抗癌药物研究论文

摘要: 目的探讨住院肿瘤患者开展药学服务的必要性及措施。方法通过临床药师查房对医院住院257例患者进行药学服务必要性调查，对药物咨询人群及需求状况进行调查分析。结果共调查257例，男116例，女141例，有的患者希望得到药师的药学服务，的患者希望了解药品的不良反应;患者对正确服药时间的知晓率为;对自己过敏情况了解的患者占;了解药品的存放条件的为。结论肿瘤患者在用药方面存在安全隐患，对药学服务有需求，临床药师应积极开展药学服务工作，为肿瘤患者提供全面的药学服务，进行用药咨询，普及药物知识，指导肿瘤患者的合理用药。

关键词: 肿瘤患者;临床药师;药学服务;调查

恶性肿瘤对于人类健康的威胁越来越严重，已经成为仅次于心血管疾病的第二大疾病［1］。使用药物治疗肿瘤，是延长患者生存时间、提高生活质量的重要手段。但由于肿瘤治疗药物本身的选择性较低，在杀灭肿瘤细胞的同时也对正常细胞和组织造成了一定的危害，因此正确合理的使用抗肿瘤药物对于肿瘤的治疗尤为重要。药学服务(pharmaceuticalcare)的理念已经获得广泛认同和接受，并付诸实践。近年来，卫生部试点推广实施的临床药师制度标志着药学工作的方向已经从“以药物保障供应为中心”转变为“以患者合理药物治疗为中心”［1］。通过对住院肿瘤患者发放问卷，调查对药学服务的认知程度，分析在肿瘤患者中开展药学服务必要性，从而促进合理用药，提高患者的依从性和用药效果，提供更周到的药学服务。

1资料与方法

1．1一般资料

采集对象为2015年1～5月来我院住院的住院肿瘤患者，调查内容包括患者性别、年龄、所患疾病、用药问题。然后对采集到的257例患者的数据进行处理及统计分析。

1．2调查方法

针对肿瘤专科医院的特点，本次调查主要包括患者用药情况调查和患者需要的药学服务内容调查。采用随机抽样问卷法。为保证数据的可靠性，所有调查问卷均当场收回，对问卷进行综合，数据整理，为下一步分析做好准备。

2结果

2．1一般情况调查

本次调查一共发出调查问卷300份，收回257份，回收率为。其中男116例();女141例()。在所有的调查问卷中，有228例希望得到药师的药学服务，占总数的。

2．2用药情况调查

大多数患者对基本的用药知识有所了解，其中的患者知晓正确的服药时间，的患者清楚自己对那些药物过敏，的患者知道药品应如何存放，这可能与药学人员的用药教育有关，有的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。同时结果也显示出部分患者依从性较差，有的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，的患者曾自行更换过药品。有的患者表示相信药品广告。

2．3需要药学服务内容调查

患者中希望了解药品的不良反应，是患者最希望得到的药学服务内容，的患者希望了解药品的适应证。6成左右的患者希望得到药品用法、用量、相互作用方面的内容。同时价格也是患者比较关心的内容，的患者对药品价格、的患者对医保用药目录比较关心。对于药品名称、药品的储存、药品有效期等基本药品信息，患者关心程度较低，分别为、、。

3讨论

本次研究发现，本院药师的药学服务有一定的成果，有的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。用药教育使患者对于基本的用药知识有了一定的了解，本次研究结果显示，有的'患者知晓正确的服药时间，的患者清楚自己对那些药物过敏，的患者知道药品应如何存放。有研究显示，很多患者用药依从性差，存在过量服药、慢性病不能坚持长期服药、随意更改药物剂量从而导致药源性疾病的现象［2］。本次调查结果显示，有的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，的患者曾自行更换过药品。与文献结果一致。因此，加强患者的依从性教育，对于患者的安全用药有重要意义。

3．1开展用药教育，提高患者依从性

用药教育包括很多方面，例如化疗药物不良反应教育，使患者了解化疗药物的不良反应，同时又不被化疗药物的毒性所吓倒;口服化疗药物的依从性教育;治疗结束后的院外用药教育等。为患者建立用药教育卡，可以让患者感觉被重视、被关爱，从心理、意识、身体上主动接受治疗，有助于患者及家属掌握与疾病相关的用药常识，知道疾病的原因、治疗、用药及饮食注意事项等，使用药教育贯穿全部治疗过程，使患者及家属掌握自我保健知识。

