克山病(Keshandisease，KD)是一种原因不明的心肌病，亦称地方性心肌病(endemiccardiomyopathy，ECD)，始见于我国黑龙江省克山县，故命名为克山病20世纪5060年代，病区年发病率超过50/10万，病死率达98%，对病区人民生命与健康造成极大的威胁。目前年发病率已降至万以下，发病类型由以急型亚急型为多，转为以潜在型和慢型为主本病主要病理改变是心肌实质变性、坏死和纤维化，最终导致心脏收缩与舒张功能衰竭鶒。大量流行病学、病理解剖学临床防治及实验室研究结果表明，本病是一种独立的地方性心肌病。流行病学：克山病的发病呈明显的地区性、时间性和人群性。1.地区分布除20世纪50年代日本长野县和朝鲜北部山区曾有过类似克山病的病例报道外其他国家和地区未见克山病报道。克山病主要分布在我国由东北到西南的一条带状过渡带之内，即黑、吉辽、蒙、晋、冀、鲁豫、陕、甘、川、滇藏、黔鄂等15个省、自治区的309个县、镇。病区多为荒僻的山区或丘陵地带，病区内发病呈随机灶状分布。2.时间分布克山病在时间分布上有年度多发和季节多发的特点，多发年之间的间隔年限长短不一鶒，无明显的周期性，但常受自然因素和社会经济因素的影响急型和亚急型发病有明显的季节多发现象北方病区的急型克山病主要发生在冬季而西南和山东地区的小儿亚急型克山病则多集中在夏季发病。3.人群分布克山病在人群分布上有明显的职业特点、年龄特点，并有家族聚集性和外来人口多发现象。主要发生鶒在自产自给鶒的农业人群，特别是贫困农业户中的育龄妇女和断乳后学龄前儿童育龄期妇女比同年龄组的男性发病多数倍，其他年龄组及儿童发病无性别差异。在病区生活的非农业人员，如林业矿业、铁路、驻军等未见发病。1/3病人有家族发病史，病人集中或几年之内间断地在同一家庭发病这种多发户多为外来户和经济困难户。在我国北方、西藏等病区，多同时存在大骨节病、地方性甲状腺肿和克汀病。病因克山病的病因目前尚不清楚健康搜索，有关的病因学说多达10余种，根据大量的现场调查和实验分析，多数学说已被淘汰，当前克山病病因研究集中在生物地球化学病因和生物病因两大方面。1.生物地球化学病因研究认为病区特定的自然环境与克山病发病有关环境中化学物质通过水土-食物链作用于人体，因此研究包括两个方面：一为中毒学说(包括钡、水中腐殖酸、亚硝酸盐等)，二为饮食中化学物质(硒、镁、钼)缺乏或失衡学说。2.生物病因研究认为单纯低硒等因素不能完全解释克山病的流行规律有些特点却符合生物因子感染特征，如从克山病心肌组织中可分离到多株病毒，其中有柯萨奇B组病毒。血清学研究结果也表明约有1/3鶒的急型和的亚急型克山病患者双份血清柯萨奇B组病毒中的抗体呈4倍增高，用分离到的柯萨奇B组病毒接种低硒乳鼠导致的心肌病变损伤程度和病变检出率也显著高于正常硒组。病毒对心肌的损伤除病毒的直接溶细胞作用外，并可诱发细胞毒性T细胞B细胞T辅助细胞增生旺盛，所以生物病因研究认为克山病的发病可能以低硒为基本因素部分病例在有柯萨奇B组病毒感染时即可发病，而且由此引发鶒的自身免疫反应又进一步加重了心肌损害。发病机制：1.发病机制(1)生物地球化学病因：该理论认为鶒，克山病鶒的病因存在于病区水土之中，通过食物链作用于人体，通过氨基酸、维生素和微量元素缺乏或失衡，引起心肌损害而致病。①内外环境低硒：内外环境低硒与克山病的发生密切相关。大量研究表明，克山病均发生在低硒地带，病区粮食中硒含量明显低于非病区，头发和血液中硒含量明显低于非病区居民显示病区内外环境中硒含量不足。通过黑龙江陕西、四川等地逾10万人口服亚硒酸钠预防克山病的试验，发现补硒对预防急型和亚急型克山病的发病有显著效果。此外，克山病人和病区人群存在以低硒为中心的代谢改变如病人及病区人群组织和血液中谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)含量明显低于非病区人群；血浆脂质过氧化物(MDA)、游离脂肪酸(FFA)等成分明显高于非病区；病人红细胞中自由基含量及血红蛋白氧化率显著高于非病人，病区儿童亦高于非病区儿童。但低硒不能完全解释克山病的所有流行特征，如并非所有低硒地区都有克山病发生；虽然病区普遍低硒，但发病仅占居民的一小部分；病区硒水平并不随克山病的年度和季节多发而相应改变；同一病区的病儿和非病儿，头发中硒和血液中硒没有明显的差异等。因此，目前认为，硒缺乏是克山病发病极其重要的地区性因素，但并非惟一因素。②维生素E(VE)缺乏：近年来发现，VE各组分中抗氧化作用最强鶒的α-生育酚(α-toco)在病区粮中的含量普遍低于非病区，同时还证实病区人群(包括克山病患者和健康人)血浆中α-toco和VE的总量均显著低于非病区健康人，病人红细胞膜中的α-toco和VE的总量亦明显低于非病区正常人，表明克山病病人普遍处于低VE状态。病区粮中多鶒不饱和脂肪酸(PUFAs)水平普遍高于非病区，α-toco(mg)与PUFAs(g)的比值普遍低于非病区而生物体内的PUFAs有赖于VE的保护，提示病区人群可能存在α-toco的相对不足，从而进一步降低机体的抗氧化能力。③蛋白质和氨基酸：病区居民动物性和植物性蛋白质的摄入量明显低于非病区；病区粮食中必需氨基酸含量低于非病区。病区人群血浆中含硫氨基酸(S-AA)如蛋氨酸缺乏，使得从膳食中摄入的硒蛋氨酸替代蛋氨酸参与蛋白质合成，导致硒不能发挥其应有的生理功能。S-AA还是谷胱甘肽的前体其摄入鶒不足将导致谷胱甘肽合成减少，后者不仅是GPX反应的特异底物，而且本身就是一种自由基清除剂由此可见，低硒S-AA摄入不足和低VE均可导致机体抗氧化能力下降。④膳食高锰：既往研究表明，多数低硒地区，内外环境存在相对高锰现象实验表明，当蛋白质供应不足时，外源性锰可在体内蓄积，导致硒排出加剧，组织硒含量下降，影响细胞尤其是红细胞和心肌的抗氧化能力。而贫硒与富锰相组合，并相互影响，可进一步降低心肌的抗氧化能力，加重心肌损害。⑤膳食低钙：病区居民膳食单一，钙摄入不足特别明显。动物实验发现，低钙可加重低硒导致的心肌坏死，因此膳食低钙亦可能在克山病复合致病因素中具有重要作用。这可以解释为何克山病多发生于需钙量大的生育期妇女和生长期儿童。(2)生物病因：①肠道病毒：从克山病患者血液和死者心肌组织及其他脏器中可分离出多种病毒如柯萨奇病毒A9、B1、B2B3、B4等型埃可病毒第12型，腺病毒第7型等。血清学调查发现克山病患者肠道病毒中和抗体阳性率远高于非病区对照组，仅柯萨奇B组病毒中和抗体的阳性率就高达～90%，并发现约1/3的亚急型、急型病人抗体效价呈4倍增长，患儿血清中柯萨奇病毒IgM阳性率高达，表明大部分克山病患者有新近发生的肠道病毒感染。国内用原位核酸杂交和套式聚合酶链反应等技术，发现各型克山病心肌标本中均有肠道病毒RNA存在阳性率分别为和90%。这些研究结果提示，要重视肠道病毒特别是柯萨奇B组病毒感染在克山病发病中的作用。国外动物实验研究表明，在缺硒和低VE情况下，小鼠更易感染柯萨奇病毒。在柯萨奇病毒感染、低VE条件下健康搜索的心肌，可见其病变更严重；通常不引起心肌炎的良性毒株CVB3/0也在低VE的小鼠中引起心肌病变；同时从其心肌中分离得到的病毒，经细胞传代接种至已补充VE的小鼠时，亦能引起明显的心肌损伤，表明在低VE条件下良性CVB3/0可能发生了表型转变。