关于耳鼻喉科学论文选题

2004年，当美国科学家首次从成年小鼠皮肤分离出的干细胞培育出毛囊时，美国脱口秀节目《The Tonight Show》的前主持人Jay Leno开玩笑说，科学家“至少…治疗了小鼠的秃头”。16年后的现在，发表于《Nature》期刊上的Lee等研究者已经从人类干细胞中再生了毛囊。

《Nature》特别邀请了美国宾州大学医学院皮肤科Leo L. Wang博士与皮肤科主任Gee Cotsarelis教授，就此成果发表了他们的观点。

他们认为：「这一成就使我们更有机会产生无 *** 的毛囊，可利用将其移植到稀疏或没有头发的人的头皮上作为治疗方法。此外，如果这种方法到达了诊所，那么患有伤口、疤痕和遗传性皮肤病的人将可以获得革命性的治疗。」Gee Cotsarelis教授在接受新闻媒体采访时也表示，他相信这项研究会是解决掉发问题和毛发移植很重要的里程碑。

研究第一作者Lee与其他科学家证实，类器官（人造皮肤）可以移植到免疫缺陷小鼠体内且能生长出头发。这表示它们最终是有机会可以移植到人类头皮上。

小鼠背部长出人类毛发

科学家对皮肤组织的研究始于1975年。当时，一向具有里程碑意义的研究发现，角质形成细胞可以从皮肤表层分离并在体外培养。约十年后，从烧伤患者身上分离出的角质形成细胞，并开始使用于皮肤移植，以挽救生命。为使皮肤组织工程更进一步，移植皮肤必须包含更多正常皮肤的组成部分，例如毛囊、黑色素细胞、汗腺、神经、肌肉、脂肪、免疫细胞和表皮细胞等。美国哈佛大学医学院等机构的研究皆是聚焦于此。

哈佛医学院耳鼻喉科助理教授Karl Koehler、研究助理Jiyoon Lee和其同事证实，类器官培养系统再仔细优化生长条件后，能够力用人类多能干细胞生成皮肤类器官。

研究作者参考来自干细胞生物学和毛囊发育领域的研究来生成接近完整的皮肤类器官，像是在实验室中生长的自我组成组织，可以模仿发育中的皮肤。类器官样体已被模仿出各种器官，包括肠，肺，肾和脑。器官由许多细胞类型组成，而类器官通常由多能干细胞形成，它们具有形成所有成年细胞类型的能力。这些可以是胚胎干细胞或诱导性多能干细胞，它们是透过将成年细胞重编程为类胚胎状态而产生。

他们利用人类多能干细胞培养的皮肤类器官在培养4-5个月后，形成了多层皮肤组织，包含毛囊、皮脂腺以及神经回路。将其移植到免疫功能不全的小鼠（以确保移植物不会被动物的免疫系统排斥）的背上皮肤后，55%的移植物上长出了2-5mm的毛发，这表示该类器官能够与小鼠的表皮融合，形成含有人类毛发的皮肤。

Lee及其同事发现，它们的类器官表达的基因具有下巴，脸颊和耳部皮肤的特征。有趣的是，头皮上的真皮细胞也可能来自神经嵴。这表示类器官实际上可能模拟了头皮皮肤，借由改变细胞生长的培养条件，也可以调整实验方案以生成具有不同身体部位特征的皮肤。

毛发结构

70天进入生发阶段

表皮和真皮是皮肤的另一个主要成分，它们来自早期胚胎中的不同细胞类型。Lee与其他研究员优化了从人体多能干细胞产生的皮肤类器官（包含两种成分）所需的培养条件，并依序向干细胞添加了生长因子。 首先，他们使用BMP4和转录因子TGF-β的抑制剂诱导表皮的形成。接下来，他们用生长因子FGF2和BMP抑制剂处理细胞，以诱导颅神经嵴细胞的形成，进而形成真皮。

