哮喘病论文的参考文献

哮喘治疗的核心药物就是激素，由于是吸入药物，激素剂量很小，一般只在局部起作用，副作用几乎可以忽略不计，所以不用担心，可以长期应用。即便在难治性哮喘需要大剂量激素时，收益也是大于副作用的。哮喘治疗周期一般以半年计算，治疗半年后稳定的患者可以缓慢减量而不是停药，最后在是否用药与有无症状之间达到平衡点。注意事项：1.哮喘的大忌就是只用缓解药物（沙丁胺醇等），而不用控制药物（布地奈德、氟替卡松等），进而导致疾病恶化。2.不要随意停用药物。3.哮喘药注意避开过敏原，过敏源是导致哮喘恶化的重要因素。所以要明确自己是否对什么东西过敏，比如尘螨、花粉、真菌等。4.吸烟、雾霾感染等容易诱发哮喘急性加重，所以要避免。5.要定期监测肺功能，了解自身情况，不能看呼吸困难情况，因为出现呼吸困难时候疾病已经很重了。

哮喘是指有外在哮喘中医疗法或内在过敏原或非过敏原因素，通过神经、体液导致气管痉挛的变态反应疾病，中医称“哮证、喘证”!治疗本病宜辨症施治，实者用温宣、清肃、化痰、降气法;虚者用补肺、纳肾、益气、养阴法，驱邪扶正，多能治愈。 一、醋蛋疗法制法：鸡蛋一个，陈醋50毫升共煮，蛋熟后再煮5分钟。服法：食蛋饮醋，日服2剂。疗效：服药10剂，有效率达：治各型哮喘处方：茯苓、桔红、地龙各15克，桂枝、炙甘草各12克，杏仁、五味子、炙麻黄、粟壳各9克，桔梗6克。 ''''随症加减：发热加石膏、知母、黄芩。喘重时加前胡、白前、桑白皮、银杏。痰壅气逆加苏子、旋复花、瓜蒌。咽喉不利加川贝，麦冬。气虚加党参、黄茋、白术。阴虚加熟地、沙参、阿胶。用法：水煎，日1剂。服2次。20剂为一疗程。疗效：用药3个疗程，有效率达96%。二、药膳治疗哮喘1.核桃粥：材料是核桃仁50克，粳米100克，冰糖100克。先将核桃仁用沸水浸过去皮，切成米粒大小，待米煮开花时加入，同时加入冰糖，熬煮成粥食用。2.南瓜粥：材料是南瓜500克，粳米100克。把南瓜去皮，切成小片跟米一起煮，先用大火煮开后，转用小火煮成粥即可食用。3.茶叶蛋：绿茶15克，鸡蛋2粒，加水一碗半同煮，蛋煮熟后去壳再煮至水干时，取蛋吃。三、饮食宜忌：忌食可诱发哮喘的食物，比如螃蟹、虾、生奶。平时饮食宜清淡，吃容易消化吸收的蛋白质，少吃油腻、煎炸、生冷或雪糕、冷饮寒食等，大人要少吃辛辣和烟酒。

在北宋嘉佑年间，有一位著名的外科女医生张小娘子，她是中国古代四大女名医之一，擅长驻颜术和治疗疮毒，几乎是手到病除…… 张小娘子（生卒年不详），性格温婉和顺，貌美如花，心灵手巧。她嫁到北宋开封的张家，人称张氏。勤劳善良的张氏孝敬公婆，体贴丈夫。一天早晨，张氏开门，见一白发银须、面色苍白的老者倚靠在门边叹息。她赶紧给老者端出一杯热茶，让老者饮下，见老者很疲惫，张氏与丈夫将老人扶到屋里休息，以茶饭款待。 老者是一位游方郎中，寻亲访友未果，又感染了风寒。张氏与家人商量后，让老者暂且先在家里调养休息，等身体康复后再做打算。每天，张氏为老者煎熬药汤，精心照料，很快老者恢复了 健康 。见张氏吃苦耐劳、心存仁爱，老者便将自己的外科开刀术与制膏药的秘方传授予张氏。临走前，老者从怀中取出一本书对她说：“我膝下无子，赠你的这本《痈疽异方》是我毕生心血。如果你能领会，可衣食无忧。”交代完毕，老者离开张家，不知所终。 每天，张氏为老者煎熬药汤，精心照料，很快老者恢复了 健康 。示意图。图为清董邦达绘《御笔范成大分岁词轴》局部。 张氏谨遵老医者的教诲，潜心苦学，初期给家人治病。家中小叔子身患背疮难以痊愈，她按照书中的方子制成膏药，外用膏药敷贴，并煎熬草药让小叔子内服，很快治好了小叔子的背疮。她又根据书中的方子治好了公公的中耳炎，她的医名便在邻居之间传开了。街坊邻居患病了都来找她医治，几服药下去病好了，尤其是疮疡痈肿类的疾病，经她诊治，都有神奇效果。渐渐来求治的人越来越多，张氏一个人忙不过来时，丈夫也来帮忙，逐渐也学会了外科医术，两人的医名在汴京传开。 白天医治病人，晚上总结医案，书中的方子张氏熟记于心，琢磨得清清楚楚。无论贫富，她都一视同仁，遇到穷苦的病人，她不收医治费，免费赠药；给大户人家看好了病后，常常会收到额外的酬金或礼品，她一概婉拒，原封不动退回。 图为清董邦达绘《御笔范成大分岁词轴》局部。 张氏医病有奇效的消息不胫而走，传遍京城。仁宗皇帝患了哮喘很难受，张贵妃也有花粉过敏头疼的毛病，便召张氏入宫。张氏奉召入宫后通过望、闻、问、切，仔细诊治开方。经过一段时间的调理，仁宗和张贵妃的病都好了。