缺硒亦有类似情况，如将从缺硒鼠心肌分离所得的CVB3与良性CVB3/0进行核苷酸序列对比分析，发现有6处(第234788，2271，2438，3324健康搜索，7334位)核苷酸发生了点突变，而这些突变与已知的致心肌炎病株CVB3/20CVB3/M1的核苷酸序列相一致。此外，硒蛋白如GPX，不仅高等生物细胞可合成，CVB3也可编码。而GPX的部分氨基酸序列与CVB3同源，与衣壳蛋白VP3可形成融合蛋白。前述缺硒或硒蛋白酶基因敲除后CVB3/0鶒的突变位点就有一个位于该区域。因此有人推测，突变株致病可能也与此GPX融合蛋白的功能失活有关。②串珠镰刀菌素：有人从病区粮中提取出串珠镰刀菌素，并推测粮食污染串珠镰刀菌素为克山病病因。但是健康搜索，串珠镰刀菌在克山病病区和非病区均有分布，且都不是优势菌；该菌在不同粮食种类之间污染的差别大于病区与非病区同种粮食间的差别；其污染分布与克山病的地区性分布亦不相吻合；串珠镰刀菌素的毒性与染毒对象的硒营养状态无关；补硒或补充VE对串珠镰刀菌素的毒性没有抑制或减轻作用，与硒预防克山病的实践不符；在串珠镰刀菌素所致的心肌损害中未见类似克山病的心肌酶学和病理改变所以，目前认为串珠镰刀菌素在克山病病因中的作用有待进一步探讨总之，目前认为克山病是一种由复合致病因素引起的地方性心肌病，其基本病因是由于生物地球化学因素与膳食营养因素叠加造成低硒以及与之密切相关的VE(α-生育酚)摄入不足等。低硒、低VE普遍作用于病区人群，通常只引起心肌代谢障碍或潜在的亚临床损害，要造成心肌急剧坏死和临床发病还得有健康搜索一些诱发因素(条件因素)参与作用这些因素并不存在明显的地区性差异，但能对克山病的临床发病年度多发、季节多发发挥重要影响，如柯萨奇病毒感染是一种重要的条件致病因素。2.病理大量尸检证实，我国东北华北、西北及西南各病区的各型克山病的病变特征基本一致，鶒是以心肌细胞线粒体损害为主的代谢性心肌病变。肉眼观心脏呈肌原性扩张，心室向两侧普遍扩张严重者呈球形鶒，心室壁常不增厚切面见心肌实质有互相交织的变性、坏死及纤维化病灶。心内膜有斑片状增厚，20%的病人有附壁血栓及肺、脑肾、脾、肠系膜和末梢血管栓塞。心脏瓣膜及冠状动脉基本正常光镜下，可见心肌细胞弥漫性变性和灶状坏死以左心室及室间隔多见，且程度较重，而右心室较轻；心室比心房重；心室内、中层比外层重；急型克山病心内膜下心肌坏死可达95%，但儿童心室中、外层病变比心内膜重。心肌病灶与冠状动脉的逐级分支密切相关，在儿童亚急型者更明显。心肌细胞呈颗粒样变性，其内可有大小不等的空泡变性，或可呈排列整齐的脂肪变性所致的心肌坏死。同一病变中，凝固性及溶解性坏死可混合存在其中急型重症以凝固性坏死为主，而亚急型则以溶解性坏死为主，常伴有不同程度的继发性炎症反应。病变可侵犯传导系统健康搜索，以双侧束支尤其是右束支病变更严重。电镜主要可见线粒体肿胀、增生鶒，线粒体嵴破坏、心肌细胞外膜系统损害和毛细血管内皮损伤结合组织化学分析，可见此种病理变化与心肌细胞的氧化、还原代谢系统障碍有关因此有人认为本病是一种以心肌细胞线粒体损害为主要特征的原发性代谢性心肌病(心肌线粒体病)。应用心内膜心肌活检术，对潜在型和慢型克山病心肌行电镜观察发现，心肌细胞的膜系统有明显改变内质网、T管、闰盘扩张，线粒体增生、异型，肌原纤维异常分支以及微小的肌溶解和间质纤维化等应用分子生物学技术鶒在心肌病灶周围或散在分布有凋亡之心肌细胞，提示心肌细胞凋亡也参与了心肌损害的发生与发展。除心肌外，其他脏器如骨骼肌、肺脏、胰腺甲状腺等多为淤血性改变。
美国威廉泰勒教授提出：艾滋病、肝炎、感冒病人存在硒缺乏，补硒可抑制病毒。他们的论点与我国七十年代利用补硒抑制克隆其病毒克山病极其一致，所以硒食品受到了全球瞩目。1 硒食品绿茶用于防治病毒感染性疾病的研究成果缺硒食品状态与某些病毒感染发生相关，低硒食品状态可能是病毒性疾病发展的病因，也可能是疾病本身的结果，可加重病情发展。病毒最好的生存环境是在极低硒状态下复制并建立的感染，增加氧化损害和细胞凋亡将激活病毒加快复制，以便从濒死细胞内逃脱出来这将加剧病毒的致病作用。另外，病毒可掠夺宿主的硒食品来合成自身的硒蛋白，从而削弱宿主有效的免疫反应能力。 硒食品绿茶在抗乙肝病病毒方面的应用中国医科院肿瘤研究所与启东肝癌研究人员，开始研究微量元素硒与抗病毒的关系。从流行病学动物实验基础研究和防治应用等方面进行系统研究调查中发现，低硒地区肝炎发生率高于富硒地区肝炎发生率，近年来补硒食品被誉为抗病毒之王。燕山大学材料学院高分子系与科学国家重点实验室研制的新产品，硒食品绿茶是用茶的老鲜叶冻干的生绿茶，经纳米技术加工而成。硒食品绿茶叶中含有大量的蛋白质、氨基酸、维生素、纤维素包括硒在内的微量元素等有机物，以及数十种人体必需的无机矿物元素及药物成分对人体有重要的保健作用。研究证明，如果不将其破壁，营养或药用成分就不会被充分吸收。如果将硒食品绿茶制备成主要分布于100～300纳米之间的平均粒径在150纳米左右装袋用冷和热水冲饮，这样茶中的小分子有机硒和无机硒及硒蛋白，充分释放茶叶的全部精华被人体吸收有效补充人体急需的元素。同时硒绿茶的小尺寸颗粒对多种细菌及病毒的吸附排毒作用，增强茶的吸附作用同时又能阻断病毒进入宿主细胞侵入人体，阻止病毒使病毒随着新陈代谢排出体外。硒绿茶是多孔植物，一个或多个多孔纳米颗粒与一个或多个粘性病毒吸附在一起，进入了网状吞噬细胞的识别及捕捉范围，具有贯穿杀灭排毒作用，达到良好的补硒效果。而被捕捉吞噬细胞随新陈代谢排出体入，称为吸附阻断排毒作用。硒食品绿茶对192例（男112例，女80例）乙肝病毒携带者饮用硒食品绿茶进行跟踪考察，其中大三阳102例，小三阳69例，其它21例，均为亚健康人群中的健康携带者。使用硒食品绿茶最短3个月，最长1年。用量为正体体重克1次，每日2～3次，用冷开水或热水冲开，用“打茶法”分散后饮用。硒食品绿茶对乙肝病毒三大抗原系统有很明显的作用：如表面抗原（HBSAg）192例阴转数79例，阴转率41%。e抗原（HBeAg）133例，阴转数95例，阴转率71%。如核心抗体（抗HBC）181例，阴转数135例，阴转率75%。从上面数字可以看出，本组病例表面抗原（HBSAg）转阴率为41%；e抗原（HBeAg）转阴率为71%；突出作用表现为核心抗体（抗HBC）转阴率达75%。提示除吸附排毒作用外，有些更小粒子可能贯穿病毒核心，这是可喜的苗头应继续深入研究。 硒食品绿茶有预防抗癌作用在流行病学调查中，发现低硒地区癌症发生率高于富硒地区癌症发生率。硒近年来被誉为抗癌之王，其功效一是能阻止正常细胞变为癌细胞，二是能杀伤癌细胞或抑制生长。美国用超大剂量硒与依力替康联用取得惊人效果，当与超大剂量硒联用后敏感肠癌治愈，达到100%。资料表明硒食品绿茶中所含硒经纳米级可大幅度提高活性并降低其毒性，有预防癌症、控制癌症、降低病毒传播的作用，防治病毒侵害人体的各组织。 硒食品绿茶有抗艾滋病病毒的作用日本东京大学的科研人员宣布，他们在实验中发现绿茶等茶叶对人体健康最为有益的成分之一多酚类化合物EGCG（没食子儿茶素类）可以有效阻止艾滋病病毒在人体内的传播。当艾滋病毒利用CD4受体侵入人体细胞时，EGCG分子能与受体分子吸附结合快速地“封堵”通道，阻止病毒进入细胞内。仅需5分钟，EGCG分子便可吸附在80%的CD4受体分子上，30分钟后CD4受体分子全部被封堵。这一发现完全可证明绿茶能防治艾滋病，具有抑制艾滋病病毒作用。
