北京生命科学研究所资深研究员、清华大学生物医学交叉研究院教授李文辉博士,凭借其在推动乙肝科研和治疗方面做出的杰出贡献,11月12日荣获全球乙肝研究和治疗领域最高奖——巴鲁克布隆伯格奖。这是迄今为止我国科学家首次获此殊荣。
巴鲁克布隆伯格奖在国际相关学术领域享有盛誉。此前,肝脏及器官移植开拓者、2012年拉斯克临床医学奖获得者托马斯斯塔兹尔博士,因发现丙肝病毒而获得2020年诺贝尔医学或生理学奖的哈维阿尔特博士,美国肝病研究学会主席安娜洛克博士等,也曾获得该奖。
李文辉2001年从协和医科大学获得博士学位之后,到美国哈佛医学院从事博士后研究,后担任讲师。2003年非典(SARS)爆发后,他和同事日夜奋战,在国际上第一个发现了SARS病毒的受体ACE2,在国际同行中引发轰动。
2007年,李文辉回国加入北京生命科学研究所,开始聚焦乙肝和丁肝病毒的感染研究。经过5年的潜心攻关,他的团队终于发现了乙肝和丁肝病毒入侵人体细胞的共同受体——NTCP(牛磺胆酸钠共转运蛋白)。
乙肝是威胁人类健康的重要疾病,全球人口有20亿人曾感染乙肝。目前全世界仍有超过2.4亿慢性乙肝患者,中国约有8000万人感染乙肝病毒,每年约30万人死于慢性乙肝相关疾病。由于现有药物不能根治乙肝,病人必须终身服药。
乙肝和丁肝病毒必须先与肝脏细胞表面的受体分子结合,才能进入到宿主细胞内,实现对人体的感染。因此,找到病毒的受体,对于深入了解乙肝的感染机制、建立更好的体外和动物研究模型,以及研发出有效的新药,都至关重要。
然而,寻找乙肝病毒的受体绝非易事。自巴鲁克·布隆伯格在上世纪70年代发现乙肝病毒后,全球的科学家就前赴后继、寻找乙肝病毒感染人类肝脏的“金钥匙”。但是,40多年过去了,科学家们都一无所获。
经过艰苦卓绝的努力,李文辉团队终于在2012年1月找到了乙肝和丁肝病毒入侵人体细胞的共同受体——NTCP。
同年11月,相关论文在学术期刊上发表后,立即在国际学术界引发轰动。肝病学界认为,该研究对乙肝基础和应用领域有重大和深远影响,将可能帮助乙肝治疗新药的发现而为乙肝病人造福。
此次李文辉荣获巴鲁克布隆伯格奖,得到包括诺奖得主在内的多位国际同行的认可。与迈克尔亨顿一起荣获2020年诺贝尔生理学或医学奖的另外两位科学家——哈维阿尔特和查尔斯赖斯,均对李文辉的贡献给予高度评价。
乙肝病毒受体的发现,打开了一扇新的大门。李文辉的研究成果发表后,国际知名的乙肝研究机构和制药公司,都在采用他创建的研发技术体系开展后续研究和药物开发。
李文辉自己也没有停止前进的脚步。他和自己的夫人、北京生命科学研究所生物制品中心主任隋建华合作,多年来一直在潜心研发治疗乙肝的新药和新疗法。
辛勤的汗水浇灌出希望的蓓蕾:他们开发的第一个乙肝候选药物为国际首创,于去年进入临床试验,目前进展顺利;其余多个相关候选创新药物,有的正在进行临床前研究,有的已开始申报临床试验。
“获得巴鲁克布隆伯格奖我感到非常荣幸,这个奖应该和我的同事们一起分享。”得知获奖消息后,李文辉表示,很高兴受体发现上的工作能促进对乙肝感染的理解并催生新药的研发。
美国国会近100名共和党议员2012年11月19日联名致函总统奥巴马,表示反对提名美国常驻联合国代表苏珊·赖斯出任下任国务卿,理由是赖斯在美国驻利比亚班加西领事馆遇袭事件中误导了美国人民。97名共和党众议员在致奥巴马的信中称,他们对总统考虑提名赖斯出任下任国务卿“深感忧虑”,认为赖斯在美驻班加西领馆遇袭事件中“传播谎言”。这些议员指责赖斯在领馆遇袭5日后,仍在公开发表误导公众的言论,宣传这一事件是对美国诋毁伊斯兰教影片不满的示威者发起的。但实际上,美国情报部门很早就确信这是一起和“基地”组织有联系的经过策划的恐怖袭击。议员们表示,如果奥巴马在第二任期起用赖斯出任国务卿,势必将损害美国期望改善同世界各国关系的努力。众议院对总统提名人选没有决定力量,相关决定权掌握在参议院手中,而一些共和党参议员也对赖斯出任国务卿的可能性表示了反对。美国现任国务卿希拉里·克林顿已明确表示不会继续担任国务卿一职,最有可能的两名继任人选是赖斯和参议员克里。面对来自国会的质疑,奥巴马感到十分不满,他此前表示,抨击一个与班加西事件毫无关联的联合国大使,并玷污她的名声,这是令人无法容忍的。他还暗示,自己不会屈服威胁,若他认为赖斯是国务卿的最佳人选,就会提名她。 美国总统奥巴马2012年11月28日再次力挺美国常驻联合国代表苏珊·赖斯,称对其感到无比自豪。奥巴马在回答记者提问时说,赖斯个人能力非凡,所做工作非常出色。但是奥巴马没有透露是否将很快提名赖斯或其他人接替希拉里担任美国国务卿。希拉里已表示,在奥巴马首个任期期满后,她将辞去国务卿职务。据报道,美国感恩节假期过后,奥巴马将进行内阁人事改组,奥巴马仍力挺赖斯出任国务卿。除与奥巴马关系密切的赖斯被认为是国务卿头号人选外,民主党籍参议院外交委员会主席克里也被认为是热门候选人。但是在2012年9月11日美国驻利比亚班加西领事馆遭袭一事上,赖斯对此事的处理方式遭到共和党的批评,三名资深共和党议员扬言阻止其成为国务卿。赖斯27日与亚利桑纳州参议员麦凯恩、南卡罗来那州参议员格雷厄姆和新罕布什尔州的凯利·阿约特参议员举行了闭门会谈。三名共和党议员表示,他们对赖斯对美国驻班加西领馆2012年9月份遭受致命袭击后发表不当言论感到不安。国会助理和政府官员说,赖斯本周将到国会拜会一些重要议员,争取必要的支持。有美国媒体27日报道称,随着国会反对声音的减弱,赖斯最快本周就可能成为接替希拉里出任国务卿的人选。苏珊·赖斯2012年12月13日对外宣布放弃竞逐美国国务卿一职,引发美国外交界的高度关注。赖斯当天通过美国全国广播公司发表上述言论。美国全国广播公司还同时披露了赖斯写给总统奥巴马的信函。赖斯在信中表示,即使她获得提名,她在国会的任命过程也将是“漫长、具有分裂性和代价巨大的”。她同时对民主共和两党在国会的争斗表示“悲伤”。奥巴马对赖斯放弃国务卿的提名表示接受。 1964年,赖斯出生在华盛顿的一个黑人精英家庭,父亲是知名经济学家、美联储有史以来第二位非洲裔委员,母亲是位教育专家,曾在高校联盟工作过。据说,母亲上中学时也对公众事务和政治方面的工作感兴趣,甚至梦想有一天可以成为参议员。然而,小赖斯所崇拜的偶像并不是自己的父母,而是美国首位女国务卿玛德琳·奥尔布莱特。赖斯的父亲与奥尔布莱特的老公是网球球友,两家人经常一起吃饭。赖斯之所以能够在32岁时就出任助理国务卿,与奥尔布莱特在克林顿面前力荐有很大关系。奥尔布莱特曾经这样评价赖斯:“她很风趣,充满自信,特别聪明,还能很快适应新环境。”赖斯对奥尔布莱特更是充满了感激之情,“奥尔布莱特多年来给了我很多有益的建议,我们经常通电话,还建立了忘年交的友谊,几乎无话不谈。从我成为美国政府工作人员那天起,她就为我高兴,不断鼓励我。”赖斯的中学时光是在华盛顿国家大教堂学校度过的,她曾担任过学生会主席并代表自己的年级作过告别演说。赖斯酷爱体育运动,曾是学校三项全能运动员而且还是校篮球队的明星球员,她的运动经历也让她获得了一个绰号“Spo(Sport的缩写)”。在美国斯坦福大学读书的时候,赖斯与丈夫卡梅伦相遇并一见钟情。那时候赖斯17岁,刚上大学,而卡梅伦已读大四。丈夫卡梅伦是美国ABC电视台政治访谈节目的制作人,他们俩育有两个孩子。不难想象,跟一个政坛女强人结婚注定不会有太多的卿卿我我,有时连见个面都成了奢望。卡梅伦开玩笑说,自己只能通过电视了解妻子的日程安排,但他还是这样评价自己的爱妻:“她是一个行为榜样,个性刚强,对孩子有积极的教育影响。在我家,女主外,男主内。” 白宫官员透露,奥巴马只要见到赖斯,便“一脸灿烂”。奥巴马在外交事务方面历来看重赖斯的意见。2009年6月奥巴马发表重启与穆斯林世界关系的演讲,赖斯是少数几个帮助修改讲稿的人之一。奥巴马还经常向她咨询超过其本职范围以外的问题,比如阿富汗政策。论交情,赖斯与克林顿夫妇更有渊源。从1993年至2000年,赖斯一直在克林顿政府任职,且平步青云,从国家安全委员会的普通成员升至主管非洲事务的助理国务卿,时年不过32岁。但是,当2007年民主党总统候选人提名战揭幕之际,她毅然决然地背弃希拉里,改投奥巴马门下。当时,希拉里风头正劲,可以说赖斯是拿政治前途当赌注。没有高风险就没有高回报。赖斯的“投诚”对于缺乏外交人才的奥巴马阵营不啻是意外惊喜,随即被委任为外交政策班子的负责人。