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六章细菌的感染与致病机制细菌侵入机体后，生长、繁殖、释放毒 性物质等，引起机体不同程度的病理改变 的过程，称为细菌的感染或传染 细菌进入机体能否引起感染取决于两 方面的因素，一是机体的的免疫力，二是 细菌的致病力,其结局根据病原菌和宿主两 方面力量强弱而定 第 一节正常菌群与条件致病菌一正常菌群（正常微生物群）P163 1 概念：正常存在于人体表和与外界相通的腔 道里，对宿主无害，有些对人还有利细菌 一个健康人体内有1013个细胞，但栖息的细菌 则达1014个 2 分布：人体表面、口腔、鼻烟腔、外耳道、 眼结膜、胃肠道、尿道、阴道都有正常菌群。但 种类可以不同，详见书P163表12-1 二 正常菌群生理作用 1 生物拮抗作用 ★占位性保护作用 ★竞争营养 ★改变PH ★抗生素与细菌素的作用 2 营养作用 正常菌群影响宿主的物质代谢、营养 转化和合成。细菌的酶35%可供人共用。大 肠埃希菌合成的维生素B族、维生素K族可 供人体吸收利用 3 免疫作用 正常菌群能促进宿主免疫器官的发育刺激 机体免疫系统发生免疫应答从而限制了他们本 身的危害。如双歧杆菌诱导分泌型IgA阻断以 大肠杆菌为代表的肠内细菌反应，阻断他们对 肠粘膜上皮的吸附与穿入。还可激活固有层 CD4+T细胞，产生IFNr，激活巨嗜细胞增加其 吞噬作用杀伤细胞内寄生的细菌和病毒 无菌小鸡回盲部淋巴结较普同小鸡小4/5， 改为正常饲养，两周后恢复正常大肠杆菌产生 的微量肠毒素可抵抗致病性肠毒素的攻击 4 抑瘤作用 将等量的亚硝基胍（MNNG）滴入无菌大 鼠和普通大鼠结肠内，无菌大鼠癌发生率较 正常大鼠高 2倍 双歧杆菌和乳杆菌一方面可以降解亚硝酸 胺为仲胺和硝酸胺盐，另一方面可活化巨嗜 细胞，提高吞噬能力 5 抗衰老作用 双歧杆菌有抗衰老的作用，健康乳儿 的肠道双歧杆菌约占肠道菌群的98%。随着 年龄增长，进入老年肠道产H2S和吲哚的芽 孢杆菌菌类的增多加速衰老的过程 二 微生态平衡与失调 （一） 微生态平衡（microeubiosis ） 1 概念 是指在长期进化过程中形成的正 常微生物与宿主生态环境生理动态平衡。包 括定位、定性、定量三方面内容 2 微生物因素：微生物的定位、定性、定 量指标都是动态平衡、生理波动与病理波动 是交叉的。如尿中查到大肠艾希菌，其数量 达到105/ml方有病理意义 (二) 微生态失调 概念（microdysbiosis）是指正常微生物 群与宿主间、个中群落成员之间的平衡，在外 界环境影响下，由生理组合的状态转变为病理 组合状态称为微生态失调 表现：菌群失调、定位转移、血行感染、 易位病灶 诱发因素：射线照射使免疫功能下降、使 用抗菌素、外科手术（包括插管技术）有利于 细菌移位、其他因素（免疫抑制剂、医源性因 素、细胞毒性药物、激素等） 三 机会性感染 概念：由正常菌群或环境中机会性致病 菌（opportunistic bacterium）所引起的感 菌（ ）所引起的感 染统称为机会性感染 (一) 主要机会致病菌：大肠艾希菌、克 雷伯菌属、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、 肠杆菌属、洋葱假单胞菌、沙雷菌属。另 外还有真菌中白色假丝酵母菌、曲霉菌和 毛霉菌等 （二）机会性感染与易感性宿主 1 基础疾病与易感性宿主 恶性肿瘤、胶原性疾病、代谢不全、移植术 后、烧伤等 2 医源性因素与所致假单胞菌 医源性因素与所致假单胞菌 （1） 治疗基础疾病过程中造成免疫抑制 （2） 外科手术使局部和全身的抗感染能力降 （ 3）各种临床检查手段增加感染机会 （4） 老龄化人群 也是机会感染的高危人群 （ 三）医院获得性感染 是指病人住院期间发生的感染，统称为 院内感染 感染来源： ◇交叉感染 ◇内源性感染（自身感染） ◇医源性感染 第二 节细菌的感染 致病性：细菌引起感染的能力称为细 菌的致病性或病原性 毒力：细菌的致病性强弱，即致病性 的强度，是量的概念 ◇细菌的毒力的表示： 半 数 致 死 量 （ LD50 ） 或 半 数 感 染 量 （ID50）：即在一定时间内，通过一定的接 种途径，使一定体重的实验动物的 半数动物死亡或感染所需要的最小 细菌数或毒素量。 