实验动物科学发展的最终目的，就是要通过对动物本身生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类的生命奥秘，控制人类的疾病和衰老，处长人类的寿命。随着医学生物科学的突飞猛进发展，认识到公害问题不仅已成为粮食、人口、老年人等的重大社会问题，而且还涉及到地球上生活着的动物生存问题，例如产业公害、食品公害、药品毒性等，均直接影响人体健康，对这些问题的研究，最终必然要通过动物实验（包括动物疾病模型的开发等）来阐明解决。因此，实验动物科学，特别是实验动物的重要性愈来愈被人们所认识，它已被认为是人类追求幸福生活的支柱，故实验动物科学亦被称之为生命科学。为此，先进国家对实验动物科学的发展，均给给予高度的重视，其投入的经济物资和技术力量，几乎可同发展原子能科学相提并论，其重要意义可想而知。 实验动物科学，现在已经成为现代科学技术不可分割的一个组成部分，已形成一门独立的综合性基础科学门类。这门科学的重要性在于，一方面它做为科学研究的重要手段，直接影响着许多领域研究课题成果的确立和水平的高低；另一方面，做为一门科学，它的提高和发展，又会把许多领域课题的研究引入新的境地。因此，实验动物科学技术的重要性可概括为下面三句话：它是现代科学技术的重要组成部分，是生命科学的基础和条件，是衡量一个国家或一个科研单位科学研究水平的重要标志。 实验动物科学是伴随着生物医学科学，通过漫长的动物实验过程形成的。但是，实验动物科学的迅速发展，使得实验动物的研究价值已经不仅限于生物科学方面，而且广泛地与许多领域科学实验研究紧紧地联系在一起，成为保证现代科学实验研究的一个必不可少的条件。在很多领域的科学研究中，实验动物充当着非常重要的安全试验，效果试验、标准试验的角色。 当前我们正处于世界范围内新技术革命的非常时期，生物工程、微电子技术，新材料和新能源正在突飞猛进地发展，廿十一世纪人类将步入生命科学的新时代，作为生命科学研究的基础和条件——实验动物科学，已受到世界各国的普遍重视，投入了巨大的人力物力，这是因为在生物科学领域内，不能用人去做实验，我们必须借助实验动物去探索生物的起源，揭开遗传的奥密，攻克癌症的堡垒，研究各种疾病与衰老的机理，监测公害、污染，保护人类生存的环境，生产更多更好的农畜产品为人类生活造福，在药品、生物制品、农药、食品、添加剂、化工产品、化妆品、航天、放射性和军工产品的研究，试验与生产中，在进出口商品检验中，实验动物是不可缺少的材料，并且总是做为人类的替身，去承担安全评价和效果试验，在生命科学领域内一切研究课题的确立，成果水平的高低，都决定于实验动物的质量，没有它，我们的科学实验就不能在时间、空间和研究者之间进行比较，我们的科研成果、论文就不能在国际上进行交流，得不到国际的公认，将被国际同行们看为科学水平不高甚至是一堆废纸。我们的生命科学怎能走向世界？因此，迅速发展我国实验动物科学事业，是加快祖国“四化”建设，把我国建设成为社会主义现代化强国的需要。 在生命科学研究领域内，进行实验研究所需要的基本条件可以总括为：实验动物（Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）和试剂（Reagent）。我们可以把它们看作是生命科学实验研究中 本文来自: 中华医药网( ) 详细出处参考： 实验动物科学发展的最终目的，就是要通过对动物本身生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类的生命奥秘，控制人类的疾病和衰老，处长人类的寿命。随着医学生物科学的突飞猛进发展，认识到公害问题不仅已成为粮食、人口、老年人等的重大社会问题，而且还涉及到地球上生活着的动物生存问题，例如产业公害、食品公害、药品毒性等，均直接影响人体健康，对这些问题的研究，最终必然要通过动物实验（包括动物疾病模型的开发等）来阐明解决。因此，实验动物科学，特别是实验动物的重要性愈来愈被人们所认识，它已被认为是人类追求幸福生活的支柱，故实验动物科学亦被称之为生命科学。为此，先进国家对实验动物科学的发展，均给给予高度的重视，其投入的经济物资和技术力量，几乎可同发展原子能科学相提并论，其重要意义可想而知。 实验动物科学，现在已经成为现代科学技术不可分割的一个组成部分，已形成一门独立的综合性基础科学门类。这门科学的重要性在于，一方面它做为科学研究的重要手段，直接影响着许多领域研究课题成果的确立和水平的高低；另一方面，做为一门科学，它的提高和发展，又会把许多领域课题的研究引入新的境地。因此，实验动物科学技术的重要性可概括为下面三句话：它是现代科学技术的重要组成部分，是生命科学的基础和条件，是衡量一个国家或一个科研单位科学研究水平的重要标志。 实验动物科学是伴随着生物医学科学，通过漫长的动物实验过程形成的。但是，实验动物科学的迅速发展，使得实验动物的研究价值已经不仅限于生物科学方面，而且广泛地与许多领域科学实验研究紧紧地联系在一起，成为保证现代科学实验研究的一个必不可少的条件。在很多领域的科学研究中，实验动物充当着非常重要的安全试验，效果试验、标准试验的角色。 当前我们正处于世界范围内新技术革命的非常时期，生物工程、微电子技术，新材料和新能源正在突飞猛进地发展，廿十一世纪人类将步入生命科学的新时代，作为生命科学研究的基础和条件——实验动物科学，已受到世界各国的普遍重视，投入了巨大的人力物力，这是因为在生物科学领域内，不能用人去做实验，我们必须借助实验动物去探索生物的起源，揭开遗传的奥密，攻克癌症的堡垒，研究各种疾病与衰老的机理，监测公害、污染，保护人类生存的环境，生产更多更好的农畜产品为人类生活造福，在药品、生物制品、农药、食品、添加剂、化工产品、化妆品、航天、放射性和军工产品的研究，试验与生产中，在进出口商品检验中，实验动物是不可缺少的材料，并且总是做为人类的替身，去承担安全评价和效果试验，在生命科学领域内一切研究课题的确立，成果水平的高低，都决定于实验动物的质量，没有它，我们的科学实验就不能在时间、空间和研究者之间进行比较，我们的科研成果、论文就不能在国际上进行交流，得不到国际的公认，将被国际同行们看为科学水平不高甚至是一堆废纸。我们的生命科学怎能走向世界？因此，迅速发展我国实验动物科学事业，是加快祖国“四化”建设，把我国建设成为社会主义现代化强国的需要。 在生命科学研究领域内，进行实验研究所需要的基本条件可以总括为：实验动物（Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）和试剂（Reagent）。我们可以把它们看作是生命科学实验研究中的基本要素，可简称为AEIR要素。这四个基本要素，在整个生命科学研究实验中，具有同等重要的地位，不能忽略或偏废。由于科学技术的发展，获得高、精、尖的仪器设备、化学试剂和必要的情报信息已不是困难的事情了。但是，我们在实际工作中，往往把设备、信息和试剂这三要素看得比较重，也比较重视，舍得花钱，而对实验动物这一要素一般不太重视，所造成的沉痛教训是不少的。