超敏反应的最新研究论文

俗话说，没有丑女人，只有懒女人。才发现头发影响整体外观了，约上许久没见的姐们，一块去发廊整头发。 发现姐们有好多白头发，真心感慨当妈不易。她的头发很黑，发质也好，白发里面掺杂着黄棕色头发。理发师一看，特熟稔说：你是用海娜粉染过了的吧？ 他俩攀谈起来。从没听说过海娜粉，才知道在说的一种 天然的染发剂 。想起曾经孤身一人去NYC，Q妹妹赶去与我汇合，巴巴跑到一家店去买纯天然的染发剂，说是打算回国送给父母。也知道一些男性长辈，染发久了皮肤过敏，最后直接剃成了光头；女性长辈过敏的，后来就都是花白头发，坚决不肯再染发了。 Stay curious，回来就去查据说和指甲花有关的海娜粉，越查越有意思。于是放在这儿和大家分享下。海娜是英语Henna的音译，有热带灌木（番桂）和温带草本（指甲花）两种形态。在高温、低湿、阳光充足的条件下，海娜叶可合成更多更鲜艳的红褐色素。热带海娜叶，也叫印度海娜，India Henna（主要用叶），和我们熟知的指甲花完全不同（如下图）。Note：看了一些中外文献，但自始至终也不知道是用得印度海娜，还是我们的指甲花。姑且认为是更广传播的印度海娜吧。海娜是印度的主要经济作物之一，印度的拉贾斯坦邦干旱高温，非常适合其生长，印度90%的海娜都产自那里。海娜在印度等阿拉伯国家已有千年的使用历史，女性喜欢使用它纹身、彩绘、染指甲、染手掌心及头发。 海娜粉是一种混合物，里面有机成分很多（醌类、香豆素类、黄酮类等），无机金属盐种类也很多（钠、钙、铁、镁、锰、锶、铜、锌等，与选择测试样品有关）。主要活性成分即着色成分是指甲花醌（lawsone，更专业点叫，2-羟基-1,4-萘醌），它在指甲花叶、果皮、种子中的含量依次约为，和（某文献结果，会受产地、品种等影响）。它的分子结构如图所示。海娜粉染发原理：指甲花醌易于结合头发中的角质蛋白（主要成分氨基酸），生成一种新的呈色物质，这种呈色物质遇空气后颜色会明显加深（染发两三天后头发会变深的原因），在日光下根据发质和底色的不同，头发最终呈现红棕、褐色、咖啡色等。围绕它最多的就是用作染发剂，安全不安全？对身体有没有危害？ 百度查询的词条，很是吓人（“据国外的研究，染发的人得血液病、淋巴瘤的几率，比普通人高3倍左右。动物实验证明海娜可以诱导孕妇产生自发性流产…”不知原始数据来源）。去查化学药品的MSDS（CAS登记号83-72-7），看看Sigma-Aldrich提供的数据，在毒理信息方面的各类测试，目前都缺乏数据（No data available），国外4大机构在致癌性方面给出： 成分含量小于 ，基本没有致癌性 （No component of this product present at levels greater than or equal to is identified as probable, possible or confirmed human carcinogen…）。另外，国内有研究报道（新疆医科大学学报,2010,33(8),886-887），用新疆海娜做过动物实验，采用小鼠经口急性毒性试验、皮肤刺激性／腐蚀性试验、急性眼刺激性／腐蚀性试验，观察海娜粉的急性经口毒性及其对皮肤、眼睛的刺激强度。结论是新疆特有染发剂海娜粉属无急性毒性、无刺激性的天然染发剂。此研究组另有两篇文章接着进一步报道了无皮肤刺激性及眼刺激性，及初步证实无潜在致突变性（毒理学杂志,2011,25(3),235-236等）。果真这么安全，海娜粉染发可以放心大胆使用吗？ 有研究者非常简单，将指甲花醌直接与DNA混合，借助中间分子，检测其荧光性能，结论是：指甲花醌存在一定的DNA毒性，可与DNA发生嵌入结合和较弱的沟槽键合（日用化学化工,2015,45(3),152-156）。从分子结构不难发现，存在大π键啊，氢键啊，指甲花醌与DNA结合，总是有机会的。 根据《化妆品卫生规范》（2007年版）规定，指甲花（海娜花）不得作为染发剂成分使用。国家食品药品监督管理总局发布的《化妆品安全技术规范》（2015年版）中，允许使用的染发剂列表中并未收录海娜粉。 虽然并无海娜粉特别危害的研究与使用者案例，但出现问题的时候牵扯到了另一种物质成分——对苯二胺（PPD）。有研究对54份市售海娜染发粉样品进行检测（日用化学化工, 2015,45(9),533-536），发现有30个样品只检出指甲花醌，12个样品同时检出指甲花醌和对苯二胺，7个样品只检出对苯二胺，4个样品散沫花醌和对苯二胺均未检出（看看市场上不同品牌，水分多大！有的有活性物质也有有害物质，有的只有有害物质，有的索性啥都没）。 