发作性睡眠病论文

您好，发作性睡病典型的表现主要有：白天有睡眠发作，梦多，幻觉，有睡眠麻痹（患者常在入睡或醒后出现意识清楚但是无法活动、说话），有猝倒（欢笑、害怕、 焦虑等情绪激动时，会出现突然跌倒、跪下、肢体软弱无力），入睡时间快，这是发作性睡病的表现！发作性睡病的病因西医尚不明确，可能跟情绪，心理等因素有关。中医讲脾困人则困。脾气不足，清阳不升。所以出现嗜睡。目前发作性睡病尚属于疑难疾病，有一定的遗传倾向。现代医学尚无治疗这种情况的特效疗法，主要是精神类的兴奋剂对症治疗，如利他林类，效果不佳，且副作用大，比如成瘾性，刺激大脑，伤及脾胃。建议用“醒脾开窍汤”加减治疗，另外药物治疗的同时，平时注意锻炼身体，保持科学体重。作息时间规律，中午安排短时间的休息，以20--30分钟为好。不要熬夜。多吃蛋白类的食物，如瘦肉鱼类或者豆制品，多吃新鲜的水果蔬菜。不要多吃甜食，另外饮食上禁食油腻，辛辣制品。这样可以更好的改善嗜睡的症状。最后，祝早日恢复健康。

发作性睡病是一种具有遗传易感性、受到环境因素影响或触发的疾病。继发性或症状仁发作性睡病多见于脑外伤后、脑干的其他肿瘤本病的发病原因并不是很确立，可能跟遗传基因，环境要素及一些中枢系统病症相关，还与头顶部外伤性，睡眠质量习惯性的改变，精神实质刺激性及病毒性感染相关，还可能与基因遗传要素相关。建议你到靠谱三甲医院医院中医科就医，对发作性睡病这类病，最好是内服中药材开展医治。要根据中医学的四诊法，内服中药材开展调养较为好。一起你饮食起居要有规律性，不必经常熬夜，重视睡眠质量。在睡前不必喝浓茶水和现磨咖啡。每日要维持心情愉快，在心态上不必抑郁，不生气，情绪要维持开朗。也要常常到户外活动游戏，提升本身锻练，用于改变睡眠质量的情况，要周期性的开展睡眠质量，不必错过了睡眠质量的最好时间。

发作性睡病的病因如下：1.功能性病变：与脑干网状结构上行激活系统功能降低或桥脑尾侧网状核功能亢进有关，也有研究认为系常染色体显性遗传性疾病，尽管在某些种族如日本人中发生率较高，但各种族和世界各地均有病例报告，在各种群中其遗传特征均与人HLA最小组织相关基因(DR和DQ位点)密切相关，发病机制为REM睡眠的调节障碍，对紧随在NREM睡眠周期后的REM睡眠的控制丧失，不论在睡眠开始还是在清醒期，进入REM睡眠的倾向均增加。2.外伤因素：Sandyk(1995)认为：松果体及其分泌褪黑素的功能失常可能与本病的发生有关，也有人认为可能与脑外伤，病毒感染，免疫功能紊乱，脑肿瘤，多发性硬化等疾病有关，正常REM睡眠的发生有赖于脑干缝际核5-羟色胺系统对其他递质系统的触发，而此种触发的节律失调可发生本病。3.遗传因素：Yoss于1960年报告，在1个家族的3代中有12例(7男5女)发病者，动物实验显示，当狗的双亲均为发作性睡病时，所有一窝小狗都受影响，而这些狗和无血缘关系或血缘关系较远的狗交配繁殖的小狗不受影响，传递的模式可能是常染色体隐性遗传，但同时发现，并不是所有种类的狗都显示出发作性睡病的遗传学传递，可能存在不同的病因。4.环境因素：Honda等报告，日本的发作性睡病患者100%表现出人类白细胞抗原HLA-DR2阳性，欧洲和美洲的学者也证实，大多数白种人发作性睡病患者为HLA-DR2，DQWl，DW2阳性，但Guilleminault等认为：发作性睡病的传递是多因素的，而且环境因素也起着重要的作用。

