新英格兰医学杂志基因治疗

医生通过使用一种改变患者基因的新型疗法，成功地抑制了一种罕见的脑部疾病，这种疾病被称为肾上腺脑白质营养不良（ADrenol eukodystrophy，ALD），是一种极为罕见的退行性疾病，在全世界每20000人中就有1人受到影响，实际上他们都是男孩。1992年的电影《洛伦佐的油》描述了一个家庭绝望地寻找治疗ALD的方法，

ALD发生在一个人继承了ABCD1基因的错误拷贝时。这个有缺陷的基因意味着患有ALD的男孩无法制造出一种蛋白质来帮助分解某些脂肪酸，导致他们的神经细胞死亡，神经功能迅速恶化。一旦孩子们开始出现症状，他们很快就会丧失走路或说话的能力，从在学校里完全正常的孩子到在确诊后的5到10年内依赖喂养和呼吸管。在这种疾病最严重的形式下，患有大脑性ALD的男孩在10岁生日前死亡。马萨诸塞州总医院的神经科医生弗洛里安·艾希勒博士说：“从基因测试中可以了解到7种疾病，

“这是一种毁灭性的疾病。”不幸的是，当它在症状出现后被诊断出来时，往往已经太晚了，大脑中的炎症已经蔓延到我们无法控制的地步。

目前，治疗ALD唯一有效的方法是骨髓移植，Eichler告诉Live Science。但这需要一个漫长而艰苦的等待，等待一个合适的捐赠者，并经常导致并发症，如移植物抗宿主病，身体攻击移植。

，但通过基因治疗，移植物抗宿主病的风险被消除，因为男孩可以作为自己的细胞捐赠者，艾希勒说，

在10月4日发表在《新英格兰医学杂志》网上的新研究中，艾希勒和他的团队用一剂实验性基因疗法治疗了17个17岁或17岁以下的男孩。两年后，当研究人员对这些男孩进行跟踪调查时，有15名男孩没有任何严重残疾或疾病进展。另外两个已经死了，一个是因为病情恶化，另一个是因为他退出研究后接受的捐赠者移植的并发症。

用于基因治疗，孩子们自己的干细胞是从他们的血液而不是骨髓中获得的。然后，科学家们用一种独特的工具将健康的ABCD1基因注入到实验室中的细胞中：一种由一种残疾的HIV病毒制成的慢病毒。慢病毒作为一种“载体”，携带健康的基因并将其插入干细胞DNA中。

“这些载体有点像活的药物，”大卫·威廉姆斯博士说，波士顿儿童医院的首席科学官和这项研究的资深作者。一旦进入人体，这些改变的造血干细胞就会不断再生，继续治疗病人的疾病。与其他病毒携带者相比，使用残疾艾滋病病毒的优势在于，艾滋病病毒实际上能更安全地传递健康基因，而不会明显改变任何相邻的DNA，威廉姆斯告诉《生活科学》杂志，当两个月后将修饰的干细胞移植回患者体内时，

，这些细胞在骨髓中繁殖，最终通过血液进入大脑。在那里，它们取代了小胶质细胞，分解脂肪酸并支持神经元，以防止进一步的脑损伤发生。

“这非常令人兴奋，不仅对患有肾上腺脑白质营养不良的儿童和家庭，而且对其他影响大脑的疾病也是一个突破，”Amanda Bergner说，哥伦比亚大学的一位基因顾问，他没有参与这项研究。她说，神经系统疾病传统上很难被定位和治疗，因为大脑是如何与身体的其他部分隔离开来的。

，但这项研究的成功促使了治疗制造商和研究发起人生物技术公司（biotech comp）任何蓝鸟生物-包括在试验中的另外八个男孩。另一项研究也集中在接受基因治疗的男孩与接受骨髓移植的男孩相比的情况。蓝鸟生物科学家，其中一些也参与了这项研究，已经表明他们计划寻求FDA批准的治疗。

只有一种基因治疗是FDA在美国批准的，这是一种白血病治疗，在8月份得到了批准。一些人正在接受临床试验，一些人在欧洲获得了监管批准。“KDSPE”“KDSPs”修复罕见的遗传性疾病是令人印象深刻的，但还有待观察的是，这种福利将持续多久，需要多少治疗费用，以及对那些需要它的人来说将是多么容易接近，伯格纳告诉Live Science。这是向前迈出的宝贵一步，”她说。“但是下一步真正要做的是实施有助于尽早检测ALD的计划，降低治疗的障碍，使其最有效。”

最初发表在《生命科学》杂志上。

8名患有严重免疫紊乱，有时被称为“泡泡男孩病”的婴儿，根据一项新的研究，似乎通过实验性基因治疗治愈了该病。

该疾病，官方称为X连锁严重联合免疫缺陷（SCID-X1），导致婴儿出生时几乎没有免疫保护，使他们容易发展成危及生命的感染。它是由一种特殊的基因突变引起的。

这种新的基因治疗方法包括使用一种变异的HIV病毒——这种病毒通常攻击免疫系统并导致艾滋病——来传递导致这种疾病的基因的正确拷贝。（在这种情况下，病毒是经过基因改造的，因此不会引起疾病。）[关于免疫系统的11个令人惊讶的事实]

根据星期三（4月17日）发表的研究，所有的孩子现在都在产生免疫细胞，以抵御人类在日常生活中遇到的大量细菌]在《新英格兰医学杂志》上，

“这些病人现在都是刚学会走路的孩子，他们对疫苗有反应，并且有免疫系统，使他们在探索世界和正常生活时所需的所有免疫细胞免受感染，”该研究的主要作者、儿童血液学肿瘤学家Ewelina Mamcarz博士说田纳西州孟菲斯市圣朱德骨髓移植和细胞治疗部在一份声明中说，

在治疗16个月后，患者发展正常，没有出现严重的副作用。但研究人员说，他们仍需接受更长时间的监测，以确定治疗是否持久，不会在日后生活中产生副作用。

SCID-X1是由一种叫做IL2RG的基因突变引起的，这种突变对正常免疫功能至关重要，据美国国家卫生研究院称。这种情况很少见，可能影响到大约1/5万到10万新生儿。

这种疾病基本上可以通过从某种免疫系统蛋白相匹配的兄弟姐妹中移植骨髓来治愈。但作者说，只有不到20%的SCID-X1患者有这样的供体。来自无关捐赠者的骨髓移植通常效率较低，风险较大。

这个名字“泡泡男孩病”来源于广为宣传的大卫·维特（David Vetter）的案例，他1971年出生于SCID-X1，在等待骨髓移植的过程中大部分时间都在塑料泡里度过。他在接受移植手术后12岁就去世了。

之前一些用基因疗法治疗SCID-X1的尝试都有严重的副作用。例如，21世纪初的一次基因治疗导致几个病人患上了白血病。

在新的研究中，研究人员首先收集了病人的骨髓。然后，他们使用HIV的改变版本将IL2RG基因的工作拷贝插入骨髓细胞。然后这些细胞被注入病人体内。在输注之前，患者接受小剂量的化疗药物，以帮助在骨髓中为新细胞的生长腾出空间。

基因治疗的一个关注点是，在将一个基因插入人的DNA后，靠近插入点的基因可能会癌变，就像以前人们患白血病的情况一样。但是新的治疗方法通过包含“绝缘体”基因来阻止这种情况的发生，这些基因基本上阻断了相邻基因的激活，以防止它们转变成癌细胞

。研究人员说，他们的技术可以作为开发其他血液疾病的基因疗法的模板，例如镰刀ll疾病。

最初发表在《生命科学》杂志上