医学杂志筒菲益生菌

大家都知道，中国的2型糖尿病发病率居高不下。虽然基因因素影响着患病易感性，但生活方式和饮食结构的改变在其中也发挥重要作用。大量研究已证实，2型糖尿病能够影响到人体中作为“特殊器官”存在的肠道菌群的结构组成，同时肠道菌群也已被证明能够反作用于2型糖尿病[1]。 这不，2020年BMJ子刊一项多中心，双盲，随机安慰剂对照试验表明 肠道接触新型益生菌制剂可以改善2型糖尿病餐后血糖的控制，并且其安全性良好 [2]。 该新型益生菌制剂为按照动态药品生产管理规范（cGMP）生产的两类新型益生菌制剂，即WBF-010（含三种菌株）或WBF-011（含五种菌株）；试验于2017年10月22日至2018年6月1日在美国的六个中心招募了76名受试者，随机分配26、27和23个人分别接受每日两次的安慰剂，WBF-010或WBF-011方案，试验进行了为期12周的平行、双盲，安慰剂对照，概念性研究。 试验结果显示，与安慰剂组相比，服用WBF-011（ 包含菊粉，艾克曼菌，拜氏梭状芽胞杆菌，丁酸梭菌，婴儿双歧杆菌和Hallerobutyricum hallii ）受试者的主要指标明显改善，WBF-011组的总葡萄糖曲线下面积显著下降（ ；p=；）。葡萄糖增量曲线下面积也较低（分钟），糖化血红蛋白（A1c）降低了（p=）。 据统计，这是首次将五种菌株中的四种用于T2DM患者的随机对照试验。这项概念性研究（临床试验编号NCT03893422）表明， 该干预措施安全且耐受性良好，补充WBF-011可以改善餐后血糖控制，从而在糖尿病的整体饮食管理中发挥重要作用。 一起来认识一下人体肠道菌群 在人类肠道中，有1000余种细菌（包括需氧菌和厌氧菌）与人类共生，其中厌氧菌占总数的90%以上[3]。 需氧菌包括肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、肠球菌等；厌氧菌有双歧杆菌、乳杆菌、消化链球菌、梭菌属、韦荣球菌属、真细菌属、普雷沃菌属、脆弱拟杆菌等。这些细菌在胃、空肠、回肠、结肠中的含量依次递增，总数约为 1013 4 1013，其总数与人体内细胞数量大致相同[4-5]。 近年来，许多研究者通过实验研究证明，2型糖尿病和肠道菌群之间可彼此影响。目前，国外多项研究表明， 2型糖尿病患者均存在明显的肠道菌群结构失衡，肠内梭菌／厚壁细菌比值明显升高，大肠埃希菌等有害菌水平明显上升，益生菌-双歧杆菌数量则明显减少。 并且，研究指出双歧杆菌极大程度上和葡萄糖耐受水平呈正相关，这也提示肠双歧杆菌增多使肠道吸收单糖的含量增加，进而提升机体对胰岛素的敏感度[6]。此外，肠道菌群还可以使AMP活化蛋白激酶的活性下降[7]，抑制周边组织的葡萄糖摄取。 总之，越来越多的证据表明， 2型糖尿病患者肠道菌群数量及功能均有所下降，缺少能够帮助消化膳食纤维并产生丁酸的有益菌株，而丁酸对平衡胰岛素水平具有重要作用。 说到这里，目前调节肠道菌群治疗2型糖尿病的治疗方法又包括哪些呢？ 毋庸置疑，首先是 抗菌药物 ，短期使用抗菌药物确有调整肠道菌群结构的作用，但长期使用抗菌药物反而导致菌群失调的不良反应也是显而易见的。 其次是 益生元 ，益生元是指各种功能性低聚糖，也是膳食补充剂的一种。益生元通过有选择地刺激人体肠道中某一种或某几种有益菌的增殖与活性，进而改善人体 健康 。益生元在被服用后，基本不会被消化，它们会被肠道菌群发酵，产生短链脂肪酸，从而促进乳酸菌与双歧杆菌等益生菌的增殖。 再者就是 粪菌移植 啦，在一项小型的T2DM个体试点研究[8]中，由1011名 健康 受试者的粪便微生物组的移植使患者代谢明显改善。尽管这项研究提供了肠道微生物组与T2DM之间因果关系的早期证据，但考虑到 社会 接受度，安全性，可制造性方面的挑战，粪便移植并未被视为广泛适用的治疗方法。而益生菌可以潜在地解决这些问题，对于市售益生菌来治疗T2DM，也已存在多项随机对照试验，并且多项荟萃分析发现特异性菌株和混合菌株。 既往的试验为证明益生菌的功效，使用了市面上可买到的菌种，而这些菌种在2型糖尿病患者体内是否缺乏或减少尚不明确； 2型糖尿病与肠道微生物组的异常相关，特别是与饮食纤维转化为丁酸和其他短链脂肪酸有关的艾克曼菌和微生物的丰度下降有关； 提出二甲双胍治疗引起的丁酸生成物和粘液性艾克曼菌数量的增加，被认为是这一关键的抗糖尿病药物疗效的支持机制。 与安慰剂相比，目前使用二甲双胍的2型糖尿病患者，在为期12周口服含有产生丁酸盐菌和黏液艾克曼菌的新型益生菌制剂后血糖控制得以改善； 通过标准的临床手段，对于稳定的一线治疗（主要是二甲双胍）受试者群体，短期（餐后葡萄糖耐量试验曲线下面积）和长期（A1c）血糖控制指标均得到了改善； 试验无明显益生菌补充相关副作用。 