顺铂治疗食道癌相关论文

1.传统抗肿瘤药物[2]根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理，可以大致将其分为四类：直接作用于 DNA，破坏其结构和功能的药物；干扰 DNA 合成的药物；抗有丝分裂的药物；基于肿瘤生物学机制的药物。 直接作用于 DNA 的药物 烷化剂类作用机制。 从有机化学的角度看，烷化剂和 DNA 之间的反应，实质是亲核取代反应。 烷化剂上有较好的离去集团，能在体内形成缺电子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物 ，DNA 中含有富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)，在和 DNA 反 应时，烷化剂或通过生成正碳离子的途径与 DNA 发生 SN2 反应，或直接和 DNA 按 SN1 的方式进行烷基化，从而影响或破坏 DNA 的结构和功能，使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。 金属铂络合物作用机制。 顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，该水合物在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合环， 从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了 DNA 的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。 反式铂络合物则无此作用。 博来霉素类作用机制。 博来霉素类抗肿瘤药物是一种天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素，它直接作用于肿瘤细胞的 DNA，使 DNA 链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。 干扰 DNA 合成的药物 作用机制干扰 DNA 合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物，通过抑制 DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代谢途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制，导致肿瘤细胞死亡。 药物分类叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物 抗有丝分裂的药物作用机制：药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段 （M 期）， 抑制细胞分裂和增殖。 在有丝分裂的中期细胞质中形成纺锤体，复制后的染色体排列在中间的赤道板上，到有丝分裂的后期，这两套染色体靠纺锤体中的微管及马达蛋白的相互作用向两极的中心体移动。 抗有丝分裂药物作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体的移动，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖[3]。有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，这些抑制剂大多数是从高等植物提取的天然产物及衍生物。2.新型抗肿瘤药物传统抗肿瘤药物都是通过影响 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。 人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径，产生了一些新的高选择性药物。药物分类及作用机制：靶向药物。 从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看，可将其分为三个层次：第一层次：把药物定向地输入到肿瘤发生的部位，如临床上已采用的介入治疗，这是器官水平的靶向治疗，亦称为被动靶向治疗。第二个层次：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即细胞靶向，它带有主动定向的性质。如利用瘤细胞抗原性质的差异，制备单克隆抗体(单抗[4])与毒素、核素或抗癌物的偶联物，定向地积聚在肿瘤细胞上，进行杀伤，效果较好[6]。第三个层次：分子靶向，利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性， 将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。血管抑制剂药物的发展。 肿瘤生长必须有足够的血液供应，在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3]。 新的血管生成涉及到多种环节， 例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节 因 子 参 与 ， 包 括 纤 维 生 成 因 子 (FGF)、 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及转化生长因子(TGF)。 它们能促进新生血管的生成，使 DNA 合成增加。 另有一些调节因子能抑制血管内皮的生长，如血管抑素、 内皮抑素、干扰素 α 和干扰素 γ 等。 针对上述不同的环节及有关靶点，已研发出多种血管生成抑制剂，例如对金属蛋白酶有抑制作用的 Marimastat，抑制血管内皮生长的内皮抑素 Endostatin，抑制整合蛋白识别的 Vitaxin 抗体及非特异性抑制剂反应停等。 此类新药进入临床试用的已有数十种，对多种肿瘤及肿瘤转移显示出治疗效果，它们与常用抗癌药合用时能提高疗效，但其确切疗效仍需临床验证的最后报告。3.抗肿瘤药物的发展前景 靶向抗肿瘤药物将继续不断发展（多药耐药）逆转剂MDR（耐药性）是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，是肿瘤化疗的一大难点，因此寻找发展 MDR（多药耐药）逆转剂是非常必要的，或者加用两种或更多种抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统细胞毒化疗方案的抗肿瘤效果[4]。 抗肿瘤转移药物临床诊断的肿瘤患者大约有 50%以上的已经发生了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移，因此研究开发抗肿瘤转移药，如肿瘤转移多肽抑制剂、肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必须的。 吕彦恩等人通过对 IL-2 基因修饰的细胞毒 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究得出如下结论：IL-2 基因转染的 CTL 过继回输，可直接杀伤和诱导激活机体特异性抗肿瘤免疫反应，使体内抗肿瘤效果显著增强，有效抑制实验性肺转移瘤的生长[5]。 基因治疗2002 年 10 月 7 日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是：“细胞程序性死亡”是由基因控制的。 这项发现使得人们认识到，随着基因导入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，人们可以通过导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等来治疗癌症[3]。 基因治疗将会成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。4.总结传统抗肿瘤药物虽然作用比较强，但是特异性较差，毒副作用较大， 因此， 它在今后的抗肿瘤药物市场中所占比列将会日益下降；同时，具有靶向功能的抗肿瘤药物在今后很长一段时间内将占据市场很大的份额；而基因治疗手段还需要进一步研究。

