李虎元发表的医学论文

遗传改造技术医药学论文

论文常用来指进行各个学术领域的研究和描述学术研究成果的文章，下面是我整理的遗传改造技术医药学论文，欢迎来参考！

1遗传改造技术和遗传改造疾病动物模型在医药学研究上的应用特点和前景

1．1主要的遗传改造技术应用于制作动物模型上的优缺点

1．1．1转基因技术该技术将体外构建的包含基因表达框的DNA通过直接注射到受精卵雄原核中，使其在基因组DNA扩增的过程中随机插入到基因组中而构建，其中BAC转基因由于具有能完整地保留基因表达的调控元件、基因上下游序列较长大大降低了插入位点周围序列的影响、插入基因组中的拷贝数较低且传代较稳定等传统转基因所不具有的优点，而越来越受到学者们的重视。该技术可以利用强驱动子使基因过表达，用于模拟和再现基因扩增引起的一些疾病，如许多肿瘤的发生是由于癌基因的扩增而造成的。利用转基因技术也可以在体表达针对某个或某些mRNA的micoRNA而关闭或敲弱这些基因的表达，以再现由于缺乏这些基因表达而造成的疾病。该技术的主要缺点是:一是插入的随机性可能造成外源性转基因的表达不能完全遵循原有内源性基因表达的模式，对内源性基因的表达还可能造成干扰;二是效率低。

1．1．2以同源重组为基础的遗传改造技术该技术将经改造后的序列通过同源重组替换原有的序列，从而达到改造基因的目的。该技术需经历ES细胞培养、ES细胞内重组和筛选、囊胚注射和子宫移植等阶段而获得嵌合鼠，再从嵌合鼠的后代中获得能稳定遗传改造过的基因的首建鼠。该技术可以用于对基因进行定点突变、整个或部分序列替换造成该基因功能的缺失，可实现传统敲除(conventionalknockout)、结合Cre－loxp、Flp－Frt系统可实现对特定基因的条件性敲除(conditionalknockout，包括组织特性和发育阶段特异性敲除)。该技术可以模拟和再现人或动物由基因点突变而造成的疾病，可以实现在特定的组织细胞、特定的发育阶段关闭某个或某些基因的表达，以模拟和再现这些组织细胞或发育阶段相关的特定疾病的发生、发展过程等。该技术的主要缺点是:受限于ES细胞的培养技术(目前仅有小鼠、大鼠的数个ES细胞系可用)、首建鼠获得率低、周期长等。

1．1．3以人工核酸内切酶为基础的遗传改造技术近年来，许多学者从微生物中发现了几种能特异性识别某些碱基序列的内切酶并加以改进，发展成为人工核酸内切酶，应用该技术可以精确地对某些特异DNA序列进行识别、结合和特异性切除，以促进外源DNA序列在缺口处的插入，从而达到切除或者替换原有序列的目的，实现基因改造。近几年，迅速发展起来的人工内切酶技术，包括ZFN、TALEN、CRISPR/Cas9技术，具有操作简单、修改精确度高、效率高、周期短、不受ES细胞的局限、可对多种细胞内的基因进行改造等优点。其中CRISPR/Cas9技术在南京大学模式动物研究所得到了很好的开发和应用，黄行许等人利用该技术已经成功实现对包括人ES细胞在内的多种种属和种系细胞株内的基因改造，成功地实现了对小鼠、大鼠、猴的基因改造，其中包括条件性敲除改造等。CRISPR/Cas9等新技术的开发和利用提高了遗传改造的成功率，使多种属、种系的遗传改造疾病动物模型的构建成为可能。

1．2遗传改造疾病动物模型在医药学研究上的应用及其特点

1．2．1在西医药研究上的应用特点及其前景基于对小鼠遗传信息的深入研究，对人、小鼠疾病的遗传学研究成果，目前已通过遗传改造技术构建出多种能再现人、小鼠疾病的小鼠模型，并被广泛应用于研究和揭示疾病发生和发展分别所涉及的信号通路、基因及其调控等。由于肿瘤的发生和发展过程实质上是体细胞或生殖细胞基因突变及其积累的过程，因此遗传改造技术构建的肿瘤疾病模型能再现许多肿瘤的发生和发展过程，因此在肿瘤医学研究和抗肿瘤药物开发上具有巨大的应用价值，并已取得了不小的成果。目前，已获知肿瘤发生和发展的过程是Ras通路、WNT通路或PI3K/AKT通路等促进细胞增殖的信号通路被激活，而p53通路或Rb通路等抑制细胞增殖的信号通路被破坏的过程。在对这些分子机制较为深刻和充分的认识基础上，已开发出多种抗肿瘤药物。例如对靶向EGFR的药物已被应用于临床上抗肿瘤治疗，对p53通路的调节模式的认识及对有关分子结构的了解，促成了MDM2抑制药物RG7112等的产生，这些药物均在一定程度上对一些肿瘤有较好的疗效。近年来，基于对小鼠转移性肿瘤模型中获得的有关肿瘤转移过程所涉及的分子机理的深刻认识，为开发出能广泛抑制肿瘤转移药物提供了理论依据。由于受到ES细胞培养难等技术限制，目前遗传改造疾病动物模型绝大多数来自于小鼠，CRISPR/Cas9技术在多种模式动物中的成功应用，使得更广泛的动物遗传改造成为可能，从而为构建除小鼠以外的遗传改造疾病动物模型清除了技术障碍。

