宫颈癌发病机制概述论文

概述 宫颈癌（cervical cancer）又称宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix uteri），是最常见的妇科恶性肿瘤。患者年龄分布呈双峰状，35-39岁和60-64岁；平均分布年龄为岁。由于宫颈癌有较长癌前病变阶段，因此宫颈细胞学检查可使宫颈癌得到早期诊断与早期治疗。近40年国内外均已普遍开展宫颈脱落细胞学筛查，宫颈癌的发病率明显下降，死亡率也随之不断下降。 病因和发病机制 一、与性生活、婚姻、妊娠的关系性生活过早（指18岁前即有性生活）的妇女，其宫颈癌的发病率较18岁以后开始性生活的要高4倍。若妇女性生活开始早，有患有梅毒、淋病等性传播疾病，则其宫颈癌的发病率将较正常妇女高6倍。已证实若妇女与多个男子发生性关系，其发生宫颈癌的机会较多。这可能是青春期前的妇女，下生殖道尚未成熟，对致癌因素的刺激比较敏感，若较早开始性生活，一旦被某些细菌或病毒感染后，容易引发癌症。 二、外源因素*人宫颈癌发病率低，研究其原因可能与*人的风俗是男婴出生后需切除包皮有关。但也有认为在未切除包皮的*人群中，妇女患宫颈癌者也少见。目前尚缺乏实验资料证实包皮切除能减少宫颈癌的发生，虽然Nahmos曾从男子的包皮垢中分离出HSV-2型病毒。 Singer（1976）等曾提出精子头部所含的组蛋白和精蛋白是一种致癌因素，可作用于宫颈化生细胞的DNA细丝。Coppelson及Reid等认为成年妇女特别在妊娠期，鳞化活跃的宫颈上皮最容易恶变，这可能与DNA病毒有关。当然精子本身在特殊情况下也会对宫颈起诱变作用，这些新的假设尚待进一步证实。 三、内分泌因素性激素是否会促进宫颈癌的发生也是多年来研究的问题。动物实验用雌激素诱导小鼠发生鳞癌已获得成功，但在人体用外源性雌激素诱发宫颈癌尚未获得确实证据。 四、性传播性疾病60年代以前认为梅毒患者的宫颈癌发生率高，但至今尚未找到梅毒引起宫颈癌的直接证据。滴虫性阴道炎常与宫颈癌前病变或宫颈癌并存。Parfen等发现宫颈不典型增生合并滴虫性阴道炎者，其转化为浸润癌的机会增加，并已成功地用滴虫感染动物，诱发出宫颈癌。但两者都为性传播疾病，可以并存，且宫颈不典型增生患者的阴道酸碱度常偏于碱化，有利于滴虫生长，故不能证实滴虫感染可诱发宫颈癌。 五、病毒感染引起女性下生殖道感染的病毒种类很多，研究病毒感染与宫颈癌发生的关系已有数十年的历史，至今认为有3种病毒可能与宫颈癌的发生有关：单纯疱疹Ⅱ型病毒感染（HSV-2）；人*状瘤病毒（human paliloma virus， HPV）；人具细胞病毒（heman cytomegalovirus， HCMV）。 六、真菌感染与其他因素临床上已观察到宫颈炎与宫颈癌的发生有密切关系。宫颈糜烂是一个重要的危险因素，因为宫颈癌最常发生于经产妇，多发生在宫颈糜烂区及撕裂部分。真菌是宫颈炎、宫颈糜烂的诱发因素之一，其除有致癌作用外，还可以产生致癌性毒素，可与二级胺、亚硝酸盐等合成致癌性亚硝酸。 宫颈癌多发生在社会经济地位低下的妇女，可能是由于营养不足影响宫颈粘液的防御能力。此外，不同地区不同的生活习惯也可能影响宫颈癌的发病率。妇女免疫功能低下、不良精神因素、吸烟等都可能与宫颈癌的发生有关，吸烟者患宫颈癌的机会要比不吸烟者增加2倍。 病理改变 一、鳞状细胞癌宫颈癌以鳞状上皮细胞癌为主，约占90％～95％。 （一）巨检在发展为浸润癌前，肉眼观察无特殊异常，或类似一般宫颈糜烂。随着浸润癌的出现，宫颈可表现以下四种类型： 1．外生型：又称增生型或菜花型。由息肉样或*状隆起，继而发展向阴道内突出的大小不等的菜花状赘生物，质脆易出血。 2．内生型：又称浸润型。癌组织宫颈深部组织浸润、宫颈肥大而硬，但表面仍光滑或仅有浅表溃疡。 3．溃疡型：不论外生型或内生型进一步发展后，癌组织坏死脱落，形成溃疡，甚至整个子宫颈为一大空洞所替代，因常有继发性感染，故有恶臭的分泌物排出。子宫颈癌尤其是腺癌也可向颈管内生长，使子宫颈成桶状增大，这也是内生型的一种。 4．颈管型：环绕宫颈外口表面有粗糙的颗粒状糜烂区，或有不规则的溃破面、触及易出血。 （二）镜查 1．不典型增生： 不典型增生表现为底层细胞增生，底层细胞不但增生，而且有细胞排列紊乱及细胞核增大、浓染、染色质分布不均等核异质改变。