食道肿瘤是肿瘤中比较严重的一种疾病，引起食道肿瘤的原因很多，有些是因为日常饮食时不注意，常常在食物还在滚烫时就急忙下咽，从而对食道造成了伤害。患者在发现自己患有食道肿瘤后，应尽早到医院接受治疗。

一： 放射治疗

1： 照射方法包括外放射和腔内放射、术前放射和术后放射。颈段和上胸段食道肿瘤手术的创伤大，并发症发生率高，而放射损伤小，疗效优于手术，应以放疗为首选。放射源可选用60Co或X线。

二： 手术治疗

1： 手术切除是治疗食道肿瘤的主要方法，早期切除常可达到根治效果。近20年来，食道肿瘤的手术治疗取得了很大的进展。

三： 中药治疗

1： 冬凌草和冬凌草素，实验证明对人体食管鳞癌细胞CaEs-17株有明显细胞毒作用，对多种动物移植性肿瘤有抑制作用。临床应用也证明有一定疗效。还有一些中药对食道肿瘤也有一定作用。

2： 罹患食道癌，而有咽下困难、呕吐等症状时，可取半夏18克、附子克、栀子9克。水煎取汁，分3次服。另外，上述方剂，再加上甘草、干姜，水煎取汁服用，效果更佳。

3： 有吞咽困难，并发喘咳症状时，除了可服用上面处方之外，也可以取茯苓18克、杏仁12克、桑白皮3克，水煎取汁服用。此方剂对于咽喉痛、喘咳、吞咽困难非常有效。

4： 方药：板蓝根30克、猫眼草30克、人工牛黄6克、硇砂3克、威灵仙60克、制南星9克、制成浸膏干粉。用法：每日4次，每次服克。

5： 方药：硼砂60克、朦石45克、火硝30克、硇砂、梅冰片、上沉香各9克。制法：上药共研细面，过一百目筛，密贮瓶内备用。用法：用时取约1克含化咽下，不可用开水送服，每30分钟含咽一次;直到肿消，痰涎吐尽，饮水得下时，即改为3小时服一次，再服3次即停止。注意不可多服常服。疗效：本方适应各种食道癌晚期，突然食管出现堵塞、滴水不能下咽时服用。

6： 方药：北沙参18克、丹参9克、当归12克、川贝6克、杏仁9克、瓜萎皮9克、砂仁壳克、桃仁9克、红花克、荷叶蒂9克、杵头糠9克、郁金9克、吉林参6克、生地150克、茯苓60克、半夏曲60克。制法：浓煎取汁，兑入白蜜约500克，炼蜜收膏。用法：每服1匙，一日两次，温开水冲服。

四： 化学药物治疗

1： 联合化疗不仅是中晚期食道肿瘤的一种重要治疗措施，也用于与手术和放疗配合的辅助治疗。目前临床上常用的有效化疗药物包括紫杉类、顺铂、博莱霉素、氟尿嘧啶、阿霉素等。联合方案化疗及与放疗联合应用治疗食道肿瘤，目前不断有取得令人鼓舞疗效的报道。

