国药疫苗论文发表

昨天（5月26日），国际医学期刊《美国医学会杂志》刊登了国药集团中国生物发表的《两种新型冠状病毒灭活疫苗对成人新冠肺炎感染的保护效力评价》。这是全球第一个正式发表的新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果，也是中国新冠疫苗Ⅲ期临床试验结果的第一次发表。研究结果显示，中国生物两款新冠灭活疫苗两针接种后14天，能产生高滴度抗体，形成有效保护，且全人群中和抗体阳转率达99%以上。WIV04疫苗组保护效力为72.8%，HB02疫苗组的保护效力为78.1%，安全性好，不良反应多为注射部位疼痛，程度轻，具有一过性和自限性。

2020年五月柳叶刀发布了陈薇团队新冠疫苗试验结果柳叶刀是这一研究成果来自中国科学家。根据查询相关公开信息，中国工程院院士，军事科学院军事医学研究院研究员陈薇领衔的团队研发了前述Ad5新冠疫苗，并率先开展了I期和II期临床试验。接种后第14天，快速、特异的T细胞应答达到峰值，接种后第28天，产生中和抗体的体液免疫反应达到峰值。22日中午，柳叶刀方面向澎湃新闻证实，该期刊已确认接受了陈薇院士领衔团队关于新冠疫苗I期临床试验结果的研究论文，走的是快速评审通道，正在进一步处理中，处理完就在线online发表。22日21时许，国际学术期刊柳叶刀TheLancet在线发表前述研究论文。该论文的通讯作者是陈薇院士，华中科技大学同济医学院附属同济医院院长，教授王伟，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才。有效的疫苗被视为控制新冠病毒大流行的长效解决方案。目前，全球有超过100种新冠候选疫苗正在研发中。3月16日至3月27日，陈薇领衔团队的研究人员从195人中筛选出108名志愿者，进行I期临床试验。这是该类型的新冠疫苗首次在人体中进行测试。受试者51%为男性，49%为女性，平均年龄36.3岁。低剂量组，中剂量组，高剂量组各36人。其中，低剂量组注射0.5毫升疫苗，其中含5X10X10个经过改造的病毒颗粒，中剂量组注射1毫升疫苗。高剂量组注射1.5毫升疫苗。Ad5新冠疫苗是使用弱化的普通感冒病毒—复制缺陷型的Ad5腺病毒作为载体，生产出的一种经过改造的病毒颗粒。作为疫苗，它们仍然是一个个腺病毒颗粒，但因为基因被删改而造成的缺陷，它们无法复制，无法肆虐。它们仍然很容易感染人体细胞，但无法引起疾病。它们的基因中还夹带了新冠病毒的一段基因—刺突基因spik。因此，该病毒颗粒成了运载火箭，刺突基因成了搭载其中、要发射的卫星。志愿者手臂被注射一针前述新冠疫苗时，经过改造的腺病毒颗粒进入人体，感染细胞，并将刺突基因传递给细胞。然后，该细胞产生刺突蛋白，后者到达淋巴结。淋巴结因此会产生抗体—识别刺突蛋白并与新冠病毒抗争的抗体。论文称，接种前述疫苗后的7天内，低剂量组的30人83%中剂量组的30人83%高剂量组的27人75%出现了至少一种不良反应。这些不良反应包括：超过一半54％，58/108的疫苗接种者在注射部位出现轻度疼痛、发烧（46％，50/108疲劳44％，47/108，头痛39％，42/108和肌肉疼痛17％，18/108。试验结果显示，该疫苗在所有剂量下均具有良好耐受性，在接种后28天内未报告严重不良事件。大多数不良事件为轻度或中度。理想的疫苗能触发人体内两种免疫反应：产生中和抗体的体液免疫反应，以及T细胞应答。研究人员定期检测受试者血样中的成分，来测定疫苗引发免疫反应的强度水平。前述论文显示，接种疫苗后14天内，各剂量组的受试者体内都触发了一定水平的免疫反应，产生了结合抗体。其具体比例是：低剂量组16/36，44％。中等剂量为18/36，50％，高剂量为22/36，61％，一些受试者体内产生了可检测水平的中和抗体，该疫苗还在大多数志愿者体内触发了T细胞应答。接种疫苗28天后，大多数受试者体内出现T细胞应答，或可检测水平的中和抗体。其具体比例是，低剂量组28/36，78％，研究人员还发现，受试者体内如果预先存对腺病毒Ad5的免疫那么该疫苗的免疫效果可能会弱化，比如免疫反应的峰值水平降低、免疫反应的持续性缩短。