阿兹海默症论文参考文献

阿兹海默氏症影响世界上数以百万计人口。单单在美国，据估计就有超过400万人罹患此病。阿兹海默氏症在美国之成人死因排名第四位，仅次於心脏病、癌症及脑中风。 阿兹海默氏症首先由一位精神科兼神经病理学家Alois Alzheimer在1907年於德国描述，并根据他的名字来命名此一疾病。 阿兹海默氏症通常发生於65岁以上的老人。然而，有时在65岁以下也会发生。根据统计，女性比男性罹患者为多。 60至64岁罹患阿兹海默氏症的盛行率为1％，在85至93岁老人约25％罹患本疾病。盛行率也一种族及教育程度而易。然而，确实的盛行率有可能比目前的估计来得高。 阿兹海默氏症对社会经济的冲击 阿兹海默氏症已被认为是一种主要的社会大众健康问题。 除了病患本身会严重地丧失能力，对家庭成员的精神和经济负担以及社会付出的社会成本都是非常惊人的。 何谓阿兹海默氏症 阿兹海默氏症是一种脑部疾病，会造成脑部神经细胞逐渐丧失。 由於脑部神经细胞负责思考、记忆及行动，阿兹海默氏症造成病人渐次低下心智功能，最后有可能影响到日常的生活活动。 随著时间进行，阿兹海默氏症病人最终甚至连执行最基本的日常生活能力都会丧失，像是刷牙、穿衣及洗澡等。 尽管，遗传因子被认为有可能是阿兹海默氏症的危险因子，然而并无特定的种族或人种会造成阿兹海默氏症。 不像其他一些疾病，阿兹海默氏症尚无法预防或治疗。 阿兹海默氏症的症状 阿兹海默氏症的表徵或症状可能因人而异，特别是疾病刚开始时。随著时间进行，记忆力逐渐丧失，首先最常被注意到的症状，往往是病人无法记住人名，东西放错位置，经常重复相同的话，以下是一些阿兹海默氏症的症状： ● 记忆力丧失 ● 无法操作熟悉的事物 ● 语言问题 ● 时间及空间定向力异常 ● 判断力异常 ● 无法抽象思考 ● 东西放错位置 ● 情绪及行为改变 ● 人格特质改变 ● 对事物丧失兴趣或原动力 阿兹海默氏症患者的脑部究竟出了什麼问题阿兹海默氏症是一种直接影响脑部的一种疾病。而脑部是一个精密的沟通中枢，控制我们如何思考、感觉及反应。 脑部的最小执行单位称为神经元或神经细胞，神经细胞之间并非藉由细胞的直接接触来传递讯息，而是藉由一种化学物质称为神经传导物质来传达。乙醯胆碱就是这一类物质，被认为与认知、学习及记忆有关。 有一个酵素称为乙醯胆碱酯解脢可破坏乙醯胆碱，并限制其活动力。在阿兹海默氏症的患者，乙醯胆碱的量会下降。因此，现今的治疗朝向意志脑部的乙醯胆碱酯解脢的活性。 谁有可能会罹患阿兹海默氏症 ● 年纪增长：60岁以上的长者，同时随著年纪增长，愈易罹患。 ● 具阿兹海默氏症家族病史者。 ● 基因遗传：此点仍有争论，因至今上无明确基因被发现直接参与此病 的病理。 ● 尚有其他因素可能直接或间接影响脑部的刺激。 阿兹海默氏症可以治疗吗许多科学研究明确指出，阿兹海默氏症患者之所以会丧失记忆力的原因之一，就是脑部的神经传导物质--也就是被称为乙醯胆碱的脑部讯息物质大量减少。同时也发现乙醯胆碱酯解脢的酵素，参与部分的乙醯胆碱分解。因此，下一步就是开发出可以抑制乙醯胆碱酯解脢的药物，藉以使得脑部有较多可使用的乙醯胆碱。 我们现在已有些被称为乙醯胆碱酯解脢抑制剂的药物，它可延缓乙醯胆碱的分解。因典型的阿兹海默氏症初期的乙醯胆碱的量较高，所以对於那些轻度至中度的阿兹海默氏症患者而言，维持足够浓度的乙醯胆碱是相当重要的。乙醯胆碱酯解脢抑制被证实具有改善记忆力及心智功能，改善行为异常及病人的一般生活功能能力。 在阿兹海默氏症的初期阶段，会伴随著一些行为改变。这些症状包括沮丧、睡眠中断、焦虑、攻击性、对日常生活丧失兴兴趣及一些其他人格特质的改变。专业谘询及支援团体，也许有助於处理伴随阿兹海默氏症而来的，和被诊断为罹患此并所引起的焦虑或沮丧感。而药物对於症状的治疗可能也有帮助。