赖斯也成为奥巴马外交政策最主要的吹鼓手,两人经常通过电话和电邮交换意见。奥巴马2008年当选总统后,考虑到自己是一个没有外交经验的非洲裔人士,初登大位且根基不稳,并未任命赖斯成为国家安全事务助理,或者至少是副职,而是将其派驻联合国出任大使。美国政坛一位高级官员则夸赞奥巴马的赌注下得好,“因为参与联合国远比边缘化联合国获得的回报更多。”赖斯身为美国驻联合国大使,从上任那一天起,就未中断她的外交行程。为了改变大家对联合国的认识,她史无前例地举办了一系列“周三晚间接待会”,非洲、亚洲、美洲、东西欧国家等都在受邀之列。不出一个月,所有(192名)联合国成员国都交流完毕。因为赖斯每天上班总是早来晚走,所以她记不清自己到底已经拜访了多少人。难怪美国一位参议员评价道:“赖斯天生是一个外交家,短时间内认识这么多人着实不易!” 在美国外交界,赖斯的火爆脾气更是出名。早在克林顿执政时期,她曾和时任美国驻联合国大使里查德·霍尔布鲁克在白宫会议上就非洲政策发生口角,当场开骂。在接受媒体采访时,如果她的话被记者打断,她常会不管不顾地高声大叫“让我说完” 。赖斯昔日大学室友、后来的闺蜜兼幕僚伊丽莎白·卡曾斯说,在牛津读博士期间,赖斯就因脾气火爆而闻名。“外人也许只看到赖斯的好斗和‘一根筋’,但她也有善良和忠诚的一面。而且,她也十分勤奋,为了写论文制作了几百张卡片,铺得满地都是。”赖斯把好斗和爆脾气一直带到联合国。早在布鲁金斯学会当研究员期间,她就公开主张对苏丹达尔富尔地区武装干涉。2011年利比亚发生动乱,赖斯支持动武,并与主张谨慎从事的国防部长盖茨及国家安全事务助理多尼隆发生争执。她瞒着白宫私下起草了一份授权动武的联合国安理会决议草案。当年3月,阿拉伯联盟表态支持对利比亚动武,赖斯得到白宫授权,在安理会会议上突然发难,抛出这份草案,最终强行以10票赞成、5票弃权的结果通过。据当事人说,赖斯在表决前发言时十分激动,声色俱厉,让在场听者感觉如同遭受一场“空袭”。在联合国内部的工作场合,赖斯还经常因为意见不合与俄罗斯驻联合国最高官员丘尔金发生争执,甚至使用激烈的侮辱性语言互相攻击。赖斯对丘尔金的评价是“他是个表里不一的人”。 当然,丘尔金的回应也不太客气:“她应该注意自己咒骂时的语言和行为。”从当初的利比亚问题到如今的叙利亚局势,每当美俄两国政府出现立场鲜明对立的时候,赖斯的火爆脾气就会再次发作。在叙利亚有关问题的决议上,赖斯再次伙同西方盟国企图在安理会强行通过有关决议草案时,不仅遭到中俄两国的否决,巴西、印度、南非和黎巴嫩都投了反对票。一位联合国官员说,巴西等国之所以反对,是感觉到在利比亚决议案上受到赖斯误导,不愿再次上当。 《华盛顿邮报》网站2013年6月5日援引多名白宫官员的话报道,多尼伦的辞呈定于2013年7月初生效,届时现年48岁的赖斯将正式接任总统国家安全事务助理。
枪手有一些令人兴奋的年轻天才,由于冠状病毒大流行的经济影响,他们现在有真正的机会发光发热。 足球正处在巨大变革的边缘。当谈到英超Big 6球队时,阿森纳队可能会在短期内受到COVID-19危机的最严重打击。 他们的老板是亿万富翁斯坦·克伦克,但与曼城和切尔西不同的是,他们的运营模式是自给自足的。 无缘欧冠三个赛季后,俱乐部的财务状况已经严重受损。去年12月,阿森纳宣布在2018-19赛季亏损2710万英镑,这是俱乐部自2002年以来首次亏损。 令人担忧的是,这个数字可能很快就会变得无足轻重,因为冠状病毒大流行目前对俱乐部的收入形成破坏性影响。 根据英国政府的说法,由于比赛将在“相当长的一段时间”内空场进行,阿森纳将损失巨额现金。 比赛日的收入占阿森纳营业额的24%。如果没有比赛日收入,阿森纳将面临一个巨大的金融黑洞。阿森纳球迷信托基金估计,如果整个2020-21赛季都空场进行,俱乐部可能会损失1.44亿英镑。 当然,当转会窗口打开的时候,会有一些交易达成,但是现在的预期是,将会有比平常更多的租借,而交换交易也会变得更加普遍,因为俱乐部正在寻找创造性的方法来增加他们的阵容。 然而,俱乐部也希望在未来的赛季中转向年轻球员,在阿森纳,有很多年轻球员可以从减少高价签约中受益。 阿森纳已经是一个以给年轻人机会而闻名的俱乐部,但是现在,枪手可能会发现自家培养的天才球员可以作为补充阿尔特塔一线队阵容的一种方式。 所以,下面,我们来看看一些最优秀的年轻人,他们可能会在未来几年的转会市场上为阿森纳节省数百万英镑。萨卡在年轻的时候就迅速进入了阿森纳的大名单。 这位全面的边锋在两年前的欧罗巴联赛中首次亮相时只有18岁,现在已经成为一线队的常客。 在赛季停摆之前,萨卡在2019-2020赛季出场29次,进3球,助攻9次——尽管他主要踢左后卫。 因此,他已经被认为是英超联赛中最有天赋的年轻人之一,随着他的成熟和在英超联赛中获得更多经验,他只会变得更好。 最大的担忧是他的合同。他目前的合同将于2021年夏天到期,续约谈判尚未达成。 阿森纳仍然保持冷静,因为他们相信萨卡很快就会在纸上签字。如果这种情况发生,那么阿尔特塔将能够指望一个拥有所有属性的球员在未来几年成为一线队的一员。当阿尔特塔谈到赖斯·尼尔森时,西班牙人的眼睛亮了起来。 这位阿森纳主帅第一次与这位攻击手合作是在球员时代,当时他在伤病期间花了一些时间训练青年队。 尼尔森当时只有16岁,但阿尔特塔知道他是一个特殊的天才:“他立刻吸引了我的目光。” “我认为在过去的几年里,他一直有点困惑——他必须要走的方向,他做的一些决定。现在,我知道他真的很想这样做,我认为他有潜力去做任何他想做的事情。” 阿尔特塔是正确的,他说尼尔森可能有点走弯路了。当他在2017年阿森纳的澳大利亚和中国季前赛中以令人兴奋的风格突然出现在舞台上时,许多人都期望他能迅速成为球队的中流砥柱。 但事实并非如此。尼尔森发现自己很难有所作为,于是被租借到德国,在与霍芬海姆有了一个美好的开始后,他开始在朱利安·纳格尔斯曼的带领下为比赛时间而奋斗。 然而,尼尔森的天赋是毋庸置疑的,有了阿尔特塔,他现在有了一位信任他的教练,并愿意与他密切合作,以确保他能充分发挥自己的潜力。 在曼城,阿尔特塔被认为是让斯特林和萨内 这样的球员更上一层台阶的功臣,所以阿森纳也希望他能为尼尔森做同样的事情。在经历了2019年腹股沟持续受伤的痛苦之后,埃米尔·史密斯·罗在2020年迎来了一个良好的开局,之后足球运动停止了。 阿森纳希望他能以租借的方式获得正常的比赛机会,所以这位攻击型中场选择在目前的赛季剩下的时间里效力于英冠球队哈德斯菲尔德。 这名19岁的球员在约克郡的表现令人惊讶,这也解释了为什么阿森纳的很多人相信他有天赋成为北伦敦的球星。 Opta分析师大卫·哈特利克在播客中说道:“史密斯·罗完全改变了哈镇的进攻形态。” “在赛季结束前看到他更多地穿着哈德斯菲尔德的球衣比赛——无论什么时候——将是一件非常美好的事情。” “我建议每个哈镇球迷至少看一次他的比赛,这样他们就可以说,当他真正代表英格兰出场时,我记得看到他穿着哈镇球衣的样子。”由于恩凯迪亚在最近几个赛季的表现,人们可能很容易忽略约翰-朱尔斯令人印象深刻的进步。 然而,这名19岁的球员是一名极具天赋的前锋,他也许比擅长禁区终结的恩凯迪亚在全能方面表现得更好。 约翰-朱尔斯无疑是一名强壮的9号,他是一名前锋,凭借他的背对球门的力量,他可以进球,但也能把其他人带进比赛。 他在一月份被租借到林肯城,但是在他的处子秀进球后,就遇到了伤病问题,于是租借被终止了。 然而,阿尔特塔对约翰-朱尔斯的评价很高,因此,他仍然被认为会在酋长球场产生重大影响。 “当他和我们在一起的时候,我对他印象深刻。”阿森纳的主教练说:“他对比赛的理解,他如何与周围的人联系,他多么有力量。他能把握进球机会。” 下赛季约翰-朱尔斯的另一笔租借将被提上议事日程,很可能是去英冠。但人们真诚地希望,用不了多久,他就会回过头来敲阿尔特塔的门。阿森纳现在不缺的是有前途的年轻前锋。 伦敦科尔尼人才工厂一直在生产9号,巴洛根在生产线上紧随恩凯迪亚和约翰-朱尔斯。 在过去的18个月里,巴洛根的进步非常大,以至于布伦特福德在1月份出价500万英镑试图买下这位英格兰青年国脚——尽管他从来没有入选过阿森纳的一线队。 枪手当即拒绝了报价,这表明他们对这位本赛季在英超预备队联赛15场比赛中攻入10球并助攻4次的年轻人有多高的评价。 巴洛根身强体壮,能带球奔跑,不怕远距离射门。 任何一个去年夏天在巴尼特看到他在季前赛中6分钟内上演帽子戏法的人都会很清楚他的天赋。萨姆·格林伍德于2018年从桑德兰转会而来,他是阿森纳青年队中最引人注目的球员之一。 这位19岁以下的英格兰国脚拒绝了曼联的邀请,并在短时间内就在北伦敦取得了巨大的成功。 事实上,去年夏天甚至有强烈的迹象表明他将再次转会,尤文图斯和AC米兰都渴望将他吸引到意大利。 然而,格林伍德在9月与阿森纳签订了他的第一份职业合同后结束了这一猜测,此后他在伦敦科尔尼的训练课上继续有机会在阿尔特塔面前表现。 这位少年进了10个球,并有5次助攻,帮助阿森纳U18赢得了2018-19赛季的冠军。在当前赛季停摆前,他已经进了6个球。很多人认为米格尔·阿齐兹是阿森纳最令人兴奋的新星,这位中场球员预计很快就会加入一线队。 阿齐兹可以扮演一个向前的组织者角色,尽管他本赛季主要是作为U18中场核心——但是他可以利用他的能量和大幅跑动支持进攻。 阿齐兹脚下控球非常出色,他的技术令人印象深刻,喜欢与对手对抗。在2月份的青年足总杯对阵布莱顿的比赛中,他表现出了出色的射门能力。 和格林伍德一样,他在9月份签下了第一份职业合同,他现在的目标是开始在U23中获得更多的比赛时间,然后可能会在未来几个赛季为自己在阿尔特塔的杯赛阵容中赢得一席之地。