不典型增生可分为轻、中及重度。 ①轻度不典型增生（间变I级）：上皮细胞排列稍紊乱，细胞轻度异型性，异型上皮占据上皮层的下三分之一。 ②中度不典型增生（间变Ⅱ级）：上皮细胞排列紊乱，异型性明显，异型上皮占据上皮层的下三分之二。 ③重度非典型增生（间变Ⅲ级）：几乎全部上皮极性紊乱或极性消失，细胞显著异型性和原位癌已不易区别。 2．原位癌： 原位癌（CIS）又称上皮内癌。上皮全层极性消失，细胞显著异型，核大，深染，染色质分布不均，有核分裂相。但病变仍限于上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。异型细胞还可沿着宫颈腺腔开口进入移行带区的宫颈腺体，致使腺体原有的柱状细胞为多层异型鳞状细胞所替代，但腺体基底膜仍保持完整，这种情况称为宫颈原位癌累及腺体。 3．镜下早期浸润癌： 镜下早期浸润癌在原位癌基础上，偶然可发现有癌细胞小团已穿破基底膜，似泪滴状侵入基底膜附近的间质中，浸润的深度不超过5mm，宽不超过7mm，也无癌灶互相融合现象，也无侵犯间质内脉管迹象时，临床上无特征。 4．鳞状上皮浸润癌： 当癌细胞穿透上皮基底膜，侵犯间质深度超过5mm，称为鳞状上皮浸润癌。在间质内可出现树枝状、条索状，弥漫状或团块状癌巢。根据病理切片，癌细胞分化程度可以分为三级： ①I级：分化好。癌巢中有相当数量的角化现象，可见明显的癌珠。 ②Ⅱ级：中等分化（达宫颈中层细胞的分化程度），癌巢中无明显角化现象。 ③Ⅲ级：未分化的小细胞（相当于宫颈底层的未分化细胞）。 二、腺癌 腺癌仅占5％～10％。 （一）巨检来自宫颈管，并浸润宫颈管壁。当癌灶长至一定程度即突向宫颈外口，常侵犯宫旁组织。癌灶呈*状、芽状、溃疡或浸润型。病灶向宫颈管内生长，宫颈外观可完全正常，但宫颈管膨大如桶状。 （二）镜查 1、粘液腺癌： 最常见。来源于宫颈粘膜柱状粘液细胞，镜下见腺体结构，腺腔内有*状突起，腺上皮增生为多层，细胞低矮，异型性明显，见核分列相，细胞内含粘液。 2、宫颈恶性腺瘤： 又称微偏的腺瘤。肿瘤细胞貌似良性，腺体由柱状上皮覆盖，细胞无异型性，表皮为正常宫颈管粘膜腺体，腺体多，形态多样，大小不一，常含点状突起，浸润宫颈壁深层，常伴有淋巴结转移。 3、鳞腺癌来源于宫颈粘膜柱状下细胞，占3%-5%，同时含腺癌和鳞癌两种成分。是储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而成。两种上皮性癌在同一部位紧密结合，有时可见一种上皮癌过渡到另一种癌。 三、 播散与转移宫颈原位癌发展为浸润癌平均病程为5～20年。一旦发展到浸润癌则可较快播散，其主要转移途径是直接蔓延和淋巴转移，血行播散较少见，但是晚期病例可以几种情况同时存在。 （一）直接蔓延为最常见的播散方式。癌瘤自宫颈向下浸润，穹窿最容易受累。由于前穹窿浅，所以侵犯阴道前壁早于阴道后壁。一旦穹窿受累癌瘤就可以迅速向阴道播散，有时呈间隔或跳跃式播散。向上蔓延可侵犯宫体，此种情况出现较晚。由于宫旁组织较疏松，淋巴管丰富，很易受累。癌瘤由宫颈两侧沿宫旁组织和主韧带蔓延，向后沿宫颈骶韧带蔓延，以片状、条索样、结节或团状形成转移灶。往往与淋巴结转移同时出现。癌瘤向前侵犯膀胱，向后侵犯直肠。 临床上肿瘤浸润常与为症同时存在，需全身抗炎处理后方可鉴别，因此盆腔检查时，组织增厚不一定是癌浸润，只有当宫旁组织硬、形成结节、团块、弹性消失或粗条索样时，方可诊为是癌浸润。 （二）淋巴结转移是宫颈癌主要转移途径。癌瘤沿宫颈旁组织中的小淋巴管转移到闭孔区经髂内、髂外血管区淋巴结再转移到髂总淋巴结。癌瘤亦可盆腔淋巴到达腹主动脉周围淋巴结甚至上行达锁骨上淋巴结或逆行转移至腹股沟区淋巴结，此种情况多见于晚期病例。癌瘤可沿宫颈骶韧带内的淋巴管转移至骶前淋巴结。当癌瘤浸润到阴道下1/3或外阴时，沿淋巴向转移到腹股沟淋巴结。 淋巴结转移的发生率与临床分期的情况成比例增加，即随着临床期别的增高而上升。但在临床上发现有的早期病例就出现淋巴结转移，也有部分晚期病例并无淋巴结转移的情况，可能与自身的淋巴免疫功能有关。 （三）血行播散比较少见。一旦血行播散就形成远处转移灶，常见的转移部位是肺脏、肝脏、骨骼和脑，此种情况多发生于晚期宫颈癌病例，多见于小细胞型鳞癌。