突触传递机制研究新进展 摘要：最近的几年里，科研人员一直致力于突触传递机制的研究，他们对有关的各种生物现象中寻找突触传递在其中的机制。本文将从对突出传递机制的新进展做一个小小的综述。 关键词：突触可塑性；视网膜；调控机制；tau蛋白；伏隔核谷氨酸能；可卡因；大鼠VTA区DA神经元；脑胶质瘤致癫病；长时程增强(LTP)；膜片钳；GluR2 缺失的AMPARs 视网膜突触可塑性调控机制研究进展#突触可塑性的变化影响着中枢神经系统的发育，损伤和修复等多种功能。研究发现，在视网膜发育、损伤修复过程中可出现突触可塑性改变，而自发性眼波、光线刺激、视觉经验、神经营养因子和胶质细胞等因素均参与了视网膜突触可塑性的调节。突触连接的改变是经验依赖性脑神经回路重排的基础，突触可塑性的变化影响着神经系统的发育，神经的损伤和修复等多种脑功能，目前突触可塑性的调节机制还未完全阐明。近30 多年来，对于视觉系统发育和可塑性的研究取得了很大的发展，尤其是对于视神经突触水平的变化有了较清晰的认识，但还有很多问题尚待深入研究：各种神经生长因子参与视觉发育可塑性的确切机制；在基因水平上还需进一步通过对多种相关基因的反应时程和强度进行分析, 研究其对视网膜突触可塑性的影响；视网膜突触可塑性中胶质细胞增殖、分裂、分泌生物活性物质等功能的调控。随着脑科学、发育生物学及神经生物学等边缘学科的迅猛发展,相信不远的将来,人类一定会在该领域取得突破性进展，并给治疗相关视网膜疾病及视网膜损伤后的修复治疗研究提供新思路和理论依据。兴奋性突触传递对tau蛋白表达和省略响及其在阿尔茨海默病发病中的作用兴奋性突触传递是神经元最基本的功能,NMDA受体(N-Methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)是神经系统中最主要的兴奋性离子型受体之一,其在学习记忆,突触可塑性,神经发育等方面具有重要作用,但NMDA受体过度激活导致谷氨酸聚集于突触间隙所诱导的神经毒性作用也是许多神经退行性疾病的共同发病机制。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是成人痴呆症最主要的病因,其中tau蛋白过度磷酸化和聚集是AD脑内的主要病理特征之一。兴奋性突触传递与tau病变之间的联系目前少见报道。本研究探讨了谷氨酸能兴奋性突触传递增强对tau蛋白表达和磷酸化的影响及其在AD样神经退行性变中的作用。本文第一部分探讨了短时间突触传递增强对tau蛋白磷酸化的影响和内在机制。成人脑内约有一半的谷氨酸能神经元是谷氨酸-锌能神经元,即突触兴奋时锌离子与谷氨酸一起释放至突触间隙。本研究阐明了谷氨酸-锌能神经元兴奋时突触释放的锌离子通过抑制蛋白磷酸酯酶2A (Proteinphosphatase2A, PP2A)的活性导致tau蛋白过度磷酸化。 慢性吗啡处理对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响药物成瘾和自然的奖赏效应(食物、性等)共享同样的神经基础——中脑边缘多巴胺系统,该系统主要涉及杏仁核、弓状核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)等脑区,其外延包括额叶皮层、海马等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。目前的观点认为奖赏性刺激是通过对脑内奖赏系统发挥作用,最终引起NAc区多巴胺(dopamine,DA)释放量增多,从而产生奖赏效应。NAc在成瘾中起着至关重要的作用。NAc中神经元因在吗啡成瘾及戒断的过程中产生适应性变化而备受关注。前额叶皮质(prelimbicprefrontal cortex,PFC)的功能之一是对有利刺激的重要性进行评估,并抑制在当前环境中不适当的行为,该脑区在成瘾药物的精神依赖中发挥着对觅药动机进行评估和抑制的重要作用。Mark EJackson等研究发现,利用接近生理条件下的刺激频率来刺激PFC后抑制了NAc中多巴胺的释放,提示了前额叶中存在着对NAc中的多巴胺的释放的抑制性调节 单次可卡因注射对大鼠VTA区DA神经元兴奋性突触传递和内在兴奋性的影响中脑皮质边缘多巴胺系统(mesocorticolimbicdopamine system)与奖赏和药物成瘾有十分密切的关系。该系统包括腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)多巴胺能神经元的两条主要投射通路：一条由腹侧被盖区投射到伏隔核(nucleusaccumbens, NAc)和纹状体,称为中脑边缘多巴胺系统(mesolimbicdopamine system);另外一条由腹侧被盖区投射到前额叶皮质(prefrontal cortex),称为中脑皮质多巴胺系统(mesocortical dopamine system)。这两条通路合称为中脑皮质边缘多巴胺系统。药物成瘾的解剖基础是奖赏系统,中脑边缘多巴胺系统是其关键,中脑腹侧被盖区(VTA)及其投射区伏隔核(NAc)是主要的神经基础,多巴胺(DA)是非常重要的神经递质。除了参与天然和成瘾性药物的奖赏刺激,当今更多的研究发现中脑边缘多巴胺系统还与成瘾的渴求和复发有关。在VTA区域微量注射吗啡、可卡因等都能诱导产生条件性位置偏爱(CPP)。VTA区注射吗啡还可点燃海洛因、可卡因等的自给药行为。 LTP 的分子机制研究进展LTP机制的研究热点由单一兴奋性递质机制过渡到兴奋性递质与抑制性递质联160 合机制。