如在兽医生物药品制造上，由于猪瘟疫苗生产和检定上没有适当合格的动物，近年来的内蒙、陕西、四川、河南、河北、湖北、广东等地，不断发生因接种疫苗后猪大量死亡及疫病扩散的事故，造成很大的损失和不良的政治影响。生物制品工作中，由于没有SPF（无特定病原体）鸡，鸡胚污染白血病毒，所生产的麻疹疫苗等人用疫苗和鸡马立克氏病弱毒疫苗等禽兽用疫苗，出口受到影响。某医大某教授1980年去日本交流经验时，宣读了“克山病的研究论文”引起了日本医学界的重视，但当对方了解到他所使用的动物是来源历史不清的一般动物时，则认为其“实验结果的科学性不强”。这类例子并不少见。因此，急待把实验动物科学搞上去，为各学科研究提供各种标准化的实验动物。但由于实验动物品种系复杂，保持质量标准困难，规格要求严格，可使用的时间短促，无法控制的繁殖规律，对于生活环境依赖性高等特点，决定了它比其它工业产品更难生产，常可造成在生产和流通程中的特殊困难。在我国普遍采用国际上公认的标准实验动物，进行实验研究，还需要经过难苦努力才能办到。
就是他了!~
美国威廉泰勒教授提出：艾滋病、肝炎、感冒病人存在硒缺乏，补硒可抑制病毒。他们的论点与我国七十年代利用补硒抑制克隆其病毒克山病极其一致，所以硒食品受到了全球瞩目。1 硒食品绿茶用于防治病毒感染性疾病的研究成果缺硒食品状态与某些病毒感染发生相关，低硒食品状态可能是病毒性疾病发展的病因，也可能是疾病本身的结果，可加重病情发展。病毒最好的生存环境是在极低硒状态下复制并建立的感染，增加氧化损害和细胞凋亡将激活病毒加快复制，以便从濒死细胞内逃脱出来这将加剧病毒的致病作用。另外，病毒可掠夺宿主的硒食品来合成自身的硒蛋白，从而削弱宿主有效的免疫反应能力。 硒食品绿茶在抗乙肝病病毒方面的应用中国医科院肿瘤研究所与启东肝癌研究人员，开始研究微量元素硒与抗病毒的关系。从流行病学动物实验基础研究和防治应用等方面进行系统研究调查中发现，低硒地区肝炎发生率高于富硒地区肝炎发生率，近年来补硒食品被誉为抗病毒之王。燕山大学材料学院高分子系与科学国家重点实验室研制的新产品，硒食品绿茶是用茶的老鲜叶冻干的生绿茶，经纳米技术加工而成。硒食品绿茶叶中含有大量的蛋白质、氨基酸、维生素、纤维素包括硒在内的微量元素等有机物，以及数十种人体必需的无机矿物元素及药物成分对人体有重要的保健作用。研究证明，如果不将其破壁，营养或药用成分就不会被充分吸收。如果将硒食品绿茶制备成主要分布于100～300纳米之间的平均粒径在150纳米左右装袋用冷和热水冲饮，这样茶中的小分子有机硒和无机硒及硒蛋白，充分释放茶叶的全部精华被人体吸收有效补充人体急需的元素。同时硒绿茶的小尺寸颗粒对多种细菌及病毒的吸附排毒作用，增强茶的吸附作用同时又能阻断病毒进入宿主细胞侵入人体，阻止病毒使病毒随着新陈代谢排出体外。硒绿茶是多孔植物，一个或多个多孔纳米颗粒与一个或多个粘性病毒吸附在一起，进入了网状吞噬细胞的识别及捕捉范围，具有贯穿杀灭排毒作用，达到良好的补硒效果。而被捕捉吞噬细胞随新陈代谢排出体入，称为吸附阻断排毒作用。硒食品绿茶对192例（男112例，女80例）乙肝病毒携带者饮用硒食品绿茶进行跟踪考察，其中大三阳102例，小三阳69例，其它21例，均为亚健康人群中的健康携带者。使用硒食品绿茶最短3个月，最长1年。用量为正体体重克1次，每日2～3次，用冷开水或热水冲开，用“打茶法”分散后饮用。硒食品绿茶对乙肝病毒三大抗原系统有很明显的作用：如表面抗原（HBSAg）192例阴转数79例，阴转率41%。e抗原（HBeAg）133例，阴转数95例，阴转率71%。如核心抗体（抗HBC）181例，阴转数135例，阴转率75%。从上面数字可以看出，本组病例表面抗原（HBSAg）转阴率为41%；e抗原（HBeAg）转阴率为71%；突出作用表现为核心抗体（抗HBC）转阴率达75%。提示除吸附排毒作用外，有些更小粒子可能贯穿病毒核心，这是可喜的苗头应继续深入研究。 硒食品绿茶有预防抗癌作用在流行病学调查中，发现低硒地区癌症发生率高于富硒地区癌症发生率。硒近年来被誉为抗癌之王，其功效一是能阻止正常细胞变为癌细胞，二是能杀伤癌细胞或抑制生长。美国用超大剂量硒与依力替康联用取得惊人效果，当与超大剂量硒联用后敏感肠癌治愈，达到100%。资料表明硒食品绿茶中所含硒经纳米级可大幅度提高活性并降低其毒性，有预防癌症、控制癌症、降低病毒传播的作用，防治病毒侵害人体的各组织。 硒食品绿茶有抗艾滋病病毒的作用日本东京大学的科研人员宣布，他们在实验中发现绿茶等茶叶对人体健康最为有益的成分之一多酚类化合物EGCG（没食子儿茶素类）可以有效阻止艾滋病病毒在人体内的传播。当艾滋病毒利用CD4受体侵入人体细胞时，EGCG分子能与受体分子吸附结合快速地“封堵”通道，阻止病毒进入细胞内。仅需5分钟，EGCG分子便可吸附在80%的CD4受体分子上，30分钟后CD4受体分子全部被封堵。这一发现完全可证明绿茶能防治艾滋病，具有抑制艾滋病病毒作用。
新药三期临床实验的护理体会摘要目的进一步验证在原发心胜疾病(包括充山病)治疗过程中心肌肤素对心肌的营养保护作用及使用心肌肤素的安全性。方法研究采用随机、盲法及阳性对照的设计方案。所有入选病例均严格按照随机号进行。试验用药和对照用药均由专人配制。入选受试者和实验室检测人员均完全不知入选病例属试验用药组还是对照用药组。结果在原发心脏疾病(包括克山病)治疗过程中使用心肌肤素是安全的，心肌肤素对病变心肌有一定的营养保护作用。结论护理人员在新药uI期临床试验工作中，对团满完成临床试验及保障临床试验顺利进行起着重要的作用。关键词心肌肤素药物试验护理新药l期临床实验是新药人体研究试药品的性质、可能出现的不良反应、的最后阶段，对考察新药的安全性和有受试者的权益及经济补偿等内容，在全效性有重要意义。我院心外科是国家药面了解试验方案后，自觉签署由医院医品临床研究基地的专业科室，于2似年学伦理委员会同意并批准的受试者知情2一6月接受大连珍奥药业新药心肌肤素同意书。(2)实验护理操作:①试验前护的nI期临床实验，圆满完成了任务，现理:全面体检，包括心电图、胸部X线将其临床护理管理方法与体会报告如下:片、超声心动图及手术前必须的各项化1资料与方法验检查。②试验护理:均采用静脉滴注一般资料给药。用药组:人院后1一3日每日静脉使用心肌肤素的目的旨在进一步验滴注心肌肤素3m岁kg。心肌肤素溶于证在原发心脏疾病(包括克山病)治疗过500耐液体中，滴注速度:1一Zml/而n，程中心肌肤素对心肌的营养保护作用及严重心功能不全者液体量减半;阳性对使用心肌肤素的安全性。采用随机、盲照组:阳性对照组给药(极化液)的用量法及阳性对照设计方案。人选标准为为10%的葡萄糖500耐，内含巧%KCI溶18~60岁原发心脏疾病(包括克山病)液10nil，胰岛素siu。滴注速度:1一ZmF患者。按照国家《药品临床试验管理规min，严重心功能不全者液体量减半，连用范》(GCP)的规定，受试者经人院体检均3日。入院后5一7天内再次进行全面体符合临床试验标准后确定。检。③在实验期间，护士须对受试者日方法常活动进行管理，限定活动范围，与受专业知识培训:参与药物试验的试者沟通，减少受试者的焦虑情绪。