一 细菌的毒力物质 细菌的毒力由侵袭力和毒素构成 （一）侵袭力： 病原菌突破机体某些防御功能，在体 内生长扩散的能力 侵袭力主要 包括夹膜、粘附 素、 侵袭性物质等 1 荚膜在致病中的作用： 具有抗吞噬和阻挠体液中杀菌物质的 作用，如无荚膜的肺炎链球菌注入小鼠， 小鼠不感染，而有荚膜的肺炎链球菌注入 小鼠，引起小鼠死亡 M蛋白、Vi抗原、K抗原都有此功能 2 粘附素：是细菌表面的蛋白质 粘附素有两类：一类是细菌菌毛分 泌的，另一类是细菌其他表面组分 粘附素与靶细胞表面受体结合，这 是致病的关键的一步 3 侵袭性物质：是指细菌产生的， 在细菌感染过程中可以协助致病菌抗吞 噬或向周围扩散的物质，本身一般不具 有毒性 血浆凝固酶、透明质酸酶、链激酶、 链道酶等 （二）毒素： 是指细菌生长繁殖过程中合成的能损 害宿主机体，使之发生病变、出现症状基 至死亡的毒性物质，分外毒素和内毒素两 类 1 外毒素：是细菌生长繁殖过程中产生 的合成代谢产物，在细胞浆内合成后分泌到 菌体外，或在细菌死亡溶解后释放出来。产 生外毒素的细菌主要是G+，少数为G－。 外毒素的特点： 成分：蛋白质，不耐热 毒性：强 类毒素：可脱度制成类毒素 作用：有组织器官选择性毒害效应 结构：有A、B两个亚单位组成 分类：细胞素毒、神经毒素和肠毒素 （2）内毒素：G－细胞壁中的脂多（LPS） 只在细菌死亡裂解后，才能释放出来的 螺旋体、衣原体、支原体、立克次体也 有类似内毒素活性。 内毒素的特性: 成分:脂多糖,耐热 毒性:弱 类毒素:不能脱毒制成类毒素 毒性作用：无选择性,各菌作用大 致相同 ★内毒素对机体的毒性作用： ①发热反应 ②白细胞反应 ③内毒素血症与内毒素休克 ④Shwartzman现象与DIC ⑤适量的内毒素由有增强机体非特 异免疫作用 二 细菌侵入的数量 感染的发生,除细菌必须具有一定的毒力外 还需有足够的数量,所需菌量的多少唤和机体 的免疫力有关 三 细菌侵入的部位 细菌的感染要有适合的途径,否则不 感染 有的是一种途径,如破伤风梭菌 有的是多种途径,如结核分枝杆菌 , 第三节 宿主的免疫防机制机体存在着完善免疫系统，对入侵的 细菌执 行复杂的免疫防疫功能,包括天然 免疫和获得性免疫 （一）天然免疫又称非特异性免疫， 1 特点： ＊作用范围比较广，无特异性 ＊相对稳定并能遗传，有种的差异 ＊个出生是就具备、应答迅速 ＊不因抗原的再次刺激增强或减弱 天然免疫的组成 屏障作用 组成 吞噬细胞 体液因素 机械性阻挡与排出 皮肤与粘膜 分泌多种杀菌物质 正常菌群的拮抗作用 血脑屏障用：保护中枢神经系统; 胎盘屏障：保护胎儿不被感染 补体、溶菌酶、防御素 二获得性免疫机制 ● 特点: 特点: 针对性强 不能遗传 可因再次接触抗原而增加免疫强度 ● 分类:细胞免疫和体液免疫。 分类: 1 胞外菌感染免疫：胞外菌感染免疫主要是特异性体液免疫 ，细菌胞壁和荚膜等多糖是T细胞非依赖性抗 原刺激B细胞产生IgM，其蛋白抗原在抗原递呈 细胞的帮助下，先产生IgM后转换为IgG为主， 并有IGA或IgE 参与胞外菌感染免疫应答的T细胞主要是 CD4Th2细胞 特异性抗体的作用 ◆IgG 抗体调理细菌促进吞噬 ◆抗体中和细菌外毒素 ◆分泌型IgA(SIgA)阻挡致病菌定植 ◆ IgG 、IgM与抗原抗体复合物可激活补 体 经典途径 2、胞内菌感染的免疫： ★胞内菌感染的特点： 细胞内寄生 低细胞毒性 呈慢性过程 通过免疫病理损伤致病 ★医学上重要的胞内菌： 兼性胞内菌： 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、布鲁 斯菌、伤寒沙门氏菌、噬肺军团菌、产单 核细胞李氏菌 专性胞内菌：立克次体、柯克斯体、衣 原体 ★胞内菌感染的免疫机制： 主要为细胞免疫起主要作用 CD4Th1释放多种细胞因子，加强吞噬 细胞的吞噬和杀伤能力 CD8CTL直接杀伤带有细菌的靶细胞 释放到细胞外的细菌，再由抗体等调 理后，由吞噬细胞吞噬消灭