莱斯博斯岛是位于爱琴海东部的希腊岛屿,从青铜时代到拜占庭时代,有几个繁荣的城邦。在独立、波斯和希腊控制之间多次转换,莱斯博斯岛经常成为其位于希腊世界边缘的地理位置的受害者。该岛在古代以其葡萄酒和文化而闻名,几个世纪以来产生了许多名人,特别是女诗人萨福、政治家皮塔科斯和哲学家泰奥弗拉斯托斯。 在神话中 根据希腊神话,该岛是英雄莱斯博斯岛的出生地。该岛出现在荷马史诗《伊利亚特》的特洛伊战争故事中,特别是当阿伽门农提供阿喀琉斯等七名来自莱斯博斯岛的精通手工艺的女性以说服英雄重新加入冲突时。阿伽门农一定知道这位伟大的战士对莱斯博斯岛妇女的钦佩,因为阿喀琉斯在战争期间带来了一位伙伴,即福尔巴斯的女儿狄俄墨得。国王还顺便提到阿喀琉斯已经占领了该岛,大概是在前往特洛伊的途中,并且它当时是普里阿摩斯国王特洛伊帝国的一部分。 莱斯博斯岛出现了一种独特的文化,融合了希腊、安纳托利亚和土著文化习俗。 该岛是一个短暂的停止点奥德修斯在荷马的奥德赛 和主人公的儿子忒勒马科斯计票(其实两次)他父亲成功地怎么搏斗Philomeleides,莱斯沃斯岛的国王谁爱去挑战有点粗糙来者不拒和烘干,用死亡失败者的严厉奖励。最后,在某些记载中,这位伟大的七弦琴演奏家Orpheus的首领在这个可怜的年轻人被一群疯狂的 Maenads 撕成碎片后被冲上了莱斯博斯岛的海岸。在那里,缪斯女神将它埋葬并建造了一座神殿,鸟儿们会用这种方式歌唱,以纪念他失去的惊人天赋。Orpheus 的七弦琴也被 Maenads 砸碎,据说也被冲到岛上,在那里被一位渔民发现并送给了公元前 7 世纪著名的音乐家和诗人 Terpander。 历史概览 青铜时代莱斯博斯岛 莱斯博斯岛位于土耳其西海岸附近的爱琴海东北部,是希腊第三大岛,面积约 1,630 平方公里(629 平方英里)。自新石器时代以来就有人居住,该岛在青铜时代繁荣发展,但距离土耳其海岸仅 10 公里(6 英里),在文化上比希腊大陆上的迈锡尼文明更接近安纳托利亚。此时最重要的定居点是海岸上的 Thermi,以其温泉命名。在青铜时代晚期(公元前 10 世纪),希腊大陆可能有大量移民到莱斯博斯岛,很可能是色萨利地区,此后岛上广泛使用艾欧利方言。仍然有一种独特的文化,它混合了希腊、安纳托利亚和土著文化习俗。独特的元素包括灰 *** ucchero 陶器的生产。该岛的繁荣很大程度上得益于其橄榄、橄榄油和葡萄酒的生产和出口,希腊世界各地发现的女同性恋双耳瓶就是明证。 该城邦米蒂利尼,岛屿的最重要的,在规模上类似于雅典鼎盛时期。 希腊莱斯博斯岛 在古风时期,彭特里德王朝以暴君的身份统治着该岛,但据亚里士多德(公元前384-322年)所说,他们被一群贵族赶出。公元前 630 年。该岛能够支持一支海军力量,使其能够控制东部的安纳托利亚(小亚细亚)和北部的色雷斯地区。岛上散布的主要城邦包括安蒂萨、埃瑞苏斯、梅西姆纳、皮拉,以及最强大的城邦米蒂利尼,其规模与鼎盛时期的雅典相似。防御工事和农村瞭望塔的废墟——也许是为了保护矿井——表明城市之间有时会发生军事冲突,而几个城镇中人工港口的存在说明了该岛的海军和商业实力。重要的宗教寺庙建在乡村的克洛佩迪(献给阿波罗)和梅萨。米蒂利尼有一个寺庙致力于德米特和昂科雷,同时有一个庇护所狄奥尼索斯在Methymna,也许是考虑到城镇的以其优良的葡萄酒的声誉绝非巧合。Cybele,母亲女神,在几个城镇受到崇拜,这是与安纳托利亚文化的另一个联系。 Some of the Le *** ian cities continued to suffer internally from the rivalries of tyrants and aristocratic clans, Mytilene famously had Pittakos (aka Pittacus, c. 650-570 BCE) as its elected tyrant ( aisymnetes ), who was considered one of the seven sages of古希腊。Pittakos,再根据亚里士多德,负责煽动新的法码,与圣人宣称法律是一个城市可以有最好的保护。皮塔科斯最著名的法律之一是,如果犯罪方在犯罪时喝醉了,则对任何犯罪的惩罚都应加倍。 莱斯博斯岛的另一位著名人物是女诗人萨福(约公元前 620-570 年),她的技艺为她赢得了“第十位缪斯女神”的称号。莱斯博斯岛萨福的许多幸存诗歌似乎都在处理女性或女孩之间的爱情,这一事实导致在后古典时代,“女同性恋”一词被用来指代女性同性恋者。然而,希腊人自己从未使用过这样一个名词与意义,而且在任何情况下,女同性恋的是唯一的,即使它是古希腊艺术的罕见主题岛屿是远远满足这种后来的思想家的非难为柏拉图(C . 428 - c. 347 BCE)。 在公元前 6 世纪中叶,波斯人控制了莱斯博斯岛,但在公元前 5 世纪早期的波斯战争之后,该岛再次成为一个独立的希腊岛屿,并成为提洛联盟的创始成员. 如果任何希腊国家再次受到波斯人的袭击,联盟成立是为了互助协会,但在其最强大的成员国雅典接管联盟的国库并迫使其成员缴纳会费后,联盟最终沦为雅典帝国(金钱或船只)。米蒂利尼在公元前 428 年反抗了这一点,但该岛被雅典残酷地对待并变成了一个殖民地或教区(除了仍然忠诚的梅西姆纳)。公元前 5 世纪莱斯博斯岛的一位著名人物是米蒂利尼的历史学家 Hellanicus(公元前 480-395 年),他是神话、民族学和当地历史的多产编纂者,但遗憾的是,他的作品只有片段幸存下来。 在公元前 4 世纪中叶,波斯再次控制了该岛,并在米蒂利尼、梅西姆纳和厄瑞索斯建立了暴政。在下个世纪,由于亚历山大大帝(公元前 356-323 年)的到来,希腊世界夺回了该岛。在岛上的城市被马其顿暴君统治一段时间之后,随着莱斯博斯岛成为亚历山大曾经伟大帝国的托勒密部分的一部分,许多波兰人发展了一种民主形式。这一时期一位著名的岛民是哲学家和植物学家泰奥弗拉斯图斯(公元前 371 年 - 公元前 287 年),他是亚里士多德的继任者,是雅典学园的负责人。公元前 231 年左右,皮拉被地震摧毁。 罗马莱斯沃斯 公元前 168 年,罗马人摧毁了安提萨,在岛上留下了自己的印记,公元前 84 年,罗马将军兼政治家卢库勒斯(公元前 118 年 - 公元前 57 年)占领了整个岛屿。米蒂利尼于公元前 79 年被解雇,因为该城市支持本都国王米特拉达梯六世(公元前 120-63 年)对抗罗马。庞培大帝(公元前 106-48 年)给予了更好的待遇,他使该岛再次独立,这可能是因为他与米蒂利尼的著名历史学家西奥法尼斯的友谊。 当它吸引了许多富有的罗马度假者时,它作为罗马帝国的一个不起眼的部分安顿下来,接下来作为早期基督教的中心,莱斯博斯岛变得更加突出。到拜占庭时期,莱斯博斯岛有许多大型基督教大教堂和两位著名的米蒂利尼和梅蒂姆纳主教,其中包括著名的历史学家和米蒂利尼的主教撒迦利亚(公元前 465 年)。尽管有一些短暂的政治争吵,莱斯博斯岛一直是拜占庭帝国的一个安静角落,直到公元 1462 年它落入奥斯曼帝国手中。 今天,除了一些寺庙和圣所地基、米蒂利尼附近的公元 2 世纪/3 世纪的渡槽,以及散布在各处的罗马建筑遗址,如剧院、大教堂、和私人别墅。从岛上的鼎盛时期幸存下来的一件杰出艺术品是阿尔忒弥斯的完整形象。这座雕像由公元 3 世纪的罗马雕塑家复制希腊化原作用大理石制成,现在位于伊斯坦布尔考古博物馆。