医师、护理人员均需参加临床药理培训药品的管理:实验药品由专人发中心及医院临床药理委员会组织的临床放、签字、注明使用日期及药物使用情药理知识的培训，明确临床试验的性质、况，剩余药品清点后回收。任务、目的和要求，一切操作按标准操不良反应的观察与处理:已完成作规程(SOP)，以便消除可能对试验产的45例实验病例没有出现头痛、皮疹及生的误差。，过敏等不良反应，所有受试者均顺利完病房准备:对病房进行紫外线照成实验，实验过程顺利，无死亡及不良射，床、桌及地面等用有效氯擦拭，更换事件发生。床单及被套，检查抢救器械功能是否完2结果好，备好抢救车。车内应备有强心、利尿2004年2一6月完成45例新药临床及升压等20余种药物，以便急用川。实验护理，实验结果表明:在原发心脏受试者的护理管理:(l)受试者疾病(包括克山病)治疗过程中使用心肌经体检合格人选后，由医生向其介绍受肤素是安全的，心肌肤素对病变心肌有一定的营养保护作用。护理人员在新药nI期临床试验工作中，对圆满完成临床试验及保障临床试验顺利进行起着重要的作用。受试者在试验过程中，会担心药物的作用和不良反应，所以对受试者的心理辅导是护理人员的一项重要工作。在整个试验过程中，观察药物的不良反应是护士的主要任务，通过巡视病房，及时了解用药后的反应，发现药物不良反应，及时报告医生并给予相应处理，使药物对受试者损害降到最小，为药物安全性提供可靠依据。另外，因采血化验次数较多，往往引起受试者对穿刺的恐惧、担心，护士需做好耐心解释，排除心理干扰。目前，国家药品临床研究基地虽然不少，但有关新药临床实验护理方面的尤其是与常规护理工作之间的差异报道甚少[2]。作为国家药品临床研究基地，我们认为仅对临床医师进行临床药理和药品临床试验规范的培训是不够的，需同时加强护理人员的培训和教育，使药物研究人员、临床医师和护理人员在新药临床试验工作中成为一个整体，保证临床试验工作的顺利进行。参考文献1宋建平，罗志红，刘丽.新药I期临床
大家好，今天是没人关注的深空小编忍着寂寞给大家说资讯。小编整理了半天，给大家带来了这篇文章。不让大家久等了，下面马上进入正题吧。美国加州大学河滨分校的生物医学科学家领导的研究小组发现，经FDA批准用于治疗类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的药物可以修复肠道上皮的通透性缺陷。溃疡性结肠炎大约影响一百万美国人，是大肠的一种慢性炎症性肠病，结肠壁发炎且渗漏。类风湿关节炎影响着超过200万美国人，是一种自身免疫性疾病，其中人体的免疫系统攻击关节。这项研究是第一个显示托法替尼的药物，它通过纠正炎症中出现的缺陷对肠内衬细胞具有直接作用。到目前为止，托法替尼对肠上皮细胞功能的影响尚不清楚。UCR医学院的生物医学科学教授，发表在《炎症性肠病》杂志上的这项研究的主要作者Declan McCole说：我们的工作使我们更加了解这种药物如何用于治疗溃疡性结肠炎。我们现在更好地了解了该药物在肠道中的作用以及作用方式。McCole解释说，肠道通透性的增加是溃疡性结肠炎的特征，并且在促进炎症中起关键作用。他的团队在人体肠上皮细胞系以及类器官或类结肠中测试了托法替尼，这些类器官来源于从人类受试者中分离出的原代人结肠干细胞-主要是接受选择性结肠镜检查以筛查结肠癌的患者-发现托法替尼已修复两者均引起炎症性渗透性缺陷。上皮是衬在消化道内的薄层。胃肠道上皮由细胞之间的间隙组成，使它们选择性渗透，并提供屏障，阻止病原体，毒素和抗原进入肠道，同时吸收营养。在溃疡性结肠炎中，这种上皮渗透性变得渗漏，使细菌产品进入肠道，营养物质和水渗出。反过来，这会触发免疫反应，导致体液流失和腹泻。麦考尔说：我们发现托法替尼可以修复肠屏障的渗漏。特别是，它可以修复由干扰素-引起的肠道上皮通透性缺陷，干扰素-是一种与自身免疫性疾病有关的炎性细胞因子，例如溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎。通过靶向特定分子，该药物抑制了由炎症激活的途径，麦考尔实验室成员，生物医学科学研究生计划的研究生，研究论文的第一作者安妮卡萨伊克-贝塞拉说。我们的研究表明，托法替尼不仅像最初想到的那样作用于免疫细胞，而且可以直接作用于上皮细胞，而上皮细胞是维持肠屏障功能的关键因素。McCole实验室的重点是PTPN2，它是一种蛋白质编码基因，与克罗恩病，溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有关。该基因突变导致其丧失功能的个体患上这些疾病的风险增加。McCole的研究小组是第一个鉴定PTPN2通常有助于保护肠内衬上皮细胞屏障功能的研究小组。McCole说：具有PTPN2功能丧失突变的患者预计会出现肠道漏气。我的实验室没有试图修复PTPN2，而是成功地抑制了该基因功能丧失突变的某些后果。Sayoc-Becerra解释说PTPN2使与tofacitinib相同的信号通路失活。欲要知晓更多《药物减少与溃疡性结肠炎有关的肠道渗漏》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
众所周知，横断面成像对小肠克罗恩病的诊断和分期具有敏感性和特异性。肠道磁共振成像无辐射，其依赖于良好的小肠扩张和多参数序列的结合以准确识别疾病和分型。诊断的准确性取决于管腔扩张的质量，不良的扩张影响诊断的准确性。肠道扩张程度受摄入的口服制剂的类型和数量的影响。虽然MRE通常耐受性良好，但与小肠超声相比，其负担更重且会引起一定的不良症状，与口服制剂有关的胃肠道反映是MRE最不能被广泛接受的副作用之一，因此SBU通常被病人所青睐。调查口服制剂的现有文献主要集中在单个中心的少数健康人身上。研究结果可能无法推广到接受MRE的有症状的病人。事实上，令人惊讶的是，很少有研究对患者的口服造影剂进行调查。近日，发表在EuropeanRadiology杂志的一项研究比较MRE和SBU对克罗恩病病变的范围和活动性的诊断准确性，为该类患者选择最佳的检查方法以及诊断结果准确性的保证提供了参考。本研究是一项回顾性、观察性研究，研究对象是参加多中心、前瞻性试验的患者子集，评估了MRE对小肠克罗恩病的诊断准确性。来自105名患者的整体和分段MRE小肠扩张程度，由两名经验丰富的观察者打分，从0=差到4=优进行划分。此外，130名患者完成了一份问卷对MRE后立即和2天的各种症状的耐受性进行评分。使用比例检验法对不同药剂之间以及摄入≤1升甘露醇或1升甘露醇的人之间的扩张程度进行比较。耐受性等级分为非常耐受、中等耐受和不耐受。甘露醇和PEG的每位患者的扩张程度相似。与PEG相比，甘露醇的空肠膨胀明显更好。摄入甘露醇的量没有明显差异。不同药物之间的症状耐受性相当，尽管在MRE之后，27%摄入PEG的患者的饱胀感被评为非常耐受，而44%摄入甘露醇，差异为17%。综上所述，甘露醇溶液和PEG可以达到适宜的扩张程度，且副作用的接受程度较高，但甘露醇的空肠扩张程度更显著。扩张程度不会因为摄入对比剂量超过1L而得到改善。原文出处：GauraangBhatnagar，SueMallett，LauraQuinn，：：作者：shaosai