对于与疾病相关的微生物种类的管理可能是改善2型糖尿病血糖控制或延缓疾病进展的新型饮食管理方式； 这些发现支持了更多的试验，并且涉及到更大的患者群体，更长的干预时间以及新型或不同益生菌制剂。 我认为，现有成熟的降糖药物结合肠道菌群的调整可通过减少化学性药物的使用而降低其对人体的不良反应，通过调整肠道菌群结构来治疗2型糖尿病或将成为新型的且更加“绿色”的治疗方案！！ 参考文献： [1]劳一,李萍,宁兴旺等.肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(13):1648-1651. [2]Fanny Perraudeau,Paul McMurdie,James Bullard,et to postprandial glucose control in subjects with type 2 diabetes: a multicenter, double blind, randomized placebo-controlled trial of a novel probiotic formulation[J].BMJ Open Diabetes &Care,2020,8(1). [3]JIA W,LI H K,ZHAO L microbiota;a po-tentialnew territory for drug targeting[J].Nat Rev DrugDiseov,2008,7(2):123-129. [4]SENDER R,FUCHS we really vastly out-numbered?Revisiting the ratio of bacterial to host cells in humans[J].Cell,2016,164(3):337-340. [5]SENDER R,FUCHS estimates for the number of human and bacteria cells in the body[J],PLoS (8):1-14. [6]BÄCKHED F,MANCHESTER J K,SEMENKOVICH CF,et underlying the resistance to diet-in-duced obesity in germ-free mice[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(3):979-984. [7]葛斌,谢梅林,顾振纶等.AMPK作为治疗2型糖尿病新靶点的研究进展［J].中国药理学通报，(5):580-583. [8]Vrieze A,Van Nood E,Holleman F, et of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in inpiduals with metabolic syndrome[J].Gastroenterology2012;143:913–6.

合生元益生菌冲剂￥日常饮食中，益生菌很难得到有效补充，因此，及时给宝宝补充合生元益生菌冲剂，可以帮助提高抵抗力。那么，?合生元益生菌冲剂属于益生菌制剂，合生元益生菌冲剂主要成分为婴儿双歧杆菌、两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、低聚果糖(双歧因子)，合生元益生菌冲剂能够保证给宝宝补充足够的活的益生菌，得益于合生元菌种具有耐高温、耐胆汁、耐胃酸的特点。世界粮农组织将益生菌定义为“当充足补充时，对宿主健康有益的活的微生物”。合生元益生菌冲剂包含高达亿个/袋活菌，具有免疫调节功能，对宝宝的健康非常有益。合生元益生菌冲剂能够保证给宝宝补充足够的活的益生菌，得益于合生元菌种具有耐高温、耐胆汁、耐胃酸的特点。此外，合生元特有的常温保护技术进一步加强了对益生菌的保护，能够在常温下保持长久活性，服用后可直达肠道发挥作用。这种高品质的益生菌得到世界级权威科研机构巴斯德研究所认可。由于人体在生病的时候，通常使用一些抗生素进行治疗感染症，其不仅杀死了致病菌，同时也将一些原本对人体非常有益的益生菌一起给杀灭了，从而导致人体的抵抗力减弱，病越治越多。合生元童益生菌冲剂增殖益生菌效果最好，更加安全，被称为超强益生元。以上信息源于康爱多药店的收集与整理，由于不同患者的具体患病情况不尽相同，所以我们建议您可以咨询专业人士。