目前，已证明突触可塑性的改变与多种疾病相关，如阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等。常用在体LTP技术和膜片钳脑片LTP技术两种检测方法。在体海马LTP的优势在于能较真实地反映生理状态下神经突触活动的情况，在整体条件下观察神经突触活动的变化，利于从宏观角度研究和探讨相关机理。其进展体现在：CaM-CaMKII，Ca2+作为胞浆第二信使，与钙调蛋白(Calmodulin, CaM)结合形成Ca2+-CaM复合物，进一步激活CaMKⅡ。CaMKⅡ被认为是一个分子开关，在静息状态时，自身抑制区封闭催化部位而处于非活化状态。但当神经元受刺激时，Ca2+-CaM复合物与CaMKⅡ的自身抑制区结合，改变此酶的构象，从而具有活性。MEK-ERK，细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase，ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(micogen activated procein kinases，MAPKs)家族中的重要成员，和细胞的生长、发育、分化有关。最近研究表明，ERK通过影响相关核转录因子在LTP和学习记忆过程发挥着调节作用。PKA-CREB，长时记忆（Long term memory,LTM）需要新蛋白质的合成，PKA-CREB信号通路被认为在新蛋白质的合成过程中起重要作用。PKA的激活可以引发CREB的转录，并促使ERK向细胞核发生移位，表达参与到晚期LTP(Late-LTP, L-LTP)和LTM的发生机制。BDNF（脑源性神经营养因子），FanM等发现，BDNF与蛋白激酶Mδ(PKMδ)相关，两者相互影响。在蛋白质合成及强直性刺激的参与下，BDNF能够在一定程度上提高PKMδ的水平，从而影响 L-LTP的维持过程。但是在抑制神经元及突触活性后，BDNF则对PKMδ的稳态水平没有影响。PKMδ对BDNF介导的L-LTP是必不可少的。TrkB作为BDNF的受体，需要通过新蛋白质的合成被激活，从而参与到L-LTP的表达过程中。Munc13Munc13系列蛋白是一种基因调控蛋白，在突触囊泡胞吐和神经递质释放中发挥重要作用，对于目前Munc13与LTP相关性的研究成为热点。 脑胶质瘤致癫病的化学突触机制研究进展脑胶质瘤致病是由于胶质瘤对瘤周组织产生的一系列影响所引起的。然而这其中的病理生理学机制还有待于进步研究和探讨，主要涉及继发于胶质瘤后的结构学、生物化学及组织病理学方面的改变。而胶质瘤致病在临床治疗过程中属于难治型癫病，主要是由于抗癫病药物对胶质瘤致病的病理生理过程干预较少甚至是不干预，因此，揭示胶质瘤致病的病理生理过程可能为临床上肿瘤致桶的药物干预和治疗提供分子靶点和治疗依据。 GluR2 缺失的AMPARs在突触可塑性机制中的研究进展与活性依赖的突触的AMPARs 数目改变不同，活性依赖的AMPARs 亚基的修饰引起Ca2+信号转导的改变，通道传导和动力学的改变，使突触产生了不仅量而且是质的改变。这些重要的问题仍然需要进一步研究，如为何抑制性中间神经元和元棘突神经元中AMPARs 的GluR2 亚基低表达;GluR2亚基在活性依赖的细胞特异的改变的是什么机制;除了受体受到调节运输外，另→个重要的未解决的问题是AMPARs 介导的Ca2+内流有什么特殊功能，有力的证据的表明Ca2+内流可以激发LTP ，然而关于Ca竹在突触后的靶向目标却很少了解。因此关于GluR2 缺失的AMPARs 与突触可塑性的相关特异机制仍有待进一步研究。 [参考文献][1] Wahlin KJ, Moreira EF, Huang H, et al. Molecular dynamicsof photoreceptor synapse formation in thedeveloping chick retina. J CompNeurol[J]. 2008, 506(5): 822-837[2] Justin Elstrott, Anastasia Anishchenko, selectivity in the retina is establishedindependentofvisual experience and early cholinergic retinal waves. Neuron[J]. 2008,58(4): 499-506[3] 罗佳，王慧，黄菊芳，陈旦；《视网膜突触可塑性调控机制研究进展#》；Q422[4] Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptictransmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit followingstimulation of the perforant path. J Physiol[J]. 1973,232;331-356 [5] Whitlock JR, HeynenAJ, Shuler MG, Bear MF. Learning induces long-term potentiation in thehippocampus. Science[J]. 2006,313:1093-1097.[6]魏显招，王雪琪，《GluR2 缺失的AMPARs 在突触可塑性机制中的研究进展》，DOI: 10. 3724/SP. J. 1008. 2009. 00437