的四大治疗方法，患者在不同阶段的治疗方法是不同的，要区别对待，以达到预期的治疗效果。

宫颈癌也称子宫内膜癌或子宫内膜腺癌宫颈浸润癌患者一旦确诊明确，就应拟订最恰当的治疗方案。治疗方案的拟订与患者的年龄、一般情况、病灶的范围、有无并发症存在等有关。因此，在治疗前必须对患者进行全身检查，并结合各种脏器及系统功能检查结果考虑和制定治疗方案。 宫颈浸润癌的治疗方法主要是手术及放射治疗。过去认为对宫颈癌无效，目前也已成为常见的辅助治疗方法，尤其对晚期患者，在手术或放疗前先用化疗，待病灶萎缩或部分萎缩后再进一步治疗，或者手术或放疗后再加用化疗，可提高疗效。 总之，手术及放疗都是宫颈癌的有效治疗措施，化疗是有效的辅助治疗方法，可根据病情早晚，患者全身情况以及本人的意愿，选择恰当而满意的治疗方法。 手术治疗 Ⅰ级 筋膜外全子宫切除术。切开耻骨宫颈韧带，向外侧推开输尿管，切除全子宫。适用于CIN（宫颈上皮内瘤样病变）及早期间质浸润癌，即Ⅰa1期宫颈癌。 Ⅱ级 切除主韧带、宫底韧带内侧的一半及阴道壁上1/3。适用于宫颈微灶型浸润癌，即Ⅰa2期宫颈癌。 Ⅲ级 切除全部主韧带、宫底韧带及阴道壁上1/3。适用于宫颈癌Ⅰb期及Ⅱa期。 Ⅳ级 切除输尿管旁组织、膀胱上动脉及阴道壁上3/4。适用于膀胱尚能保存的中央性复发癌。 Ⅴ级 切除部分膀胱及输尿管远端。适用于复发癌已侵入膀胱及输尿管远端者。 放射治疗 宫颈癌的放射治疗可分为：腔内放射治疗和体外放射治疗。 腔内放疗是以封闭的放射源进行近距离的放疗的一种方法，特点是治疗距离短，在放射源周围剂量下降的梯度很大，因此可给予肿瘤局部高剂量，减少周围组织的受量。用60Co或加速器进行盆腔外照射，主要针对盆腔淋巴区，与腔内放疗密切配合，互相补充。 宫颈癌放疗的有利因素有：①无论鳞癌或腺癌均有一定敏感性；②宫颈癌的发展在相当长的时间内，病变局限于盆腔内；③达到宫颈癌根治剂量时，直肠膀胱受量基本在耐受量以内；④有自然腔道（阴道和宫腔），便于腔内放疗。 宫颈癌放疗的优点是：①适应症广，可用于临床各期病例；②疗效高，早期宫颈癌放疗与手术的疗效相仿，晚期宫颈癌的5年生存率也可达到30％～50％，即使不能根治，放疗也有良好的姑息作用，能减轻症状，延长生命；③操作简便，易于推广。 缺点是：①需要价格高昂的放疗设备和专业训练的技术人员；②约有2％～5％的宫颈癌对放疗不敏感；③有5％～10％的病人可能出现不同程度的直肠膀胱反应。 化学治疗 化疗是全身性治疗方法，适用于治疗晚期病例。以往都认为化学疗法对宫颈癌的疗效不够理想，缓解率低，缓解期短。对于晚期病人，也只能起到减轻痛苦、延长生命的姑息作用。近年来随着新抗癌药物的不断问世，给药途径的改进，多种药物的联合应用等，在治疗宫颈癌中，化疗已成为有效的辅助疗法，既可用于晚期病例或与手术、放疗联合应用，也可以用于治疗复发癌。化学药物能直接作用于肿瘤，有些药物还能增强放射治疗的生物效应。 ①单药治疗：以前宫颈癌的化疗多用单药治疗，常用药物如氮芥、博来霉素、丝裂霉素、5-FU等。近年来发现应用顺铂治疗宫颈癌的疗效较其他药物为好。 ②联合治疗：联合治疗一般是根据药物的作用机理、作用点和药物的毒性反应来选择2种以上药物进行治疗。宫颈癌联合化疗的方案很多，其中以顺铂和博来霉素为主的化疗方案疗效较好。常用的方案如顺铂+博来霉素+长春新碱，顺铂+博来霉素+阿霉素。以阿霉素为主的联合方案有阿霉素+甲氨喋呤。 ③化疗与放疗的综合治疗：采用化疗合并放疗可能提高晚期宫颈癌的治疗效果。其应用方法可以是放疗前先化疗、化疗与放疗同时应用、放疗后加用化疗等。 ④化疗与手术的综合治疗：应用的方法有术前化疗和术后化疗。 ⑤动脉插管区域性化疗：一般宫颈癌化疗的给药途径是全身静脉用药，动脉插管区域性化疗是近年来发展的一种化疗方法，经腹壁下动脉向髂内动脉插至髂总动脉水平，灌注化疗药物。常用的药物有5-FU、氨芥、博来霉素、顺铂、阿霉素等。一般以氨芥为首选。

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