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带您了解国际发作性睡病指南最新动向和突破性治疗新方案

9月24-25日，中华医学会第24次全国神经病学学术会议（NCN 2021）在珠海顺利召开。

发作性睡病作为国际公认的罕见 病[1] ，我们发现大多数临床专家和医生对它并不熟悉。国际上随着该领域临床研究的深入，国际指南作出了相应的修正和更新，2021年欧洲神经病学学会（EAN）、欧洲睡眠研究学会（ESRS）和欧洲发作性睡病协作组（EU-NN）联合发布了欧洲发作性睡病指南，为该病的治疗提供了最新的、以循证医学为依据的临床建议。

国内相关研究也在逐年增加，本次神经年会会议期间，多位专家呈现了关于发作性睡病的专题报告和论文交流。其中，上海长征医院吴惠涓教授主讲的《发作性睡病的睡眠-觉醒节律的整体调控》，吉林大学第一医院王赞教授主讲的《发作性睡病患者夜间睡眠质量及日间功能状态评估》等均引起热烈反响。

9月25日的学术专题中，由首都医科大学宣武医院王玉平教授作为主席，复旦大学附属华山医院于欢教授作为讲者，详细解读了《2021年欧洲成人及儿童发作性睡病治疗指南及专家共识》（以下简称《2021欧洲指南》）。

发作性睡病

一种危害严重的、罕见的睡眠疾病

于欢教授指出，发作性睡病是一种国际公认的罕见病[1]，由于其发病率极低，发病隐匿，症状不典型，加上临床医生对其认识不足，易造成漏诊和误诊[2-3]。此外，发作性睡病共患其他疾病的风险较高，合并精神疾病、消化系统疾病及神经系统等疾病可能性分别为正常人群的倍、倍及倍[4-5]，其中约的发作性睡病患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），影响患者的正常生活[6]。

发作性睡病可明显降低患者的健康相关生活质量（HRQL）[7-8]，同时，发作性睡病患者机动车意外伤害的入院风险还是普通人群的倍[8]。发作性睡病严重影响患者的生活质量，给个人和社会带来沉重的疾病负担，鉴于此，国内外指南不断推陈出新，为发作性睡病的规范化治疗提供指导。

发作性睡病指南更新背景

《发作性睡病治疗指南》最初于2006年在欧洲发布，2007年在美国发布。2014年，美国睡眠医学会在更新国际睡眠疾病分类标准（2014年ICSD-3）时，对发作性睡病的诊断标准进行了修改，并沿用至今。有研究者提出，目前的诊断标准在临床执行中存在一定困难，造成临床分型与病理分型的差异。《2021年欧洲指南》对发作性睡病临床诊断的操作提出了一些建议。

2021年欧洲指南亮点及治疗的排兵布阵

2021年欧洲发作性睡病指南指出，发作性睡病的治疗方法主要包括非药物治疗和药物治疗。在非药物治疗方面，指南推荐日间规律性小睡，有助于改善发作性睡病患者的症状。在药物治疗方面，推荐多种药物分别用于治疗不同的症状和人群[9]。

图1：2021年欧洲发作性睡病指南

■日间过度思睡

指南推荐莫达非尼、替洛利生、羟丁酸钠、Solriamfetol、哌甲酯等用于成人发作性睡病日间过度思睡（EDS）症状的治疗。但值得注意的是，哌甲酯、莫达非尼、安非他明、Solriamfetol有提高心率和血压的风险，需要随访监测心血管风险因素并提供相应的治疗[9]。

图2. 成人发作性睡病EDS的药物治疗推荐

替洛利生获得指南的推荐（建议强度为强，证据质量为中），主要基于Harmony III期研究，在治疗12个月时，无论替洛利生单药还是联合其他药物治疗，患者的Epwoth思睡量表（ESS）评分均可降低。替洛利生单药治疗新发病患者时，ESS评分的降低值最大（降低±）[10]。

■猝倒

60%-70%的发作性睡病患者表现为猝倒发作，指南推荐羟丁酸钠、SSRI-NSRI-其他抗抑郁剂、三环类抗抑郁剂、替洛利生用于成人发作性睡病猝倒发作的治疗[9]。