后宫妃子们早就耳闻张氏医术高明，都来找张氏看病，见到年过三十的张氏看上去只有十七八的样子，大为吃惊，纷纷向她询问驻颜秘方。张氏教她们如何调养身体，并告诉妃子们说：“抑情养性，体力不衰，耳目聪明，颜色和悦。”一段时间后，妃子们个个身轻体健、面如桃李。 仁宗感念张氏医术仁心，赐号“张小娘子”（唐宋时期，年轻貌美的女子都会被称为“小娘子”），寓意着张小娘子医术高明，令人返老还童、青春永驻之意。 北宋 张择端《清明上河图》中的药房。 无论身处何处，张小娘子都表里如一，言行一致，诚实守信。张小娘子还有慈悲喜舍之德，她不计利益得失，善待他人，这也许是张小娘子容颜不老的原因之一吧！ 药王孙思邈说：“对人体了解透彻的人，必须要以天的道理为依据。天候有四季、有五行，相互更替，犹似轮转。天道之气和顺而为雨；愤怒便化为雷电风；凝结而成霜雪雾。对应于人的四肢五脏， 昼行夜寝，呼吸精气，吐故纳新，这就是人身的自然规律。人身的阴阳与自然界并没有差别。人身阴阳失去常度，表面身体就会出现各种不正常的生病状态，根本原因却在体内。天地也是如此，星辰偏离轨道飞行，日月的运行出现错乱，寒暑异常、江河干涸，天灾异象等都是因为偏离天道的运行规律。” 良医治病，用药疏导，用针剂拯救；圣人济世，用道德调和，用政事辅助，一切归于天理正道，人体的疾病就可以调节，天地的灾祸可以消除。所以， 养生 养颜的关键在于养心，使自己的心变得善良，符合了天道的运行规律，就能 健康 长寿、百病不生。否则，如果德行亏损，吃灵丹妙药也无济于事啊。 参考文献： 《备急千金要方》

阿司匹林哮喘 Gilbert于1911年首次报道阿司匹林可诱发哮喘样发作。1922年Widal等首次描述了阿司匹林不耐受、哮喘与鼻息肉之间的关系，上述三者后来被称为阿司匹林三联症（aspirin triad）〔1〕。1928年van Leeuwen通过阿司匹林内服激发试验发现约16%的哮喘患者可因服用阿司匹林而诱发哮喘。随后的许多研究表明存在一种特殊类型的哮喘，即阿司匹林哮喘（AIA）。在AIA患者，除阿司匹林外，其它多种非皮质激素类解热镇痛药物（NSAIDs）亦可诱发哮喘发作。AIA引起人们注意的原因除具有特殊的诱发因素外，还因其多为重症、糖皮质激素依赖性难治病例，所以病死率较高。我们结合自己诊治AIA的经验就该病作一综述。 一、流行病学资料 根据美国心肺血液病研究院及世界卫生组织（NHLBI/WHO）的工作报告，全球范围内AIA占哮喘患者总数的4%～28%。日本AIA研究会的资料表明，日本AIA约为哮喘患者总数的。国内目前尚无系统流行病学资料。1985年张茸和张宏誉〔2〕报道，AIA患者约占同期哮喘患者的～。我们通过对85例连续哮喘患者行激发试验发现AIA患者6例，检出率为7%。有关AIA患病率的报道因调查对象及所用方法的不同而存在很大差异。国外资料表明，如仅根据病史或采用问卷调查，哮喘患者中AIA的检出率在～之间；而采用病史结合激发试验则检出率显著提高。特别需要指出的是Spector等〔3〕工作表明，在无阿司匹林类药物不耐受病史的171患者中通过激发试验检出15例（9%）AIA患者，而在有阿司匹林类药物不耐受病史的41例中激发试验阴性者14例（34%）。显然，仅根据病史诊断AIA存在明显不足。儿童哮喘患者中AIA病例亦并不少见，通过激发试验调查，其儿童AIA在儿童哮喘患者中至少占10%。 二、临床表现 根据日本藤田保健卫生大学的资料，AIA的临床特征包括：（1）女性患者稍多；（2）发病年龄多在20～50岁左右；（3）一般无儿童哮喘史，哮喘家族史与特应性哮喘患者接近；（4）初诊（明确AIA诊断前）时重症患者占60%左右，确诊为AIA后通过自我管理的加强，重症患者例数可减少；（5）糖皮质激素依赖者近50%；（6）多合并有鼻部疾病，包括慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎及嗅觉异常。其中鼻息肉与嗅觉异常在其它类型哮喘中较少见，因而较具特征性；（7）末梢血中嗜酸细胞比例与另两型哮喘无差异；约2%的AIA患者合并有特应性特征，血IgE水平增高。 三、发病机制 1977年Szczeklik等〔4〕提出环氧化酶（COX）假说，认为NSAIDs导致AIA的机制与这些药物对呼吸道COX的抑制作用有关。支持该理论的证据可归纳为以下4点： 1．对COX有抑制作用的NSAIDs无一例外均可诱发AIA患者哮喘发作。 2．