亨廷顿病研究论文

3月30日凌晨，国际权威学术期刊《细胞》在线发表生物学领域的一项重大成果：以广东科学家领衔的国际研究团队历时四年，首次利用基因编辑技术（CRISPR/Cas9）和体细胞核移植技术，成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪，精准地模拟出人类神经退行性疾病。

该成果由暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院教授李晓江团队、中科院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学团队、美国埃默里大学教授李世华团队等多个研究团队共同完成，论文共同通讯作者为李晓江、赖良学、李世华，论文共同第一作者为暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院副研究员闫森和涂著池博士、中科院广州生物医药与健康研究院刘朝明。

据悉，李晓江和李世华曾在2008年与美国埃默里大学合作者成功地建立了世界首例转基因亨廷顿舞蹈病的猴模型，2010年，他们又与赖良学合作建立了首例转基因亨廷顿舞蹈病的猪模型。为了建立更能准确模拟神经退行性疾病的动物模型，2013年两个团队再度合作，尝试将人突变的亨廷顿基因插入到猪的内源性亨廷顿基因的表达框中。

经过4年的努力，科研人员利用基因编辑（CRISPR/Cas9）技术，精准地将人突变的亨廷顿基因，即人外显子1中包含150 CAG重复序列精确地插入猪的HTT内源性基因中，利用成纤维细胞筛选出阳性克隆细胞，并通过体细胞核移植技术，成功培育出亨廷顿舞蹈病的基因敲入猪模型，在国际上首次建立了与神经退行性病人突变基因相似的大动物模型。

研究表明，该模型不但能够模拟亨廷顿疾病患者在大脑纹状体的中型棘突神经元选择性死亡的典型病理特征，而且在行为表型上也能表现出类似亨廷顿疾病的“舞蹈样”行为异常。更重要的是，这些病理特征及异常行为都可以稳定地遗传给后代。

“世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪模型，在模拟病人的神经病理变化特别是脑疾病方面，大动物模型比小动物模型更具优势。该研究为开发治疗亨廷顿舞蹈病的新手段提供了稳定、可靠的动物模型，也为培育其它神经退行性疾病大动物模型提供了技术范本和理论依据。

从事多年研究亨廷顿病的权威专家、美国加州大学洛杉矶分校教授杨向东指出，亨廷顿舞蹈病基因敲入猪的建立是神经退行性疾病研究领域中的一个里程碑式的发现，使科学家能更深入了解神经细胞死亡的机制及寻找有效的治疗方法。

下面我就带大家了解一下，亨廷顿氏舞蹈症的主要临床症状表现，我就通俗语言叙述一下，这样更便于大家理解：

出现这种病症后，整个人会变得很冷漠，不容易沟通，出现抑郁，有时脾气还特别暴躁，甚至出现说话障碍。严重者会出现精神障碍，比如常有自杀、死亡的想法。

一开始发病的时候眼部会出现异常运动；到了中期，由于肌肉延长收缩引起面部、颈部和背部的异位，出现不自主运动。走路出现各种扭动身体，就像跳舞似的摇摆不稳，甚至还出现抽搐。手指的灵活度也降低了，不能正常动作。

到了晚期，身体出现僵直，动作变得缓慢，不能正常行走，说话困难，出现吃东西吞咽困难，生活完全不能自理。还有就是，判断力、记忆力和认知能力都减退，最终导致过早死亡。

研究表明，亨廷顿舞蹈症主要是因为位于4号染色体上的HTT基因内CAG三核苷酸重复序列过度扩张导致的病因。

也就是说：位于4号染色体上有一个片段，然后呢，在开放阅读框架的骨端有一个多肽性的三核苷酸，这个三核苷酸正常值是在11~34之间的，而亨廷顿病的患者这个值会大于40，就出现异常了。

最可怕的是，亨廷顿舞蹈症遗传方式是显性遗传， 通俗地讲意思是说：只要父母其中一方患病，子女就有50%的遗传几率。

那么问题来了，为什么亨廷顿舞蹈症很难治愈呢？

只能说，目前医学上无法阻止这种疾病的进展，但可以进行对症治疗来减少舞蹈动作，来减轻认知障碍。从网上我也查到了一些资料，从临床治疗效果来看，用脑起搏器的治疗方法不错，通过外界刺激参数的调整，在术后患者症状可以改善85%以上。

也就是说，改善了，但是不能治愈。就是因为它是一种明确的单基因疾病，而目前已知的单基因疾病也并不多。很多患者是多基因和不同基因的。专家也说了，如果能在基因层面进行修改和纠正，是完全可以治愈的。但现在无法在基因层面进行这种手术，也是这类病目前无法治愈的主要原因。

总之吧，对于有家族史的人群，要提前有心理准备，尽可能让疾病晚发生。当出现疑似症状时，也不要耽误病情，及时看医生，避免误诊。

生病了不要怕，积极配合治疗，保持乐观心态，也要相信，医学在不断的进步和发展，应该以积极乐观的心态面对疾病，才可能会战胜它~