克罗恩病，此病于1932年被外国人克罗恩发现，故1973年才被正式命名为“克罗恩病”，又称为局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎，是一种原因不明的肠道炎症性疾病。在整个胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。本病以腹痛、腹泻、肠梗阻为主要症状，且有发热、营养障碍等全身表现。病程多迁延，常有反复，本病尚无根本的治愈方法，许多患者出现并发症，需手术治疗，而术后复发率很高。本病的复发率与病变范围、病症侵袭的强弱、病程的延长、年龄的增长等因素有关，死亡率也随之增高。本病的病因尚未明确，可能为多种致病因素的综合作用。临床研究发现，本病与免疫异常、感染和遗传因素等有关。本病分布于世界各地，中国较欧美少见，不过在近十余年来，在临床上已较前多见。男女间无显著差别，任何年龄均可发病，但青、壮年占半数以上。
病情分析：克罗恩病（Crohn’sdiseasa，Crohn病，CD）是一种病因尚不清楚的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病.病变多见于末段回肠和邻近结肠，但从口腔至肛门各段消化道均可受累，呈阶段性或跳跃式分布.临床上以腹痛，腹泻，腹块，瘘管形成和肠梗阻为特点，可伴有发热，营养障碍等全身表现以及关节，皮肤，眼，口腔粘膜，肝等肠外损害.本病有终生复发倾向，重症患者迁延不愈，预后不良.发病年龄多在15-30岁，但首次发作可出现在任何年龄组，男女患病率近似.本并在欧美多见，且有增多趋势.我国本病发病率不高，但并非罕见.【病理】病变同时累及回肠末端与邻近右侧结肠者为最多见，略超过半数；只涉及小肠者占其次，主要在于回肠，少数见于空肠；局限在结肠者约占20%，以右半结肠为多见.病变可同时涉及阑尾，直肠，肛门.病变在口腔，食管，胃，十二指肠者少见.大体形态上，克罗恩病特点为：①病变呈阶段性或跳跃性，而不呈连续性；②粘膜溃疡的特点：早期呈鹅口疮样溃疡；随后溃疡增大，形成纵性溃疡和裂隙溃疡，将粘膜分割呈鹅卵石样外观；③病变累及肠壁全层，肠壁增厚变硬，肠腔狭窄.组织学上，克罗恩病的特点为：①非干酪坏死性肉芽肿，由类上皮细胞和多核巨细胞构成，可发生在肠壁各层和局部淋巴结；②裂隙溃疡，成缝隙状，可深达粘膜下层甚至肌层；③肠壁各层炎症，伴充血，淋巴水肿，管扩张，淋巴组织增生和纤维组织增生.肠壁全层病变至肠腔狭窄可发生肠梗阻.溃疡性穿孔引起的局部脓肿，或穿透至其他肠段，器官，腹壁，形成内瘘或外瘘.肠壁浆膜纤维素渗出，慢性穿孔均可引起肠粘连.【临床表现】起病大多隐匿，缓渐，从发病至确诊往往需数月至数年.病程呈慢性，长短不等的活动期与缓解期交替，有终生复发倾向.少数急性起病，可表现为急腹症，酷似急性阑尾炎或急性肠梗阻.本病临床表现在不同病例差异较大，与病变性质，部位，病期及并发症有关.一，消化系统表现（一）腹痛为最常见症状.多位于右下腹或脐周，间歇性发作，常为痉挛性阵痛伴腹鸣.常于进餐后加重，排便或肛门排气后缓解.腹痛的发生可能与肠内容物通过炎症，狭窄肠段，引起局部肠痉挛有关.腹痛亦可由部分或完全性肠梗阻引起，，此时伴有肠梗阻症状.出现持续性腹痛和明显压痛，提示炎症波及腹膜或腹腔内脓肿形成.全腹剧痛和腹肌紧张，可能系病变肠段急性穿孔所致.（二）腹泻亦为本病常见症状之一，主要由病变肠段炎症渗出，蠕动增加及继发性吸收不良引起.腹泻先是间歇发作，病程后期可转为持续性.粪便多为糊状，一般无脓血和粘液.病变涉及下段结肠或肛门直肠者，可有粘液血便及里急后重.（三）腹部包块约件于10%-20%患者，由于肠粘连，肠壁增厚，肠系膜淋巴结肿大，内瘘或局部脓肿形成所致.多位于右下腹与脐周.固定的腹块提示有粘连，多已有内瘘形成.（四）瘘管形成因透壁性炎性病变穿透肠壁全层至肠外组织或器官而成.瘘管形成是克罗恩病的临床特征之一，往往作为与溃疡性结肠炎鉴别的依据.瘘分内瘘和外瘘，前者可通向其他肠段，肠系膜，膀胱，输尿管，阴道，腹膜后等处，后者通向腹壁或肛周皮肤.肠段之间内瘘形成可致腹泻加重及营养不良.肠瘘通向的组织与器官因粪便污染可致继发性感染.外瘘或通向膀胱，阴道内瘘均可见粪便与气体排出.（五）肛门直肠周围病变包括肛门直肠周围瘘管，脓肿形成及肛裂等病变，见于部分患者有结肠受累者较多见.有时这些病变可为本病的首法或突出的临床表现.二，全身表现本病全身表现较多且较明显，主要有（一）发热为常见的全身表现之一，与肠道炎症活动及继发感染有关.间歇性低热或中度热常见，少数呈驰张高热伴毒血症.少数患者以发热为主要症状，甚至较长时间不明原因发热之后才出现消化道症状.（二）营养障碍由慢性腹泻，食欲减退及慢性消耗等因素所致.表现为消瘦，贫血，低蛋白血症和维生素缺乏等.青春期前患者常有生长发育迟滞.三，肠外表现本病可有全身多个系统损害，因而伴有一系列肠外表现，包括：杵状指（趾），关节炎，结节性红斑，坏疽性脓皮病，口腔粘膜溃疡，虹膜睫状体炎，葡萄膜炎，小胆管周围炎，硬化性胆管炎，慢性活动性肝炎等，淀粉样变性或血栓栓塞性疾病偶有所见.【并发症】肠梗阻最常见，其次是腹腔内脓肿，可出现吸收不良综合征，偶可并发急性穿孔或大量便血.直肠或结肠粘膜受累者可发生癌变.肠外并发症有胆石症，系胆盐的肠内吸收障碍引起；可有尿路结石，可能与脂肪吸收不良使肠内草酸盐吸收过多有关.脂肪肝颇常见，与营养不良及毒素作用等因素有关.【诊断和鉴别诊断】对中青年患者有慢性反复发作右下腹或脐周痛与腹泻，腹块，发热等表现，X线或（及）结肠镜检查发现肠道炎性病变主要在回肠末段与邻近结肠且呈节段性分布者，应考虑本病的诊断.本病诊断，主要根据临床表现和X线检查与结肠镜检查所见进行综合分析，表现典型者可作出临床诊断（如活检粘膜固有层
鸡是主要的MD自然宿主。鹌鹑、火鸡和山鸡可发生自然感染MD，但不出现疾病。乌鸡（竹丝鸡）也可自然感染，而且易感性强，死亡率很高。火鸡经人工接种MDV病毒后可产生淋巴瘤，但还没有证明它是MDV的自然宿主。MD对其他种生物的重要性极小或者几乎没有。1日龄雏鸡人工接种感染后3-6天出现溶细胞感染，6-8天淋巴器官出现变性病变，特别是胸腺和法氏囊萎缩。2周左右可见神经和其他器官有单核细胞浸润，并开始排毒。最早在18天前后，一般在3-4周出现临诊症状。大多数鸡群开始暴发本病是从8-9周龄开始，12-20周龄是高峰期。但也有3-4周龄的幼鸡群和60周龄的鸡群暴发本病的事例。感染MD的病鸡，大部分为终生带毒，病毒不断从脱落的羽毛囊皮屑中排出有传染性的MDV，这就是MD的传播难于控制的带有根本性的原因。至今还没有证明MD垂直传播的事例。虽然70年代已有疫苗预防本病，但不少鸡群在接种疫苗之后虽有明显地降低发病率，很大程度地减少了损失。但也有一些鸡群仍然存在不同程度由MD造成的损失。无母源抗体的鸡群接种疫苗后最少需一周才能产生免疫力。有母源抗体的鸡群则至少要在接种疫苗2周以上才能产生免疫力，疫苗剂量还得加大约4倍。部分统计的资料表明，初生鸡雏在有MDV污染的环境中几乎在一周内疫苗产生免疫力之前已感染上了自然强毒，因而失去或降低了疫苗的效力。一般来说，免疫接种不能100%防止发病，同非免疫的对照鸡群相比，保护率为80%-85%。
