关于肾脏病治疗的论文

高血压是严重威胁人们健康的最常见慢性病之一，也是心脑血管事件、慢性肾脏病(CKD)和死亡的重要危险因素。在65岁以上的老年患者中，高血压的发病率高达60%~80%。以美国国家健康与营养研究(NHANES)为例，60岁以上成年人高血压患病率为67%。随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，这一比例还在逐年增加。CKD患者高血压发病率高达80%~85%。控制血压，特别是降低血压达到目标值，可以大大降低或防止并发症和死亡的风险。下面将以CKD患者的高血压治疗为例，谈谈有循证医学证据支持的降压治疗原则。高血压的防治应以降低血压为重点。高血压的防治应以降低血压和达标为重点，这是临床实践的一贯宗旨。2007年美国心脏协会和2013年欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会(ESH/ESC)指南都指出，降低高血压患者(包括年轻人和老年人)心血管事件的主要决定因素是血压降低的标准，而不是抗高血压药物的选择。这一观点得到了许多大规模临床研究结果的支持。在血压目标控制程度相同的情况下，大多数抗高血压药物可以提供类似的心血管保护。例如，CAPPP、STOP-高血压-2、NORDIL、UKPDS和INSIGHT都发现，使用传统抗高血压药物(如利尿剂和受体阻滞剂)治疗的高血压患者的总体预后与新型抗高血压药物(如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和钙通道阻滞剂(CCB))相似。CAMEL0T研究比较了氨氯地平和依那普利治疗高血压的疗效，患者预后无明显差异。在心血管事件增加患者的亚组分析中也得出了类似的结论。目前，临床上常用的抗高血压药物包括噻嗪类利尿剂、ACEI/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、CCB、受体阻滞剂、受体阻滞剂等。大多数降压药在30%~50%的患者中具有良好的降压效果，但其疗效仍存在个体差异。例如，黑人和老年患者通常对噻嗪类利尿剂或CCB单药治疗反应良好，但对ACEI或受体阻滞剂的反应相对较差。所以在降压达标的前提下，要强调个体化治疗。新指南对降压目标的回调：血压越低越好。2013年ESH/ESC高血压指南推荐统一目标收缩压140mmHg针对心血管风险高低的患者。目标舒张压90mmHg，糖尿病患者推85mmHg。与2007年指南不同的是，2013年指南将高危人群的目标血压从130/80mmHg提高到与低危人群相同(140/90mmHg)。目前，没有足够的随机对照研究证据支持2007年版推荐的目标。而降压目标的上调，强调了对于远期心脑血管事件的减少，平稳降压是降压的根本原则。2012年KIDG0指南推荐无蛋白尿的CKD患者目标为140/90mmhg；CKD蛋白尿肾移植患者的目标血压130/80mmHg。通过列举近期不同指南推荐的目标血压，不难发现近期指南对目标血压有普遍回调，目标越低越好，更强调平稳降压和长期预后。而且根据患者的年龄、原发病、尿白蛋白排泄率的不同，降压的目标也不同，血压控制的目标也是个体化的。慢性肾脏病患者的个体化降压治疗血压控制标准的个体化由于高血压的病因和发病机制不同，临床用药应区别对待，选择最合适的药物和剂量，以获得最佳疗效建议根据患者的整体容量负荷来评估药物选择。蛋白尿和水肿患者的初始治疗通常包括ACEI和袢利尿剂。袢利尿剂可能通过增加肾素释放来增强ACEI药物的抗高血压作用。利尿剂的使用也可能恢复ACEI类不理想的降压效果，因为过大的容量负荷减少了血管紧张素的释放，从而降低了血压对血管紧张素的依赖性。如果仍然需要进一步的降压治疗，我们推荐非二氢吡啶类的CCB(地尔硫卓，维拉帕米)，因为这些药物也可以减少蛋白尿。相反，二氢吡啶类CCB对减少尿蛋白排泄作用不大。对于无水肿蛋白尿的CKD患者，利尿剂或非二氢吡啶类CCB可作为二线或三线药物。即使没有水肿，过量的容量负荷通常在CKD患者的高血压中起重要作用。无蛋白尿的CKD患者高血压的治疗与伴有蛋白尿的CKD患者相比，ACEI并没有其他抗高血压药物的优势。对于水肿患者，初始治疗建议使用袢利尿剂。一旦水肿得到控制，如果高血压仍然存在，可以考虑ACEI/ARB或二氢吡啶CCB。没有水肿的患者可以先用ACEI/ARB，然后再加二氢吡啶CCB。这种方法尚未在无蛋白尿的CKD患者中进行专门研究。此外，从普通高血压患者推断，根据complete研究的建议，如有必要，我们建议增加利尿剂作为三线治疗。四线疗法对于顽固性高血压，可以考虑醛固酮拮抗剂(螺内酯、依普利酮)。因此，在CKD患者降压治疗达标的前提下，也强调个体化治疗。但现实情况是，我国高血压患者尤其是CKD患者存在知晓率低、降压治疗不规范等问题。以笔者参与的CCMR-3B研究为例，通过对我国6个门诊25454例二型糖尿病患者的横断面研究发现，的高血压患者接受抗高血压药物治疗，其中接受ACEI/ARB治疗。在257名高血压和蛋白尿患者中，使用ACEI/ARB。在伴有蛋白尿的非高血压患者中，ACEI/ARB的使用率为1%。多元回归分析显示，并发症、地点、医院级别、医生的专业和患者的受教育程度都与ACEI/ARB的使用有关。总结高血压的防治应以降低血压为重点，这是临床实践的基本准则。在达到降压标准的前提下，还需要强调降压治疗的个体化原则，“因病施治，因人施治”，以获得最佳的治疗效果。此外，高血压常与其他心脑血管疾病的危险因素并存，如高血脂、肥胖、糖尿病等。协同加剧了心血管疾病的风险。因此，高血压的治疗措施应该是综合性的，从生活方式、饮食结构、药物治疗等方面进行综合诊治。