益生菌促进孕妈妈健康妊娠期体重增加及妊娠期糖尿病（GDM）用益生菌来改善妊娠期体重增加及GDM已成为学术界的热门话题。这一领域最有名的研究当属2011年发表于《临床营养学》的随机对照试验。该试验入组256例孕妇，并按照孕前BMI进行了分层。入选者随机分为三组：1）饮食干预&服用益生菌（益生菌选用鼠李糖乳杆菌GG和乳双歧杆菌BB-12）；2）饮食干预&安慰剂；3）标准膳食建议&安慰剂。从孕早期即开始干预，一直持续到产后6个月。结果发现，与第二、三组相比，益生菌组女性产后腰围增大（≥80cm）的风险降低了（OR=，95% CI ，P=）。另外，2010年发表于《英国营养学杂志》的研究表明，益生菌（鼠李糖乳杆菌GG和乳双歧杆菌BB-12）可明显降低妊娠期糖尿病的发病率：益生菌组为13%，而其他两组分别为36%和34%；此外，孕妇对益生菌的耐受度良好。关于益生菌预防妊娠期糖尿病，目前已有多项临床试验正在进行，如NCT01436448，ISRCTN97241163等。早产早产与新生儿死亡，胎儿生长受限及发育障碍密切相关，且往往与母亲感染相关。近年来，《美国临床营养学》杂志和《Webmed中心妇产学》杂志均发表了综述，评价了益生菌预防早产的作用，但由于样本量小以及试验条件不尽一致（尤其是益生菌种不一致），未能得到肯定的结论。但是，2007年的Cochrane综述却表明，益生菌确能抑制孕期致病菌繁殖，且可调节常见于早产的炎性改变。此外，有研究表明，补充复合益生菌可逆转女性阴道中双歧杆菌属的降低及阴道阿托波氏菌的升高，即通过改善细菌性阴道炎来降低早产的风险。动物试验也表明，补充鼠李糖乳杆菌GR1可缓解脂多糖诱导的炎症反应，该效用在系统水平和宫内水平均可观察到。先兆子痫先兆子痫为孕期并发症之一，主要以高血压和蛋白尿为特征，且与孕妇胰岛素敏感性下降和低体重新生儿有关。流行病学的证据提示，益生菌在预防先兆子痫中发挥重要作用。2011年发表于《美国流行病学杂志》的挪威母亲和儿童队列研究表明，即使去除了BMI，吸烟，社会经济状态，膳食，分娩年龄，教育程度和身高后，服用乳杆菌（＞200ml/天）也与先兆子痫风险降低有关（OR=，95% CI ），且可降低严重先兆子痫的发病率（从降至）。该研究还提出，乳制品的贮存条件可能影响活菌数量，这可能作为个体差异的部分解释。该研究的不足之处在于，没有对益生菌预防先兆子痫的机制做深入探讨。脂质代谢益生菌可改善脂质代谢已是不争的事实。早有体外研究表明，乳杆菌可通过与胆固醇结合，抑制胶束形成及促胆盐分解来降低胆固醇的吸收。2010年发表于《国际分子科学杂志》的研究表明，与安慰剂组相比，益生菌组（补充嗜酸乳杆菌L1，10周）可降低血胆固醇水平。2012年发表于《母体胎儿与新生儿医学杂志》的研究评价了益生菌对孕妇脂质代谢的影响，结果表明，含益生菌的乳制品降低血胆固醇（P=），低密度脂蛋白（P=），及甘油三酯水平（P=）。2014年发表于《营养学》的研究表明，补充鼠李糖乳杆菌GG和乳双歧杆菌BB-12可降低产后妇女的甘油三酯及低密度脂蛋白水平（P=）。益生菌改善宝宝健康婴儿发育儿童肥胖症已成为全球健康难题。近年的研究提示，益生菌可在预防儿童肥胖中大有可为。这里不得不提到2010年发表于《国际肥胖杂志》的一项研究，该研究评价了围产期益生菌干预对婴儿肥胖发展的影响，随访长达10年。结果表明，围产期服用益生菌（鼠李糖乳杆菌GG，从产前4周到产后6个月）可调节婴儿的肠道菌群，进而改变婴儿生长方式，抑制体重过度增长，这在4岁前表现的尤为明显。过敏及哮喘在新生儿中，包括哮喘，湿疹，花粉热，食物过敏等的过敏性疾病的发病率正在逐年升高。孕期，哺乳期，或婴儿期因某种饮食或环境因素造成的特定免疫反应在过敏性疾病的发展中意义重大。流行病学研究表明，与正常儿童相比，湿疹患儿肠道双歧杆菌属数量减少，且肠道微生物群的多样性降低。这提示，益生菌可能预防湿疹，甚至改善湿疹症状。2014年发表于《过敏和临床免疫学杂志》的研究表明，孕期服用益生菌（嗜酸乳杆菌LA-5，乳双歧杆菌BB-12，鼠李糖乳杆菌）可降低婴儿特应性皮炎的风险（6个月）及结膜炎的风险（18至36个月）。2012年发表于《英国营养学杂志》的综述表明，孕期服用乳杆菌可降低儿童特应性湿疹的风险（2至7岁，P=）。某些临床研究表明，长双歧杆菌，鼠李糖乳杆菌LPR，副干酪乳杆菌并没有降低儿童湿疹风险，提示益生菌预防湿疹具有菌株特异性。益生菌调节免疫的作用业已被证实。2013年发表于《临床和试验过敏学》的研究表明，孕期补充罗伊氏乳杆菌可降低过敏原反应性，增加免疫调节能力，进而显著降低IgE相关的湿疹。此外，罗伊氏乳杆菌还可刺激乳汁中IgA的分泌，发挥预防哮喘的作用（哮喘与IgA的缺乏相关），但这一作用尚无临床试验证实。我们期待益生菌预防哮喘的临床试验能够早日面世。孕期用益生菌，安全吗？从目前积累的证据来看，我们可认为益生菌是总体上安全的，且可有效预防或改善多种疾病。极少的报道称某些双歧杆菌与脓毒症相关，即便如此，因双歧杆菌的致病性很低，因此也是安全的。2011年曾有研究探讨了孕期使用益生菌的安全性，结论是：孕期使用益生菌不会造成不良反应增加。当然，在免疫抑制或脓毒症风险的的患者中，使用益生菌还是要注意的。