超爱吃的丫头
从中国科学院获悉,经过四年努力,广东科学家领衔的国际研究团队首次利用基因编辑技术(CRISPR/Cas9)和体细胞核移植技术,成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪。
它能精准模拟出人类神经退行性疾病,为治疗亨廷顿舞蹈病、老年痴呆等疾病提供稳定、可靠的动物模型,推动药物筛选和治疗方案制定。该项成果于北京时间3月30日凌晨在线发表于《细胞》杂志上。
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论文共同通讯作者为暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学研究员、美国Emory大学李世华(Shihua Li)教授。
选择猪作为疾病实验模型并非一劳永逸。摆在科学家面前的是一个难题,与转基因亨廷顿病猴模型一样,猪模型不易存活,无法传代。对此,李世华经过钻研认为,该病是内源性基因突变而造成的,直接把猪的内源性基因改变为突变基因,猪的病理变化应该与病人的病理状态更接近。
wisteria爱发呆
众多脑疾病如老年性痴呆、帕金森病、脑卒中、癫痫、创伤性脑损伤、肌萎缩性侧束硬化症、亨廷顿病和多发性硬化等是目前严重困扰脑 健康 的全球性问题 【1】 。随着全球老龄化加剧,这些脑疾病的发病风险也逐渐增加。尽管治疗脑疾病的措施如药物干预,手术切除和神经刺激调控等取得些许进展,但临床治疗效果仍不容乐观。
近日,中南大学湘雅医院临床药理研究所 毛小元 副教授、 刘昭前 教授联合兰州大学第一医院 金卫林 教授团队在药理学与治疗学权威期刊 Pharmacology&Therapeutics 上发表了题为 Dietary nutrition for neurological disease therapy: Current status and future directions 的综述文章, 提出“饮食营养干预重塑脑中代谢-表观遗传-免疫网络”的新理论。 毛小元 副教授为该论文的第一作者, 毛小元 副教授、 刘昭前 教授和 金卫林 教授为共同通讯作者。
近年来,已有多项流行病学研究揭示 健康 的膳食及生活方式与中枢神经系统发病风险的降低相关联,由此营养干预成为神经系统疾病治疗领域的研究热点 【2-3】 。膳食摄入和脑功能之间存在着交互作用,如谷氨酸能神经元,它们在饥饿感和渴觉感知中起着重要作用,并且调控着进食及饮水冲动 【4】 。另一方面,限制膳食中的某类特定成分也可影响脑功能 健康 。与传统治疗手段相比,营养干预方法具备无创、低成本等优点,并且在公众中的接受程度较高。
饮食营养干预通常包括膳食补充和限制性饮食干预两大类型。本文系统全面地总结了各种饮食补充策略 (包括植物提取物、维生素、氨基酸、微量元素、膳食纤维、益生元、脂肪酸等) 及限制性饮食干预措施 (包括生酮饮食、地中海饮食、DASH饮食、MIND饮食、北欧饮食、无麸质饮食、氨基酸限制疗法、禁食疗法) 在上述提及的八种脑疾病中的临床应用。并重点从能量代谢、氧化应激、脂质代谢、表观遗传、神经炎症及肠-脑轴等角度阐明饮食营养干预治疗脑疾病的潜在分子机制,并进一步提出“饮食营养干预重塑代谢-表观遗传-免疫环路从而改善脑疾病”的新理论。这个新理论不仅能更加全面地理解饮食营养和脑 健康 之间的关系,而且也为开发治疗脑疾病的饮食营养干预新策略提供重要支撑。
早在2018年,毛小元团队已在 Pharmacology&Therapeutics 上发表了题为 Live or let die: Neuroprotective and anti-cancer effects of nutraceutical antioxidants 的文章,系统总结了营养药物的神经保护和抗癌分子机制,并基于脑疾病和肿瘤中的氧化还原稳态差异,提出“营养药物调控氧化还原稳态相关的铁死亡从而发挥神经保护和抗肿瘤”的新假说,为全面理解营养药物的神经保护和抗癌机制提供重要的理论依据。
毛小元/刘昭前/金卫林团队在营养干预治疗脑疾病方面具有长期研究的经历。本文系统总结了饮食营养干预治疗脑疾病的基础知识和基本概念,尤其提出了“饮食营养干预重塑脑代谢-表观遗传-免疫网络”的新理论,促进了饮食营养干预对脑疾病治疗研究领域的发展。
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参考文献
1. Valery L Feigin, et al. (2020). The global burden of neurological disorders: translating evidence into policy. Lancet Neurol
2. Kivipelto, M., Mangialasche, F., & Ngandu, T. (2018). Lifestyle interventions to prevent cognitive impairment, dementia and Alzheimer disease. Nature reviews. Neurology.
3. Provensi, G., Schmidt, S. D., Boehme, M., Bastiaanssen, T., Rani, B., Costa, A., Busca, K., Fouhy, F., Strain, C., Stanton, C., Blandina, P., Izquierdo, I., Cryan, J. F., & Passani, M. B. (2019). Preventing adolescent stress-induced cognitive and microbiome changes by diet. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
4. Gong, R., Xu, S., Hermundstad, A., Yu, Y., & Sternson, S. M. (2020). Hindbrain Double-Negative Feedback Mediates Palatability-Guided Food and Water Consumption. Cell.
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