1．2．2在中医药学研究上的应用特点及其前景由于中医症候的标准化、量化从理论上和方法上的未统一、未确定，导致中医症候本身的描述和表征上存在争议性，使得依据中医药理论所构建的疾病动物模型能被业者认可的极为有限。尽快制订统一的中医症候确诊标准，探索符合中医药理论的.量化方法，探讨和揭示中医症候与基因的表达调控及其功能的关系，有助于中医药实践和理论的深入发展。中医理论的整体观和辨证观强调了机体的整体性、个体的特异性和致病的辩证性在疾病诊断、病因、病机探索和疾病治疗上的关键作用，提示需要以组学如功能基因组学、转录物组学、蛋白质组学和代谢组学等的理念和方法，洞察中医症候的病因和病机。因此，从遗传学角度来解读中医症候，更多体现在以某个基因为主的多基因间相互关联和作用(整体性和辩证性)，更多表现为表观遗传学上的改变(个体性)所造成的症候的发生和发展。现代遗传改造技术的长足进步和CRISPR/Cas9等新技术的产生，使得经济、快捷地在1个个体中对多个基因进行改造和进行人为模拟自然调控成为可能。随着中医症候的标准化和量化从理论上得到统一和确定，方法上得到改进和广泛的认同，相信遗传改造技术所构建的中医症候动物模型在不久的将来必将面世，这将为中医药学的研究提供新的平台，有望促进中医药学的实践和理论发展达到新的高度。

2小结

包括疾病表型在内的任何表型均可以追溯到相关基因的功能及其调控和变化，从这个角度来看，遗传改造所构建的疾病动物模型正是抓住了疾病发生和发展问题的根本，有助于学者从根本上洞察疾病发生和发展的规律，也为新的、安全有效的药物开发提供优良的试验平台。随着对医药学、遗传学本质的深入认识，以CRISPR/Cas9技术为代表的现代遗传改造技术有望更广泛地应用于疾病动物模型的构建，将强劲地推动现代医药学的发展。