据我们所知，这是Ad5腺病毒载体新冠疫苗的首次人体试验FIH的首个研究报告。该论文写道。在柳叶刀方面向澎湃新闻提供的资料中，陈薇表示，这些临床试验结果是一个重要的里程碑。这些结果表明，单剂量的Ad5-nCoV新冠疫苗可以在14天内让人体产生特异性抗体和T细胞。这让该疫苗有潜力被进一步研究，开发。陈薇同时表示，应谨慎解释这些试验结果。研发新冠疫苗所面临的挑战是前所未有的。即使该疫苗有能力触发前述免疫反应，也不一定意味着这种疫苗能帮助人们抵御新冠病毒。前述临床试验结果，展示了一个充满希望的前景，但距离疫苗上市，我们仍然有很长的路要走。研究人员也注意到，前述临床试验仅有108名志愿者参与，且试验时间较短，同时缺乏随机对照，因此，在发现不良反应事件，或发现疫苗的保护力方面，存在一定的局限性。目前，一项有500名志愿者参与的、随机、双盲、对照的II期临床试验正在武汉进行中，以观察前述I期临床试验结果是否能够复制，以及接种后6个月内是否会出现不良反应事件。60岁以上人群也首次作为受试者参与其中。据澎湃新闻此前报道，3月16日，陈薇院士团队研制的重组新冠疫苗通过临床研究注册审评，当日20时18分，获批正式进入临床试验。一期临床试验108名志愿者，二期临床试验508名志愿者。首批108名志愿者自3月16日起陆续接种疫苗。随后，他们被安排住进武汉特勤疗养中心集中隔离观察。3月31日起，首批志愿者陆续结束集中隔离观察，回到家中。这些志愿者在接种疫苗后的第28天，第3个月，第6个月进行血液样本采集。据北京日报客户端消息，前述疫苗的二期临床试验于4月12日启动，是当时全球唯一进入二期临床试验的新冠病毒疫苗。4月25日，陈薇院士在全国儿童预防接种日主题直播活动上介绍，自中国向WHO分享了科学家分离的基因病毒序列开始，她带领团队第一时间开始进行疫苗研究。3月16日，腺病毒载体重组新冠病毒疫苗一期临床获得正式批准，并于当日为第一名志愿者进行了注射。之后疫苗研发进展比较顺利，在7天和14天的安全性均得到统计学数据。在此基础上，前述疫苗进入二期临床试验。

近期新冠疫苗研发与应用的消息频出，尤其是拜恩泰科和辉瑞联合研发的mRNA疫苗公布有效性达到90%，阿斯利康与牛津大学联合开发的新冠疫苗有效性达到70%，引发了海外资本市场异动。那么早已进入III期临床试验的国产新冠疫苗，为何迟迟没有数据公布？ 中国企业新冠疫苗研发严谨 前上海市疾控中心疫苗专家陶黎纳在接受《证券日报》记者采访时表示，虽然中国自主研发的新冠疫苗并未公布临床实验数据，但也公布了一些紧急使用方面的情况，如国药集团董事长表示，已经在近百万人上进行使用，没有接到一例严重不良反应的报告，只有个别的一些轻微症状。 陶黎纳说：“由于疫苗临床是一个十分严谨的科学实验，中国的新冠疫苗可能会通过论文等形式公布，因此需要更多的时间。国外新冠疫苗的有效性信息是研发企业对媒体公布的，并未以论文形式呈现，因此从科学性角度还不够严谨。中国的新冠疫苗研发进展公布晚，也说明我们对此持较为谨慎的态度，尤其是中国的新冠疫苗III期临床试验均在国外，不可控因素较多。” 前不久，权威医学杂志《柳叶刀》发布了一篇关于中国疫苗的同行评议论文，认为中国科兴生物研发的新冠疫苗能在4周时间内快速诱导免疫反应，适合在大流行期间使用。文章称，要确定中国新冠疫苗引发的免疫反应是否能保护人们不受感染，大规模的后期阶段试验，即III期临床试验的结果显得尤为重要，未来还须研究抗体反应的持续时间。 当前中国有四款新冠疫苗正在全球十多个国家进行III期临床试验，包括国药集团的两款灭活疫苗，科兴的一款灭活疫苗，康希诺与陈薇院士合作研发的一款腺病毒载体疫苗。其中一些疫苗已完成批量生产，土耳其等国家开始洽谈预订。国内如四川省已经开始了国产新冠疫苗的采购工作，引入的科兴新冠疫苗价格为200元/支。 陶黎纳认为，中国自主研发的新冠疫苗受试者中并未收到严重不良反应的报告，在一定程度上证明国产新冠疫苗的有效性，接下来就是等待一鸣惊人的时刻。 促进中国疫苗研发升级 据市场调研机构EvaluatePharma发布的数据，2019年全球疫苗市场规模约325亿美元，在所有治疗领域中位列第四位，市场份额约3.6%。