1.环境存在马立克病毒(MDU)环境中广泛存在着MDU(马立克病毒)，如果我们对环境卫生控制不好，小鸡一出壳的第一口呼吸就可能感染马立克病毒。虽然我们一日龄注射了马立克疫苗，但实验表明，马立克疫苗注射后至少要1—2周才能在鸡体内产生抗体，达到保护水平。接种疫苗后2—4天保护率只有50%左右，8天达到70%，2周可达到80%—90%。1日龄雏鸡对马立克的感染性高达1000—10000倍。被污染了的垫草，鸡粪和存在于羽毛囊上皮细胞中的病毒，对外界抵抗能力很强，存活期长，对传播马立克起了很大的作用。在室温下鸡粪和垫草中的病毒可保持16周的传染性，而干燥的羽毛在室温下感染性可保持3个月，温度在4℃条件下最少可保持7年。因此雏鸡接种疫苗后的饲养“环境卫生”是非常重要的。2.母源抗体的干扰作用同源母源抗体对细胞结合性和非细胞结合性疫苗均有干扰作用，特别是对HVT。雏鸡特有的母源抗体能影响同种血清型MD疫苗的效果。母源抗体对MD弱毒株起中和作用。试验表明用MD弱毒株疫苗对在没有母源抗体的鸡群中，防治MD强毒株的侵袭特别有效，有母源抗体这种保护力就大大降低。3.早期感染其它病源体60—70日龄的育成鸡因接种新城疫疫苗激发了马立克的发生。中鸡白痢可促成马立克的暴发，在育成阶段感染了白痢还可并发马立克。20—30周龄的产蛋鸡也有暴发马立克的报道，说明某些情况下疫苗的保护已被破坏，因此引起马立克病发生的影响因素是多方面的，其机理还有待进一步研究发现。4.马立克病毒超强株的出现国外报道，有的国家已分离到了马立克的变异毒株(VUMDU)，马立克超强毒株，并同属于血清型I，雏鸡感染时会发生大量死亡，能使HVT对马立克的防御能力遭到破坏，出现不能被HVT疫苗充分控制马立克发生的情况。5.应激反应鸡发生应激反应可诱发很多疾病，包括马立克氏病。应激反应可引起细胞介导免疫功能降低，而在马立克免疫机制中起主导作用的却正是细胞介导免疫。应激反应往往是人们注意不到而又很重要的因素。6.疫苗的免疫效力马立克疫苗的蚀斑数要求在2000(DFU)以上。进口疫苗一般在4000—6000(DFU)。大剂量的疫苗有利于早期建立免疫力。HVT疫苗只能防治马立克病发生，却不能阻止MDU感染，也不能阻止马立克病毒的传播和对环境的污染。因而最好是选择由SPF蛋生产的疫苗，以免影响到马立克病的免疫效果。7.疫苗的保存与使用疫苗如果保存温度不当，会大大降低马立克疫苗的活力，甚至失去活力，不能在鸡体内产生免疫力。稀释后的疫苗必须在1—2小时内用完。资料表明，稀释1小时的疫苗，其蚀斑数由原1500个降至700个，2小时后降低为450个，因此马立克疫苗的注射必须严格遵守操作规程。8.遗传易感性有的品种对马立克有较强的抵抗力，有的品种则较易感。9.饲养管理条件饲养的营养水平，温湿度变化，添加剂的种类，都能间接或直接影响到马立克疫苗免疫力的建立。
就是他了!~
（一）人体高硒与硒中毒
1.高硒中毒危险状态和危险区
高硒中毒危险区和富硒不中毒区发硒值分别为～和～μg/g。两者之间具有非常显著的差异。统计的硒中毒村基本上都落入高硒中毒危险区发硒值范围内，非中毒村大多在富硒区发硒范围内（图6-9,5-12C），但也有未中毒村出现在高硒中毒危险区发硒范围中。
由于目前中毒村处于平静时期，人发样品都取自健康人群，其发硒值与早期中毒时期相近，因此可认为这种高发硒水平代表一种硒中毒危险状态，其分布区可定义为高硒中毒危险区。
罗家坝和芭蕉村环境硒和人体硒都与中毒村的高硒水平一致，虽然历史上从未发生过中毒现象，但仍然可以认为，该地区人群处于高硒中毒危险状态和高硒中毒危险区。
2.关于硒中毒的发生——人体系统突变机制
人体系统是一个开放系统，硒既是环境对系统的输入变量，又是系统的状态输出变量。按照系统稳定性原理，硒的输出结果与人体硒正常稳定状态存在一种“目标差”，使目标差不断缩小的输入-输出过程称为负反馈，使目标差不断增大的过程称为正反馈。在富硒正常区，发硒的输出结果代表一种负反馈过程，因此人体系统朝着硒稳定状态方向发展。在高硒中毒危险区发硒的输出结果显示一种正反馈过程，系统朝着不稳定硒状态方向发展。当目标差增大到系统的临界点时，系统将通过巨涨落，发生突变。这个临界点就是突变点。人体由突变而发生硒中毒。在此之前的正反馈增加和积累阶段，人体处于硒中毒危险状态。
临界点是人体从正反馈增加的一种稳定状态向硒中毒另一种稳定状态转变中的突变点。硒中毒病人的发硒水平显然已超过其临界点。从对比中发现（表5-17、6-14），硒中毒病人发硒水平与有的高硒健康人发硒水平无截然界限，因此确定每一个体硒中毒临界点是困难的。杨光圻和谭见安分别将高硒中毒血硒和人发硒指标定为＞～μg/ml和＞3μg/g（杨光圻等，1990；谭见安等，1989）。实际情况是不少健康人体的血硒和发硒水平（表6-13）已超过或远远超过他们规定的指标范围，因此他们提出的硒中毒临界指标现在看来是难以确定的。然而每一个体的硒中毒临界点（突变点）是确实存在的，而且每一个体的临界点也是不一样的，这是因为每一个体的反馈调节系统的功能不一样的原因所致。反馈调节系统包括人体的吸收消化系统，代谢系统，免疫系统，元素拮抗系统等。这些系统的功能由人体的年龄、性别、身体健康状况等决定，一般情况下，儿童和老年人体内硒的积蓄比青壮年高（图5-11），原因是老人和儿童在高硒输入状态下，由于代谢功能减弱，其反馈调节功能也就不强，硒在体内的积蓄相对增多，因此他们逼近临界点的速度就越快，中毒的危险性就较大。
表6-13恩施人发硒水平（平均）对比表
综上所述，在恩施地区人体可以分为三种硒状态：硒健康状态，硒危险状态和硒中毒状态。硒健康状态表现为人体系统硒负反馈过程，即硒输出变量与健康状态之差非常小。硒中毒危险状态表现为硒正反馈现象，即硒输出变量超过硒健康状态水平，且其差值逐步增大。硒中毒危险状态本质上是在临界点以下的亚稳定状态，随着正反馈的增大，这种亚稳定性向不稳定（临界点）方向发展。硒中毒状态是人体硒临界点以上的另一种状态，系统在临界点附近经过了非稳定的涨落过程，突变而成硒中毒状态。根据以上讨论，结合图5-12C，我们大致可将本区发硒约＜μg/g的富硒非中毒村的人体硒状态确定为硒健康状态，将发硒＞μg/g的高硒未中毒和中毒村人体硒状态确定为硒中毒危险状态。
3.关于硒中毒暴发流行——人群系统硒中毒突变机制
在这里，一个村或一个地区被看成是一个系统，个体是其子系统。每一个村或地区发硒平均值代表该村或地区的人体硒状态水平。对于高硒中毒村和高硒未中毒村中各子系统大都处于高硒中毒危险状态（发硒大于μg/g），这是一种亚稳定状态。在这种状态下当硒输入变量（外环境）和反馈调节功能（内环境）不变时，其输出变量将不会改变。人体将保持这种亚稳定状态不变，人体不会出现硒中毒。当内外环境条件改变或者其中之一改变时，例如硒输入变量增大或反馈调节系统中某一功能失效时，都有可能使部分人群硒输出变量增加至临界点附近，通过涨落，跳跃式地变化到硒中毒状态。这部分群体硒状态由此而发生了突变。本书提到的1959～1963年期间的硒中毒暴发流行就是一次地区系统的突变事件。其诱因为气候连年干旱，导致粮食欠收，人群食物结构改变，高硒量玉米、蔬菜和野菜使硒的输入量大增；人体营养状况下降，又促动了反馈调节系统功能下降，部分人群硒状态变量很快达到临界点，并跳跃式地突变，硒中毒迅速在人群中暴发流行。