幼儿数学能力的发展特点:1、幼儿数概念的形成数学是一种高度结构化,有着内在逻辑关系的抽象符号系统,有意义的数学学习涉及到对这些关系理解的主动建构,这种建构是以儿童已有的发展水平和知识经验为基础。儿童数概念的形成要经过长达数年的漫长过程。研究表明,尽管2岁的幼儿还不会数数,但他们已经有数量目测的能力。目测即在不用数数的情况下能较快地、准确地说出小的集合的数量,成人和儿童都具有这种能力。2岁幼儿能准确地目测1—3个物体,3岁幼儿的目测范围增加到4,4—5岁幼儿的目测的最大数是5。儿童这种与生俱来的小数量目测能力给他们后天的数概念的形成可能提供了一个基础。儿童数概念的发展在很大程度上是一种后天的学习和建构,这种学习依赖于大量的感性经验和对自己的操作经验的反思。最初,儿童是从成人那里有口无心地学会唱数阿拉伯数字,但并不真正理解它们的数量含义;然后他们也是在成人的示范下,学习数数的程序性技能,尝试把口头数数、手指点数动作和所数的物体一一对应起来。起初,这种对应对儿童来说并不容易,因为它涉及到几方面技能的协调,所以他们的数数经常出错,有时漏数,有时漏了指点物体。我国儿童一般在3岁半到4岁之间形成数的基数概念。也就是说,许多儿童在3—4岁以前虽然经常数数,但他们并不一定真正理解基数的概念。儿童对基数意义的理解是从他们的数数实践中逐步发展起来的。正是数数,特别是数数的动作以及对动作的反思起到了一座桥梁的作用,它帮助儿童在具体的实物和抽象的数概念之间建立起联系。儿童借助于实物和操作建构了对数的最初理解,随着儿童对数的理解水平的提高,他们要借助的实体的抽象程度也不断提高,如最初要在实物的水平上理解数,接着可以用手指来作为实物的替代,然后可以在表象的水平上理解数,最后不用依赖任何具体的媒介仅用符号就能完全理解一个数的含义。2、幼儿对加减的理解和运算能力的发展儿童基数概念的发展是加减运算的必要前提。儿童加减运算能力的发展经历了从实物操作—表象—概念、从具体到抽象的发展过程。儿童在日常生活中经常会遇到与食物或玩具的增加或减少有关的实际问题,所以他们事实上已经积累了丰富的实物水平加减运算的经验。对儿童来说,加减似乎就是数数的延伸。加法就是把两个集合的物体合在一起数一下,即运用“全部数”的实物操作方法。随着经验的积累,当儿童在用“全部数”的方法完成加法运算时,很可能会发现其实不用把所有的物体都一一数一遍,可以把其中一个已知的物体集合作为给定的条件,加数另一个物体集合就行了。如,3个物体加上2个物体,把3个作为起始点,然后在加数4个和5个,就行了,这种方法被称为“从一个加数接着数”。在儿童学会从一个加数接着数的方法后,他们很快就可能发现,如果从其中的一个大的加数开始数会更省力。这种“从一个加数接着数”的方法既可以在实物操作的水平上完成,也可以在表象和符号的水平上完成。在表象的水平上进行加减运算就是儿童可以通过对实物的想象,运用口头数数来完成加减运算。研究认为,这是一个从实物运算到符号运算的过渡期,并不是所有的人都一定要经历这个阶段,而且表象水平加减运算能力的发展也因人而异。当儿童已经能够熟练地运用数数,而不是实物或表象来进行加减运算时,他们对数的理解也就完成了从实物操作到概念的转换。最终儿童可以完全摆脱实物或数数的帮助,在概念的水平上,如仅仅运用心算来进行加减运算,即借助10以内数的分解和组合知识或口诀知识来进行运算,如知道2+2=4,5+5=10,2+8=10,3+7=10等。学前儿童的加减运算能力的发展有一条清晰的从具体到抽象的发展轨迹,但发展的阶段并不是一刀切,前后会有交叉,即他们在同一阶段中可能会使用不同水平的运算策略。无论是在加减运算的实物、表象(数数)或概念水平的发展阶段中,儿童都在自发地建构对加减运算的理解以及解决加减问题的策略。如:在前两个阶段中,有的儿童会自发地从“全部数”转到使用更为有效的“从一个加数接着数”的运算方法;在运用实物或数数的方法进行运算的过程中,有的儿童也会自发地建构“从大的加数接着数”的更有效的策略;在心算的发展阶段中,儿童会主动地建构运用不同的数的组合方式来进行运算的方法。3、幼儿形状和空间概念的发展对物体形状的感知与抽象。幼儿对几何形体的认识依赖于空间知觉,从对几何形体的感知到能用相应的词汇来表达要经过一个发展的过程,这一过程以三种水平表现出来:能把平面几何图形与名称匹配;能根据所说图形的名称指认图形;能对平面图形进行命名(林嘉绥、李丹玲,1999)。儿童对几何形状的认识是先平面,后立体。研究表明,学前儿童对几种常见平面几何形状辨认的正确率从高到低分别为圆形、三角形、正方形、长方形。学前儿童辨认其他几种形状的正确率从高到低是半圆形、梯形、菱形、多边形(常宏,2009)。幼儿在3—4岁时对平面图形能有较好的配对的能力;4—5岁可能是幼儿认识形状的重要时期,大部分4—5岁幼儿除了能够认识常见的几种形状外,还能够认识椭圆、半圆、梯形、扇形等。他们已能开始理解平面图形之间的简单关系,即能对自己认识的图形进行初步的分、合、拆、拼的转换。有相当一部分4—5岁幼儿表现出对图形守恒的能力,即能做到不受图形大小、颜色和摆放位置的影响,正确辨认和命名。幼儿5岁之后就已具有了辨认基本的平面几何图形的能力,他们的图形组合能力也有了明显的发展。空间认知能力主要是指对物体的空间关系以及对主体自身在空间所处位置的认知,反映个体对空间信息的知觉、理解与运用(董奇、陶沙,2002)。在空间概念方面,幼儿阶段只掌握一些基本的方位概念和方位词,如上下、前后、里外、左右等。由于这些方位概念一般是相对的,因为判断方位的立足点会发生变化,因而方位关系也会随之发生改变。这种空间位置和空间关系的相对性可能是幼儿空间认知能力发展缓慢的一个原因。研究认为,儿童认识空间基本方位的顺序是先上下、再前后,最后是左右。3岁左右已有上下的方位概念,4岁左右知道前后,5岁开始发展左右的概念。儿童先能以自身为中心确定左右,然后发展到能以客体为中心确定左右。儿童6岁左右能完全正确辨别上、下、前、后四个方位,但以自身为中心的左右方位辨别能力尚未发展完善(李丹,1992)。空间表征的发展。研究认为,儿童空间表征发展的过程中表现出循序发展的三大参照体系:自我中心参照体系、固定参照体系、协调性参照体系。幼儿期基本上运用了自我中心参照体系来进行空间推理,但有时在熟悉的环境中也可能借助外部环境来判断空间关系。4、幼儿模式认知能力的发展模式是发现或创造有规律的听觉、视觉和身体运动(罗莎琳德·查尔斯沃斯,2007)。常见的模式包括简单模式,如把两种物体或图案按一定的规律诸如颜色或形状排列;数字模式,如把数字按一定的规律排列;自然界中的模式,如蜘蛛网和贝壳上的图案等。幼儿模式认知能力的发展一般会表现在这样的特点,幼儿3岁以后就表现出对周围生活环境中的简单模式的辨别能力,包括对模式中事物的基本特征和排列规律的辨别;随后,幼儿能在模式复制的基础上对模式的排列规律进行一定的预测,具体表现在能在已有模式排列的基础上运用同样的元素接续完成现有模式的排列;最后,幼儿能够在没有任何模式示范的情况下创造出自己的模式,或更进一步,能用不同的形式来表现运用抽象符号表示的模式。
有名查尔斯沃思集团在英国有名。 查尔斯沃思(北京)信息服务有限公司隶属于英国查尔斯沃思集团(The Charlesworth Group)。集团成立于1928年,总部位于英国,在美国和中国设有分公司。查尔斯沃思集团是世界领先的出版、印刷服务提供商和版权代理机构,客户包括有许多世界知名的组织机构和出版商。
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论文发表渠道是什么意思介绍如下:
⼀般只有两种渠道,⾃⼰投稿或者是找论⽂发表机构代投,当然了,如果你在编辑部有熟⼈,可以直接投稿过去,这种⼩概率事件就另当别论了。
论文发表渠道填普刊、核刊、CSSCI、SSCI、SCI等等。
一、自己投稿
自己投稿的话,那么就得自己去找期刊,在论文写作前最好就找好自己的目标期刊,这样是比较理想的状况,根据自己的专业和方向,去找相关的期刊,不同等级的都看一下,等级高的我们可以拿来借鉴,等级一般的这个可以作为我们投稿的参考,了解自己能否达到这个标准,后期经过努力能否超越这个标准。
