发作性睡病专业论文

发作性睡病从专业上来说，是指白天的时候控制不住的想进入睡眠状态。有的人不仅白天会睡着，可能还会摔倒、出现睡觉之前的幻觉、夜间睡眠紊乱这些症状的组合，称为发作性睡病。发作性睡病的发生率比较低，约为‰‰，也就是1000个人中有2个人可能会发生发作性睡病。以前的时候，发作性睡病对大家来说好像很遥远，但是睡眠门诊常常会遇到这样的患者。发作性睡病发病的高峰有两个，一个是在15岁，一个是在35岁。目前发作性睡病病因不明，一旦确诊，可能需要长期服药。发作性睡病，在白天的时候会突然进入睡眠状态，首先会影响患者的生活质量，可能造成意外的伤害，例如开车突然睡着了，可能会发生交通事故。而且许多学生患病后影响上课状态，患者白天很困，可能上着课就睡着了，根本没有听见老师讲课的内容，这是一方面。另一方，由于患者白天困倦或突然睡眠发作，可能受到同学或者其他朋友的嘲笑，对患者来说，自尊心会受到很大的伤害。

先去医院检查具体病情，找大夫开个药方询问具体情况和治疗方法。因为每个人的病因不一样，在这无法准确判断，所以不能一概而论。

发作性睡病是一种原因不明的慢性睡眠障碍，临床上以日间出现不可抗拒的短暂性睡眠发作、猝倒、睡眠瘫痪以及睡眠幻觉四大主症为特点。患者要注意避免从事危险的体育活动或工作，如登山、驾车、机械操作等。临床可使用传统中枢兴奋剂和新型中枢兴奋剂治疗。

疾病分类

发作性睡病1型

也就是下丘脑分泌素缺乏综合征，既往称为猝倒型发作性睡病，占发作性睡病的85%，脑脊液中下丘脑分泌素的水平显著下降。

发作性睡病2型

既往称为非猝倒型发作性睡病，通常脑脊液中下丘脑分泌素的水平没有下降。

病因

目前病因仍不清楚，可能与基因、环境因素及某些中枢神经疾病有关，也有研究认为系常染色体显性遗传性疾病。发病机制与睡眠结构的功能改变和神经递质功能异常有关。还与限制性T细胞介导的自身免疫反应对下丘脑产生的神经元的破坏有关。

主要病因

仅供医学专业人士阅读参考

带您了解国际发作性睡病指南最新动向和突破性治疗新方案

9月24-25日，中华医学会第24次全国神经病学学术会议（NCN 2021）在珠海顺利召开。

发作性睡病作为国际公认的罕见 病[1] ，我们发现大多数临床专家和医生对它并不熟悉。国际上随着该领域临床研究的深入，国际指南作出了相应的修正和更新，2021年欧洲神经病学学会（EAN）、欧洲睡眠研究学会（ESRS）和欧洲发作性睡病协作组（EU-NN）联合发布了欧洲发作性睡病指南，为该病的治疗提供了最新的、以循证医学为依据的临床建议。

国内相关研究也在逐年增加，本次神经年会会议期间，多位专家呈现了关于发作性睡病的专题报告和论文交流。其中，上海长征医院吴惠涓教授主讲的《发作性睡病的睡眠-觉醒节律的整体调控》，吉林大学第一医院王赞教授主讲的《发作性睡病患者夜间睡眠质量及日间功能状态评估》等均引起热烈反响。

9月25日的学术专题中，由首都医科大学宣武医院王玉平教授作为主席，复旦大学附属华山医院于欢教授作为讲者，详细解读了《2021年欧洲成人及儿童发作性睡病治疗指南及专家共识》（以下简称《2021欧洲指南》）。

发作性睡病

一种危害严重的、罕见的睡眠疾病

于欢教授指出，发作性睡病是一种国际公认的罕见病[1]，由于其发病率极低，发病隐匿，症状不典型，加上临床医生对其认识不足，易造成漏诊和误诊[2-3]。此外，发作性睡病共患其他疾病的风险较高，合并精神疾病、消化系统疾病及神经系统等疾病可能性分别为正常人群的倍、倍及倍[4-5]，其中约的发作性睡病患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），影响患者的正常生活[6]。

发作性睡病可明显降低患者的健康相关生活质量（HRQL）[7-8]，同时，发作性睡病患者机动车意外伤害的入院风险还是普通人群的倍[8]。发作性睡病严重影响患者的生活质量，给个人和社会带来沉重的疾病负担，鉴于此，国内外指南不断推陈出新，为发作性睡病的规范化治疗提供指导。

发作性睡病指南更新背景

《发作性睡病治疗指南》最初于2006年在欧洲发布，2007年在美国发布。2014年，美国睡眠医学会在更新国际睡眠疾病分类标准（2014年ICSD-3）时，对发作性睡病的诊断标准进行了修改，并沿用至今。有研究者提出，目前的诊断标准在临床执行中存在一定困难，造成临床分型与病理分型的差异。《2021年欧洲指南》对发作性睡病临床诊断的操作提出了一些建议。