综合以上内容，可建立如下硒中毒发生和暴发流行机制：
人体硒缺乏与过剩的地球化学环境特征及其预测
平静期，人体处于高硒危险状态或者只有个别人发生硒中毒（因为误食禁食的高硒食物或体质严重下降）。暴发期，在高硒环境下，部分人群（尤其是儿童和老人）将通过系统突变而发生硒中毒。
本次研究发现在高硒中毒危险区的沙地、花被等地，居民滥采乱挖石煤层和大规模土窑烧硫，造成水、土和空气的严重污染，环境中P、S、V、Fe特别是Se的大量增加，都有可能形成人体系统突变的引爆因子，触动硒中毒暴发流行。调查中这两个地区猪中毒越来越多的现象，已不能不引起我们的高度警惕。
（二）人体低硒与克山病
恩施利川地区克山病村和非病村健康儿童人发硒～μg/g。缺乏病人发硒数据。因此只能据此结论，无论是病村还是非病村，健康人体的发硒水平处于相对较高的状态，病人硒水平是否与健康人群处于同一状态水平或低于健康人水平都无法作出确切的判断，因此不能进行深入讨论。
流行病学的研究范围及应用（一）、描述疾病与健康状态的分布特点（二）、探讨病因与影响流行的因素及确定预防方法（三）、应用于诊断、疗效判断、选择治疗方案及预后的评价（四）、疾病的预防与控制的对策与措施（五）、应用于医疗、卫生、保健服务的决策和评价由于几乎各种疾病及健康状况都存在着与流行病学有关的问题，因此，在临床各科日常工作中，都会遇到应用流行病学观点和方法的场合。更加上随着医学模式由生物医学模式发展到心理－社会－生物医学模式，以及WHO提出“到2000年人人享有卫生保健”及发展初级卫生保健，应用流行病学的范围日益扩大，归纳起来大约可分为：（一）描述疾病与健康状态的分布特点所谓疾病（或健康状态）的分布是指它在不同时间、不同地区及人群（年龄、性别、种族、职业等）中的发生率、现患率或死亡率等。这些分布经常并非千篇一律、平均分布的。这些分布特点应该用数量正确地把它表示出在地区、时间、人群的分布上。在不同的时间、地区、人群发生某种疾病或数量有不同，提示发病因素的分布的不同。我国进行了1973-1975年全国恶性肿瘤死亡的大规模调查，自始至终有流行病学专家参加，所以在较短时间内获得全国资料。全国进行的大规模的调查，如精神病、神经病、心血管疾病、糖尿病、眼科疾病、老年病、计划生育等等，都需要应用流行病学方法才易顺利完成。（二）探讨病因与影响流行的因素及确定预防方法有许多种疾病的病因至今尚不完全明了（如恶性肿瘤、原发性高血压、心肌梗死、克山病、大骨节病等等）。流行病学可以探讨促成发病的因素，从而探讨预防或控制这些疾病的方法。传染病虽然病因已知，根据其分布特点可探讨引起散发、爆发或流行的因素，从而可以提出有效的控制措施。1．察布查尔病系新疆察布查尔锡伯族曾发生的一种病死率较高的疾病。经过仔细的流行病学调查分析，查明是肉毒中毒。2．晶体后纤维增生症是40年代初在美国儿童中发现的一种逐渐使人失明的疾病。经流行病学研究，查明该病与早产儿吸入高浓度的氧有关系。以后减低氧的浓度即减少了此病的发生。3．先天性白内障于40年代初在澳大利亚突然增多。经眼科医师Gregg用流行病学方法分析得出与孕妇在妊娠早期患风疹有关的结论。4．少女阴道腺癌是一种少见的疾病，Herbst医师用流行病学研究，得出与其母亲在妊娠早期使用已烯雌酚有关的结论。5．随着医学模式的发展，习惯与生活方式（lifestyle）(如吸烟、酗酒等)、心理、社会、遗传因素等在疾病发生上的作用日益受到重视。遗传因素与环境因素交互作用引致疾病等等，均可用流行病学方法加以探讨。（三）应用于诊断、疗效判断、选择治疗方案及预后的评价1．应用流行病学知识提高诊断、鉴别诊断水平与认识疾病的自然史许多种疾病的临床症状轻重变动较大，轻型病人很少到医院就诊。仅在医院内工作的医师经常见到的是症状比较重的，常把这些当作疾病的“典型”。应用流行病学方法可到各种类型的病例，从而可以了解个体和群体疾病的过程和结局，即该病的自然史（natural history）。如在诊断时不运用流行病学知识，就可能误诊。现举几例：（1）麻疹：由于广泛应用疫苗及球蛋白，现在不少病人症状很轻，缺少Koplik斑及“典型”皮疹。在病程早期如能了解他与麻疹病例的接触史及他周围儿童正在患麻疹的事实，则不易误诊或漏诊。（2）钩端螺旋体病：本病临床症状多种多样，可以像流行性乙型脑炎、流行性感冒、伤寒；也有的可以有咳血、高烧，病死率很高，甚至于误诊为肺鼠疫；还有的在烧退后出现眼色素膜炎等症。仅按临床症状，极易误诊为其他病，耽误治疗，也耽误预防与防疫工作。上述几种疾病，尽管有的病临床症状类似，但各有各的流行病学特点，如乙型脑炎是高度散发的，极少能见到多数病例在一个小地区内同时发生，而钩端螺旋体病爆发时则可以。如果注意到该病所表现的流行病学特点就不易诊断错误。2．判断某些症状有无诊断价值过去所记载的认为可诊断某病的某些临床症状（如蛔虫斑诊断蛔虫症），是有诊断价值，还是仅仅按机遇二者在同一人同时存在的偶合。如为后者，则没有临床诊断价值。此点可以用流行病学方法加以判断。3．判断药物疗效及安全性判断某种治疗方法（或药物）的疗效、某种药物（如口服避孕药、氯霉素）的安全性或某种新药的副作用，都要应用流行病学方法。4．选择治疗方案一位临床医生对于任何病例在选择治疗方案时，需要知道用不同治疗方案时，病人好转的可能性的大小或病死的危险性的大小，需要知道各种治疗方法的治疗效果，否则不易做出正确的决定。医生选择治疗方法或建议时所需的这些资料，可用流行病学方法协助取得。医院儿科医生对于用抗生素治疗急性哮喘的重要性的认识，被其在医院的经验所限制。因为，大量病例在家中用抗生素治疗是成功的，许多转到医院的病例是早期治疗不成功的。这些病例与在家治疗成功的病例，对药物反应不相同。在确定急性哮喘的药物治疗时，应看到全部病例治疗情况，而不应只看到自己在医院内治疗的几例。流行病学的原理、方法应用于医学在处理个体病人的实践中所遇到的问题，发展了流行病学的一个分支——临床流行病学。（四）疾病的预防与控制的对策与措施比如，用什么办法使有些疾病（特别是传染病）病人少发生；用什么对策或措施能最快、最经济地在一个地区控制或消灭一种疾病；用什么办法不让一种病传入一个地区。这些对策或措施的效果又如何？（五）应用于医疗、卫生、保健服务的决策和评价流行病学描述人群中有关疾病与健康状况，使卫生行政主管部门知道人群中的疾病及有关因素所造成的负担，可以使有限的卫生资源发挥最好的效益，可以有助于确定优先的预防及保健项目的卫生规划。在某些特殊地区着重研究某些暴露的特殊环境。可用于评价卫生服务的效果及效益，如确定某病（如心肌梗死）的最合宜住院期限，确定治疗某病（如高血压）的价值，确定什么治疗方案最为经济有效（如对肾衰、心肌梗死等等），确定应用卫生措施控制腹泻病的效果等。应用流行病学方法评价“到2000年人人享有卫生保健”的进展是很重要的。由上述一些例子可以看到，一名临床医生在临床工作过程中，诊断、治疗、判断效果等等，以至于探讨病因，进行医疗、卫生保健服务都需要流行病学知识。所以，临床医学专业的学员为了今后在工作中能更好地完成防治疾病，保护人民健康的任务，在学好临床课的同时还要认真学好流行病学。