在论文完成后,可以根据自己的需求和周期来确定找哪种渠道投稿,如果时间比较充裕的话,对自己的论文也比较有把握,可以考虑自行投稿,就是到知网寻找编辑部的联系方式,如果是前期看过纸质版刊物了,那在期刊上也很容易找到投稿信箱。
二、找论文发表机构代发
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硕士论文:
硕士论文是硕士研究生所撰写的学术论文,具有一定的理论深度和更高的学术水平,更加强调作者思想观点的独创性,以及研究成果应具备更强的实用价值和更高的科学价值。共分为12大类。
硕士论文是攻读硕士学位研究生所撰写的论文。它应能反映出作者广泛而深入地掌握专业基础知识,具有独立进行科研的能力,对所研究的题目有新的独立见解,论文具有一定的深度和较好的科学价值,对本专业学术水平的提高有积极作用。
优秀的硕士论文能够反映出作者对所学习专业的理论知识掌握的程度和水平,能够帮助作者构建起良好的完整的知识体系,还能够反映作者独立的科研能力和学术理论的应用水平,对研究的课题的思考和独立见解。
发表论文通常只有两种渠道,要么自己投,要么找论文发表机构代投,不管走哪种渠道,最后都是要发表到期刊上的。
期刊,也叫杂志,在上个世纪在出版界曾经是重量级的存在,那个时候互联网还没有兴起,人们阅读文章获取资讯远远没有现在方便,杂志就成为一个很重要的传播媒介。
但现在随着社会的进步,科技的发展,纸媒已经大大没落了,很多期刊被砍掉了,剩下来的大多数不得不自谋出路,学术期刊更是如此,因为这个受众面是很窄的,基本没法盈利,所以只能靠收取版面费来维持,当然,有国家财政拨款的那种不在这个范围。
我们现在发表学术论文,出于严谨性权威性等原因的考虑,还是要发表到纸质期刊上,编辑会用电子邮箱或者内部的系统来收稿,但不会有一个网络平台有发表论文的资质,即使是知网和万方这样的网站,也只是论文数据库,并不是论文发表平台。
所以发表论文的时候,还是要先去选取目标期刊,然后再找到这本期刊的投稿邮箱,或者是找到靠谱的论文发表机构,由代理进行代投,最后都是发表到纸质期刊上的,见刊后一两个月左右被知网收录,就可以检索到了。
“Introduce myself to mother again today.”在英国社交网络6字小说征集活动上,一位母亲身患阿尔兹海默症的作者这样写道。11月2日,国家药品监督管理局批准了由上海绿谷制药有限公司、中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所联合研发的治疗AD的新药——九期一的上市申请,用于改善患者认知功能,治疗轻度至中度的阿尔茨海默病。自1906年德国医生爱罗斯·阿尔茨海默首次发现该疾病以来,AD的发病机制仍然是全世界医疗领域最头痛的问题之一。长期以来,阿尔茨海默经常与衰老混淆。据统计,AD患者确诊后的平均生存期不到6年。由于阿尔茨海默症的病情具有不可逆性,若患者长期参与试验有悖伦理。 请不要再美化阿尔茨海默症究竟是怎么一回事,跟随我一起看看吧。
文 | 秘丛丛
编辑 | 黄臻曜
“Introduce myself to mother again today.(今天,我又一次向妈妈介绍了自己。)”
在英国社交网络6字小说征集活动上,一位母亲身患阿尔兹海默症(以下简称AD)的作者这样写道。
这些老人脑海中突然长出了“橡皮擦”。而它形成的原因,目前人类还无法解答。很多人把AD称作老年痴呆,其实并不严谨。北京脑科学与类脑研究中心医学转化中心主任张岱教授表示:“痴呆是一种综合征而不是疾病,引起痴呆的原因有很多,AD是其中一个也是治疗最艰难的。”
病患及家属急需摆脱痛苦的现实长期存在,这意味着其背后有巨大的治疗市场。有关AD治疗的药物探索一直没有停下,但却是一条失败率近乎100%的道路。AD药物的研发失败率极高,且大多停滞甚至失败在III期临床。仅在1998年-2017年期间,全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败,仅有4款药物能成功上市。
正因如此,AD治疗药物的进展能迅速成为关注的焦点。11月2日,国家药品监督管理局批准了由上海绿谷制药有限公司、中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所联合研发的治疗AD的新药——九期一(甘露特钠,代号:GV-971)的上市申请,用于改善患者认知功能,治疗轻度至中度的阿尔茨海默病。基于过去17年AD无药获批的历史,GV-971无疑自带“光环”。但在“光环”的背后,有关它的质疑也如影随形。
瞄准肠道,AD的新突破点?
自1906年德国医生爱罗斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)首次发现该疾病以来,AD的发病机制仍然是全世界医疗领域最头痛的问题之一。长期以来,阿尔茨海默经常与衰老混淆。一个较为普遍的观点是——“老糊涂”是人在衰老后难以避免的常态。
如果相较健康老年人的大脑和AD患者的大脑,就会发现该病产生的大脑损伤。“AD对大脑的伤害还会严重影响寿命,并且是致命的。”来自剑桥大学化学系错误折叠疾病中心的研究员塞缪尔·科恩(Samuel Cohen)在TED Talk上展示两者的区别。据统计,AD患者确诊后的平均生存期不到6年。
图片来自塞缪尔·科恩的TED Talk演讲
近三十年来,AD药物的研究方法主要针对β淀粉样蛋白(Aβ),β淀粉样蛋白是一种在大脑中形成块状斑块的蛋白质,而这又会导致周边神经元变性和死亡,主流学界坚持认为β淀粉样蛋白是导致AD的原因。制药公司已经投资了数千亿美元,将320多种候选药物用于临床试验。目前只有五种药物(他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚)被批准用于临床缓解症状,但没有一种能阻止脑细胞萎缩。由于失败代价高昂,很多公司终止了AD药物相关的研发计划。
GV-971和这种研发思路有所不同,它从海藻中提取的海洋寡糖类分子,并以靶向脑-肠轴为药理机制。“临床前作用机制表明,GV-971通过重塑肠道菌群平衡,抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,减少外周及中枢炎症,降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化,从而改善认知功能障碍。”GV-971的主要发明者、中科院上海药物研究所耿美玉研究员在接受媒体采访时曾这样表示。
今年9月,耿美玉团队在《细胞研究》(Cell Research)杂志上发表论文,揭示了GV-971对于AD小鼠能发挥多方面的作用,比如改变Aβ代谢、控制神经炎症以及让肠道微生物组正常化。该疗法在中国34个试验地点招募了818名患者,共历时36周。
耿美玉团队在《细胞研究》发表的论文 来自Nature官网
“瞄准大脑和肠道之间的连接是一个有趣的想法。”纽约Lenox Hill医院精神病学家加亚特里·戴维(Gayatri Devi)博士认为,它的作用机理与目前批准的药物完全不同,并不直接针对脑神经化学物质或斑块沉积。此前大多数AD试验采用单一靶点,而GV-971则被描述为能多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白。
同时,外界对GV-97的质疑随之涌来,首先是它36周的临床试验时长。美国老年痴呆症协会首席科学官玛丽亚·卡里略(Maria Carrillo)博士表示,在临床试验的第3阶段通常要持续18个月,这是其试验的两倍。
对于这个问题,GV-971三期临床试验主要牵头人、北京协和医院教授张振馨在此前媒体的采访中表示,9个月的试验已经不短了。由于阿尔茨海默症的病情具有不可逆性,若患者长期参与试验有悖伦理。“三期临床实验达到36周,已经是在伦理允许的情况下,最大限度地了解药物效用的方案。”