病理教研室主任：严米娅现有教师6人，其中副高4人，讲师1人，助教1人。每学年担任各层次各专业的病理解剖学和病理生物学教学任务达1500学时，承担省级、院级科研课题4项，协作课题3项，近几年共发表论文20余篇，并参与学校心理咨询与治疗门诊，附属医院外检室及法医病检实验中心免疫组化室的工作。1998年被评为巾帼文明示范岗、院级精神文明教研室。解剖学教研室主任：王振富现有教师11人，其中正高2人，副高1人，中级职称6人，初级职称1人，高级技工1人，在读硕士1人，在读博士1人。多次被评为院级先进教研室、文明教研室，并于94年以后一直为省优质课程教研室。教师有数人次被评为省、州、院级先进个人。平均每年度承担教学任务2000学时，教学效果好，授课甲级率达99%。科研管理工作开展良好，主持承担国家自然科学基金1项、省级课题3项、院级课题5项、近5年内共发表论文50余篇，国家级10余篇，省级论文35篇， 院级论文近10篇，专著2部。1997年被评为院级精神文明教研室。1999年被评为院级青年文明示范岗。生理教研室主任：朱祖成现有教师5人，其中副高3人，中级2人。每年承担了临床医学本科、成教、高护、 预防、中医、中药等多个专业的生理学理论和实验教学任务。教师中有数人次被评为院级先进个人、五好文明家庭。教研室狠抓 各环节，同时也进行多项省、院级科研课题。近5年来共发表论文近20篇，其中国家级论文6篇、省级、院级论文10余篇，并有数篇论文获得奖励。数人次参编教材多本，以及相关辅助资料10余本。2000年、2001年分别被评为精神文明单位及青年文明建功岗。生物生化教研室主任：罗洪斌共有教师9人，其中教授1人，副高3人，中级4人，初级1人，博士1人，硕士3人。每年平均承担研究生课程及普通本科课程《分子生物学》、《生物化学与分子生物学》、《医学遗传学》、《细胞生物学》、《医学生物学》等课程的教学任务。在科研方面， 近几年来，共主持国家自然科学基金1项，参与并完成国家自然科学基金3项，主持省部级科研课题1项，完成地厅级课题5项，总共争取科研经费70余万元。参加编写人民卫生出版社“十二五”规划高职高专教材《生物化学》（第六版、第七版），主编与参编出版书籍4部。在各类刊物上发表论文 30余篇，其中有4篇获奖。此外，我室教师还承担了班主任、辅导员等学生管理工作和一些社会性工作。我们相信，在各级领导的关怀下今后必将取得更大的成绩。微寄免教研室主任：董兴高现有教师9人，其中正高3人，副高3人，中级3人。每学年完成医学院微生物学、人体寄生虫及医学免疫学的多层次多专业的教学和实验任务。近几年发表论文近20篇，参加编写了卫生部规划专科教材《医学免疫学与医学微生物学》（第三版、第四版）、《人体寄生虫学》及实验指导以及院内使用的《医学微生物学》和免疫学实验指导。药理教研室主任：艾明仙共有教师6人，其中正高1人，副高4人，中级1人，在读硕士1人。每年均承担各个专业的专业药理学及临床药理教学工作。完成省级科研课题3项，院级课题4 项。近5年来，在国家级、省级医学期刊及学报共发表论文20余篇。全体老师严谨治学、为人师表、教书育人，教学方法先进，教学质量高，2003年被评为院级精神文明教研室。中药专业课教研室主任：文德鉴中药专业课教研室成立于1998年，是一个年轻的教研室。现有专职教师7人，其中副教授3人，中级职称4人，硕士4人，在读博士1人。目前承担《中药药剂学》、《中药鉴定学》、《中药炮制学》、《分析化学》等主要专业课程的教学及科研工作。教师有数人次被评为院级先进个人、优秀教师、优秀班主任和考核优秀等次。平均每年度承担教学任务1500余学时，教学效果好，得到了学生、同行及教评专家的好评。科研工作开展良好，承担了省级课题6项（已结题1 项）、院级课题6项（已结题4项）、3项横向课题，近5年内共发表论文60余篇，其中核心以上期刊文章近20篇，参编专著4部。本教研室是一个朝气蓬勃、团结协作、积极进取的青年团队，教学上力求培养创新型药学人才，科研上密切结合恩施州丰富的中药及天然药物资源开展研究工作，走产、学、研发展道路，为促进地方经济的发展作出自己应有的贡献。中医基础教研室主任：朱云超教研室现有教师6人，其中教授3人，副教授1人，讲师2人。博士1人，在读博士1人，硕士1人。每学年担任各层次各专业的中医基础课程以及中医古典医籍教学任务达2500学时，承担国家民委、省级、院级科研课题多项，近几年共发表论文30余篇，出版教材2部，专著4部。2007年被评为湖北民族学院优良教风教研室，中医基础理论学科于2006年被湖北省教育厅评为湖北省重点学科。预防医学教研室主任：郭有峰本教研室现有教师6名，其中教授3名，副教授1名，中级2名，院级学术带头人1名，有5位教师为中国共产党党员，负责承担学院所有预防医学相关课程和医学伦理学的教学工作。2001年度被评为院级文明教研室。从1994年开始本教研室就已承担起预防医学专业班的教学工作，已培养了4届预防医学专业毕业生，并受到用人单位和社会各界的一致好评。由于全体老师同心同德，爱岗敬业，无论是教学或科研都取得了显著的成绩。历年来教学考核效果优良，并得到了领导和广大教职工、学生的肯定。科研方面成绩突出，本教研室老师人人都有科研课题3项，院级资助课题3项，其中2项省级课题和2项院级课题都进入结题阶段。