细胞生长在一个球体中。超过70天后，开始出现毛囊，最终产生了毛发（图1）。大多数头发被黑色素细胞染色，黑色素细胞也从颅神经嵴细胞发育而来。与毛囊相关的组织（例如皮脂腺，神经及其受体，肌肉和脂肪）也同步发育，进而形成非常完整的皮肤。然而，唯一缺少的一种成分是免疫细胞，其通常位于毛囊内和周围，并且在皮肤中具有多种作用。

【图1】皮肤在体外生长，有望作为未来的临床疗法。作者在体外将人类多能干细胞培养成球形的类皮肤结构，称为类器官。为此，他们先用促进皮肤表皮层生长的生长因子（BMP4和TGF-β抑制剂）处理细胞，然后再用诱导皮肤层形成的其他生长因子（FGF2和BMP4抑制剂）处理细胞。 脂肪细胞层也在此阶段形成）。长时间潜伏期（超过70天）后，在类器官中形成了完整的皮肤细胞补体，包括大约50个毛囊。当类器官被植入皮肤时，毛囊自然会以正确的方向定向。这些类器官可能被用于治疗脱发和遗传性皮肤疾病，并促进伤口愈合。

该小组的类器官将是分析各种生物途径在皮肤发育中的作用的一项理想工具－小分子抑制剂或抑制性RNA分子可用于阻断蛋白质或途径，并研究对皮肤生长的影响。类器官可以与全基因组关联研究或其他遗传数据结合使用，以分析特定的遗传突变如何改变皮肤发育，它们还可以帮助对皮肤和头发的疾病进行建模，并对实验药物的任何毒性及其功效进行筛选。

生长效率等问题尚未解决

除了这些体外益处之外，作者还证明了类器官在体内具有治疗潜力。这是一个令人兴奋的消息，将有机会透过引入皮肤类器官至伤口来促进愈合和防止疤痕，或将它们移植到缺少头发的区域。

然而，在这种治疗方法成为现实之前还存在几个问题。例如，头发要如何有效地繁殖？需要移植多少个细胞最终才能形成毛囊？ 作者们透过展示一个单独的实验室可以在相同的培养条件下用类器官生发来回答第一个问题，但是处理单个干细胞之间和来自不同人的干细胞之间的变异性是一个艰钜的挑战。

类器官形成毛囊所需的时间延长，模仿了胎儿皮肤的发育。与此相似的情况是，皮肤在卵泡开始生长之前都会经历一个潜在的“静止”阶段。然而，类器官准备移植需要花费140天的时间，这可能会阻碍这个治疗方法的潜力，例如：烧伤的人需要即刻进行皮肤移植。

在实际应用之前，仍有许多部分需要再做调整，像是在这个研究中生长出的头发很小，但将来要实际应用之前，需要更进一步优化培养条件来形成合理大小的头皮毛发。且未来的工作可能需要远离多能干细胞的使用，因为多能干细胞可能具有不良副作用，例如促进肿瘤形成等。最有可能的的替代方法是使用成体干细胞。