全球疫苗市场已经形成了寡头垄断的竞争格局，2019年葛兰素史克（GSK）、默沙东、辉瑞和赛诺菲四大疫苗巨头的疫苗业务分别实现收入84.81亿美元、79.67亿美元、67.16亿美元、65.04亿美元，合计占有全球疫苗市场超90%的市场份额。 不同于全球疫苗市场的高集中度，由于我国疫苗产业进入市场化的时间不过二十多年，因此疫苗市场格局相对分散。据不完全统计，我国当前有超过300个国产疫苗批件，疫苗企业超过50家，国药集团旗下中国生物技术股份有限公司是国内疫苗龙头企业，下设北京、上海、武汉、成都、长春、兰州等生物制品研究所，掌握半数以上疫苗批件。 近年来中国自主研发的疫苗产品陆续上市，研发投入逐年上涨。2020年，厦门万泰沧海双价人乳头瘤病毒疫苗、沃森生物13价肺炎球菌多糖结合疫苗、长春百克鼻喷流感疫苗先后获批上市，向国际疫苗企业的垄断地位发起冲击。《证券日报》记者统计，东方财富生物疫苗板块的55家 上市公司 中，46家公司2019年的研发费用同比上升，38家公司2020年半年报的研发费用同比上升。 华夏幸福研究院医疗研究员王瑞妍对《证券日报》记者表示，虽然中国生物医药企业的疫苗临床试验近年大幅增加，但正如原研药与仿制药的关系，国内很多疫苗的研发是仿制西方产品做法，只有HPV（人乳头瘤病毒）等少数疫苗具有自主知识产权。 疫苗产业发展制约大，一方面是疫苗产品的研发周期长，投入成本大，创新疫苗从概念到上市整个过程一般需要8年至12年；另一方面大规模产业化存在一定难度，疫苗产业质控要求高，要求控制生产全过程，这对于处于发展期的中国生物医药企业，具有技术与规模难度。 新冠疫苗的研发则打破了这层壁垒，各省市今年积极启动疫苗研发基地项目。如今年5月份瑞科生物与江苏省疾病预防控制中心、泰州医药园区三方合作，在省内首家启动了重组新冠疫苗研发项目。7月份艾美荣安病毒疫苗产业化基地在宁波保税区奠基，这也是浙江省首个新冠疫苗生产基地项目。 根据WHO统计，截至10月15日全球有超过190种候选新冠疫苗正在研发，其中我国有22个，位居第二，仅次于美国的36个，我国的多种疫苗研发已经处于国际第一方阵。 新冠疫苗供应缺口达两年以上 不仅中国疫苗产业走上世界舞台，资本市场也给生物医药企业更高的估值与资本扶助。深圳中金华创基金董事长龚涛在接受《证券日报》记者采访时候表示，生物疫苗板块是当下资本市场的热门，而且随着新冠疫苗研发日益明确，投资者也从预期未来市场前景，向看人才优势、看研发团队的经验水平、看股东实力转变。 龚涛说：“比如康希诺的研发团队来自赛诺菲巴斯德、阿斯利康、辉瑞等世界级巨头，而且这公司目前在13个疾病领域有16个创新疫苗产品研发中，主要技术合作对象是中国军事科学院，所以无论从研发团队还是行业经验来看都是业内拔尖的。其新冠疫苗研发已进入III期临床，这次新冠疫苗的研发或成为公司成功与否的试金石。” 龚涛认为，从新冠疫苗研发进程看，我国疫苗研发能力已达世界领先水平，但从企业规模来看，我国疫苗企业的全球竞争力仍然较弱。面对全球四大疫苗寡头的围剿，我国疫苗企业杀出重围一要靠技术与质量赢得口碑；二需要政策和资本的扶持。此次中国新冠疫苗研发速度不弱于国外，就是多方因素的共同发力。 随着新冠疫苗研发进入尾声，其市场需求也日益明确。近期复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏表示，如果不采取强力介入措施，新冠疫情还将继续蔓延成“常驻病毒”，全民接种新冠疫苗若不足六成，将难以阻止病毒蔓延。 广发基金指数投资部负责人罗国庆表示，所有在年内可能上市的疫苗，其总剂量也不超过10亿剂，远远不能满足市场的需求，因此至少在未来两三年内，新冠疫苗市场仍有较大的供应缺口，这对国内相应的疫苗研究企业和供应商的业绩，将起到较好的支撑作用。 盘古智库高级研究员江瀚对《证券日报》记者说：“疫苗概念股的投资价值，短期看来自于未来新冠疫苗市场潜在的需求。长期看，新冠疫苗让中国的生物医药企业走向世界，拥有核心竞争力的企业会在品牌与市场影响力下，获得更广阔的成长空间。”