由本教研室教师主编和参编的教材和专著4部，在各级杂志公开发表科研学术论文50余篇。组胚教研室主任：谭斌现有教师3人，其中副高3人。主要承担各层次、各专业的组织学、胚胎学的教学和实验任务。各位老师分别到北京医科大学、同济医科大学、哈尔滨医科大学等进修学习。近几年来，每人均主持或参加国省级或院级相关科研课题6项，并有几十篇科研和教学论文在各级刊物上发表，并有许多获得奖励。同时参编写教材和复习指导共3部。现在拥有一个标本室、一个准备室、二个实验室、二个办公室，教学设备齐全，完全能适应本科教学和实验。有二位教师同时兼有行政工作和社会工作。有数人次被评为院系先进工作者。医学基础部医学基础部前身为湖北民族学院基础医学系。现有8个教研室，1个基础医学研究所。教职工总共49人， 副高级以上职称24人，中级职称21人，初级职称4人。在领导班子的领导下，本着团结务实、开拓进取的精神，整个医学基础部各方面都取得了前所未有的成绩。整个工作以教学为中心、以科研为重点。我部主要承担6个专业的基础课教学任务和成人教育有关课程的教学任务，占整个医学类总学时50%左右，上课甲级率达95%以上。医学基础部十分重视师资队伍的培养、以助教进修班、在职硕士学位课程班以及多种学术交流会的形式提高师资水平，保证教学质量，取得了良好的效果。现有省级学术骨干1名，院级学术带头人3 名以及院级学术骨干4名。课程建设以解剖学、病理学、药理学、预防医学为学院重点课程，目前病理学在2008年申报为省级精品课程，人体解剖学已成为湖北省教委优质课程。医学基础部在狠抓学科建设和教学工作的同时，也十分重视科研工作的发展，国家民委、省教育厅教学研究、科研课题项目等踊跃申报积极。近几年来，在国内外学术刊物上公开发表论文238余篇，获省、州级科研项目10余项，并多次获得科研奖励。医学基础部在抓教学、科研工作的同时，从不放松精神文明建设，多次被评为学院的先进单位。教工党支部多次被评为州教育战线和学院表彰的先进党支部，系工会多次被评为先进分工会，病理教研室曾被州妇联授予巾帼文明示范岗，被学院评为优良教风教研室，解剖教研室被学院评为青年文明示范岗。2001 年医学基础部被评为院级学生工作先进系部，生理学、病理学、药理学、解剖学、预防医学五个教研室评为院级精神文明单位，教师受多类表彰达70余人次。医学基础部在团结、勤奋、求实、创新的校训鞭策和鼓励下，将以更加豪迈的步伐向前进。中医药研究所湖北民族学院中医药研究所的前身是湖北省恩施医学高等专科学校中医系中医药研究所，成立于1990年，所长分别是赵敬华、王平。一九九七年新的湖北民族学院成立后，为重视民族医药的发掘整理、 科研产品的研究开发，学院于一九九九年七月正式批准成立该所，直属学院管理，由张永高 副院长任名誉所长，中医系主任赵敬华任所长，袁德培任副所长（主持所行政工作）。现所长为袁德培教授。湖北民族学院地处恩施自治州，自治州的地理、地形、土壤、气候为各种类型药用植物提供了极好的生长条件，据调查统计，恩施州有药用植物186科、854属、2088种，约占全国已发现的中药材种类的46%，收购品种282个，占全国中药材收购品种的40%左右， 特别是板桥党参、窑归、紫油厚朴、五鹤续断等品种，历史悠久，驰名中外，故恩施自治州是湖北省和全国中药材的主产区之一，被誉为华中天然药库。湖北民族学院利用设备、人才优势，成立了中医药研究所。该所的指导思想是：立足于中医药的教学科研工作，以民族土苗医药的产品开发为龙头，重视民族医药的发掘整理，开展科技服务，创造较好的经济和社会效益。现在该所已承担的省级科研课题有：赵敬华主持的《土苗医药的发掘整理》；袁德培主持的《窑归、柏仁治疗老年便秘的实验研究》；颜益志主持的《莼菜的药用价值及其精加工》等项，并承担州级科研课题4项。已通过省级鉴定的科研课题有王平主持的《固本健脑液的研制》（1995年获科技进步三等奖）、陈龙全、袁德培主持的《复方竹节参片治疗类风湿性关节炎的实验研究》（1999年获州科技进步三等奖）。已获州卫药制准字的科研产品有《固本健脑液》、《复方竹节参片》、《地茶止咳露》、《痔即消》（又名《洗洗笑》）。目前，该所拟依从新药、新产品的开发、饮片加工、科技服务等方面加大工作力度，争取近期内取得较大突破，希望海内外有识之士前来洽谈合作开发的项目，为恩施州的经济腾飞作出较大贡献。医学实验中心医学实验中心成立于1986年，下含7个综合实验室，分为基础实验室和临床实验两个教学区。现有专职技术人员21人，高级实验师7人。拥有岛津高效液相色谱仪、OLYMPUS全自动显微摄影装置、全自动Hema480型基因扩增仪、英国Bright冰冻切片机、OLYMPUS倒置显微镜、技能多媒体等各类仪器设备总值700多万元。实验室设置及承担教学任务情况如下：基础实验教学区：第一实验室：中药鉴定实验室、制剂学实验室、中草药化学实验室、中医骨伤实验室、中药药理学实验室第二实验室：医学机能实验学实验室第三实验室：医学免疫学、微生物学、人体寄生虫学实验室、实验诊断学实验室第四实验室：组织胚胎学、病理解剖学实验室第五实验室：生物学、生物化学、预防医学实验室第六实验室：手术学实验室、诊断学实验室、护理学实验室第七实验室：人体解剖学实验室近年来，医学实验中心主持完成省重点科研课题1项；参与完成省重点科研课题5项；主持完成学院科研课题12项。在国家、省级学术刊物发表各类科研论文共100多篇。