心理医生：阿尔兹海默症 重庆寸草心心理咨询解释阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，占60至80%的病例。痴呆是指记忆力下降或其他思维能力下降的一组症状，通常被错误地称为“衰老”或“老年性痴呆”。许多痴呆症是渐进性的，开始缓慢但逐渐恶化，严重到影响一个人日常活动能力。 血管性痴呆是第二常见的痴呆类型。还有许多其他条件可以导致痴呆的症状，包括一些可逆的，如甲状腺问题和维生素缺乏。 寸草心理咨询强调患阿尔兹海默症要及时就医。症状：至少两个核心精神功能必须显著受损才能被认为是痴呆：1. 记忆2. 交际与语言3. 集中注意力的能力4. 推理与判断5. 视觉感知天若有情天亦老，心有寸草心忧少

1 青少年对睡眠不足有着深刻的体会

每个走过中学时代的年轻人，都会对成长路上这段最艰辛、最深刻、最宝贵的时光留下深刻回忆。刘若英在导演处女作《后来的我们》中写道：后来的我们什么都有了，却没有了我们。青春期的我们可能会对错过的爱情留下深深的遗憾，但之后的人生里我们总能或早或晚地找到属于自己的爱情。青春期的我们同样会对睡眠不足导致的疲倦、打盹留有深刻记忆，而彼时的长者总会以“恨铁不成钢”的语气来教导我们，年轻人应该用钢铁意的志力来克服睡意，战胜自己。

年轻时错过的爱情，也许能找到新的归宿，但年轻时错过的睡眠，也许会成为永久的遗憾，之后的人生里我们再也无法找补回来。

2 睡眠对青少年的发育至关重要

人的一生中睡眠会经历数次大的改变[1]，从婴儿向成年过渡的过程中，总的睡眠时间会逐渐减少，睡眠时长由14小时/天不断缩短到7小时/天，而慢波睡眠与快速眼动睡眠的比例则会逐渐升高，睡眠比例从50/50逐渐提升到80/20。11-17岁是青少年由儿童走向成年过程中最重要的发育时期，情绪、智力、身体的成长发育都在这一阶段完成最后的冲刺， 睡眠占用了他们日常生活超过1/3的时间，是发育过程中非常重要的组成部分 。荷尔蒙旺盛的青少年往往无法得到足够的睡眠，繁忙的课业和家庭生活，越来越晚的入睡时间，都会无情地挤压他们的睡眠时间。

3 绝大多数青少年存在不同程度的睡眠不足

睡眠研究建议[2]：11-17岁的青少年群体，每天至少应保证的 8-10小时 睡眠才能满足身体的生理需求。而美国睡眠基金会的调查显示[3]：45%的青少年无法在夜间得到8小时/天的睡眠，31%的青少年的睡眠时间在8-9小时/天之间，仅有20%的青少年在夜间得到了充足（9小时/天）的睡眠。调查还发现：不同年龄段的青少年，睡眠时间随着年龄增长不断减少（小时/天┅＞小时/天）。