尽管研究还有许多可优化之处，Lee及其同事还是在“治愈”人类秃发这个领域已迈出的重要一步，并为其他更深的治疗可能性铺了路。

一些常见的题目，网上的最好别用，学校都要求原创的论文。当时随便下载一篇就没通过，还是学长给的雅文网，写的《慢性萎缩性胃炎内镜检查与病理诊断临床对比研究》，很专业的说腹膜后脂肪肉瘤的CT表现和病理对照分析慢性酒精中毒性肌病的临床及病理特点研究中老年IgA肾病与青年IgA肾病临床病理特征对比分析手术病理标本管理方法探讨病理HE切片常见的质量问题及处理方法甲状腺滤泡癌和髓样癌的彩超表现和病理对照研究儿童紫癜性肾炎180例临床与病理分析CT引导经皮穿刺活检病理诊断在肺部疾病诊断中的意义肾活检68例临床与病理分析HBV感染与肝组织病理改变的典型相关分析胰腺实性-假乳头状瘤病理分析及鉴别诊断初探狼疮肾炎患者治疗方案与病理分型关系的探讨胃间质瘤患者病理及免疫组化分析研究十二指肠球部胃黏膜异位的内镜与病理探讨结节性甲状腺肿瘤和甲状腺腺瘤的临床病理分析纤维鼻咽镜下鼻咽部检查及留取鼻咽部肿物病理标本的配合与护理炎症性乳癌16例临床病理分析29例皮肤恶性黑色素瘤临床病理分析胃癌患者术前胃镜活检病理与外科术后病理的比较液基薄层细胞学、活检病理和宫颈环形电切术(LEEP)诊断早期宫颈癌及宫颈上皮细胞内瘤样病变的比较研究膀胱病变患者术前膀胱镜活检与经尿道膀胱电切术后病理检查结果的比较儿童紫癜性肾炎病理分级与临床表现相关性分析经筋病中医病理机制理论探讨 优先出版结直肠粘液腺癌的临床病理特征及预后分析慢性萎缩性胃炎内镜表现与病理的相关性研究肝脏转移瘤的CT表现与病理分析经阴道超声检查诊断子宫内膜息肉与病理结果对照分析宫颈微偏腺癌8例病理形态学分析术中病理标本管理缺陷的原因分析与对策经直肠超声引导下前列腺穿刺活检107例的临床病理分析