其次,GV-971的临床试验数据也被认为存在不少问题。该试验主要采用主观评价体系,一般通过病人自填或者访谈的形式。如果试验人员引导病人回答,就容易出现数据偏差。南加州大学凯克医学院的朗·施耐德(Lon S. Schneider)认为:“它的临床试验报告缺乏一些指标的数据,如脑脊液生物标志物水平、AβPET信号、血浆细胞因子水平以及这些患者如何逐步改变微生物组的某些迹象,目前这个试验的结果只能算有希望但是很初期。”
GV-971背后的绿谷制药,过去曾将保健品当作“抗癌神药”销售而被媒体曝光,这也是外界绕不过去的质疑点。值得注意的是,目前GV-971是“有条件”批准上市。国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究,完善寡糖的分析方法,按时提交有关试验数据。据悉,GV-971将于2019年12月29日前铺到全国的渠道。
另外,绿谷称将于明年启动GV-971在欧美和亚洲的全球临床试验。国外专家表示,他们希望能看到完整的数据,以此了解AD患者认知能力是如何改善的。“微生物组在不同种族之间存在差异,因此在不同人群中评估药物的作用机理很重要。”南加州大学凯克医学院的帕拉米塔·查克拉巴蒂(Paramita Chakrabarty)强调。
在研发创新药的层面上,Fusion Fund(美国硅谷风险投资机构)的创始人&CEO张璐认为GV-971有值得认可的一面。“国内之前很多都是仿制药,(这样)现在有越来越多的药厂愿意去做创新药,这是非常好的。”她表示对于这个药的前景,需要更多的数据支持和谨慎对待。“有些时候捧杀也是这样捧杀掉的。”
图片来自视觉中国
除了药,AD治疗仍有希望
“不要说治愈,能出现延缓AD病情发展的药物就已经很不错了。”张岱教授说。目前大部分药物针对的是病症的研究,临床效益有限。对于这个1.5公斤的大脑,人类还有太多难解之谜。但随着AI技术的发展,数据的持续性收集和监测有助于早期的干预和治疗,这也有望成为解开谜题的第一步。
Fusion Fund投资的一家做早期AD诊断的初创企业SABOS,也是利用AI对数据的收集和分析寻找AD的病因。张璐表示,通过和很多保险公司合作收集数据后发现,吸烟很大程度上也会增加患AD的可能性。“甚至如果你不经常洗牙,牙龈中的一种特殊的病菌,也可能导致AD。”她补充说,通过更早期发现AD症状,能更好地控制病情。
中国很多的AD患者往往在确诊的那一刻,就已经错过了最佳的干预阶段。据《中华老年医学杂志》调查,中国AD患者首次确诊的时间平均在1年以上,67%的患者在确诊时已是中重度病情。更为严峻的是,目前中国有约1000 万的AD患者,相当于发达国家患者数量的总和。
早期干预变得尤为重要,这已经是全球的共识。张岱教授表示,国内已经有使用心理测量工具调查老人群体的研究。如果发现有轻度认知功能损害的老人,就会对他们跟踪随访。“在这个阶段就进行一些干预,如能早期发现AD个体,给予抗胆碱酯酶等药物干预,可以较为显著地延缓病情的发展。”但目前这样的研究还没有大规模标准化的临床实验。
另外,据张岱教授介绍,物理治疗正变成不可忽视的辅助手段。国内外临床研究提示,如经颅磁刺激和深部脑刺激治疗,对于改善AD病人的认知功能和其他伴随症状有一定效果,但也需要大样本的重复试验研究予以验证。
一家美国公司Paradromics则致力于脑机接口技术为AD患者带来希望。张璐介绍,Paradromics研发的纳米纤维驱动的机器人,在植入大脑后能重建脑神经递质的传递。“同时也能作为一个接口,把大脑、云端和计算机打通,这样就能更好地获取大脑的信息,研究脑功能的变化。”
目前AD药物以及物理疗法的效果有限的情况下,合理得当的护理也能够缓解病情。以欧美国家为例,过去的十年中,数十家专业的AD养老院和护理机构通过物理疗法、心理咨询等方式,让确诊后的AD患者寿命延长至8-10年,这个数字是30年前的两倍。
当然,只是简单的医疗服务解决不了问题。将患有AD的老人完全交由护理机构也有弊病,因为在AD患者的治疗过程中,更需要加强与社会的连接,另外亲人的情感陪伴也很重要。因此,日本的做法也值得借鉴——为与家人一起生活的AD患者建立社区中心。
图片来自东方IC
AD的治愈之路依旧黯淡而漫长,但不论是早期干预、药物研发还是持续护理,人类没有放弃反抗AD对生命尊严的侵蚀。“阿尔茨海默病这种灾变似乎是专门设计出来考验人们精神的。”美国医生舍温纽兰在《我们怎样死——关于人生最后一章的思考》中写道:良好的护理,志愿小组以及亲友的关心,可以减轻病人一些痛苦,但是这个被人所爱的病人最终还得走过非常痛苦的阴暗山谷。
死亡的终点或许不可逆转,但我们还是要争取「体面老去」的选择权。
少数派的未来猜想
「少数派的未来猜想」是36氪一档关注科技、小趋势的全新栏目。在这里,我们会采访拥有聪明大脑的少数派,深入解读他们对未来的猜想。虽然少数派们的面孔不一,可能是书籍作者、创业者,也可能是科研领域的行业专家。但相同的是,不论是大数据、云计算、还是无人驾驶和5G,他们预测未来趋势的灵感会在这里闪光。
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如何让阿尔兹海默病(老年性痴呆)患者尽快康复?
老年性痴呆又名阿尔兹海默病,指的是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。它影响到患者日常的生活,造成脑部神经细胞逐渐丧失。引起老年性痴呆病情况复杂,病因众多,至今难以用一种原因解释,可能为多因素相互作用的结果。对于老年痴呆的治疗,康复治疗不容忽视,康复疗法对本病的改善有着一定的作用。康复治疗主要包括心理康复与记忆康复。1.心理康复(1)热情关心:医护人员和亲属都要关心爱护患者,注意尊重患者的人格,在对话时要和颜悦色。同时,要根据不同患者的心理特征,采用安慰、鼓励、暗示 等方法,给予开导。对情绪悲观的患者,应该耐心解释,并介绍一些治愈的典型病例,以唤起患者战胜疾病的勇气和信心。亲属对生活有困难的患者,应当积极主动给予照顾,热情护理,以实际行动温暖他们的心。
(2)播放音乐:根据患者的文化修养和兴趣爱好,选择性地给他们播放一些爱听的乐曲,以活跃其精神情绪。有实验研究证明,音乐能改善大脑皮层的功能,增加其供血供氧,较好地调节植物神经系统的功能。
(3)合理用药:如患者疼痛或失眠时,医生要及时使用适当的药物,以减轻其痛苦和症状。
(4)鼓励患者参加一些学习和力所能及的社会、家庭活动,以分散患者的不良情绪和注意力,唤起其对生活的信心。2.记忆康复(1)智力训练:根据患者的病情和文化程度,可教他们记一些数字,由简单到复杂反复进行训练;亦可把一些事情编成顺口溜,让他们记忆背诵;亦可利用玩扑克牌、玩智力拼图、练书法等,以帮助患者拓展思维和增强记忆。
(2)强化记忆:不要让患者单独外出,以免走失。在室内反复带患者辨认卧室和厕所,亲人要经常和他们聊家常或讲述有趣的小故事,以强化其回忆和记忆。如能坚持长久的循序渐进的训练,就有成功的希望。
(3)生活训练:亲人要手把手地教患者做些力所能及的家务,如扫地、擦桌子、整理床铺等,促进患者生活能够自理。
中国科学院3月19日公布了该院2006年度十大重要创新成果。龙芯2E通用64位处理器入选,中科院称芯2E通用64位处理器是目前全球除美日之外性能最高的通用处理器。 中国科学院3月19日公布了该院2006年度十大重要创新成果。它们是: 1.EAST全超导非圆截面托卡马克核聚变实验装置 2006年9月26日,由国家发改委投资建设的国家大科学工程EAST超导托卡马克核聚变实验装置在进行的首日物理放电实验的过程中,成功获得了电流大于200千安,时间接近3秒的高温等离子体放电,这标志着世界上第一个全超导非圆截面托卡马克核聚变实验装置已在中国首先建成并正式投入运行。 2.纳米量子结构可控性实验和理论研究新进展 中科院物理所研究组围绕纳米电子器件的基础问题,在纳米结构的探索、组装规律和单元器件的物性等方面,在过去的几年里已产生国际影响。2006年更是取得系列重要进展,并逐步形成了系统性的工作。 3.绘制出天空中的宇宙线分布图,发现宇宙线分布是各向异性的和宇宙线的运动规律 在《科学》杂志2006年10月20日刊上,依据在我国西藏羊八井宇宙射线观测站的“西藏大气簇射探测器阵列”所获得的、积累近九年之久的近四百亿观测事例的实验数据的系统分析,中国和日本两国物理学家合作发表了有关高能宇宙线各向异性以及宇宙线等离子体与星际间气体物质和恒星共同围绕银河系中心旋转的最新结果,这些实验观测的前沿进展被审稿人誉为宇宙线研究领域中“里程碑”式的重要成就。 