对COX无抑制作用的NSAIDs亦无诱发AIA患者哮喘发作的作用。 3．NSAIDs在体外对COX抑制作用的强度与其诱发AIA患者哮喘发作的强度呈正相关。 4．经阿司匹林脱敏治疗后，可出现对其它可抑制COX的NSAIDs的交叉脱敏现象。 NSAIDs对COX的抑制作用似乎仅为诱发哮喘的第一步。问题在于COX被抑制后又通过什么途径导致哮喘发作？目前尚无确切的答案，但存在以下几种可能〔5,6〕： 1．前列腺素（PG）生成不均衡？亦即具有气管收缩作用的前列腺素F2α（PGF2α）及血栓素（TXA2）生成增多，而具有气道扩张作用的前列腺素E2（PGE2）及前列腺素I2（PGI2）等生成减少，导致气道痉挛。 2．PGH2合成减少可刺激血小板或其它炎症细胞产生毒性介质。 3．大量证据表明，在AIA患者花生四烯酸代谢中的脂氧化酶（5-LO）活动增强。最可能的机制为COX被抑制后，花生四烯酸的代谢由COX途径转到5-LO途径，导致具有气道收缩作用的白三烯（LTs）生成增多。COX途径的主要产物之一为PGE2。体外试验发现，在包括人类嗜酸细胞、中性粒细胞及巨噬细胞在内的多种炎症细胞，PGE2均可抑制白三烯（LT）的合成〔7〕。预先吸入PGE2可完全阻断阿司匹林导致的气道收缩及伴随的尿白三烯E4（LTE4）分泌增加〔8,9〕。因此，NSAIDs可能通过减弱肺内PGE2对LT合成的抑制作用而产生不良作用。但是，另一个需要回答的问题是，为什么在非AIA哮喘患者，NSAIDs不引起LT的增加及哮喘发作？有作者表明，AIA患者LTC4合成表达亢进〔10〕。现在的观点认为，无论在AIA或是非AIA患者，NSAIDs均可导致相同程度的PGE2合成减少，但在AIA患者，上述反应可导致较多可生成LTC4的细胞的活化，因此仅在AIA患者上述反应可引起LT释放增加及支气管收缩。 4．因为花生四烯酸的代谢存在分室效应，即COX途径与5-LO途径的代谢分别在不同代谢池中进行，所以抑制COX途径似不太可能直接导致脂氧化酶途径代谢增加；因此，除上述通过PGE2的作用途径外，NSAIDs还可能对5-LO代谢途径有直接刺激作用。 5．AIA患者对气道收缩性PG/LT的敏感性增高？现尚无证据表明AIA患者对PGF2α、白三烯C4（LTC4）及白三烯D4（LTD4）敏感性增大。有作者报道，AIA患者对LTE4气道收缩作用的敏感性增强〔11〕，但亦有作者得出相反的结论〔12〕。LT在AIA发病中的作用正受到越来越多的重视。许多证据表明，与非AIA哮喘患者比较，AIA患者的LT基础生成水平较高。应用阿司匹林进行激发试验可导致AIA患者尿、鼻分泌物及肺泡灌洗液中LTE4水平一过性增高。应用抗LT药物进行的研究亦提示LT在AIA发病中起重要作用。抗LT药物包括两大类，一类为LT合成抑制剂（通过阻断5-LO或5-LO激活蛋白）；另一类为各种特异性LT受体阻断剂。有文献表明，抗LT药物可显著减轻阿司匹林引起的鼻部及气道症状。还有作者发现，抗LT制剂具有支气管舒张效应，提示在AIA患者LT具有维持气道平滑肌紧张性收缩的功能。 6．有作者认为〔13〕，呼吸道病毒感染可诱导机体产生细胞毒性淋巴细胞。正常情况下该过程受到肺泡巨噬细胞产生的PGE2的抑制。由于NSAIDs的作用，PGE2生成减少，上述抑制作用减弱，呼吸道病毒感染时，细胞毒性淋巴细胞活化，通过氧自由基及毒性细胞介质的作用导致哮喘发作。 业已发现存在两种不同的COX的同功酶：基质型COX-1及诱导型COX-2，分别编码于不同的基因〔14〕。COX-1在体内大多数组织均有表达，具有在生理状态下生成PG的功能。COX-2可在炎性刺激作用下，包括肺泡上皮细胞、纤维母细胞、肺泡巨噬细胞及血单核细胞在内的多种细胞内生成。阿司匹林及消炎痛等可以低浓度导致AIA患者哮喘发作的NSAIDs对COX-1的抑制作用远远强于其对COX-2的抑制作用。现已合成出选择性COX-2抑制剂，这些药物对COX-2的抑制作用较其对COX-1的抑制作用强近1 000倍。动物实验表明，这类药物具有强大的抗炎作用。引入临床后可为AIA的治疗及AIA发病机制的研究提供新的手段。 四、诊断与治疗 如前所述，若仅根据病史来诊断AIA，则可能出现一定程度的假阳性及假阴性。激发试验为不可缺少的诊断手段。激发试验包括口服、吸入、经鼻、经静脉及肺段激发等方法。口服一定剂量的阿司匹林为一种经典的激发方法。其优点为方便易行、可观察到气道以外的全身反应。