该有效。此外，UDCA已经在临床上使用了很多年，所以我们知道它是安全的并且耐受性很好，这种药片成本低廉，可以快速大量生产且易于储存或运输。论文最后强调，研究人员乐观地认为这种药物可能成为对抗新冠的重要武器。UDCA到底是什么药？ UDCA是一款已获临床应用批准的药物。在国内，熊去氧胆酸胶囊为国家医保甲类药。当前，UDCA被广泛用于多种肝胆疾病的治疗，是治疗胆结石、胆囊炎、肝病和胆道疾病的重要临床药物。据药融云数据显示，中国共有143条熊去氧胆酸药品审评记录，54条药品批文。华东理工大学生物化工教授许建和在接受采访时表示，熊去氧胆酸（UDCA，ursodeoxycholic acid）是人体内自然分泌、具有生理活性的手性分子，属于甾体化合物。虽然在人体内的分泌非常微量，但具有增强肝细胞活性及其代谢功能的作用，目前尚未见到对人体有毒副作用的报道。剑桥大学的这篇论文对证券市场产生了巨大影响，截至12月12日，熊去氧胆酸概念持续大涨。对此，多家药企发布公告——新华制药12月11日发布异动公告，表示公司关注到媒体存在关于熊去氧胆酸用于预防新冠病毒感染的报道，目前该研究尚未进行验证性临床试验，能否用于新冠病毒预防及感染的治疗仍存在重大不确定性。截至目前，公司全资子公司新达制药用于治疗胆固醇型胆结石的熊去氧胆酸片尚未实现商业化生产。千红制药也在异动公告中表示，相关研究尚未进行验证性临床试验。目前公司产品熊去氧胆酸片的适应证为胆固醇型胆结石、形成及胆汁缺乏性脂肪泻、预防药物性结石形成及治疗脂肪痢等。许建和认为，距离熊去氧胆酸真正上市成为新冠相关药物，可能还需要很长一段时间，虽然已经有相关的熊去氧胆酸片制剂，但其适应证并不是新冠引起的疾病，所以将其作为新冠药物，仍然需要从临床试验开始做起。病毒进入宿主细胞的“门把手”ACE2的全长结构最早是西湖大学周强团队解析的在剑桥大学的这篇论文中，还有一个重要的概念就是ACE2。ACE2全称为血管紧张素转化酶2，是人体内一种参与血压调节的蛋白，在肺、心脏、肾脏和肠道等多个器官广泛存在。研究表明，新冠病毒之所以能侵入人体细胞，离不开细胞中这种名为ACE2的受体，而熊去氧胆酸能够“把这扇大门锁上”。早在2020年2月新冠疫情暴发之初，西湖大学周强实验室在论文预印本平台bioRxiv上发表两篇研究成果。在第一篇研究成果中，他们成功解析新冠病毒的受体ACE2的全长结构。这是世界上首次解析出ACE2的全长结构。在第二篇研究成果中，他们报道了新冠病毒S蛋白受体结合结构域与受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构，在世界上首次捕捉到新冠病毒入侵宿主细胞的瞬间状态，揭开了新冠病毒入侵人体细胞第一刻的情形。研究发现，新型冠状病毒感染人体细胞的关键在于其S蛋白与人体ACE2 蛋白的结合。准确地说，是S蛋白“劫持”了原本是控制血压的ACE2，通过与它的结合入侵人体。S蛋白全称为spike glycoprotein （刺突糖蛋白），位于新冠病毒最外层，像一个个突起的刺。根据美国得克萨斯大学奥斯汀分校研究团队的研究结果，新冠病毒S蛋白以三聚体形态存在，每个三聚体包含三个单体，每一个单体中约有1300多个氨基酸残基，其中300多个氨基酸残基构成了“受体结合结构域”（RBD），即S蛋白与ACE2结合的地方。一个人体细胞的蛋白，怎么会与病毒发生联系？西湖大学特聘研究员陶亮在接受采访时解释说：“如果把人体想象成一间房屋，把新冠病毒想象成强盗，ACE2就是这间房屋的‘门把手’， 病毒抓住它，从而打开了进入细胞的大门。”周强团队的这项研究为后续科学家的靶向药物研究提供了更多信息，对发现和优化阻断病毒入侵的抗体及其他药物有着重要的指导作用。西湖大学抗新冠病毒口服药获批进入临床试验自疫情暴发以来，西湖大学一直坚守在科学战线上，为抗击新冠疫情贡献自己的力量。2020年4月，郭天南及团队利用质谱分析和机器学习方法，在重症患者血清中找到一系列生物标志物，可有效预测轻症患者是否会向重症发展，并为重症患者的药物选择提供一定指导。同一时期，西湖大学快速集结了一支由生命科学学院院长、西湖实验室主任于洪涛领衔的多学科团队攻坚队伍，全力开发针对新冠病毒的原创小分子药物。经过两年多的努力，于洪涛领衔的攻关团队取得重大突破，成功研发出一种小分子非共价抑制剂WPV01（艾普司韦），抑制新冠病毒的药效显著且安全性高。目前，WPV01已完成药代、药动、药效、药剂、安全性评估等临床前研究，9月6日获国家药审中心批准正式进入临床。于洪涛在接受快报采访时提到，新冠疫情暴发后，有三款在已有药物基础上开发的抗新冠药物陆续获批，包括吉利德的瑞德西韦（靶向病毒RNA聚合酶RdRp），默克的莫努匹拉韦（靶向RdRp），以及辉瑞研制的奈玛特韦（靶向病毒蛋白酶3CLpro）。西湖大学研发的WPV01，靶向的是新冠病毒自我复制组装过程中所必需的关键蛋白酶3CLpro。据他介绍，2020年3月，西湖大学研究团队就开始制备新冠病毒3CLpro蛋白样品，之后采用DNA编码化合物库筛选技术进行先导化合物分子筛选，6月拿到第一批筛选结果，9月通过活性测试和功能验证确定候选药物分子。此后两年，从计算机辅助药物筛选、结构解析、化合物结合机制分析、活性测试，到化合物盐型、晶型、剂型研究，再到药理和毒理学研究，最终，获得了进入临床试验的药物分子WPV01。根据实验结果显示，从细胞到动物体内测试，WPV01在安全性及有效性上均表现出明显优势。临床前研究还显示，WPV01对不同新冠病毒变异株、严重急性呼吸道综合征冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒等在内的其他冠状病毒均具有抑制作用。“目前药物仍在合作医疗机构进行临床试验，这是一个漫长曲折的过程，一种药物从临床试验到上市，可能还会间隔很长一段时间。”于洪涛表示，当前疫情形势多变，但团队相信，WPV01能够为预防和治疗新冠病毒肺炎贡献一份力量。