其中，替洛利生在2020年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于发作性睡病的猝倒治疗，并同时被授予了突破性疗法资格。

■睡眠瘫痪、入睡前/觉醒前幻觉

大约50%的发作性睡病患者表现为睡眠瘫痪（SP）、入睡前/觉醒前幻觉（HH）。指南推荐羟丁酸钠、替洛利生和抗抑郁剂用于治疗发作性睡病的睡眠瘫痪、入睡前/觉醒前幻觉症状[9]。

■儿童患者

超过50%的发作性睡病患者最初的症状发生于18岁以前。儿童和青少年的发作性睡病症状不同于成年人，疾病的治疗策略也不同于成年人。指南推荐用于治疗儿童发作性睡病的药物有：羟丁酸钠、哌甲酯、莫达非尼、抗抑郁剂、替洛利生等。儿童在治疗过程中需要特别注意安全性、风险收益比等因素[9]。

小结

在指南解读的最后，于欢教授总结道，发作性睡病严重影响患者的生活质量，对个人、社会和经济都造成了不少的负担。发作性睡病有多种临床表现，患者的个体差异也十分明显。因此，临床医生需要给予每例患者个性化的治疗方案。同时，王玉平教授也对本次学术专题做了总结，并指出替洛利生是发作性睡病药物治疗史上的一次全新尝试，作用谱宽广，不仅有提高清醒程度的作用、而且能抗猝倒，改善患者夜间睡眠紊乱症状，为发作性睡病患者提供了一个新的希望。

替洛利生作为发作性睡病的创新型治疗药物，可有效改善患者EDS、猝倒、幻觉以及睡眠瘫痪四个症状，而且替洛利生安全性良好，患者易耐受。因此，2021年欧洲发作性睡病指南首次推荐替洛利生用于成人发作性睡病EDS和猝倒发作的一线单药治疗，以及用于儿童发作性睡病EDS的一线单药治疗[9]。

期待不久的将来，发作性睡病领域有更多创新的治疗方案进入到中国，让临床医生在适应证对应的范围内有药可用，让更多的中国患者受益。

参考文献：

[1]Khatami R, Luca G, Baumann CR, et al. The European Narcolepsy Network (EU-NN) database. J Sleep Res. 2016;25(3):356-364.

[2]张蕊蕊,张红菊. 发作性睡病研究进展[J]. 中风与神经疾病杂志,2019,36(7):594-596.

[3]徐清霖,楼国东,王甜甜,等. 发作性睡病的药物治疗进展[J]. 浙江大学学报（医学版）,2020,49(4):419-424.

脾虚不能健运，湿阻中焦，清气不升，浊气不降，精明之府受浊阴之蒙，灵机被阻，青阳不振，脑神不展，而昏昏欲睡，嗜睡难抑。气为血之帅，气行则血行，气虚不能鼓舞血行，血疲于脉而脑失血养，脑窍闭塞，神识无主。脑髓与人体脏腑通过经略系统向沟通，十二经气血运行不息，以维持脑的正常生理功能。

发作性睡病西医病因：西医对于发作性睡病的治疗采用兴奋中枢神经兴奋类药物，常见的有莫达非尼、哌甲酯、苯丙胺，盐酸托莫西汀等，部分患者还有使用抗焦虑，抗抑郁的药物。需要长期服用中间不可断药，断药会导致病情加重或者出现反复，长期服用会导致异常出汗，心悸，焦虑，厌食和口干，关键酸痛，头疼等等不良反应，因此请慎重使用西药，按照医嘱用药。中医病因：发作性睡病的出现和人体五脏六腑有着密不可分的关系，中医上讲阴主静，阳主动。当人体阴气过胜，阳气不足时身体容易犯懒，爱困，身体乏力等等。其中脾胃，脾阳缺失，脾胃失运造成脾困是发作性睡病的发病关键。根据临床表现可以分为心脾两虚，脾气虚弱，肾阳不足，心阳不足，脾湿肝郁，湿浊困脾，瘀血阻滞等。