4.甲醇制取低碳烯烃技术开发及工业性试验取得重大突破性进展 由中科院大连化物所与陕西新兴煤化工科技发展有限责任公司和中国石化集团洛阳石化工程公司合作的“甲醇制取低碳烯烃(DMTO)技术开发”工业性试验项目取得重大突破性进展,在日处理甲醇50吨的工业化试验装置上实现了近100%甲醇转化率,乙烯选择性40.1%,丙烯选择性39.0%,低碳烯烃(乙烯、丙烯、丁烯)选择性达90%以上的结果。试验装置的成功运转,对我国综合利用能源、拓展低碳烯烃原料的多样化具有重大的经济意义和战略意义。 5.龙芯2E通用64位处理器 龙芯2E通用64位处理器是目前全球除美日之外性能最高的通用处理器,也是祖国大陆地区第一个采用90纳米设计技术的处理器。中科院计算机所研制的龙芯2E处理器最高主频达到1.0GHz,实测性能超过1.5GHz奔腾IV处理器的水平,具有低成本、低功耗、高性能、高安全性等特点,在不同工作条件下龙芯2E处理器的功耗在3瓦~8瓦范围内。“十一五”期间,龙芯处理器将为推进我国信息化做出更大的贡献。 6.水体污染的激光诱导荧光非接触监测技术装备系统 水是人类在生产和生活活动中不可缺少的重要资源,我国江河湖库和近海海域普遍受到不同程度的污染,且水体污染有逐年加重的趋势。中国科学院安徽光学精密机械研究所采用激光诱导荧光监测技术实现水体污染遥测,系统集光学遥感技术、光谱学、分析化学、电子技术和计算机技术于一体,利用激光诱导荧光光谱法,实现对水体多组成份有机物的在线遥测,发展和提高了我国水体污染在线遥测的技术水平。 7.我国科学家发现阿尔茨海默症致病的新机制 2006年11月19日,国际著名学术期刊《自然·医学》网络版在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究组关于β淀粉样蛋白产生过程新机制的最新研究成果。这项成果揭示了阿尔茨海默症致病的新机制,并且提示β2-肾上腺素受体有可能成为研发阿尔茨海默症的治疗药物的新靶点。 8.我国抗糖尿病新药研究取得开创性进展 中科院上海药物所科学家2006年在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了重要进展,相关成果于2007年元月第一周发表在国际权威科学期刊《美国科学院院刊(PNAS)》网络版上。美国科学院院刊编辑部在向媒体的书面新闻发布中指出,这类口服有效的非肽类小分子激动剂有可能成为糖尿病、肥胖症和其他相关代谢性疾病的一种新型疗法。 9.揭示果蝇记忆奥秘,探索记忆的神经生物学基础 中科院生物物理研究所研究组关于果蝇的最新研究成果,揭示了果蝇的脑中并不存在一个通用的记忆中心,而是不同感觉记忆储藏在不同的区域里,并且像人类能记住图像的高度、大小、颜色等不同参数一样,果蝇的图像记忆也有对应的不同参数。通过对果蝇记忆基因的研究,可进一步运用到小白鼠、哺乳动物甚至人类身上,从而解决人类失眠、老年痴呆等精神性疾病。 10.饮用水质安全风险的末端控制技术与应用 为及时评价水质状况及应对突发事件,中科院生态环境研究中心和中科院广州地球化学研究所合作开发出适合末端水质监控的生物在线监测与预警技术,建立并完善生物毒性测试方法,在分子、细胞水平上形成一套适用于水质评估的技术体系。研究中开发的关键技术拥有自主知识产权,共产生发明专利22项,发表论文61篇,其中SCI收录论文23篇。已赞同4|
原文地址: 一个阿尔茨海默病患者病情改善的真实案例 这是一个阿尔茨海默病患者病情改善的真实案例。一个美国儿科医生的偶然发现,一个阿尔茨海默病患者病情的奇迹好转。我们从一本畅销书说起。大约在2015年,亚马逊(Amazon)网站公布了前50名最佳畅销书,其中一本书名叫《阿尔茨海默病 :假如能治愈该是多好呀》。这本书由美国新生儿科医生玛丽-纽珀特(Mary T. Newport)女士撰写,书中讲述她丈夫斯蒂夫(Steve Newport)先生在58岁时被确诊患上阿尔茨海默病,玛丽女士虽然作为医生,但是当她听到这个噩耗时,也深感绝望和痛苦,幸福的家庭从此跌入深渊。因为对于这种疾病,人类还没有有效的治疗药物和方法,只能眼睁睁的看着自己的亲人在痛苦中挣扎。玛丽医生也深知这一点,但是她不甘心,于是她通过各种途径寻找有望延缓她丈夫病情的方法。功夫不负有心人,当她得知食用椰子油可以延缓和改善病情的信息后,购买了椰子油,并把椰子油用于她先生的一日三餐之中。如此日复一日,三个多月后奇迹出现了,经过专业的神经内科医生评估,史蒂夫的病情进展得到扼制,认知能力和记忆力明显改善,能和家人进行沟通和交流,一度失去的欢乐重新回到这个家庭中。 为了把自己的喜悦、经验分享给患有阿尔茨海默病的家庭,玛丽医生把自己用椰子油治疗阿尔茨海默病的故事写成了上述那本书,得到了不少网友的好评和传播,一些网友还把玛丽医生的治疗方法教给自己的亲朋好友,不少类似病人的病情得到改善。 关于阿尔茨海默病 通过以上这本书中主人翁的故事,相信大家已经知道阿尔茨海默病的可怕,那么阿尔茨海默病到底是一种什么疾病? 18世纪初期,德国有位叫AloisAlzheimer的精神病医生和神经病理学家,从事精神病的研究工作,1902年他在法兰克福精神病院首次观察到一个50岁女病人(Auguste Deter )的异常表现,包括短期失忆等,他将这种情况称为老年期痴呆。1907年,他首先发表研究论文描述了这种疾病和他的研究发现,这在当时并没有引起人们的重视,后来德国精神病学教授Emil Kraepelin 将阿尔茨海默医生发现的这种疾病称为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,简称AD)。这个女病人被认为是首例阿尔茨海默病患者。 阿尔茨海默病,是一种慢性中枢神经系统的退行性病变,是老年期痴呆最常见的一种类型。患者起病和精神改变隐匿,早期不易被家人觉察,一般不清楚发病的确切日期,往往因为病人出现异常精神错乱或其它特别明显的异常而被注意。 阿尔茨海默病的重要特征或首发症状是逐渐发生的记忆障碍或忘事,患者不能记忆当天发生的日常事情,记不得刚做过的事或讲过的话。 随着病情的进展,患者认知能力损害逐渐明显,出现语言障碍,不能理解和执行较复杂的指令,口语量减少,出现错语症,交谈能力减退,阅读理解受损,最后出现完全性失语;患者不能认识亲人和熟人的面孔,也可出现自我认识受损,患者对着镜子里自己的影子说话;计算力障碍,常弄错物品的价格、算错账或付错钱,最后连最简单的计算也不能完成;出现精神障碍,患者表现为情感淡漠、焦虑不安、或兴奋等,白天自言自语或大声说话,害怕单独留在家中,少数病人出现不适当或频繁发笑,部分病人出现幻觉、错觉、片段妄想、攻击倾向及个性改变等;行为异常表现为不安、易激惹或少动,不注意衣着,不修边幅,个人卫生差,疾病晚期可见四肢僵直、平衡障碍及尿便失禁等。一部分患者出现癫痫发作和帕金森综合征的表现,患者往往不能站立和行走,整天卧床,生活完全依靠护理,完全失能。 阿尔茨海默病是一种不可逆的慢性进展性疾病,现有的治疗措施均不能逆转病情发展,其进展速度也常常无法预测,病人个体差异大,确诊后一般存活时间3~10年,多数病人在晚期死于严重的并发症,如肺部感染等。 通过以上描述,相信大家对阿尔茨海默病的可怕之处已经有所了解,试想一下,如果家中有这样的病人,对病人本人和家人都是无尽的痛苦。因此我们应该及早关注老年人、关注阿尔茨海默病,一旦发现细微异常就及早就医,及时采取必要的治疗措施并对患者生活方式进行改变、调整,争取赢得时间延缓病情的进展。 中链脂肪酸为何能够改善阿尔茨海默病 了解了阿尔茨海默病,我们重新回到故事本身。读完玛丽医生的故事后,相信大家都会有一个疑问,那就是为什么椰子油能够改善阿尔茨海默病?为了方便读者了解后续的内容,我们一起来了解一下玛丽医生使用的椰子油。椰子油来源于成熟的椰子果实肉,是一种食用油,但是市场上比较少见。椰子油含有很高的饱和脂肪,辛酸约7%,癸酸8%,月桂酸48%,肉豆蔻酸16%,棕榈酸9.5%,其中辛酸和癸酸就是中链脂肪酸。中链脂肪酸的特点之一是在食用后人体能快速氧化产能,并生成乙酰乙酸、β-羟基丁酸及丙酮,这些代谢产物统称为酮体,酮体可以为大脑神经细胞提供能源,有人说这就是玛丽医生使用椰子油延缓她丈夫阿尔茨海默病病情进展的道理所在。