3．2开展患者用药教育有利于开展个体化药物治疗监护

要做到个体化药物治疗，需要了解一部分特殊群体用药，例如肝肾功能不全，或并发感染、糖尿病、心血管疾病，或特殊人群如老人、儿童等，全程参与其住院期间的治疗，对患者进行用药教育，询问变态反应史和用药史，记录每天病情变化及用药，分析用药特点及合理性，完成药历，对该患者住院期间的药物治疗进行简单评价。

3．3患者用药教育有助于评价临床用药方案

在一些伴有其他疾病的患者治疗中，药师进行患者用药教育并结合专业特色，配合医师改进化疗方案的制定、止吐、保肝、止痛等辅助治疗，医药护人员相互协作，各自发挥专业特长，使临床药学服务具有全面性和及时性，针对患者不依从性用药的原因，制定出科学的个体化药学服务干预计划。

3．4向医护人员宣传药品信息，提升药学服务质量

医护人员提供治疗药物相关内容，有助于医师更多层面了解药品信息。选择专题为医护人员进行小型讲座。例如:常用口服药用药时间;易透过血脑屏障的化疗药物;β受体阻断剂的临床应用及不良反应;常用糖皮质激素类药物分类及作用特点;化疗常用镇吐药物及注意事项;铂类药物分代及应用等。

4小结

肿瘤患者的化疗是一种常用的治疗手段，但是抗肿瘤药物不可避免的会产生一些不良反应，严重影响患者的生活质量，同时还限制了药物的使用，影响了药物的疗效［3］。本次研究显示，肿瘤患者最希望得到的药学服务内容是药品的不良反应，占。抗肿瘤药物的不良反应是可以预见和防治的，例如化疗药物顺铂有较强的致吐性［4］，应告知患者使用后可能出现恶心呕吐等现象，同时使用甲氧氯普胺或5－羟色胺受体阻断剂等药物预防消化道反应［5］。又如化疗常见的不良反应脱发，应提前告知患者一般停止化疗后，头发扔可再生［6］。综上所述，药师参与临床工作，对患者进行药学服务是非常重要的。通过对患者的用药教育，使患者了解基本的用药知识，了解药品的不良反应，增加患者用药依从性，对于患者的治疗和康复有重要意义。同时，药师也需要增强学习，增加自己的业务知识，提高服务质量，重视与患者的交流，加强与医师护士的合作，共同推进患者合理，安全用药。

参考文献:

［1］王伟刚，都素华．212例肿瘤患者化学治疗用药合理性分析［J］．中国药业，2015，24(6):64－65．

［2］罗美风，彭梅．心内科临床药师为出院患者提供用药指导的实践体会［J］．中国医院药学杂志，2011，31(23):1970－1971．

［3］孙静，韩文志．抗肿瘤药物的不良反应及防治措施［J］．长春中医药大学学报，2010，26(5):767－768，803．

［4］韩一萱，张士勇．我院250例抗肿瘤药物的不良反应报告分析［J］．安徽医药，2011，15(1):115－117．

［5］方榕，鲁薇．临床药师在肿瘤患者用药教育中的作用［J］．安徽医药，2012，16(11):1729－1730．

［6］刘欣．化疗药物所致的内分泌紊乱［J］．中国癌症杂志，2007，17(8):366－369．

1.传统抗肿瘤药物[2]根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理，可以大致将其分为四类：直接作用于 DNA，破坏其结构和功能的药物；干扰 DNA 合成的药物；抗有丝分裂的药物；基于肿瘤生物学机制的药物。 直接作用于 DNA 的药物 烷化剂类作用机制。 从有机化学的角度看，烷化剂和 DNA 之间的反应，实质是亲核取代反应。 烷化剂上有较好的离去集团，能在体内形成缺电子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物 ，DNA 中含有富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)，在和 DNA 反 应时，烷化剂或通过生成正碳离子的途径与 DNA 发生 SN2 反应，或直接和 DNA 按 SN1 的方式进行烷基化，从而影响或破坏 DNA 的结构和功能，使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。 金属铂络合物作用机制。 顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，该水合物在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合环， 从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了 DNA 的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。 反式铂络合物则无此作用。 博来霉素类作用机制。 博来霉素类抗肿瘤药物是一种天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素，它直接作用于肿瘤细胞的 DNA，使 DNA 链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。 干扰 DNA 合成的药物 作用机制干扰 DNA 合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物，通过抑制 DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代谢途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制，导致肿瘤细胞死亡。 药物分类叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物 抗有丝分裂的药物作用机制：药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段 （M 期）， 抑制细胞分裂和增殖。 在有丝分裂的中期细胞质中形成纺锤体，复制后的染色体排列在中间的赤道板上，到有丝分裂的后期，这两套染色体靠纺锤体中的微管及马达蛋白的相互作用向两极的中心体移动。 抗有丝分裂药物作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体的移动，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖[3]。有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，这些抑制剂大多数是从高等植物提取的天然产物及衍生物。2.新型抗肿瘤药物传统抗肿瘤药物都是通过影响 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。 人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径，产生了一些新的高选择性药物。药物分类及作用机制：靶向药物。 从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看，可将其分为三个层次：第一层次：把药物定向地输入到肿瘤发生的部位，如临床上已采用的介入治疗，这是器官水平的靶向治疗，亦称为被动靶向治疗。第二个层次：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即细胞靶向，它带有主动定向的性质。如利用瘤细胞抗原性质的差异，制备单克隆抗体(单抗[4])与毒素、核素或抗癌物的偶联物，定向地积聚在肿瘤细胞上，进行杀伤，效果较好[6]。第三个层次：分子靶向，利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性， 将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。血管抑制剂药物的发展。 肿瘤生长必须有足够的血液供应，在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3]。 新的血管生成涉及到多种环节， 例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节 因 子 参 与 ， 包 括 纤 维 生 成 因 子 (FGF)、 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及转化生长因子(TGF)。 它们能促进新生血管的生成，使 DNA 合成增加。 另有一些调节因子能抑制血管内皮的生长，如血管抑素、 内皮抑素、干扰素 α 和干扰素 γ 等。 针对上述不同的环节及有关靶点，已研发出多种血管生成抑制剂，例如对金属蛋白酶有抑制作用的 Marimastat，抑制血管内皮生长的内皮抑素 Endostatin，抑制整合蛋白识别的 Vitaxin 抗体及非特异性抑制剂反应停等。 此类新药进入临床试用的已有数十种，对多种肿瘤及肿瘤转移显示出治疗效果，它们与常用抗癌药合用时能提高疗效，但其确切疗效仍需临床验证的最后报告。3.抗肿瘤药物的发展前景 靶向抗肿瘤药物将继续不断发展（多药耐药）逆转剂MDR（耐药性）是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，是肿瘤化疗的一大难点，因此寻找发展 MDR（多药耐药）逆转剂是非常必要的，或者加用两种或更多种抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统细胞毒化疗方案的抗肿瘤效果[4]。 抗肿瘤转移药物临床诊断的肿瘤患者大约有 50%以上的已经发生了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移，因此研究开发抗肿瘤转移药，如肿瘤转移多肽抑制剂、肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必须的。 吕彦恩等人通过对 IL-2 基因修饰的细胞毒 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究得出如下结论：IL-2 基因转染的 CTL 过继回输，可直接杀伤和诱导激活机体特异性抗肿瘤免疫反应，使体内抗肿瘤效果显著增强，有效抑制实验性肺转移瘤的生长[5]。 基因治疗2002 年 10 月 7 日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是：“细胞程序性死亡”是由基因控制的。 这项发现使得人们认识到，随着基因导入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，人们可以通过导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等来治疗癌症[3]。 基因治疗将会成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。4.总结传统抗肿瘤药物虽然作用比较强，但是特异性较差，毒副作用较大， 因此， 它在今后的抗肿瘤药物市场中所占比列将会日益下降；同时，具有靶向功能的抗肿瘤药物在今后很长一段时间内将占据市场很大的份额；而基因治疗手段还需要进一步研究。