医学杂志益生菌肥胖

益生菌促进孕妈妈健康妊娠期体重增加及妊娠期糖尿病（GDM）用益生菌来改善妊娠期体重增加及GDM已成为学术界的热门话题。这一领域最有名的研究当属2011年发表于《临床营养学》的随机对照试验。该试验入组256例孕妇，并按照孕前BMI进行了分层。入选者随机分为三组：1）饮食干预&服用益生菌（益生菌选用鼠李糖乳杆菌GG和乳双歧杆菌BB-12）；2）饮食干预&安慰剂；3）标准膳食建议&安慰剂。从孕早期即开始干预，一直持续到产后6个月。结果发现，与第二、三组相比，益生菌组女性产后腰围增大（≥80cm）的风险降低了（OR=，95% CI ，P=）。另外，2010年发表于《英国营养学杂志》的研究表明，益生菌（鼠李糖乳杆菌GG和乳双歧杆菌BB-12）可明显降低妊娠期糖尿病的发病率：益生菌组为13%，而其他两组分别为36%和34%；此外，孕妇对益生菌的耐受度良好。关于益生菌预防妊娠期糖尿病，目前已有多项临床试验正在进行，如NCT01436448，ISRCTN97241163等。早产早产与新生儿死亡，胎儿生长受限及发育障碍密切相关，且往往与母亲感染相关。近年来，《美国临床营养学》杂志和《Webmed中心妇产学》杂志均发表了综述，评价了益生菌预防早产的作用，但由于样本量小以及试验条件不尽一致（尤其是益生菌种不一致），未能得到肯定的结论。但是，2007年的Cochrane综述却表明，益生菌确能抑制孕期致病菌繁殖，且可调节常见于早产的炎性改变。此外，有研究表明，补充复合益生菌可逆转女性阴道中双歧杆菌属的降低及阴道阿托波氏菌的升高，即通过改善细菌性阴道炎来降低早产的风险。动物试验也表明，补充鼠李糖乳杆菌GR1可缓解脂多糖诱导的炎症反应，该效用在系统水平和宫内水平均可观察到。先兆子痫先兆子痫为孕期并发症之一，主要以高血压和蛋白尿为特征，且与孕妇胰岛素敏感性下降和低体重新生儿有关。流行病学的证据提示，益生菌在预防先兆子痫中发挥重要作用。2011年发表于《美国流行病学杂志》的挪威母亲和儿童队列研究表明，即使去除了BMI，吸烟，社会经济状态，膳食，分娩年龄，教育程度和身高后，服用乳杆菌（＞200ml/天）也与先兆子痫风险降低有关（OR=，95% CI ），且可降低严重先兆子痫的发病率（从降至）。该研究还提出，乳制品的贮存条件可能影响活菌数量，这可能作为个体差异的部分解释。该研究的不足之处在于，没有对益生菌预防先兆子痫的机制做深入探讨。脂质代谢益生菌可改善脂质代谢已是不争的事实。早有体外研究表明，乳杆菌可通过与胆固醇结合，抑制胶束形成及促胆盐分解来降低胆固醇的吸收。2010年发表于《国际分子科学杂志》的研究表明，与安慰剂组相比，益生菌组（补充嗜酸乳杆菌L1，10周）可降低血胆固醇水平。2012年发表于《母体胎儿与新生儿医学杂志》的研究评价了益生菌对孕妇脂质代谢的影响，结果表明，含益生菌的乳制品降低血胆固醇（P=），低密度脂蛋白（P=），及甘油三酯水平（P=）。2014年发表于《营养学》的研究表明，补充鼠李糖乳杆菌GG和乳双歧杆菌BB-12可降低产后妇女的甘油三酯及低密度脂蛋白水平（P=）。益生菌改善宝宝健康婴儿发育儿童肥胖症已成为全球健康难题。近年的研究提示，益生菌可在预防儿童肥胖中大有可为。这里不得不提到2010年发表于《国际肥胖杂志》的一项研究，该研究评价了围产期益生菌干预对婴儿肥胖发展的影响，随访长达10年。结果表明，围产期服用益生菌（鼠李糖乳杆菌GG，从产前4周到产后6个月）可调节婴儿的肠道菌群，进而改变婴儿生长方式，抑制体重过度增长，这在4岁前表现的尤为明显。过敏及哮喘在新生儿中，包括哮喘，湿疹，花粉热，食物过敏等的过敏性疾病的发病率正在逐年升高。孕期，哺乳期，或婴儿期因某种饮食或环境因素造成的特定免疫反应在过敏性疾病的发展中意义重大。流行病学研究表明，与正常儿童相比，湿疹患儿肠道双歧杆菌属数量减少，且肠道微生物群的多样性降低。这提示，益生菌可能预防湿疹，甚至改善湿疹症状。2014年发表于《过敏和临床免疫学杂志》的研究表明，孕期服用益生菌（嗜酸乳杆菌LA-5，乳双歧杆菌BB-12，鼠李糖乳杆菌）可降低婴儿特应性皮炎的风险（6个月）及结膜炎的风险（18至36个月）。2012年发表于《英国营养学杂志》的综述表明，孕期服用乳杆菌可降低儿童特应性湿疹的风险（2至7岁，P=）。某些临床研究表明，长双歧杆菌，鼠李糖乳杆菌LPR，副干酪乳杆菌并没有降低儿童湿疹风险，提示益生菌预防湿疹具有菌株特异性。益生菌调节免疫的作用业已被证实。2013年发表于《临床和试验过敏学》的研究表明，孕期补充罗伊氏乳杆菌可降低过敏原反应性，增加免疫调节能力，进而显著降低IgE相关的湿疹。此外，罗伊氏乳杆菌还可刺激乳汁中IgA的分泌，发挥预防哮喘的作用（哮喘与IgA的缺乏相关），但这一作用尚无临床试验证实。我们期待益生菌预防哮喘的临床试验能够早日面世。孕期用益生菌，安全吗？从目前积累的证据来看，我们可认为益生菌是总体上安全的，且可有效预防或改善多种疾病。极少的报道称某些双歧杆菌与脓毒症相关，即便如此，因双歧杆菌的致病性很低，因此也是安全的。2011年曾有研究探讨了孕期使用益生菌的安全性，结论是：孕期使用益生菌不会造成不良反应增加。当然，在免疫抑制或脓毒症风险的的患者中，使用益生菌还是要注意的。