2020年以来，对于新冠病毒的传播力度和影响力我相信不少人也看到了。根据约翰斯·霍普金斯大学的最新统计数据显示，截止北京时间4月11日06时30分，全球新冠肺炎确诊病例超168万例，共计1681964例，然而在新冠病毒蔓延之际，我们又迎来了一个令人担心的问题，那就是“新冠病毒基因突变”。

这意味着我们对新冠病毒的控制力度可以说又更加的困难一点，并且在突变之后的新冠病毒已经非常适应在人体内生存。

新冠病毒基因突变发展到什么状态？

在最新的《美国国家科学院院刊》(PNAS)报告之中，我们也看到了在全球已经变异成了“3种毒株”，所以这已经算是“正在快速突变”。当然接下来是否会演变更多的毒株暂时无法确定，这3种毒株只是我们暂时的一个观察。

并且在4月10日的时候，中国工程院院士钟南山也发表了对这个突变的说法，那就是“传播力比较大，比起流感，它有高20倍以上的死亡率，这个问题值得重视。”

英国科学家表示，对于这变异成的3种不同的毒株，它们也是以适应不同人群中的免疫系统抵抗力，而对于这些病毒变体，还有一个问题被“挖掘”出来，那就是在一些美国人身上发现的病毒变体与蝙蝠中发现的病毒关系最密切。