但该方法亦存在显著缺点：因是全身用药，剂量往往较大，在某些病例可导致喉头水肿、休克等严重的全身反应。另外，服药后至出现呼吸道症状的时间较长且长短不一，不便于观察。我们认为气道吸入激发试验安全可靠，值得特别推荐。下面主要介绍我们所采用的气道吸入激发试验〔15〕。 1. 阿司匹林吸入激发试验：与其它许多NSAIDs一样，阿司匹林的水溶性差，25℃状态下最大溶解率为 g/L，因此最大吸入剂量受到限制，导致一定假阴性结果，敏感性不足。但特异性佳，一旦出现阳性反应即可诊断为AIA。另外，与sylprine吸入激发相比，出现阳性反应后，患者肺功能恢复较慢。 吸入激发试验：sylprine为水溶性，因此可配制成较高浓度，同时可以细小差别配制成不同浓度梯度，以便进行反应阈值的测定。sylprine吸入后的阳性反应多于20～40分钟时达峰值，一般于60分钟以内回复正常。浓度达10%时AIA患者几乎均出现阳性反应。其缺点为部分患者对该药过敏，另外高浓度时可因非特异性刺激导致气道反应，因此有一定的假阳性率。 吸入激发试验：Tolumetin为极少数的水溶性NSAIDs之一。经气道吸入时非特异性刺激作用极少，特异性佳；敏感性稍逊于sylprine。吸入后20～40分钟反应达峰值，再吸入支气管扩张剂症状可迅速改善。 临床上可先根据病史对可疑病例作sylprine激发试验检查，出现阳性结果后再进行Tolumetin激发试验以进一步证实。 从治疗角度上看，需注意以下几个问题：（1）避免使用NSAIDs。如因病情需要而使用NSAIDs时，可选用对PG合成无抑制作用的制剂，或先行脱敏治疗。（2）认真处理鼻部疾病为AIA治疗的重要环节之一：可选用局部糖皮质激素及手术治疗。值得指出的是，手术治疗后因并未解决鼻部的慢性炎症，故术后仍需使用局部糖皮质激素治疗。（3）常规治疗支气管哮喘。AIA的基础治疗可参照NHLBI/WHO的治疗指南进行。需指出的一点为，AIA患者应避免使用琥柏酸盐制剂的糖皮质激素〔16〕。有作者报道〔17〕，使用琥柏酸氢化考的松100 mg静脉滴注治疗时，20例AIA患者中有2例出现鼻部症状及咳嗽，喘息及呼吸困难；当剂量增至500 mg时出现上述症状的例数增至15例。（4）脱敏治疗：在大多数AIA患者可通过脱敏治疗诱导产生并维持对NSAIDs的耐受状态。从口服小剂量阿司匹林开始，在2～3天内将剂量增至600 mg。如能良好耐受，则维持每日600～1 000 mg的治疗〔4〕。脱敏状态能够维持的机制为一次服用阿司匹林后可产生2～5天的不应期，在此期间服用阿司匹林或其它COX抑制剂不会引起AIA发作。有作者总结了10项关于脱敏治疗的研究报告，发现经脱敏治疗后，31%的患者哮喘症状改善；68%的患者鼻部症状改善〔18〕。因此，脱敏治疗对治疗哮喘的价值并不大，其主要价值可能在于为那些必须使用阿司匹林的AIA患者（如同时患有类风湿性关节炎或缺血性心脏病的患者）提供一种安全服用阿司匹林的方法。另有作者报道，经鼻局部使用阿司匹林亦可达到脱敏作用。每周1次连续24个月经鼻局部使用阿司匹林脱敏可显著减少鼻息肉的复发。有趣的是，患鼻息肉的非AIA患者经局部脱敏治疗后亦可获得类似疗效，提示阿司匹林可能同时具有减轻鼻息肉内细胞浸润的作用。（5）LT受体拮抗剂及合成阻断剂：如前所述，这类药物具有减轻AIA患者支气管收缩及肺外症状的作用，可能尤其适合于AIA患者。 参考文献 1 Samter M, Beers RF. Intolerance to aspirin. clinical studies and consideration of its pathogenesis. Ann Intern Med, 1968， 68:975-983. 2 张茸，张宏誉.阿司匹林哮喘的发病率.中华结核和呼吸杂志1985，8：187. 3 Spector SL, Wangaard CH, Farr RS. Aspirin and concommittant idiosyncrasies in adult asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol, 1979， 64:500-506. 4 Szczeklik A. Mechanism of aspirin-induced asthma. Allergy, 1997， 52:613-619. 