玻尔(1885-1962),全名:尼尔斯·亨瑞克·戴维·玻尔(Niels Henrik David Bohr)丹麦人,是原子物理学的奠基人。他在研究量子运动时,提出了一整套新观点,建立了原子的量子论,首次打开了人类认识原子结构的大门,为近代物理研究开辟了道路。近代物理学大厦的基础-量子力学,是以玻尔为领袖的一代杰出物理学家集体才华的结晶。1922年诺贝尔物理学奖获得者。他是一位卓越的科学研究工作的领导和组织者,1921年创建了哥本哈根理论物理研究所,并逐渐在物理学界形成了举世闻名的“哥本哈根学派”。
玻尔从1905年开始他的科学生涯,一生从事科学研究,整整达57年之久。他的研究工作开始于原子结构未知的年代,结束于原子科学已趋成熟,原子核物理已经得到广泛应用的时代。他对原子科学的贡献使他无疑地成了20世纪上半叶与爱因斯坦并驾齐驱的、最伟大的物理学家之一。1.原子结构理论在1913年发表的长篇论文《论原子构造和分子构造》中创立了原子结构理论,为20世纪原子物理学开劈了道路。2.创建著名的“哥本哈根学派”1921年,在玻尔的倡议下成立了哥本哈根大学理论物理学研究所。玻尔领导这一研究所先后达40年之久。这一研究所培养了大量的杰出物理学家,在量子力学的兴起时期曾经成为全世界最重要、最活跃的学术中心,而且至今仍有很高的国际地位。 3.创立互补原理 1928年玻尔首次提出了互补性观点,试图回答当时关于物理学研究和一些哲学问题。其基本思想是,任何事物都有许多不同的侧面,对于同一研究对象,一方面承认了它的一些侧面就不得不放弃其另一些侧面,在这种意义上它们是“互斥”的;另一方面,那些另一些侧面却又不可完全废除的,因为在适当的条件下,人们还必须用到它们,在这种意义上说二者又是“互补”的。按照玻尔的看法,追究既互斥又互补的两个方面中哪一个更“根本”,是毫无意义的;人们只有而且必须把所有的方面连同有关的条件全都考虑在内,才能而且必能(或者说“就自是”)得到事物的完备描述。玻尔认为他的互补原理是一条无限广阔的哲学原理。在他看来,为了容纳和排比“我们的经验”,因果性概念已经不敷应用了,必须用互补性概念这一“更加宽广的思维构架”来代替它。因此他说,互补性是因果性的“合理推广”。尤其是在他的晚年,他用这种观点论述了物理科学、生物科学、社会科学和哲学中的无数问题,对西方学术界产生了相当重要的影响。玻尔的互补哲学受到了许许多多有影响的学者们的拥护,但也受到另一些同样有影响的学者们的反对。围绕着这样一些问题,爆发了历史上很少有先例的学术大论战,这场论战已经进行了好几十年,至今并无最后的结论,而且看来离结束还很遥远。4.在原子核物理方面的成就作为卢瑟福的学生,玻尔除了研究原子物理学和有关量子力学的哲学问题以外,对原子核问题也是一直很关心的。从20世纪30年代开始,他的研究所花在原子核物理学方面的力量更大了。他在30年代中期提出了核的液滴模型,认为核中的粒子有点像液滴中的分子,它们的能量服从某种统计分布规律,粒子在“表面”附近的运动导致“表面张力”的出现,如此等等。这种模型能够解释某些实验事实,是历史上第一种相对正确的核模型。在这样的基础上,他又于1936年提出了复合核的概念,认为低能中子在进入原子核内以后将和许多核子发生相互作用而使它们被激发,结果就导致核的蜕变。这种颇为简单的关于核反应机制的图像至今也还有它的用处。当L.迈特纳和O.R.弗里施根据O.哈恩等人的实验提出了重核裂变的想法时,玻尔等人立即理解了这种想法并对裂变过程进行了更详细的研究,玻尔并且预言了由慢中子引起裂变的是铀-235而不是铀-238。他和J.A.惠勒于1939年在《物理评论》上发表的论文,被认为是这一期间核物理学方面的重要成就。众所周知,这方面的研究导致了核能的大规模释放。
1885年10月7日,玻尔生于哥本哈根,父亲克里斯丁·玻尔是哥本哈根大学的生理学教授,母亲出身于一个富有的犹太人家庭,从小受到良好的家庭教育,并爱好足球,曾经和弟弟哈那德·玻尔共同参加职业足球比赛。1903年,18岁进入哥本哈根大学数学和自然科学系,主修物理学。1907年,玻尔以有关水的表面张力的论文获得丹麦皇家科学文学院的金质奖章,并先后于1909年和1911年分别以关于金属电子论的论文获得哥本哈根大学的科学硕士和哲学博士学位。随后去英国学习,先在剑桥J.J.汤姆孙主持的卡文迪许实验室,几个月后转赴曼彻斯特,参加了曼彻斯特大学以E.卢瑟福为首的科学集体,从此和卢瑟福建立了长期的密切关系。1912年,玻尔考察了金属中的电子运动,并明确意识到经典理论在阐明微观现象方面的严重缺陷,赞赏普朗克和爱因斯坦在电磁理论方面引入的量子学说。创造性地把普朗克的量子说和卢瑟福的原子核概念结合了起来。1913年初,玻尔任曼彻斯特大学物理学教时,在朋友的建议下,开始研究原子结构,通过对光谱学资料的考察,写出了《论原子构造和分子构造》的长篇论著,提出了量子不连续性,成功地解释了氢原子和类氢原子的结构和性质。提出了原子结构的玻尔模型。按照这一模型电子环绕原子核作轨道运动,外层轨道比内层轨道可以容纳更多的电子;较外层轨道的电子数决定了元素的化学性质。如果外层轨道的电子落入内层轨道,将释放出一个带固定能量的光子。1916年任哥本哈根大学物理学教授。1917年当选为丹麦皇家科学院院士。1920年创建哥本哈根理论物理研究所并任所长,在此后的四十年他一直担任这一职务。1921年,玻尔发表了《各元素的原子结构及其物理性质和化学性质》的长篇演讲,阐述了光谱和原子结构理论的新发展,诠释了元素周期表的形成,对周期表中从氢开始的各种元素的原子结构作了说明,同时对周期表上的第72号元素的性质作了预言;1922年,第72号元素铪的发现证明了玻尔的理论,玻尔由于对于原子结构理论的贡献获得诺贝尔物理学奖。他所在的理论物理研究所也在二三十年代成为物理学研究的中心。1923年,玻尔接受英国曼彻斯特大学和剑桥大学名誉博士学位。1930年代中期,研究发现了许多中子诱发的核反应。玻尔提出了原子核的液滴模型,很好地解释了重核的裂变。玻尔认识到他的理论并不是一个完整的理论体系,还只是经典理论和量子理论的混合。他的目标是建立一个能够描述微观尺度的量子过程的基本力学。为此,玻尔提出了著名的“互补原理”,即宏观与微观理论,以及不同领域相似问题之间的对应关系。互补原理指出经典理论是量子理论的极限近似,而且按照互补原理指出的方向,可以由旧理论推导出新理论。这在后来量子力学的建立发展过程中得到了充分的验证。玻尔的学生海森堡在互补原理的指导下,寻求与经典力学相对应的量子力学的各种具体对应关系和对应量,由此建立了矩阵力学。互补理论在狄拉克、薛定谔发展波动力学和量子力学的过程中起到了指导作用。在对于量子力学的解释上,玻尔等人提出了哥本哈根诠释,但遭到了坚持决定论的爱因斯坦及薛定谔等人的反对。从此玻尔与爱因斯坦开始了玻尔-爱因斯坦论战,最有名的一次争论发生在第六次索尔维会议上,爱因斯坦提出了后来知名为爱因斯坦盒子的问题,以求驳倒不确定性原理。玻尔当时无言以对,但冥思一晚之后发现巧妙的进行了反驳,使得爱因斯坦只得承认不确定性原理是自洽的。这一争论一直持续至爱因斯坦去世。1937年5、6月间,玻尔曾经到过中国访问和讲学。期间,玻尔和束星北等中国学者有过深度学术交流,玻尔称束星北是爱因斯坦一样的大师。束星北的文章《引力与电磁合论》《爱因斯坦引力理论的非静力场解》是相对论早期的重要论述。1939年,玻尔任丹麦皇家科学院院长。第二次世界大战开始,丹麦被德国法西斯占领。1943年玻尔为躲避纳粹的迫害,逃往瑞典。1944年,玻尔在美国参加了和原子弹有关的理论研究。1945年,玻尔回到丹麦,此后致力于推动原子能的和平利用。1947年,丹麦政府为了表彰玻尔的功绩,封他为“骑象勋爵”。1952年,玻尔倡议建立欧洲原子核研究中心(CERN),并且自任主席。1955年,玻尔参加创建北欧理论原子物理学研究所,担任管委会主任。同年丹麦成立原子能委员会,玻尔被任命为主席。1962年11月18日,玻尔因心脏病突发在丹麦的卡尔斯堡寓所逝世,享年77岁。去世前一天,他还在工作室的黑板上画了当年爱因斯坦那个光子盒的草图。1965年玻尔去世三周年时,哥本哈根大学物理研究所被命名为尼尔斯·玻尔研究所。1997年IUPAC正式通过将第107号元素命名为Bohrium,以纪念玻尔。其子奥格·尼尔斯·玻尔也是物理学家,于1975年获得诺贝尔物理学奖。