所以说这个问题再次又指向了蝙蝠身上，在病毒的初期，不少的研究就将病毒指向了蝙蝠，最后还有研究说可能是穿山甲等等，但是结果都没有一个准确答案去说明，到底是不是在这些动物身上出现的，所以具体还要等待新的研究结论才行。

3种毒株是如何被发现的？

根据发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)的论文作者剑桥大学遗传学家彼得·福斯特（Peter Forster）博士表示，通过分析“从患者身上发现的第一批160个完整的病毒基因组序列发现，与在蝙蝠身上发现的最接近的变异主要在来自“美国和澳大利亚的患者身上”，而不是在中国武汉患者身上。”

他们使用的是2019年12月24日至2020年3月4日期间从世界各地采集的样本数据。在研究之中，科学研究人员们将三个截然不同但密切相关的变体，被称之为A、B和C。

而在A、B、C之中，A型是与在蝙蝠中发现中最接近的冠状病毒类型，即原始的人类病毒基因组。该病毒基因组存在于武汉，但不是武汉地区的主要病毒类型。反而是在国外人的身上发现可能较多。根据科学报告指出，研究人员们在居住于武汉的美国人身上发现了突变的A型病毒，在来自美国和澳大利亚的患者中也发现了大量的A型病毒，所以说变异的问题可能在他们身上最为明显。

而武汉患者主要是B型，并在东亚各地的患者中存在，C型病毒是主要的欧洲类型，在本次的研究之中，我国大陆是没有这种病毒类型，但在新加坡、中国香港和韩国都有发现。

所以说综合这个情况来看，研究结果认为A型病毒与蝙蝠和穿山甲中发现的病毒关系最密切，研究人员将其描述为疫情暴发的根源。B型病毒由A型衍生而来，被两个突变分开，然后C型反过来又是B型的“女儿”。

通过A型能否找到病毒根源？

当然，从这个研究的情况来看，A型是如今的一个重点，因为它是与蝙蝠和穿山甲中发现的病毒关系最密切，这也是我们一直指向病毒可能的一个出处，而刚最接近的A型病毒在来自美国和澳大利亚的患者中的发现最为明确，所以说这可能会再次改变我们对病毒的一个起源新认识。

根据科学研究者福斯特表示“病毒有太多的快速突变，无法完整地追踪Covid-19家谱”，所以需要找到根源，还是比较困难。

但是从如今的病毒变异群体的一个研究来看，该病毒确实可能出现一个转变，如果能够从大量具有A型的患者身上缓慢的找到根源，那么对我们未来的疫苗研究也具有一定的帮助，如今这篇论文报告直接说明了A型病毒是关系最大的，其他都是分别衍生出来的。

所以赶快去看看美国和澳大利亚的患者中，发现大量的A型病毒的人，是如何出现这种情况的，也许能够找到真正的答案

整体上来说，这项研究的变异问题确实指向到了国外的某些群体，但是我们也只能作为参考，毕竟如今我们还没有一个准确的答案，至于最终病毒到底是如何出现的，我们就等待权威科学结论，如今我们是要全球努力进行控制才行，不要在指责了。

港大研究团队使用他米巴罗汀干粉制剂分别给小鼠和仓鼠做实验，以验证该制剂对不同的病毒都有治疗效果。当中小鼠用于流感病毒，仓鼠用于新冠病毒。步骤一：共三组仓鼠，在病毒感染前分别通过气管内给予同等剂量的安慰剂（盐水）、瑞德西韦、他米巴罗汀干粉制剂。步骤二：给药后两小时，通过鼻内滴注的方式令仓鼠感染新冠病毒。步骤三：四天后，将仓鼠进行安乐死后，通过检测其肺病毒载量、检查肺组织病理变化，发现他米巴罗汀干粉制剂的抗新冠病毒活性与瑞德西韦相当。

不能，因为突变本身就是不可控的，突变的方向也很多，所以很难从突变去溯源，从而找到病毒根源。

现在股票市值108亿的医药是哪只股票，12月12日，宣泰医药（SH688247，股价23.82元，市值108亿元）再度收获“20CM涨停”，公司股价4个交易日翻倍。