2021年欧洲指南亮点及治疗的排兵布阵

2021年欧洲发作性睡病指南指出，发作性睡病的治疗方法主要包括非药物治疗和药物治疗。在非药物治疗方面，指南推荐日间规律性小睡，有助于改善发作性睡病患者的症状。在药物治疗方面，推荐多种药物分别用于治疗不同的症状和人群[9]。

图1：2021年欧洲发作性睡病指南

■日间过度思睡

指南推荐莫达非尼、替洛利生、羟丁酸钠、Solriamfetol、哌甲酯等用于成人发作性睡病日间过度思睡（EDS）症状的治疗。但值得注意的是，哌甲酯、莫达非尼、安非他明、Solriamfetol有提高心率和血压的风险，需要随访监测心血管风险因素并提供相应的治疗[9]。

图2. 成人发作性睡病EDS的药物治疗推荐

替洛利生获得指南的推荐（建议强度为强，证据质量为中），主要基于Harmony III期研究，在治疗12个月时，无论替洛利生单药还是联合其他药物治疗，患者的Epwoth思睡量表（ESS）评分均可降低。替洛利生单药治疗新发病患者时，ESS评分的降低值最大（降低±）[10]。

■猝倒

60%-70%的发作性睡病患者表现为猝倒发作，指南推荐羟丁酸钠、SSRI-NSRI-其他抗抑郁剂、三环类抗抑郁剂、替洛利生用于成人发作性睡病猝倒发作的治疗[9]。

其中，替洛利生在2020年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于发作性睡病的猝倒治疗，并同时被授予了突破性疗法资格。

■睡眠瘫痪、入睡前/觉醒前幻觉

大约50%的发作性睡病患者表现为睡眠瘫痪（SP）、入睡前/觉醒前幻觉（HH）。指南推荐羟丁酸钠、替洛利生和抗抑郁剂用于治疗发作性睡病的睡眠瘫痪、入睡前/觉醒前幻觉症状[9]。

■儿童患者

超过50%的发作性睡病患者最初的症状发生于18岁以前。儿童和青少年的发作性睡病症状不同于成年人，疾病的治疗策略也不同于成年人。指南推荐用于治疗儿童发作性睡病的药物有：羟丁酸钠、哌甲酯、莫达非尼、抗抑郁剂、替洛利生等。儿童在治疗过程中需要特别注意安全性、风险收益比等因素[9]。

小结

在指南解读的最后，于欢教授总结道，发作性睡病严重影响患者的生活质量，对个人、社会和经济都造成了不少的负担。发作性睡病有多种临床表现，患者的个体差异也十分明显。因此，临床医生需要给予每例患者个性化的治疗方案。同时，王玉平教授也对本次学术专题做了总结，并指出替洛利生是发作性睡病药物治疗史上的一次全新尝试，作用谱宽广，不仅有提高清醒程度的作用、而且能抗猝倒，改善患者夜间睡眠紊乱症状，为发作性睡病患者提供了一个新的希望。

替洛利生作为发作性睡病的创新型治疗药物，可有效改善患者EDS、猝倒、幻觉以及睡眠瘫痪四个症状，而且替洛利生安全性良好，患者易耐受。因此，2021年欧洲发作性睡病指南首次推荐替洛利生用于成人发作性睡病EDS和猝倒发作的一线单药治疗，以及用于儿童发作性睡病EDS的一线单药治疗[9]。

期待不久的将来，发作性睡病领域有更多创新的治疗方案进入到中国，让临床医生在适应证对应的范围内有药可用，让更多的中国患者受益。

参考文献：

[1]Khatami R, Luca G, Baumann CR, et al. The European Narcolepsy Network (EU-NN) database. J Sleep Res. 2016;25(3):356-364.

[2]张蕊蕊,张红菊. 发作性睡病研究进展[J]. 中风与神经疾病杂志,2019,36(7):594-596.

[3]徐清霖,楼国东,王甜甜,等. 发作性睡病的药物治疗进展[J]. 浙江大学学报（医学版）,2020,49(4):419-424.

发作性睡病（Narcolepsy）是一种神经系统疾病，它会导致突然而不可抑制的睡意和昼伏夜出的睡眠模式。该疾病通常与快速眼动睡眠（REM睡眠）异常相关。发作性睡病的确切病因尚不清楚，但可能与遗传、免疫系统异常、脑部神经元的变化等因素有关。中医可以针对发作性睡病提供一些帮助，但是不能治愈该疾病。中医通常采用综合调理、药膳调理等方法，以调节患者的身体状态，增强免疫力，缓解睡眠不良的症状。常见的中药治疗方案包括益气养血、调和气血、祛痰安神、滋阴降火等方案，具体的治疗方案应该根据患者的具体情况而定。值得注意的是，发作性睡病是一种慢性疾病，需要长期的治疗和管理。患者应该积极配合医生的治疗方案，同时注意保持规律的生活习惯，避免疲劳、压力、情绪波动等因素的影响。如果出现严重的睡眠障碍或其他症状，应及时就医寻求专业医生的帮助。