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睡眠不足的青少年在学校时会感觉精神疲惫、睡意昏沉 ，许多人都有太累在课堂上睡着或者写作业时睡着的经历，为了保持学习效率，很多人不得不在学习时喝咖啡才能保持头脑清醒。 睡眠不足还给青少年带来糟糕的情绪体验 ，例如：心情沮丧、感觉压抑、暴躁易怒。许多青少年在调查中抱怨：睡眠不足带来的疲惫感，使自己没时间去参加 体育 活动，为了缓解睡眠不足带来的疲劳，他们必须在白天补觉1-2个小时才能不那么困。

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尽管调查数据显示[3]只有20%的青少年在夜晚得到了充分的睡眠，但超过9成的受访者父母都一致认为：在过去一周的大部分时候，自己的孩子在夜晚得到了足够的睡眠，超过7成的受访者父母表示：自己的孩子每晚都睡得很好，没有任何睡眠方面的担忧。与之相反，超过56%的青少年表示：自己没能在夜晚得到充足的睡眠。另一方面，父母对孩子可能存在的睡眠问题也知之甚少，近17%的青少年表示自己存在睡眠障碍，但仅有7%的受访者父母认识到孩子有睡眠方面的困扰。

4 青少年睡眠不足与阿尔兹海默症密切相关

事实上[3]，睡眠时间充足的青少年，绝大多数（89%）人都有在固定上床休息时间的习惯， 而睡眠不足的青少年在固定时间上床休息的比例不足60% 。随着年龄增长，青少年的上床休息时间也逐渐从9:30向11:00推迟，甚至在周末时，许多青少年在深夜12点-1点钟之间才能入睡。绝大多数青少年（95%）在11岁前都有很好的睡眠习惯，例如在固定的时间上床休息，但随着年龄增长，能在夜晚能保持良好睡眠习惯的人变得越来越少，更多人开始在10点以后入睡，17岁后仅有39%的青少年还能保持在固定时间上床休息的习惯。

阿尔兹海默症是一种常见于老年人群体的中枢神经系统退行性疾病，其发病机制及临床治疗一直是医学界难以攻克的研究难题。时至今日，越来越多的年轻人在步入成年不久后便展现出阿尔兹海默症的发病症状[4,5]，引发了医学界对年轻人 健康 极大的担忧。研究人员很早就意识到阿尔兹海默症患者的睡眠状况异于常人，香港大学的研究人员用meta分析综述了大量研究结果后发现[5]： 与 健康 人相比，阿尔兹海默症患者的睡眠总时长减少（<小时/天），入睡等待时间延长，睡眠效率降低，睡眠结构和睡眠稳定性都发生了显著改变 ，例如：慢波睡眠占总睡眠时间比例降低，慢波睡眠与快速眼动睡眠之间睡眠状态切换的时间减少，夜间睡眠多次觉醒。磁共振成像的脑影像结果还显示[5]：患者患病时间越久，负责睡眠调解的丘脑体积越小。

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睡眠占据着人生1/3的时间，它帮助我们在黑夜恢复精神和体能，延缓身体衰老的速度。青少时养成良好的睡眠习惯是我们受用一生的宝藏，因此为了更好地未来，为了年老时能多一些时间陪伴家人和朋友，养成良好的睡眠习惯，请从今晚开始。

参考文献：

[1] Matthew Walke, Why We Sleep, 2017

[2] National Sleep Foundation’s sleep time duration recommendations: methodology and results summary, Sleep Health 1 (2015) 40–43

[3]

[4] Yu Jin Lee, Seong-Jin Cho, In Hee Cho, Joon Hwan Jang, Seog Ju Kim, The relationship between psychotic-like experiences and sleep disturbances in adolescents, Sleep Medicine 13 (2012) 1021–1027

[5] Man-Sum Chan, Ka-Fai Chung, Kam-Ping Yung, Wing-Fai Yeung, Sleep in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis of polysomnographic findings in case-control studies, Sleep Medicine Reviews 32 (2017) 69-84

作者: 博超同学

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脑人言 （ID：ibrain-talk）

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果壳

ID：Guokr42

果壳整天都在科普些啥啊！

吓得我二维码都歪了！

阿尔茨海默病（AD），是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

阿尔茨海默病是具有毁灭性的：从确诊到死亡往往只有七年时间，而且，至今也没有任何一种药物或治疗手段可以减缓该病病程，更别提治愈。

目前不少重大疾病保险，已经将这一疾病纳入保障范围。