PPD是氧化型染发剂中的一种具有强致癌和致敏性的染料中间体，是化妆品中的严格限用物质。我国《化妆品卫生规范》(2007年版)规定对苯二胺的最大允许使用质量分数为（欧盟已将允许浓度由原来的6%降至2%）。此外，国家药品监督管理局组织起草了《化妆品中对苯二胺等32种组分检验方法》等7项检验方法，经化妆品标准专家委员会全体会议审议通过，作为《化妆品安全技术规范（2015年版）》修订或新增的检验方法，纳入《规范》相应章节。可见，对苯二胺是个狠角色。 问题来了，对苯二胺为什么会混入到海娜粉中呢？这是因为海娜粉易于凝结成小球，难以均匀涂敷，使用时容易沾染，为了降低成本，缩短染色时间与效果，商家通常在指甲花染料中添加对苯二胺。 在西方国家流行一种暂时性纹身，这种纹身就是采用指甲花作染料的。它之所以得到人们喜爱，归结于它的持续时间短暂，时间长短取决于个体因素，如体温、皮肤类型等，平均可以持续1-2周，这也正适应了我们这个时尚迅速变化的年代。相继有指甲花纹身引起皮肤过敏的报道，有医生对患者进行了皮肤接触测验，发现患者是对PPD反应强烈。此外，一些医生也通过研究证明指甲花纹身染料中含有高浓度的对苯二胺，能引起过敏性皮炎。一系列国外文献的研究结果，在这里用案例呈现吧。 1）“从黑色指甲花纹身过敏，到对染发剂中PPD的接触性皮炎——一个持续存在的问题” 黑色指甲花纹身越来越受欢迎，尤其是在儿童和青少年中。对苯二胺(PPD)常被添加到染料中，以便使指甲花的颜色更深、更浓，并确保皮肤持久着色。PPD是一种有效的、常见的接触性过敏原。这种黑色指甲花纹身染料的浓度范围为，甚至高达。混合物还含有其他添加剂，如柠檬汁、咖啡粉、醋、油、橡胶产品、偶氮染料和金属如镍和钴。偶尔也会添加一些香味。在纹身前，有时会用橡胶制品勾勒出图案轮廓。随着指甲花越来越受欢迎，接受黑色指甲花纹身后发生过敏性接触性皮炎的病例也越来越多。 7例患者在初次染发或睫毛后出现过敏性接触性皮炎。他们之前都有黑色指甲花纹身的反应史。从黑色指甲花纹身致敏到染发后发生过敏性接触性皮炎的平均时间为年。认为，“黑色指甲花纹身”后过敏性接触性皮炎最常见的原因是PPD。长时间的皮肤接触和高浓度的PPD都增加了致敏的风险。 儿童使用 PPD 和相关染料染发是绝对不鼓励的（Contact Dermatitis, 2011, 65, 220–226 ）。 2）“职业理发师暴露在环境中，吸入海娜粉引起鼻炎和哮喘” 一位30岁的女性美发师，之前没有相关病史，却有了鼻炎和职业性哮喘。一年前，在她的工作场所引入了一种新的植物性染发剂（指甲花系列产品）。处理产品时，她出现荨麻疹、鼻漏、瘙痒(眼睛和鼻子)和呼吸困难的症状。医生诊所做了查过敏源的皮肤点刺试验，发现在本病例中患者似乎是经吸入致敏，虽然指甲花过敏常见原因是皮肤接触而不是吸入。结论： 指甲花产品中 L inermis 和C obovata 被认为是潜在的过敏原，它们即使在没有PPD 的情况下也能引起鼻炎和职业性哮喘（ J Investig Allergol Clin Immunol 2020, 30(2): 133-155 ） 。3）“IgE介导的海娜粉过敏” 一名22岁的女理发师工作了5年，没有健康问题。然而，在转到另一家美容院后，她在工作中逐渐出现以下症状：打喷嚏、结膜炎、流鼻涕、干咳和严重的呼吸困难。最后这个症状迫使她请了很长时间的病假。她在职业生涯中第一次用指甲花作为天然染发剂进行高强度的工作。她自己也认为Henna是诱因，她的健康问题，特别是henna引起的严重的呼吸困难，迫使她换到另一家不用henna的美发店工作。换了工作后，她的症状消失了。 之前至少有6例患者被报道对指甲花有即刻型过敏反应，均因职业暴露于henna的环境中。这篇论文首次报道了过敏是由于对指甲花产生特异性IgE抗体（免疫球蛋白lgE，人体一种抗体，正常人血清中含量最少的免疫球蛋白，可引起I型超敏反应）介导的海娜粉过敏。 荷兰医生在研究论文中建议：对henna的敏感已成为理发师严重的职业危害。致敏事件主要是吸入分散在空气中的henna粉末；需要美发师和henna生产商密切合作，制定预防这种空气传播致敏的措施，一种简单的方法是将指甲花做成糊状而不是粉末状。写了这么多，归纳：1 ）海娜粉目前没有实验证明基因突变之类的，只是从结构解构，担心有这种潜在风险，但其中某些活性成分的含量低应该没事。2 ）关注品牌与质量，担心海娜粉中掺入的PPD 的危害。3 ）过敏体质的人群避免用，因为还是有一些案例证明接触海娜粉有过敏的（接触和吸入），产生荨麻疹、哮喘、鼻炎、红斑、水肿、瘙痒、丘疹及水疱等。