5 Kowalski ML. Aspirin sensitive rhinosinusitis and asthma. Allergy Proc, 1995， 16:77-80. 6 Kowalski ML. Aspirin-sensitive rhinosinusitis/ asthma syndrome-pathophysiology and management. ACI International, 1996， 8:49-56. 7 Tenor H, Hatzelmann A, Church MK, et al. Effects of theophylline and rolipram on leukotriene C4 synthesis and chemotaxis of human eosinophils from normal and atopic subjects. Br J Pharmacol, 1996， 118:1727-1735. 8 Szczeklik A, Mastalerz L, Nizankowska E, et al. Protective and bronchodilator effects of prostaglandin E and salbutamol in aspirin-induced asthma. Am J Respir Crit Care Med, 1996，153:567-571. 9 Sestini P, Armetti L, Gambaro G, et al. Inhaled PGE2 prevents aspirin-induced bronchoconstriction and urinary LTE4 excretion in aspirin- sensitive asthma. Am J Respir Crit Care Med, 1996， 153:572-575. 10 Sampson AP, Coburn AS, Sladek K, et al. Profound overexpression of leukotr iene C4 synthase in aspirin-intolerant asthmatic bronchial biopsies. Int Arch Allergy Immunol, 1997， 113:355-357. 11 Arm JP, O′Hickey SP, Grimaud C, et al. Airway reponsiveness to inhaled prostaglandin F2 alpha in patients with common or aspirin-sensitive asthma. J Allergy Clin Immunol, 1989， 140:148-153. 12 Togashi M, Suga T, Suetsugu S.アスピりン喘息のロ イコトリェンE4に する 道反 性について.藤田学医学会 ，1992，16:61-66. 13 Szczeklik A. Aspirin-induced asthma as a virus disease. Clin Allergy, 1988， 18:15-20. 14 Vane J. Towards a better aspirin. Nature, 1994， 367:215-216. 15 Sakakibara H, Suetsugu S.アスピリン喘息. 呼吸，1993，12：990-1001. 16 Judson MA, Sperl PL. Status asthmatics with acute decompensation with therapy in a 27-year-old woman. Chest, 1995， 107:563-565. 17 Taniguchi M. アスピりン喘息患者にみられるステロイ ド について.アレルギ-，1988， 37:639. 18 Kowalski ML. Management of aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma syndrome: what role for aspirin desensitization? Allergy Proc, 1992，13:175-184. ----------------------------