由科研人员提取蚕丝中的蛋白质生产而成，这种人造皮肤就像用蚕丝做成的服装面料一样，具有丝绸般的光滑平整和柔韧特性。而且，与目前治疗大面积损伤时最常用的猪皮材料相比，它安全性更高。这种新型的人造皮肤。乍一看像馄饨皮的人造皮肤，用手拉拉却韧性十足。从冰箱取出，自然解冻，消毒浸泡，贴在创伤皮肤表面，半个月左右创伤就会慢慢愈合。为验证其功效，科研人员曾选取了15只大白兔分5批进行动物试验，结果发现，贴上人造皮肤后，兔子身上直径3厘米的创口不到20天就得以愈合。 名为ICX-SKN的人造皮肤研制者：从事细胞疗法研究的Intercytex集团名为ICX-SKN的人造皮肤，这种皮肤在28天后可完全与人体结合，封闭并愈合伤口。 在初步的临床实验中，由于质地逼真，耐久性好，人造皮肤移植取得突破性成功。ICX-SKN是由自体皮肤细胞产生的一种基质，即结缔组织细胞构成的。结缔组织细胞能在天然皮肤中形成骨胶原。这些结缔组织细胞可构成类似于真实皮肤的组织结构。实验只涉及小面积局部皮肤移植，对于大面积烧伤患者的移植效果尚属未知。 白鼠体上移植的人造皮肤研制者：第四军医大学的研究人员从新生或出生前的试验鼠身上取出少量皮肤组织，采用灭菌、消化、分离、培养等手段，获得了足够的细胞数量后，再用组织工程的办法将其重新组合，成功地研制出具有表皮组织和结缔组织的皮肤。这个过程用一个形象的比喻就是在器皿中“种皮肤”。试验人员将这些人造皮肤移植到白鼠身上，经过观察发现，人造皮肤不仅具有正常皮肤的部分功能，而且具有良好的修复皮肤创伤的作用，到目前为止并未发现有免疫排斥反应。可以说，人造“鼠皮”已研制成功。当然，这种皮肤与真正的皮肤还有差距，比如说没有汗腺和毛发等附属物。这项技术的先进性在于，国内的人造皮肤研究仅能进行表皮的复制，四军医大则发展出带有结缔组织第二层的皮肤。中国对人工皮肤的研究，虽然比西方发达国家起步晚，但是已受到国家的高度重视。解放军第二军医大学附属长海医院烧伤科在国家的资助下，建立了表皮细胞快速培养扩增技术，研制了来源广、价格低的无细胞真皮基质高分子聚合物膜等人工真皮，体外构建了含表皮细胞的复合皮，并用于修复深度皮肤缺损创面，移植存活率高，一些成果已达国际领先水平。 由美国宇航局科学家研制的一种新型人造皮肤采用垂直碳纳米管层排列在整容手术所使用的橡胶聚合物上，就像是植入一块皮肤一样，碳纳米管通过金丝的串接固定在一起。这些碳纳米管分布在橡胶状的聚合物上，这种结合橡胶聚合物和碳纳米管的人造皮肤能够将接触表面的热量传递至传感器网络，就如同皮肤能够及时获取该信息一样。碳纳米管提高聚合物上的压电感应后，传感器能够向机器人大脑产生一种信号。美国宇航局戈达德太空飞行中心技术专家弗拉迪米尔-鲁梅尔斯基将传感器植入机器人的皮肤覆盖层中，这种高科技机器人皮肤可使机器人更出色地完成太空探索任务，人类和机器人的“身体状况”不一样为了实现机器人的智能化，机器人也需要敏感的皮肤产生一定的触感。研制了能够产生压觉和温觉的机器人皮肤，这种人造皮肤能够探测和人类皮肤同步探测到各种事物。用于电路和半导体中的晶体管成为基于碳原子链的“皮肤器官原料”，这样机器人能够像人类一样具有触觉。尽管人造手在行动和灵活度上日益逼真，但是几乎所有的人造皮肤仍然停留在无感知的塑料涂层水平上，美国橡树岭国家实验室纳米材料合成和属性小组的高级研究科学家约翰-西姆普森博士说：“通过运用碳纳米管技术，我们造出的人造皮肤不但可以接近真实皮肤特性，甚至可以超越这些特性”。心肺机作为暂时性替代自然心脏与肺功能的装置,是一种重要的临时性的人工器官。人工心肺机主要由血泵(心) 和氧合器(肺) 组成。当前人工心肺机的类型,是鼓泡式人工肺和膜式人工肺,血泵主要采用滚压泵和搏动泵。由于膜式氧合器是一种极其理想的人工肺,所以基本上取代了鼓泡式氧合器。另外,由于搏动泵模拟自然心脏的搏动,搏动泵有替代滚压泵的趋势。目前膜式人工肺大多采用中空纤维型,研究的重点主要是通过对中空纤维的预处理,提高其性能。例如:对中空纤维肝素化处理可防止体液和细胞的激活,提高其生物相容性;采用硅树脂涂层可防止使用时血浆渗漏;采用白蛋白、carmeda 等膜钝化涂层可提高血液相容性。

科学家们最近成功培养出了一种可长出毛发的人造皮肤，这个发现对于医学领域和美容行业都是非常有意义的。这项技术的优越性在于它不仅可以长出毛发，还能够自我修复，能够更好地模拟真实皮肤的形态和功能。这种人造皮肤是通过生物材料工程技术实现的，使用了类似于真实皮肤的纤维网络。科学家们通过不断调整生物材料的比例和配方，最终成功地将其应用到人造皮肤的制作中。这项技术还有潜力应用于医疗领域，在治疗烧伤和损伤等方面具有很大的潜力。这种人造皮肤还可以用于美容行业。相比传统假发和睫毛等，它更加便捷、安全、舒适，并能够更好地贴合真实皮肤。随着科技的不断发展，这项技术还需要不断改进，以满足市场需求。作为一个消费者，我们也要注意产品的选择和使用方法。据皮肤主任介绍，安初身体乳是一款非常好的美容产品，许多消费者都对它给出了好评。因此，在使用这种人造皮肤时，我们也可以考虑结合安初身体乳这样的高质量产品，以获得更好的效果。这项科技的问世为医学和美容领域带来了新的发展机遇。相信未来会有更多的技术应用于这个领域，并为我们带来更多的惊喜。