科学转化医学杂志癌症疫苗

关于癌症疫苗（cancer vaccine），研究人员已经致力研究了50多年，但直到最近他们才能确切地证明这种疫苗的机制以及作用为何。法国的蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所（IRIC）的一个研究小组，证明了癌症疫苗真的可以起作用。期许它可以成为一种极其有效、非侵入性且具有成本效益的抗癌利器。

非编码DNA序列是关键

此一发现代表了对癌症疫苗研究的重大突破，这是一项竞争激烈的研究，全世界许多研究团队都有参与。然而，与其他团队不同的是，IRIC在不寻常的地方寻找解决方案，也就是「非编码DNA序列」(non-coding DNA sequences)。

在2000年和2005年，许多研究都表明具有免疫防御的细胞，像是T淋巴细胞（T lymphocytes），能辨识和穿透癌细胞来攻击它们。，IRIC 团队的首席研究员 Claude Perreault 及 Pierre Thibault 和 Sébastien Lemieux 说：「肿瘤被淋巴细胞浸润的时间越长，患者的存活时间就越长。」Perreault 又说：「对于那些肿瘤受到 T 淋巴细胞强烈攻击的患者，12 年前开发的一种能 *** 免疫系统的药物，能够对抗 25% 的癌症病例。」

T淋巴细胞透过存在于细胞表面的外来抗原（或胜肽）来识别肿瘤。然而，即使这些抗原被免疫系统识别，它们也无法充分 *** 免疫系统以使淋巴细胞靶向并破坏它们。因此，癌症疫苗的研究重点在于辨识肿瘤特异性抗原（tumor-specific antigen），以便让免疫系统更有效地攻击癌细胞。所谓的肿瘤特异性抗原，是指只能在癌细胞的表面找到，在正常细胞表面上则无，能够让免疫细胞精准的只对癌细胞进行攻击。由于这些肿瘤特异性抗原是基因缺陷所导致，许多研究团队已经追踪了已知的编码抗原和蛋白质的DNA片段，但目前尚未成功。

Perreault 表示：「编码 DNA（Coding DNA）只占人类基因组的 2%，而非编码 DNA 估计占了 细胞DNA 的 98%，这种非编码的DNA可能是受 DNA 甲基化的因素而使基因沉默不表达。我们的研究就是专注在非编码 DNA。」

非编码 DNA（Non-Coding DNA），是指不包含制造蛋白质的指令，或只能制造出无转译能力的RNA。过去科学家以为这些非编码 DNA 没有什么作用，但随着时间的推移 ，科学家们对非编码 DNA改观了，因为它们被发现带有一些重要讯息，并且可被编码 DNA 产出的蛋白质利用。

IRIC团队借由注射各种类型的癌细胞至小鼠体内，鉴定出来自非编码DNA的多种抗原，其中一些抗原对癌细胞具有特异性，并在不同类型的癌细胞普遍都能见到。这让团队开发出一种基于白血病细胞的疫苗，所使用的白血病细胞含有一些已鉴定的抗原，并将其施打于小鼠。其实验结果非常令人振奋。

Perreault说：「我们测试的每种抗原都消除了 10% 至 100% 的白血病。」「就算再次对小鼠注射新的白血病细胞也能发挥防御机制，这表明疫苗有长效作用。」

随后在人类的白血病细胞中也鉴定出相同的抗原。Perreault认为他的团队的研究结果非常有前景，并为治疗人类白血病和肺癌的疫苗开辟了可能性。IRIC团队专注于这两种特定类型的癌症，因为它们在基因突变数量方面刚好处于相反的两端。肺癌相较于白血病，是基因突变数量较多的癌症。事实证明，该疫苗已被证明可有效治疗由少量突变引起的白血病，这也有助于该疗法在对抗其他类型癌症方面的功效。

「我们不必为各种形式的癌症重新制造疫苗。」Perreault补充说。同时，开发人类疫苗的障碍之一是由于我们的遗传多样性远远大于小鼠。尽管如此，他认为人体临床试验可能在未来两到三年内开始执行。

由 IRIC 团队鉴定之抗原的疫苗，将是相当符合成本效益的癌症疗法，同时大大简化了治疗癌症的过程，特别是能避免化疗后产生的许多副作用。

Perreault总结说，IRIC发现此机制的一个重要因素是该研究用了许多学科研究方法，团队结合了基因组学(genomics)，生物资讯学(bioinformatics)和蛋白质组学(proteomics)。此研究已发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）期刊。